Ключови точки

През последните години изследванията за използването на стволови клетки и aКитайски билков лекза лечение на бъбречни заболявания привлече голямо внимание. Основният механизъм на двете терапии е да се насърчи възстановяването на увредените бъбречни тъкани и да се защитят останалите бъбречни функции.Китайското билково лекарство, цистанче, се използва в традиционната китайска медицина за лечение на различнихронични бъбречни заболяванияот древни времена. Съобщава се, че цистанче има потенциала да намали възпалението, да намали бъбречната фиброза и да насърчи синтеза на компоненти на извънклетъчния матрикс. Установено е, че тези ефекти се дължат на неговите биоактивни компоненти, включително много фенолни вещества, тритерпеноиди и кумарини.

От друга страна, технологията за стволови клетки предизвика революция в медицинската практика. Изследванията показват, че стволовите клетки могат да се диференцират в различни видове бъбречни клетки и да извършват терапевтични дейности, включително защита на останалите функционални бъбречни тъкани, забавяне на тъканната фиброза и възстановяване на увредени бъбречни тъкани.

В крайна сметка комбинацията от традиционна китайска медицина със съвременна наука може да бъде ключът към лечението на различни бъбречни заболявания. Тази стратегия постепенно се възприема от медицинската общност и проучванията вече показват, че комбинираната терапия на цистанче и лечение със стволови клетки може значително да намали смъртността от бъбречни заболявания.

В заключение, използването нацистанчеи лечение със стволови клетки при лечението набъбречни заболяванияпоказва голям потенциал и изисква допълнителни изследвания. Комбинираната терапия на двете лечения може да осигури подобрена възможност за лечение на тези, които са изправени пред бъбречни заболявания.

Кликнете върху Как да използвате Cistanche Tubulosa

За повече информация:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

·Автозомно-доминантната поликистозна бъбречна болест (ADPKD) не е значим, независим рисков фактор за четирите основни резултата, проучени сред ветерани с потвърдена коронавирусна болест 2019 (COVID-19).

·ADPKD не повишава значително риска от ново започване на диализа (след контрол за ХБН) сред ветерани, положителни за COVID-19.

·Установените рискови фактори за тежко заболяване от COVID-19 са имали значителни ефекти в тази кохорта (напр. диабет тип 2 и черна раса).

Въведение

Според Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC) на САЩ хората от всяка възраст с ХБН са изложени на повишен риск от тежко заболяване от коронавирусна болест 2019 (COVID-19) (1). Установено е, че ХБН е рисков фактор за тежки заболявания и смърт, свързани с COVID-19, в ранни проучвания от Китай (2), Ню Йорк (3) и Мексико (4). ХБН също увеличи риска от посещения в болница сред 2 милиона лъва потребители на интелигентно приложение за COVID-19 (MN Lochlainnet al., непубликувани наблюдения). Сред 17 милиона лъвове участници в Националната здравна служба на Обединеното кралство, прогнозният коефициент на риск от ХБН като рисков фактор за смърт, свързана с COVID-19, е 1,33 (95 процента CI, 1,28 до 1,40) за eGFR от 30–60 ml/min на 1,73 m2 и 2,52 (95 процента CI, 2,33 до 2,72) за eGFR от 30 ml/min на 1,73 m2, след контролиране на основните съпътстващи заболявания (5).

Оценката на преките ефекти на ХБН върху резултатите от COVID-19 се усложнява от преплитащите се връзки между причините за ХБН и рисковите фактори за COVID-19. Например затлъстяването е рисков фактор за поява и прогресия на ХБН. Той също така увеличава риска за други рискови фактори за ХБН, като захарен диабет тип 2 (T2DM), хипертония и автоимунни заболявания (преглед в Kovesdy et al. [6]). Трябва да се отбележи, че затлъстяването, T2DM и имуносупресията (често използвано лечение за автоимунни заболявания) са рискови фактори за тежко заболяване от COVID-19 (1). Следователно е трудно да се направи разграничение между рисковете от COVID-19, дължащи се на ХБН, и рисковете, дължащи се на основните причини за ХБН и техните усложнения.

Въпреки това, четвъртата водеща причина за ХБН и ESKD, автозомно-доминантно поликистозно бъбречно заболяване (ADPKD; Online Mendelian Inheritance in Man entries 173900 и 613095) (7,8), засяга главно бъбреците. Следователно ADPKD може да разкрие преките ефекти на ХБН върху основните резултати от COVID-19, с ограничени объркващи ефекти от други медицински усложнения.

За да проучим ефекта на ADPKD върху основните резултати от COVID-19 (хоспитализация, прием в интензивно отделение [ICU], изискване за вентилация и смъртност), проучихме участници в най-голямата интегрирана здравна система на САЩ, Здравната администрация на ветераните (годишно обслужва . 9 милиона ветерани). Целта на това проучване беше да се сравнят тези основни резултати между групи пациенти с ADPKD спрямо друго кистозно бъбречно заболяване (напр. обикновени бъбречни кисти) или такива само с кистозно чернодробно заболяване (без бъбречни кисти) при ветерани, положителни и отрицателни за COVID{{ 2}}.

Материали и методи

Създадохме кохорта от кистозни бъбреци и черен дроб по въпросите на ветераните (VA) чрез извличане на подходящи данни за всички пациенти с кистозна бъбречна болест (Международна класификация на болестите, десета ревизия [ICD-10] и ICD-9 кодове Q61 и 753.1) и кистозна болест на черния дроб (ICD-10 и ICD-9 кодове Q44.6 и 751.62) от Corporate Data Warehouse на VA (ограничено до 1 януари 2000 г. до 31 януари 2020 г.). Подгрупа от тази кохорта, група, обогатена с ADPKD, както е дефинирана от ICD-10 кода за поликистоза на бъбреците, възрастен тип (Q61.2), и ICD-9 кодовете за ADPKD и поликистоза на бъбреците (753.13 и 753.12). Останалите пациенти причислихме към контролата (група „друг кистичен бъбрек“). Пациенти с кистозна болест на черния дроб, които не са били причислени към нито една от групите за кистозна бъбречна болест, служат като друга контрола (групата „само кистозна чернодробна болест“). Пациентите с множество ICD кодове бяха включени само в една група, като приоритет беше даден на обогатената с ADPKD група, последвана от другата група с кистичен бъбрек. Използвахме тази стратегия, за да идентифицираме пациенти със съответните диагнози. Проучванията, представени в този ръкопис обаче, произтичат стриктно от припокриването (по идентификатора на пациента) на тези диагностични данни с данните, извлечени от споделените ресурси на VA COVID-19.

По-конкретно, извлякохме състоянието на COVID{0}}, демографски данни, съществуващи състояния (включително рискови фактори за COVID-19), симптоми, състояния и процедури преди и след тестване на 18 август 2020 г. от COVID{ {5}} споделени ресурси, предоставени от VA Informatics and Computing Infrastructure. Идентифицирахме пациентите в кохортата на VA кистичен бъбрек и черен дроб от споделените ресурси за COVID-19. Променливите, които не са в споделените ресурси за COVID-19, бяха извлечени от наборите от данни на VA Observational Medical Outcomes Partnership (9) и електронните медицински досиета на VA (ограничени до 2 години преди тестването за COVID-19). Резултатите за COVID-19 бяха установени в рамките на 60 дни след теста за COVID-19 на всеки пациент. Стадият на ХБН, използван в нашите анализи, беше най-високо документираният стадий на ХБН в рамките на 2 години преди датата на тестване за COVID-19. Етапите на CKD бяха извлечени с помощта на ICD кодове (етап 1, N18.1 и 585.1; етап 2, N18.2 и 585.2; етап 3, N18.3 и 585.3; етап 4, N18.4 и 585.4; етап 5, N18. 5 и 585.5; ESKD, N18.6 и 585.6).

Обобщената статистика беше генерирана с помощта на R пакета TableOne. Стойностите на P са от точния тест на Fisher или теста хи-квадрат за категорични променливи (в зависимост от размера на извадката) и теста за сумата на ранга на Wilcoxon за непрекъснати променливи. Многопроменливата логистична регресия е проведена само с пациенти с нелипсващи резултати. Расата беше консолидирана в две категории: черни и други. Извършихме анализ на чувствителността, при който третирахме липсващите стойности на резултатите като отрицателни резултати за многопроменливата логистична регресия. Финалистът на R пакети, ggplot2 и инструменти бяха използвани за обобщаване и визуализиране на резултатите.

Това проучване е одобрено от Институционалния съвет за преглед на университета Емори (IRB00115069) и Комитета за научноизследователска и развойна дейност на медицинския център на Атланта Вирджиния (2019-111232).

Резултати

Разпределението на демографските характеристики на пациентите, положителни за COVID-19 в изследваната кохорта от VA кистичен бъбрек и черен дроб (Фигура 1A) прилича много на преобладаващо мъжката (приблизително 90 процента) популация пациенти с VA (Таблица 1). Групата, обогатена с ADPKD, има по-ниска средна възраст (66 години) в сравнение с другите групи с кистичен бъбрек и само кистичен черен дроб (съответно 72 и 71 години), но по-висок процент на свързани с бъбреците предшестващи състояния (напр. остра бъбречна недостатъчност , стадий на ХБН и необходимост от диализа).

Процентите на заболеваемост за основните резултати от COVID-19 бяха сравнени между пациенти с положителен и отрицателен тест за COVID-19 и групи заболявания (Фигура 1B). Степента на хоспитализация е сходна между пациентите, положителни и отрицателни за COVID-19 в групите, обогатени с ADPKD и други кистозни бъбречни заболявания (съответно 34 процента и 40 процента), и по-ниска в групата само с кистичен черен дроб (приблизително 25 процент). Липсата на увеличение на процента на хоспитализация сред пациентите, положителни за COVID-19 и в трите групи, вероятно е свързана с приоритетното тестване на хоспитализирани пациенти по време на периода на проучването. Степента на приемане в интензивно отделение е по-висока сред пациентите, положителни (срещу отрицателни) за COVID-19 във всичките три групи заболявания (16 процента от пациентите, положителни за COVID-19 в обогатената с ADPKD и другата кистозна бъбречна болест групи и 10 процента в групата само с кистичен черен дроб). Съответните нива на положителни срещу отрицателни пациенти за COVID-19 не се различават значително сред пациентите в групите, обогатени с ADPKD или само с кистичен черен дроб, вероятно поради относително малкия размер на извадката. Степента на нужда от вентилатор в групите сред пациентите, положителни за COVID-19 (8% –9% ) е двойно по-голяма от тази сред пациентите, отрицателни за COVID-19 (3% –4% ); значимост е достигната само в другата група с кистозна бъбречна болест (не групите, обогатени с ADPKD и само с кистичен черен дроб, поради по-малките размери на пробите). Степента на заболеваемост е сходна сред трите групи. Степента на смъртност на пациентите, положителни за COVID-19 в групите, беше значително по-висока от тази на пациентите, отрицателни за COVID-19 (смъртност съответно 10 процента срещу 2 процента –3 процента). Подобни резултати за четирите основни резултата бяха получени, когато горните анализи бяха проведени само върху хоспитализирани пациенти (за да направят нашите данни по-сравними с по-ранни проучвания, които анализираха само хоспитализирани пациенти).

За да оценим ефекта на ADPKD като независим рисков фактор за четирите основни изхода на COVID{{0}} при пациенти, положителни за COVID-19, проведохме многовариантен логистичен регресионен анализ (посочен като черни символи на фигурата 2А). Състоянието на заболяването (ADPKD спрямо друг кистичен бъбрек срещу само кистичен черен дроб) беше основната експозиция. Контролирахме възрастта, индекса на телесна маса, предишна ХБН, T2DM, диализа, рак и чернодробни проблеми. ADPKD не постигна статистическа значимост като независим рисков фактор за нито един от четирите изхода на COVID-19 (хоспитализация, прием в интензивно отделение, изискване за вентилация и смъртност). Въпреки това, съотношението на шансовете (OR) по-голямо от едно е изчислено за хоспитализация (1,52 [95 процента CI, 0.71 до 3,26]), приемане в интензивно отделение (1,93 [95 процента CI, 0). 79 до 4,70]) и изискването за вентилация (1,71 [95 процента CI, 0,52 до 5,70]) и това може да достигне статистическа значимост, когато са налични повече данни. Като фоново сравнение моделирахме и негативното отношение на пациента към COVID-19 (сиво на Фигура 2).

Потвърдихме ефекта от установените рискови фактори за COVID-19 върху основните резултати за COVID-19 в изследваната кохорта. T2DM е най-важният независим рисков фактор за хоспитализация (OR, 2,39; 95 процента CI, 1,67 до 3,40), приемане в интензивно отделение (OR, 2,33; 95 процента CI, 1,53 до 3,54) и изискване за вентилация (OR, 2,32; 95 процента CI, 1,33 до 4,03). Други значими рискови фактори включват чернокожата раса за нужда от вентилатор (OR, 2,08; 95 процента CI, 1,22 до 3,55) и възрастта за смърт (OR, 1,10; 95 процента CI, 1,07 до 1,13), където единицата за възраст е 1 година .

Накрая анализирахме ефекта на COVID{{0}} върху новото начало на диализата. При пациенти с отрицателен спрямо положителен резултат за COVID-19, диализата е започнала след техния тест за COVID-19 съответно при 7 процента спрямо 8 процента от пациентите в групата, обогатена с ADPKD; 2 процента срещу 4 процента от пациентите в другата група с кистичен бъбрек; и 1% от пациентите в групата с кистозна чернодробна болест. Рискът от започване на диализа при пациенти, които не са били на диализа по време на техния тест за COVID-19, беше оценен с помощта на многопроменлива логистична регресия (Фигура 2B и Таблица 2). Поради малкия брой пациенти, наскоро започнали диализа, ние комбинирахме другите групи с кистичен бъбрек и кистичен черен дроб само като референтна група за групата, обогатена с ADPKD. Ние също така анализирахме статуса на ХБН (да срещу не) без допълнително разделяне на етапи на ХБН. Най-значимият рисков фактор за нова диализа сред пациенти, положителни за COVID-19, е съществуваща ХБН (OR, 6,37; 95% CI, 2,43 до 16,7). Връзката е още по-забележима при пациенти, отрицателни за COVID-19 (OR, 72,99; 95 процента CI, 26,83 до 198,57). Черната раса е допълнителен рисков фактор (OR, 3,47; 95% CI, 1,48 до 8,1) за пациенти, положителни за COVID-19 и отрицателни за COVID-19 (OR, 1,82; 95% CI, 1,35 до 2,46). ADPKD беше значителен рисков фактор сред пациентите, отрицателни за COVID-19 (OR, 2,36; 95 процента CI, 1,62 до 3,45); не достигна статистическа значимост сред пациентите, положителни за COVID-19 (OR, 3,48; 95 процента CI, 0,97 до 12,4).

Дискусия

Сред 61 пациенти с ADPKD, включени в Здравната администрация на ветераните, които са били положителни за COVID-19, процентите на хоспитализация, приемане в интензивно отделение, изискване за вентилация и смърт са сравними с тези при пациенти с друго кистозно бъбречно заболяване и кистичен черен дроб– само заболяване (делът на хоспитализираните пациенти с COVID-19 в тези изследвани групи е съответно 35 процента, 35 процента и 20 процента в групите с ADPKD, друго кистозно бъбречно заболяване и групите само с кистичен черен дроб, което позволява смислено сравнение на тези основни резултати, особено при ADPKD спрямо другите групи с кистозна бъбречна болест). Както се очакваше, тези проценти бяха постоянно по-високи от тези при пациенти, отрицателни за COVID-19. Степента на приемане в интензивно отделение сред хоспитализирани пациенти с ADPKD, които са били положителни за COVID-19, е подобна на докладваните 49 процента сред пациенти мъже, положителни за COVID-19, които са били приети в болници Kaiser Permanente (10). Смъртността сред хоспитализираните пациенти, положителни за COVID-19, също беше сравнима (около 20 процента и в двете проучвания). Диагнозата ADPKD не изглежда като независим рисков фактор за заразяване с COVID-19 и не увеличава основните усложнения, свързани с това заболяване (включително смърт).

Валидността на нашето проучване се подкрепя от идентифицирането на установени рискови фактори за тежко заболяване от COVID-19 като статистически значими в изследваната кохорта (напр. T2DM като независим рисков фактор за хоспитализация, приемане в интензивно отделение и използване на вентилатор; и черна раса и възрастта като рискови фактори за необходимост от дишане и смърт). В допълнение, в съответствие с признаването на ХБН като централен рисков фактор за AKI (11), ние идентифицирахме ХБН като водещ рисков фактор за нова диализа сред пациентите, положителни за COVID-19 в тази кохорта.

Докато дизайнът на това проучване ни позволи само да анализираме основните резултати от COVID-19 и да оценим ефектите от ADPKD като независим фактор, допринасящ за тези резултати след контролиране на стадиите на ХБН, не можем да докажем, че нивото на ХБН в ADPKD популацията е независим фактор, допринасящ за тежестта на резултатите от COVID-19, без да се знаят сравнимите ефекти на стадия на CKD, като се използва съответстваща ADPKD кохорта без COVID-19 инфекция.

Въпреки че нашето проучване имаше достатъчен размер на извадката, за да разкрие силните ефекти на известни рискови фактори за тежко заболяване от COVID-19, то нямаше достатъчно мощност за откриване на по-малки ефекти, които може да бъдат упражнени от ADPKD. По същия начин не позволява стратификация в отделни етапи на ХБН и последващи анализи на медиацията, за да се очертаят преките и непреките рискови приноси. Това проучване също трябва да се тълкува в контекста на преобладаващо мъжката кохорта от VA, в която липсват „здрави“ индивиди и вероятно пристрастно преференциално тестване за COVID-19 на пациенти, приети в болница през изследвания интервал от време. И накрая, въпреки че кодовете на ICD обикновено се използват за фенотипиране на болести въз основа на електронни медицински досиета, тяхната точност често е по-ниска от сложните методи, базирани на машинно обучение (12).

В обобщение, ние проучихме хоспитализацията, приемането в интензивно отделение, изискването за вентилация и нивата на смъртност сред ветерани, положителни и отрицателни за COVID-19, причислени към обогатени с ADPKD, друго кистозно бъбречно заболяване или групи с кистично заболяване само на черния дроб. ADPKD, тип CKD, който засяга най-вече бъбреците, не е идентифициран като значим независим рисков фактор за нито един от четирите проучени резултата в множество логистични регресионни анализи и не повишава значително риска за ново започване на диализа (след контрол за CKD ). Обратно, установените рискови фактори за тежко заболяване от COVID-19 са имали значителни ефекти в тази кохорта (напр. T2DM и черна раса). Водещият рисков фактор за започване на ново диализно лечение е ХБН и чернокожата раса. Заедно това проучване предполага, че ADPKD не е силен рисков фактор за основните резултати от COVID-19 сред ветераните в сравнение с други кистозни бъбречни или чернодробни заболявания. Това първоначално проучване обаче ще изисква валидиране, когато станат налични по-голям брой пациенти, положителни за COVID-19.

Разкрития

M. Mrug съобщава, че има консултантски споразумения с Chinook, Goldilocks Therapeutics, Natera, Otsuka Corporation и Sanofifi; получаване на финансиране за научни изследвания от Chinook, Goldilocks Therapeutics, Otsuka Corporation и Sanofifi; получаване на хонорари от Chinook, Natera, Otsuka Corporation и Sanofifi; и като научен съветник за—или член на—Фондацията PKD, в консултативен съвет за Santa Barbara Nutrients и в управителния комитет на STAGED-PKD за Sanofifi. Всички останали автори нямат какво да разкриват.

Финансиране

Подкрепа за това проучване беше осигурена отчасти от изследователски грант 247G20a на PKD Foundation (на X. Cui), Изследователския офис на медицинския център на Атланта VA (на X. Cui, JW Gallini и CL Jasien), Националния институт по диабет и Грантове за храносмилателни и бъбречни заболявания P30 DK074038 (чрез основния център за хепато/бъбречна фиброкистозна болест на Университета на Алабама в Бирмингам) и U54 DK126087 (чрез основния център за детски кистозни бъбречни заболявания), грант на Министерството на Вирджиния на САЩ 1-I{{ 7}}BX004232-01A2 (чрез Службата за изследване и развитие, Служба за медицински изследвания) и от Дарения изследователски фонд Detraz за поликистозна бъбречна болест (до M. Mrug).

Благодарности

Този ръкопис преди това беше публикуван на сървъра за предпечат на medRxiv като doi.org/10.1101/2020.11.25.20238675.

Авторски принос

X. Cui, JW Gallini и CL Jansen бяха отговорни за обработката на данните; X. Cui, JW Gallini и M. Mrug са отговорни за визуализацията; X. Cui и M. Mrug концептуализираха проучването, осигуриха надзор, бяха отговорни за придобиването на финансиране и написаха оригиналния проект; и всички автори прегледаха и редактираха ръкописа и бяха отговорни за официалния анализ, разследването, методологията, ресурсите и валидирането.

Препратки.

1. Центрове за контрол и превенция на заболяванията (CDC): Хора с определени медицински състояния. Достъп до 29 септември 2020 г.

2. Henry BM, Lippi G: Хроничното бъбречно заболяване е свързано с тежка коронавирусна болест 2019 (COVID{2}}). Int Urol Nephrol 52: 1193–1194, 2020 г.

3. Palaiodimos L, Kokkinidis DG, Li W, Karamanis D, Ognibene J, Arora S, Southern WN, Mantzoros CS: Тежкото затлъстяване, нарастващата възраст и мъжкият пол са независимо свързани с по-лоши вътреболнични резултати и по-високи вътреболнични смъртност в група пациенти с COVID-19 в Бронкс, Ню Йорк. Метаболизъм 108: 154262, 2020 г

4. Hernandez-Vasquez A, Aza~ nedo D, Vargas-Fernandez R, Bendezu-Quispe G: Асоциация между коморбидности с пневмония и смърт сред пациенти с COVID-19 в Мексико: национално проучване. J Prev Med Public Health 53: 211–219, 2020 г

5. Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K, Bacon S, Bates C, Morton CE, Curtis HJ, Mehrkar A, Evans D, Inglesby P, Cockburn J, McDonald HI, MacKenna B, Tomlinson L, Douglas IJ, Rentsch CT, Mathur R, Wong AYS, Grieve R, Harrison D, Forbes H, Schultze A, Croker R, Parry J, Hester F, Harper S, Perera R, Evans SJW, Smeeth L, Goldacre B: Фактори, свързани с COVID{{1} } свързана смърт с помощта на OpenSAFELY. Nature 584: 430–436, 2020 г

6. Kovesdy CP, Furth SL, Zoccali C; Управителен комитет на Световния ден на бъбреците: Затлъстяване и бъбречно заболяване: Скрити последици от епидемията. Can J Kidney Health Dis 4: 2054358117698669, 2017 г.

7. Willey CJ, Blais JD, Hall AK, Krasa HB, Makin AJ, Czerwiec FS: Разпространение на автозомно доминантно поликистозно бъбречно заболяване в Европейския съюз. Трансплантация на Nephrol Dial 32: 1356–1363, 2017 г.

9. Lynch KE, Deppen SA, DuVall SL, Viernes B, Cao A, Park D, Hanchrow E, Hewa K, Greaves P, Matheny ME: Постепенно трансформиране на електронни медицински досиета в общия модел на данни за партньорство за наблюдение на медицинските резултати: Многоизмерно качество подход за осигуряване. Appl Clin Inform 10: 794–803, 2019 г

10. Lewnard JA, Liu VX, Jackson ML, Schmidt MA, Jewell BL, Flores FP, Jentz C, Northrup GR, Mahmud A, Reingold AL, Petersen M, Jewell NP, Young S, Bellows J: Честота, клинични резултати и динамика на предаване на тежка коронавирусна болест 2019 г. в Калифорния и Вашингтон: Проспективно кохортно проучване [публикувана корекция се появява в BMJ 369: m2205, 2020]. BMJ 369: m1923, 2020 г

11. Hsu RK, Hsu CY: Ролята на острото бъбречно увреждане при хронично бъбречно заболяване. Semin Nephrol 36: 283–292, 2016 10.1016/j. семнефрол.2016.05.005

12. Liao KP, Sun J, Cai TA, Link N, Hong C, Huang J, Huffman JE, Gronsbell J, Zhang Y, Ho YL, Castro V, Gainer V, Murphy SN, O'Donnell CJ, Gaziano JM, Cho K, Szolovits P, Kohane IS, Yu S, Cai T: Високопроизводително мултимодално автоматизирано фенотипизиране (MAP) с приложение към PheWAS. J Am Med Inform Assoc 26: 1255–1262, 2019 г., прието: 27 април 2021 г.