Анализ на експресията на микроРНК след интервенция с глутамин при остра бъбречна исхемия-реперфузионно увреждане

4. Дискусия

От голямо клинично значение е избягването или намаляването на бъбречнатаисхемично-реперфузионно увреждане. GLN има антиоксидантни и противовъзпалителни ефекти и може да предпази бъбрека от тежките последствия от исхемично-реперфузионно увреждане [15]. В това проучване открихме, че лечението с GLN значително намалява нивата на SCr и BUN и отслабва тубулното увреждане. Тези ефекти допринесоха за неговите защитни ефекти срещу I/R-индуцирана AKI. Най-важното е, че разкрихме нов механизъм на функцията на GLN, който участва в сигналния път на cGMP-PKG чрез понижаване на miR-132-5p.

miRNAs обикновено действат чрез свързване към 3' нетранслираните региони на целевите иРНК, което води до разграждане на иРНК и предотвратява транслацията на протеин [16, 17]. В свързани проучвания е установено, че miPHK допринасят за терапиятацел на AKI и бъбрецитеремонт отрегулиране на възпалението, апоптоза, пролиферация, иангиогенеза[18, 19]. През последните години са проведени проучвания за защитния ефект на глутамина върху бъбреците, но има малко проучвания за механизма намедиирана от глутамин защита на бъбрецитена ниво miRNA.

ОРГАНИЧЕН ЕКСТРАКТ ОТ ЦИСТАНША С 25% ЕХИНАКОЗИД И 9% АКТЕОЗИД ПРИ БЪБРЕЧНИ ИНФЕКЦИИ

Общо 104 miRNAs със значителна диференциална експресия бяха скринирани от групата I/R и групата I/R + GLN. Сред ключовите miPHK, които идентифицирахме, miR-132 играе голяма имунорегулаторна роля в имунитета, като CD4 + Т клетки експресират по-високи нива на miR-132 и Т-клетъчно активиране, водещо до регулиране на miR -132 [20]. miR- 132-5p беше регулиран нагоре в I/R + GLN групата, което предполага, че лечението с Gln може да подобри CD{10}} Т-клетъчната имунна активност. miR-205 е значително намалена при пациенти с AKI и е установено, че има отрицателна корелация с SCr и BUN и е независим рисков фактор за прогнозата на пациенти с AKI [21].

miR-205 се счита за цел за лечение на патологични процеси, свързани с оксидативен стрес и автофагия по време на AKI [22, 23]. +is предполага, че GLN може да използва miR-205 за регулиране на окислителното увреждане при AKI. miR-615 се регулира надолу при бъбречна трансплантация и фокална сегментна гломерулосклероза [24, 25]. Въпреки това не са намерени проучвания, които да показват връзката между miR-615 и I/R.

Фигура 4: +e експресия на ключови miPHKs във фиктивната група, I/R група и I/R + GLN група, открити чрез qRT-PCR. ∗P < 0.05 и ∗∗P < 0,01.

Фигура 5: +e анализ на обогатяване на целеви гени. (a) +e топ 10 GO условия за обогатяване на целеви гени. Червеното се отнася до биологичните процеси, синьото се отнася до клетъчния състав, а зеленото се отнася домолекулярна функция. (b) +e KEGG пътища на обогатени целеви гени.

Допълнително изследвахме целевия регулаторен механизъм надолу по веригата, който е в основата на променената експресия на miPHK чрез I/R лечение с GLN. В пътищата на KEGG, Notch сигнализиращото активиране играе насърчаваща роля при I/R-свързаното възпаление и апоптоза [26]. Инхибирането на Notch сигнализирането може да бъде потенциална противовъзпалителна стратегия за лечение на бъбречно заболяване [27]. Активирането на сигналния път PI3K-Akt може да играе положителна роля в антиапоптозата и защитата на бъбрека от I/R увреждане [28, 29]. През последните години активирането на cGMP/PKG пътя като терапевтичен метод за намаляване на I/R увреждането привлече голямо внимание и един от неговите важни защитни механизми е да участва в антиапоптотичния процес [30–32]. Тези резултати показват, че GLN може да намали степента на I/R-индуцирана AKI чрез cGMPPKG пътя.

Трябва да се вземат предвид някои ограничения на нашето изследване. Първо, ние не извършихме високопроизводително секвениране на експресията на miPHK в фалшивата група, което може да повлияе на идентифицирането на гени, участващи в лечението с GLN. В клетъчния модел не извършихме лечението на GLN, за да проверим промяната на сигналните пътища, предизвикана от неговото лечение. Ще са необходими бъдещи проучвания за проспективна оценка на ключови miPHK катомолекулярни регулаторни механизми за лечение с GLN.

5. Изводи

В заключение, използвайки техниката на високопроизводително секвениране, този експеримент установи, че след интервенция с глутамин, има значителна диференциална експресия на miRNA в бъбречни хистоцити сисхемично-реперфузионно уврежданеin vitro, което може да е свързано с регулираните нагоре ключови miRNAs. +e cGMP-PKG пътят, повлиян от miR-132- 5p, може да бъде включен в лечението на I/R от GLN. Необходимо е обаче допълнително проучване, за да се изясни конкретният регулаторен механизъм.

Препратки

[1] C. Vasquez-Carballo, M. Guerrero-Hue, C. Garcia-Caballeroet al., "Toll-подобни рецептори при остро бъбречно увреждане," InternationalЖурнал за молекулярни науки, кн. 22, 2021 г.

[2] YL Wu, HF Li, HH Chen и H. Lin, „МикроРНК катобиомаркери и терапевтични цели при възпаление- иостро бъбречно увреждане, свързано с исхемия-реперфузия," МеждународенЖурнал за молекулярни науки, кн. 21, 2020 г.

[3] А. А. Шарфудин и Б. А. Молиторис, „Патофизиология наисхемично остро увреждане на бъбреците",Nature Reviews Нефрология, об. 7, бр. 4, стр. 189–200, 2011.[4] Y. Yan, Z. Ma, J. Zhu, M. Zeng, H. Liu и Z. Dong, „miR-214потиска митофузина-2 за насърчаване на бъбречната тубулна апоптоза висхемично остро увреждане на бъбреците",American Journal of Physiology-Бъбречна физиология, кн. 318, бр. 4, стр. F878–F887, 2020.

[5] Y. Yang, M. Song, Y. Liu и др., „Ренопротективни подходии стратегии при остро бъбречно увреждане",Фармакология итерапевтици, кн. 163, стр. 58–73, 2016.

[6] BA Molitoris, „+ терапевтичен превод при остър бъбрекнараняване: епителна/ендотелна ос,"Journal of ClinicalРазследване, кн. 124, бр. 6, стр. 2355–2363, 2014 г.

[7] Н. Петейова, А. Мартинек, Й. Задразил и др., „Остър бъбрекувреждане при септични пациенти, лекувани с избрани нефротоксични anтибиотични агенти - патофизиология и биомаркери - преглед,"Международен журнал за молекулярни науки, кн. 21, 2020 г.

[8] H.-J. Ким, DJ Парк, JH Ким и др., „Глутаминът предпазвасрещу индуцирана от цисплатин нефротоксичност чрез намаляване на циснатрупване на платина,"Вестник на фармакологичните науки, об. 127, бр. 1, стр. 117–126, 2015 г.

[9] F. Zhan, X. Wang, J. Zhang, S. Yi и P. He, „Глутаминоблекчава бъбречната дисфункция, свързана с индуцирана от гентамициностро бъбречно увреждане при плъхове Sprague-Dawley, "Биотехнологияи приложна биохимия, 2021. 

[10] KC Liboni, N. Li, PO Scumpia и J. Neu, „Глутаминмодулира LPS-индуцираното производство на IL-8 чрез IκB/NF-κB в човешки фетален и възрастен чревен епител,"Вестник наХранене, кн. 135, бр. 2, стр. 245–251, 2005 г.

Поддържаща услуга на Wecistanche-най-големият износител на cistanche в Китай:

Имейл:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/телефон:+86 15292862950

Пазарувайте за повече подробности за спецификациите:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ВЗЕМЕТЕ НАТУРАЛЕН ОРГАНИЧЕН ЕКСТРАКТ ОТ ЦИСТАНША С 25% ЕХИНАКОЗИД И 9% АКТЕОЗИД ПРИ БЪБРЕЧНИ ИНФЕКЦИИ