Полезни или вредни са сауните при автозомно доминантно поликистозно бъбречно заболяване? Изследване с модел на мишка Ⅲ

IV Дискусия

В това проучване изследвахме ефектите от многократни интервенции в сауна в модел на PKD мишка. Топлинното натоварване, използвано в този експеримент, се основава на настройката на температурата, използвана в основните изследвания на сауна терапията, за която е доказано, че има ясен ефект върху сърдечно-съдовата система при хората20), 21). Имаше известни различия между индивидите по отношение на 24-часовия прием на храна или приема на вода, но не беше наблюдавана значителна разлика. Въпреки това, телесното тегло и наддаването на тегло в края на експеримента са значително по-ниски в групата TS, отколкото в групата SW. В допълнение, нивата на креатинин и BUN в групата на TS са малко по-високи от тези в контролната и SW групите, въпреки че разликите не са значими. Предварителните експерименти потвърдиха, че мишките не консумират достатъчно количество чешмяна вода след сауна, но активно консумират 4% вода със захароза. Затова предоставихме 4% захарозна вода на мишките, за да предотвратим дехидратация от сауната. Въпреки това, активността на мишките намаля веднага след сауната и не се наблюдава активно пиене. Следователно сауната може да е причинила физическо претоварване, докато мишките не се аклиматизират напълно към топлината. Освен това те не винаги са получавали необходимотобърз прием на течностислед сауна икраткотрайна дехидратацияследвайкисаунаможе да доведе добъбречна дисфункция.

НАТИСНЕТЕ ТУК, ЗА ДА ВЗЕМЕТЕ НАТУРАЛЕН ОРГАНИЧЕН ЕКСТРАКТ ОТ ЦИСТАНША С 25% ЕХИНАКОЗИД И 9% АКТЕОЗИД ЗА БЪБРЕЧНАТА ФУНКЦИЯ

Поддържаща услуга на Wecistanche-най-големият износител на cistanche в Китай:

Имейл:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/телефон:+86 15292862950

Пазарувайте за повече подробности за спецификациите:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Добре известно е, че много пътища на сигнална трансдукция и транскрипционен фактор са променени в кистични бъбреци в сравнение с нормалните бъбреци. Hsp90, който е основен протеин на топлинен шок и е изобилен в клетките, е силно експресиран в ADPKD клетки; растежът на кистата се намалява чрез намаляване на функцията на Hsp90 с инхибитора на Hsp90 STA-2842 8). По отношение на термичната терапия (WAON терапия) и експресията на Hsp90, беше потвърдено, че Hsp90 се регулира нагоре чрез активирането на пътя Akt/eNOS/NO22). Въпреки това, както е показано на Фиг. 3C, групите TS и SW показват значително намалена експресия на Hsp90 в сравнение с контролната група и експресията на Erk, която е свързана с образуването на кисти и пролиферацията, също е намалена23).

Вазопресинът е ключов фактор, който влияе върху растежа на кистата вАДПКД24). Хипертоничността на извънклетъчната течност, причинена от лека дехидратация, води до повишаване на секрецията на вазопресин25), 26). Въпреки че ефектът от увеличения прием на вода върху прогресията на ADPKD не е изяснен досега, продължителната хидратация чрез увеличен прием на вода се очаква да бъде от полза за някои пациенти с PKD, като ограничи вредните ефекти на вазопресина върху растежа на бъбречната киста27). Въпреки това, досега няма доклади за ефектите от приема на вода със захароза върху ADPKD, въпреки че е доказано, че кръстосаното взаимодействие между фруктоза (от 10% фруктозна вода) и вазопресин усилва индуцираната от дехидратация нефропатия28). Има малка вероятност натоварването с вода от 4% захароза да влоши бъбречното увреждане, съдейки по скоростта на наддаване на тегло и ниските нива на кръвната захар в SW групата, показани в таблица 1. Освен това, както е показано на фиг. 1, 4% вода със захароза приемът е значително по-висок от този на чешмяна вода, а осмоларитетът на урината е нисък както в TS, така и в SW групите, което предполага, че високият прием на вода е ефективна мярка. Приемът на 4% вода със захароза след сауна не е фактор, който влошава бъбречната функция, а активният прием на вода може да допринесе за намаляване на експресията на Hsp90. Не са наблюдавани значителни промени в растежа на кистата след 4-седмичната интервенция в сауната, но по-дългосрочните интервенции може да покажат по-очевидни ефекти.

Експресията на Hsp27 в SW групата е подобна на тази в контролната група, но е повишена в TS групата. Основна функция на Hsp27 е предотвратяването на апоптозата29). Ние също така съобщихме, че това действие на Hsp27 е един от механизмите, лежащи в основата на ренопротективния ефект на повтаряща се лека системна термична стимулация върху мишки с модел на хронично бъбречно заболяване13). Смята се, че анормална апоптоза, наблюдавана в епителни клетки, облицоващи кисти, и нецистични тубулни епителни клетки, както и в клетки в гломерулите, допринася за разширяване на кистата при човешка PKD29)-31). Апоптозата на ADPKD несъмнено играе основна роля в развитието на заболяването, но апоптозата не е единственият двигател на цистогенезата. Това, което се смята, че установява заболяването, е синергично действие на клетъчна смърт, компенсаторна клетъчна пролиферация и нарушена автофагия32), 33). През последните години Yanda et al.34) показаха, че Hsp27, описан по-горе, има антиапоптотична роля и участва в растежа на кисти при ADPKD. Индуцираният от топлина Hsp27 не е задължително да участва в бъбречната защита при ADPKD.

Ограничение на това проучване е, че достатъчен размер на пробата не може да бъде осигурен поради високата цена на модела на мишка ADPKD и следователно не може да бъде получен ясен резултат от теста. Въпреки това, нашите открития показват вероятността от увреждане на бъбреците дори при краткосрочна намеса в сауната в това проучване. Има ограничение за възпроизводимостта на тези резултати при хора, тъй като тези данни са получени от PKD модел мишки. Въпреки това, за да се предотврати увреждане на бъбреците от сауната, пиенето на вода веднага след сауната се счита за полезно дори в клинични ситуации.

Фигура 6 показва резултатите от изследването. вАДПКД, активността на пътя на MEK/ERK (Фиг. 6, плътни линии: активни пътища), причинена от вътреклетъчната концентрация на Ca2+, е по-ниска (Фиг. 6, пунктирани линии: намалени пътища) спрямо генните мутации на PKD и като ефект на сАМР чрез вазопресинов рецептор 2, тези два пътя на клетъчна пролиферация чрез B-Raf/MEK/ERK пътя (фиг. 6, плътни линии: активни пътища) са свързани35). Мутациите в PKD гените (PKD1 и PKD2) нарушават вътреклетъчната Ca2+ регулация. Епителните клетки, изолирани от човешки ADPKD бъбречни кисти, имат по-ниски нива на вътреклетъчен Са2+, отколкото клетките в нормалната бъбречна тъкан. Нарушаването на вътреклетъчната Ca2+ хомеостаза и Ca2+ сигнализиране намалява Akt и активира MEK/ERK пътя36). Аргинин вазопресинът активира рецепторите на вазопресин V2 и повишава синтеза на сАМР37). В PKD клетките cAMP активира B-Raf/MEK/ERK пътя и засяга растежа на кистата 38), 39)

В този експеримент интервалът на топлинно натоварване на групата TS беше зададен на 2 до 3 дни и голямото количество прием на вода за групата SW беше извършено със същата честота и време като групата TS. Предишно проучване показа, че единичен достатъчен топлинен товар в повишена експресия на Hsp в бъбречната тъкан; въпреки това, от 8 часа до 24 часа, той достигна своя пик и се върна към изходната линия на 72 часа 40 минути). Приемът на голямо количество вода намалява експресията на V2 рецептор в PKD бъбречна тъкан и инхибира B-Raf/MEK/ERK пътя27). Протоколите за натоварване с топлина и вода в този експеримент не бяха достатъчни, за да се получи ясен ефект за ADPKD.

V Заключение

Резултатите от тези експерименти предполагат, че топлинното натоварване на тялото, причинено от сауната, носи риск от временна дехидратация и свързаната с нея бъбречна дисфункция и може да стимулира образуването на кисти и пролиферацията с повишена експресия на Hsp27. От друга страна, ако се поеме подходящо количество водаведнага след сауна,обезводняванеможе да бъде предотвратено и растежът на кистата може да бъде потиснат. Въз основа на резултатите от това проучване, следните три фактора се считат за важни по отношение на сауните за ADPKD. 1. Колебанията в приема на храна и теглото трябва редовно да се проверяват. 2. Повишаването на основната телесна температура и времето на задържане на повишената основна телесна температура трябва да бъде такова, че топлинният товар да не е достатъчно висок, за да изчерпи физическата сила. 3. Веднага след сауната трябва да се консумира достатъчно количество вода. Като се предприемат тези стъпки, се очаква, че сауната терапията може да помогне за спиране напрогресия на ADPKD, и смекчаване нанамаляване на бъбречната функцияпоради топлинно натоварване.

Препратки

1) Higashihara E, Nutahara K, Kojima M, et al: Разпространение и бъбречна прогноза на диагностицирано автозомно доминантно поликистозно бъбречно заболяване в Япония. Nephron 1998; 80: 421-427.

2) Chebib FT, Torres VE: Автозомно доминантно поликистозно бъбречно заболяване: Основна учебна програма 2016. Am J Kidney Dis 2016; 67: 792-810.

3) Blair HA: Толваптан: Преглед при автозомно доминантно поликистозно бъбречно заболяване. Наркотици 2019; 79: 303-313.

4) Kamioka H, ​​Nobuoka S, Iiyama J: Преглед на систематични прегледи с мета-анализ, базиран на рандомизирани контролирани проучвания на балнеотерапия и спа терапия от 2000 до 2019 г. Int J Gen Med 2020; 13: 429-442.

5)Sreedharan R, Van Why SK: Протеини на топлинен шок в бъбреците. Pediatr Nephrol 2016; 31: 1561-1570.

6) Чеботарева Н, Бобкова И, Шилов Е: Протеини на топлинен шок и бъбречно заболяване: перспективи на HSP терапията. Cell Stress Chaperones 2017; 22: 319-343.

7) Samali A, Cotter TG: Протеините на топлинния шок повишават устойчивостта към апоптоза. Exp Cell Res 1996; 223: 163-170.

8) Seeger-Nukpezah T, Proia DA, Egleston BL, et al: Инхибирането на шаперона HSP90 забавя растежа на кистата в миши модел на автозомно доминантно поликистозно бъбречно заболяване. Proc Natl Acad Sci USA 2013; 110: 12786-12791.

9) Smithline ZB, Nikonova AS, Hensley HH, et al: Инхибирането на протеина на топлинен шок 90 (HSP90) ограничава образуването на чернодробни кисти, индуцирани от условна делеция на Pkd1 при мишки. PLoS One 2014; 9: e114403.

10) Takahashi H, Calvet JP, Dittemore-Hoover D, et al: Наследствен модел на бавно прогресираща поликистозна бъбречна болест при мишка. J Am Soc Nephrol 1991; 1: 980-989.