Изследване на антираковия ефект на Cistanche Phenylethanoid Glycosides

Контакт: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Имейл:audrey.hu@wecistanche.com

Резюме

Цел: Изследване на антихепатокарциномаефект нацистанче фенилетаноидни гликозиди (CPhGs),и да проучи възможния му механизъм на действие. Методи: Модел с рак на черния дроб на мишка H22, носещ тумор, е установен чрез подкожно инжектиране в дясната аксила на предния крайник. Експериментът създаде празна контролна група, моделна група с рак на черния дроб H22, носеща тумор и група с положителен ефект на Ganfule (1351,5 mg/kg) с високи CPhG. Групата с доза (500 mg/kg), групата със средна доза (250 mg/kg) и групата с ниска доза (125 mg/kg), общо 6 групи, всяка с 10 животни. С изключение на празната контролна група и моделната група, на другите групи бяха дадени Ganfule или CPhGs чрез сонда за 10 последователни дни. По време на наблюдението на общото състояние на мишките се наблюдава растеж на туморни тела на H22 тумор-носещи мишки във всяка група. В края на експеримента очните ябълки бяха взети за събиране на кръв и серумният интерлевкин 2 (IL-2) и факторът на туморната некроза бяха открити чрез ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA). a(съдържание на TNF-∞ и алфа-фетопротеин (AFP); отделете далака и черния дроб, претеглете ги, изчислете органния коефициент; напълно отстранете тялото на тумора, изчислете степента на инхибиране на тумора на всяка група мишки; наблюдавайте патологичната тъкан на тялото на тумора чрез оцветяване с HE Резултати: Аксиларните тумори от групата на модела, носещ тумор, се появяват рано и растат най-бързо, следвани от групата с ниска и средна доза CPhGs и туморите в групата с висока доза и положителното лечение групата нараства бавно В сравнение с моделната група, CPhGs показват среден и бърз растеж Туморната маса в групата с високи дози е значително намалена (P<0.05), and="" the="" tumor="" suppressor="" rate="" in="" each="" dose="" group="" increased="" with="" the="" increase="" of="" cphgs="" dose=""><0.05); the="" positive="" treatment="" group="" and="" the="" spleen="" coefficient="" of="" each="" dose="" group="" of="" cphgs="" increased="" significantly="" and="" liver="" coefficients="" were="" significantly="" reduced=""><0.05); the="" levels="" of="" il-2="" in="" cphgs="" medium,="" high-dose="" groups,="" and="" positive="" treatment="" groups="" were="" significantly="" increased=""><0.05), while="" the="" content="" of="" afp="" was="" significantly="" reduced="" (,="">< 0.05);="" tnf-0="" [content="" in="" each="" dose="" group="" and="" a="" positive="" treatment="" group="" of="" cphgs="" was="" significantly="" reduced=""><0.05). pathological="" results="" showed="" that="" the="" growth="" of="" mouse="" liver="" cancer="" cells="" in="" each="" dose="" group="" of="" cphgs="" was="" inhibited,="" the="" number="" was="" smaller,="" the="" heterogeneity="" was="" reduced,="" and="" a="" large="" number="" of="" necrotic="" cells="" were="" accompanied.="" conclusion:="" cphgs="" can="" reduce="" liver="" damage="" in="" h22="" tumor-bearing="" mice="" and="" inhibit="" tumor="" growth,="" which="" may="" be="" related="" to="" cphgs="" reducing="" the="" serum="" afp="" content="" in="" tumor-bearing="" mice="" and="" improving="" the="" immunity="" of="" tumor-bearing="">

[Ключови думи]Цистанче; общи фенилетаноидни гликозиди; Н22 клетки; рак на черния дроб

Cistanche deserticola има много ефекти, щракнете тук, за да научите повече

Cistanche (тубулоза)се произвежда главно в Синдзян и Лигата Алекса във Вътрешна Монголия. Известен е като "пустинен женшен" и има изключително висока лечебна стойност. Това е ценен традиционен китайски медицински материал. Публикуван за първи път в "Shen Nong's Materia Medica", той е посочен като най-висок клас. По природа е сладък, солен и топъл. Има ефект на подхранване на ян на бъбреците, подхранване на есенция и кръв и овлажняване на червата. Често се използва за лечение на импотентност при мъжете, безплодие при жените, както и за лечение на кръста и коленете. Болка при настинка, сухота на кръвта, запек и други симптоми са осмиващи. Местни учени са провели много изследвания върху химическите компоненти наЦистанче, включителнофенилетаноидни гликозидиотцистанче(CPhGs), иридоиди, лигнани, полизахариди, алкалоиди и др. Най-важните компоненти са CPhGso, съвременните фармакологични изследвания показват, че CPhGs имат антибактериално, противовъзпалително, антивирусно, противотуморно, антиоксидантно, имунно регулиране, подобряване на паметта , ян и други фармакологични дейности. В същото време, голям брой членове на изследователския екип, проведени върху CPhGs в ранния етап, показаха, че CPhGs има ефект против чернодробна фиброза.“ 71. В този експеримент CPhGs, изолирани отЦистанчелекарствени материали са използвани за изследване на неговия антихепатокарциномен ефект върху мишки, носещи тумор H22. Осигурете основа за разработване на лекарства.

1. Материали и методи

1.1 Тестваното вещество и опитни животни

Цистанчефенилетаноидни гликозиди(CPhGs) бяха извлечени, разделени и идентифицирани от изследователя Zhao Jun от Синдзянския институт по Materia Medica, чистотата беше 70 процента 91 и 0.5 процента карбоксиметил целулоза беше използвана в експеримента. Натрият (0,5 процента CMC-Na) се разтваря, приготвя се в различни концентрации, съхранява се при 4 градуса и се използва в рамките на 1 седмица.

SPF-клас Kunming мишки, 60 мъжки, с тегло 18-22g, закупени от Центъра за изследване на експериментални животни към Синдзянския медицински университет, номерът на сертификата е SCXK (нов) 2016—0002, а номерът на лиценза е SYXK (заплата: ) 2016—0003.

1.2. Клетъчната линия на мишката

H22 хепатокарциномна клетъчна линия се предоставя от Wuhan Prose Life Technology Co., Ltd., номерът на елемента е CL-01341.

1.3. Апаратура и основни реактиви

Нискоскоростна центрофуга (70L-5A, Shanghai Anting); CO, инкубатор (Heal Force, HF240); електрически резервоар за вода с постоянна температура (DK-8D, Shanghai ◎Heng Technology Co., Ltd.); Четец на микроплаки (Bio-rad); нониус шублер (Shanghai Future Experimental Equipment Co., Ltd.); електронен баланс (Changzhou Wantai Balance Instrument Co., Ltd.).

Gainful е продукт на CommScope Pharmaceutical Co., Ltd. (Z20060389); RPMI-1640 среда и 1 процент двойно антитяло (Isher IJBI); Фетален говежди серум (Gibco, САЩ); 0,4 процента трипаново синьо и 4 процента параформалдехид (Jing Suo Lebao); миши тумор некрозисфактор IX (TNF-cc), интерлевкин 2 (IL-2), алфа-фетопротеин (AFP) комплект ELISA (Wuhan Huamei).

1.4 Метод на изпитване

1.4.1 Установяване на H22 носещ тумор миши модел на рак на черния дроб

Реанимирайте клетките H22 при 37 градуса, изхвърлете супернатантата чрез центрофугиране, добавете прясна пълна среда RPMI-1640 за ресуспендиране на клетките за бързо възстановяване, култивирайте повече от 95 процента жизнеспособни клетки in vitro и инокулирайте мишки, когато клетъчната плътност достигне 1×106/mL Коремна кухина, 0,2 mL всеки. Преминаване приблизително 8.10 d. Мишата перитонеална H22 туморна течност, култивирана вдясно от 8 dE, се екстрахира асептично, разрежда се с нормален физиологичен разтвор, за да се регулира броят на туморните клетки до 1X 107/mL, разбърква се добре и се оставя настрана. С изключение на това, че празната контролна група беше инжектирана със същото количество нормален физиологичен разтвор на същото място, мишките в другите групи бяха дезинфекцирани и инокулирани със суспензия на туморни клетки H22 върху дясната подмишница на предните им крайници, всяка o. 2mL [9.101, 24 часа след моделиране, наблюдавайте растежа на тумора всеки ден.

1.4.2 Групиране и администриране

Моделираните по-горе мишки с тумор H22 бяха разделени на случаен принцип в 5 групи, а именно моделната група и групата с положително лечение (Ganfule 1351,5 mg/kg), с високи CPhGs (500 mg/kg), QB ( 250 mg/kg) mg/kg), група с ниска (125 mg/kg) доза, всяка група има 10 животни. Гаважът започва при 24 hA след моделиране. С изключение на празната контролна група и модела, на групата беше даден същият обем от 0,5 процента разтвор на CMC-Na, на другите групи беше дадена дадена доза положителни лекарства или CPhG чрез сонда за 10 последователни 10 часа. d"2.1 31. Интервюирайте ежедневното наблюдение на състоянието на умствената активност, размера на отока в дясната аксила и времето на появата, цвета на козината и апетита на носещи тумор мишки. 24 часа след последното приложение, претеглете теглото, отстранете очни ябълки и събиране на кръв и отделяне на серума. Резервен; Методът на цервикална дислокация убива мишки, разделя далака и черния дроб, претегля коефициента на черния дроб и далака; отлепва напълно тумора, почиства с филтърна хартия и претегля масата, изчислява инхибирането на тумора скорост на всяка група мишки; туморната тъкан е патологична Хистологично изследване.

1.4.3 Индикатори за тестване

①Определяне на коефициентите на далака и черния дроб: След като мишките във всяка група бяха умъртвени, далаците и черният дроб бяха нарязани и претеглени и коефициентите на органите бяха изчислени. Органен коефициент=органна маса/4, телесна маса на мишка × 100 процента. ②Определяне на туморната маса и степента на инхибиране на тумора: 24 часа след последното приложение, мишките бяха умъртвени чрез метода на цервикална дислокация и претеглени. Туморът беше напълно обелен, избърсан с филтърна хартия и след това претеглен на електронна везна. Масата се изчислява въз основа на туморната маса. Степен на инхибиране на тумора на мишки във всяка група на приложение, степен на инхибиране на тумора=(моделна група туморна маса-експериментална група туморна маса) мембранна група туморна маса X 100 процента. ③След отстраняване на очните ябълки и вземане на кръв, отделете серума и го съхранявайте на 80 градуса за проверка. Открийте съдържанието на IL-2, TNF-0 и AFP в серума според инструкциите на комплекта ELISA. ④Хистопатологично изследване на тумора. След като туморите във всяка група бяха фиксирани с 4% параформалдехид за 24 часа, срезовете бяха вградени в парафин и оцветени с конвенционален HE. Патологичните промени на тумора се наблюдават под светлинен микроскоп и предварително се преценява зоната на некроза на туморни клетки. CPhGs лекарствено лечение Ефект.

1.5 Статистически методи

Софтуерът SPSS 17.0 беше използван за статистически анализ и резултатите от данните на всяка група бяха изразени като x±S, а данните между множество групи бяха сравнени чрез еднопосочен анализ на дисперсията и нивото на теста a=0.05.

2. резултати

2.1 Общо наблюдение на мишки

Before administration, there was no statistically significant difference in the bodyweight of the mice between the groups (P>0.05). В моделната група 2 мишки умряха поради стомашно приложение по време на експеримента. След приложение, в сравнение с празната контролна група, телесното тегло на мишките от моделната група се увеличава с растежа на тумора, но разликата не е статистически значима

(P>0.05); Compared with the model group, the bodyweight of mice in the positive treatment group and the CPhGs dose group decreased to a certain extent, but the difference was not statistically significant (P>0.05). На 4-ия ден от експеримента подмишниците на мишките започват да се подуват, състоянието на умствената дейност на животните се влошава, животните реагират бавно на външни стимули, апетитът им намалява и цветът на козината им става по-тъмен. Туморната маса се появява първа в моделната група и скоростта на растеж е най-бърза. Горните реакции са най-очевидни, следвани от групата с ниска и средна доза CPhGs. Групата с висока доза и групата с положително лечение са имали по-бавен растеж на тумора, по-добро качество на живот и без очевидни неблагоприятни ефекти.

2.2 Ефектът на Cistanche CPhGs върху коефициентите на далака и черния дроб на H22 мишки, носещи тумор

В сравнение с празната контролна група, коефициентът на далака на моделната група беше значително намален и коефициентът на черния дроб беше значително повишен (P<0.01); compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" spleen="" coefficient="" of="" the="" positive="" treatment="" group="" and="" the="" cphgs="" dose="" groups="" were="" significantly="" increased,="" and="" the="" liver="" coefficient="" was="" significantly="" decreased="" (p=""><0.01), indicating="" that="" cphgs="" can="" improve="" the="" immune="" function="" of="" tumor-bearing="" mice="" to="" a="" certain="" extent="" and="" inhibit="" liver="">

3. Дискусия

Първиченрак на черния дробе често срещан злокачествен тумор в клиничната практика. Той заема 4-то място в света по заболеваемост от тумори и 2-ро място по смъртност. Неговата превенция и лечение все още е гореща изследователска тема в моята страна. Предимствата на традиционната китайска медицина за контролиране на развитието на пациентите, подобряване на симптомите и признаците и подобряване на качеството на живот постепенно се появяват. За да намерите нискотоксични и високоефективнипротив рак на черния дроблекарства от китайската традиционна медицина, тази тема използва H22рак на черния дробклетки за приготвяне на клетки, носещи тумор H22. Туморен модел на мишка, сравнете различните дози от групата на лечение с CPhGs с контролната група на модела и групата на положително лечение с Ganfule, за да изследвате антитуморния ефект на CPhGs върху мишки, носещи тумор H22, и неговия механизъм.

Резултатите показват, че моделната група е първата с подуване на аксиларен тумор и растежът му е най-бърз. Психическото състояние на мишките се понижи, апетитът намаля и цветът на козината започна да потъмнява. Групата с ниска и средна доза CPhGs, последвана от групата с висока доза и Ganfule положителен. Лекуваната група беше по-бавна и телесното тегло на мишките във всяка дозирана група на CPhGs и нямаше значително намаление в групата на положително лечение с Ganfule, което предполага, че лекарствата на CPhGs могат относително да подобрят качеството на живот на H22 тумор-носещи мишки и да намалят токсичност на туморите за тялото. Качеството на тумора на всяка дозирана група от CPhGs и Ganfule положителна група на лечение е значително по-ниско от това на моделната контролна група, а степента на инхибиране на тумора на групата с висока доза е еквивалентна на тази на Ganfule положителна лекувана група, което предполага, че CPhGs може да засегне мишки, носещи тумор H22. Туморите in vivo имат известен инхибиращ ефект. В допълнение, резултатите от това проучване показват, че коефициентите на далака на групата на положително лечение с Ganfule и дозовите групи на CPhGs са по-високи от моделната група, докато коефициентите на черния дроб са по-ниски от контролната група на модела, което предполага, че лекарството е ефективно, Този проект използва H22рак на черния дробклетки за приготвяне на туморни модели на мишки, носещи H22 тумор, сравнява различните дози от групата на лечение с CPhGs с контролната група на модела и групата на положително лечение с Ganfule и изследва антитуморните ефекти на CPhGs върху мишки, носещи тумор H22. Неговият механизъм.

Резултатите показват, че моделната група е първата с подуване на аксиларен тумор и растежът му е най-бърз. Психическото състояние на мишките се понижи, апетитът намаля и цветът на козината започна да потъмнява. Групата с ниска и средна доза CPhGs, последвана от групата с висока доза и Ganfule положителен. Лекуваната група беше по-бавна и телесното тегло на мишките във всяка дозирана група на CPhGs и групата на положително лечение с Ganfule не намаля значително, което предполага, че лекарствата на CPhGs могат относително да подобрят качеството на живот на H22 тумор-носещи мишки и да намалят токсичността на тумори на тялото. Качеството на тумора на всяка дозирана група от CPhGs и Ganfule положителна група на лечение е значително по-ниско от това на моделната контролна група, а степента на инхибиране на тумора на групата с висока доза е еквивалентна на тази на Ganfule положителна лекувана група, което предполага, че CPhGs има известен ефект върху туморите при H22 мишки, носещи тумор Инхибиране. В допълнение, резултатите от това проучване показват, че коефициентите на далака на групата на положително лечение с Ganfule и групите с доза CPhGs са по-високи от моделната група, докато коефициентите на черния дроб са по-ниски от контролната група на модела, което предполага, че CPhGs могат да инхибират туморите при по същото време. До известна степен подобрява имунната функция на мишките, носещи тумор, и също така има защитен ефект върху черния дроб, но ефектът върху далака и черния дроб не се различава значително от този на Ganfule.

IL-2 е вид клетъчен растежен фактор в имунната система. Той участва в клетъчния имунитет и играе централна регулаторна роля в сложната имунна мрежа на тялото. Той може да подобри имунната функция на организма чрез насърчаване на пролиферацията и диференциацията на Т клетките и може да произведе антитуморни активни имунни клетки. Проучванията са установили, че IL-2 може да насърчи оцеляването, разширяването и активирането на активираните от лимфокин клетки убийци. Този тип клетка е вид клетка убиец с високи антитуморни клетки, произведени от лимфоцити в контакт с IL-2, и тази клетка убиец разпознава само туморни антигени и няма ефект върху нормалните клетки гостоприемник" 5.161. резултатите от този експеримент показват, че групите с високи и средни дози на CPhGs могат значително да повишат съдържанието на IL-2 на мишки, което показва, че CPhGs могат да повишат имунитета на H22 тумор-носещи мишки Способност да помага на тялото да убива туморни клетки.

TNF- е един от биологично активните фактори с най-силен директен антитуморен ефект, установен досега"7-81. TNF индуцира апоптоза на туморни клетки, подобрява имунната функция на гостоприемника и действа върху туморните съдови ендотелни клетки чрез свързване с рецептори. Съдовата дисфункция води до туморен кръвоизлив и некроза, за да упражни своя антитуморен ефект"91, но TNF- проявява двойственост в туморите, което може да причини туморна некроза и да насърчи туморния растеж." TNF- в нормални организми Ниската концентрация на има ефекта на инхибиране на пролиферацията на туморни клетки, насърчаване на образуването на кръвоносни съдове на туморни клетки и тромбоза, за да причини кръвоизлив и некроза, и засилване на антитуморната имунна функция на организма.В същото време TNF е ендогенен тумор-стимулиращ фактор и се произвежда от самите туморни клетки. TNF- може да стимулира растежа на туморните клетки и да инхибира токсичния ефект на имунните ефекторни клетки върху туморните клетки; следователно, биологичният ефект на TNF- е тясно свързан с нивото му в тялото.В този опит беше установено, че в сравнение с нормалната група, моделната група TNF- се повишава значително, което е в съответствие с увеличението на туморния TNF-. Нивото на TNF- на мишки във всяка дозирана група от CPhGs намалява значително, което показва, че CPhGs могат да инхибират анормалното увеличение на TNF- в серума на H22 мишки, носещи тумор, да инхибират появата на тумори.

При нормални обстоятелства AFP идва главно от ембрионални чернодробни клетки. AFP изчезва от кръвта около две седмици след раждането. Следователно съдържанието на AFP в серума на нормални възрастни е по-малко от 20 gg/mL. двадесет и едно. При възрастни AFP може да бъде повишен в серума с приблизително 80 процента отрак на черния дробпациенти31. Когато човешките чернодробни клетки станат ракови, те възстановяват функцията за производство на протеина AFP и с влошаването на заболяването серумното му съдържание също ще се увеличи рязко. Като специфичен клиничен показател за диагностициране на първичнарак на черния дроб, концентрацията на AFP в серума обикновено корелира положително с размера нарак на черния дроб1. Резултатите от този експеримент показват, че групите с високи и средни дози на CPhGs могат значително да намалят съдържанието на AFP в мишки, което показва, че CPhGs могат да инхибират експресията на AFP в серума на мишки, носещи тумор H22, и да инхибират туморния растеж.

HE оцветяването показва, че в сравнение с моделната група, CPhGs могат значително да насърчат апоптозата на туморните клетки, да инхибират растежа на туморните клетки, да намалят хетерогенността на туморните клетки и са придружени от голям брой клетъчни некрози. Сред тях, CPhGs в различни дозови групи се увеличават с увеличаване на дозата, некротичната зона на туморните клетки също се увеличава, а групата с висока доза CPhGs и групата с положително лечение с Ganfule имат значително количество некроза на туморни клетки, което предполага, че CPhGs има добър антитуморен ефект върху H22рак на черния дробмишки, носещи тумор.

В обобщение, CPhG имат добропротив рак на черния дробефект, който може да бъде свързан с CPhGs, намаляващи серумното съдържание на AFP на мишки, носещи тумор и подобряващи имунната способност на мишки, носещи тумор. Това проучване предоставя основни данни за разработването на новипротив рак на черния дроблекарства, използващи CPhGs вЦистанче.

Препратки

[1] Peng Fang, Xu Rong, Wang Xia и др. Напредък на изследванията в обработката и обработката на медицински материали от рода Mesquite [JI Modern Chinese Medicine, 2015, 17(4): 406-412.

[2] Zhong Yaoxin. Тълкуване на „Materia Medica на Шен Нонг“ 32[J], Полезно е да отворите тома (потърсете медицински съвет),

2015, 35(8): 40-41.

[3] Liu Xiong, Li Chengming, Gao Jiande и др. Напредък на изследванията на паста от пепел за месо [J]. Китайски вестник за традиционна китайска медицина и технологии, 2013, 20(5): 575-576.

[4] Geng Huijie, Yu Guangen. Разработване и използване на растения от рода Sargassum [J]. Tianjin Science and Technology, 2012, 21 (4): 66-68.

[5] You Shuping, Zhao Jun, Ma Long и др. Ефектът и механизмът на етаноловия екстракт от пепелна паста от месо върху имунната чернодробна фиброза при плъхове [J]. Китайски вестник по фармакология и токсикология,

2016, 30(5): 504-510.

[6] Mu Ke Remu • Di Mai Ti, You Shu Ping, Zhao Jun и др. Експериментално изследване на ефекта отФенилетаноидни гликозидиоксим от месна пепел върху BSA-индуцирана чернодробна фиброза при плъхове [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2015, 38(5): 567-570.

[7] You Shuping, Zhao Jun, Mu Keremu•Di Mai Ti, et al. Ефекти на фенилетаноида на Roucong Rong върху експресията на трансформиращ растежен фактор|31 при плъхове с индуцирана от BSA чернодробна фиброза [JL Cancer Transformation. Изкривяване•Мутация, 2015, 27(6): 409-414.

[8] You Shuping, Zhao Jun, Ma Long и др. Ефектът на пюрето от обща месна пепел фенетилов алкохол върху експресията на TGF-01/Smad сигнален път в чернодробни звездовидни клетки на плъх [J]. Карциногенеза. Изкривяване и мутация, 2016, 28(5): 372-376.

[9] Zhang Jianwu, Pu Qigong, Chen Doujia и др. Изследване на ефекта на комплекса аспирин-никотинамид-цинк при мишки, носещи H22рак на черния дроб［J］. Sichuan Journal of Physiological Sciences, 2012, 34(4): 148-149.

[10] Шен Хулио. Антитуморният ефект на Kuiling Huajijian върху миши H22 хепатокарциномни клетки и неговото влияние върху експресията на C-my и nm23-Hl [D]. Далиан: Медицински университет в Далиан, 2013: 8-9.

[11] Hao Mingzhi, Chen Wujin, Lin Hailan и др. Наблюдение на клиничната ефикасност на химиотерапия с емболизация на чернодробната артерия, комбинирана с капсула Ganfule при лечение на напредналирак на черния дроб［J］. Zhongnan Pharmaceutical, 2013, 11⑵: 147-150.

[12] Guo Shengqi, Huang Tingzhang, Li Yuanhui и др. Изследване на антитуморния ефект на водни екстракти от стъбла на жасмин върху H22 мишки, носещи тумор]. Китайски вестник по клинична фармакология, 2015, 31(10): 855-857.

[13] Zhang Wenjuan, Jiang Weizhe, Lan Xianli и др. Проучване на антитуморния механизъм на екстракт от насекоми Wu Gu върху H22рак на черния дробмишки, носещи клетъчен тумор]. Guangxi Medicine, 2017, 39 (2): 215-219.

[14] Ye Shenglong. Нов напредък в областта нарак на черния дробпрез 2013 г.［J］. Китайски вестник по хепатология, 2014, 22 (1): 2-4.

[15] Liu Xiaorui, Wang Jian. Напредък в клиничното приложение на индуцирани от цитокини клетки убийци срещу тумори［J］. Guangdong Medicine, 2016, 37(18): 2840-2843.

[16] Song Haojie. Ниска доза химиотерапия, комбинирана с ваксина с генетично модифицирани дендритни клетки за лечение на черния дроб

Експериментално изследване на рак［D］. Гуанджоу: Южен медицински университет, 2012 г.

[17] Zuo Shaoyuan, Qian Jintao, Fang Shuhuan и др. Антитуморна активност на полизахарид от пчелен прашец от шафран［J］. Frontier of Medicine, 2014, 4(1): 42-43.

[18] Ни Янг. Ефектът на Lithospermum polysaccharide върху имунните органи и цитокините TNF-a и IFN-y при S180 мишки, носещи тумор［J］. Heilongjiang Medicine, 2014, 27(3): 512-514.

[19] Gu Cuiping, Zhang Yiping. Нови постижения в антитуморния механизъм на TNF-a [J]. Китайски тумор, 2007, 16⑵: 102-105.

[20] Zhu Bo, Zhang Wei, Chen Yanhua и др. Приложение на тумор-специфичен растежен фактор и тумор некрозисфактор в диагностиката и прогнозата нарак на черния дроб［J］. Modern Oncology Medicine, 2008, 16(5): 765-766.

[21] Лин Ю. Предварително проучване на анти-хепатокарциномния ефект и механизма на паякообразните миризливи лекарства [D]. Чънду: Югозападен университет Jiaotong, 2015 г.

[22] Wang Shimo, Hu Yonghao, Li Qiang и др. Корелационен анализ между нивото на AFP и прогнозата на пациенти с първична операция на хепатоцелуларен карцином［J］. Китайски вестник по хепатобилиарна хирургия, 2017, 23(2): 134-136.

[23] Song Wei. Клиничното значение на комбинираното откриване на серумен AFP, AFU, GP73 и IL-8 при диагностицирането на първиченрак на черния дроб[J] Китайски вестник на клиницистите (Електронно издание), 2016, 10(9): 1266-1270.

[24] Guan Yu, Yu Xinfa, Zhou Chengyu и др. Клиничната стойност на алфа-фетопротеина в диагностиката и прогнозата на първичниярак на черния дроб［J］. Hainan Medicine, 2016, 27(6): 891 894.

RANKL и техния ефект върху костните заболявания [J]. Prog Mod Biomed, 2010, 10(20): 3963-3966.

[14] FRANCESCHI RT, XIAO G. Регулиране на остеобласт-специфичния транскрипционен фактор, Runx2: реакция към множество пътища на сигнална трансдукция [J]. J Cell Biochem, 2003, 88(3): 446-454.

[15] FRANCESCHI RT, XIAO G. Регулиране на остеобласт-специфичния транскрипционен фактор, Runx2: реакция към множество пътища на сигнална трансдукция [J]. J Cell Biochem, 2003, 88(3): 446-454.

[16] GUICHEUX J, LEMONNIER J, GHAYOR C, et al. Активиране на p38 митоген-активирана протеин киназа и c-Jun-NH2-терминална киназа от BMP-2 и тяхното значение в стимулирането на диференциацията на остеобластните клетки^]. J Bone Mineral Res, 2003, 18(11): 2060.

[17] GE C, CAWTHORN WP, LI Y, et al. Реципрочен контрол на остеогенна и адипогенна диференциация чрез ERK/MAP киназа фосфорилиране на Runx2 и PPARgamma транскрипционни фактори [J]. J Cell Physiol, 2016, 231 (3): 587 -596.

[18] GE C, XIAO G, JIANG D, et al. Идентификация и функционална характеристика на местата за фосфорилиране на ERK/MAPK в транскрипционния фактор Runx2 [J] - J Biol Chem, 2009, 284(47): 32533-32543.

[19] GREENBLATT MB, Shim JH, GLIMCHER L H. Митоген-активирани пътища на протеин киназа в остеобласти [J]. Annual Rev Cell Dev Biol, 2013, 29 (1): 63.

[20] Li Feng, Liu Wenfeng, Liu Rushi и др. Малондиалдехидът инхибира остеогенната диференциация на мезенхимни стволови клетки чрез активиране на p38 и JNK пътища [J]. Китайско списание за биохимия и молекулярна биология, 2012, 28(9): 804-810.

[21]ZHANG G M. Ubiquitin ligase Smurfl контролира остеобластната активност и костната хомеостаза чрез насочване към MEKK2 за разграждане^]. Cell, 2005, 121 (1): 101-113.