Предотвратяване на наследството на бъбречните заболявания – съсредоточете се върху детството

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Julie R. Ingelfinger*, Kamyar Kalantar-Zadeh * и Franz Schaefer* от името на Управителния комитет на Световния ден на бъбреците

World Kidney Day, International Society of Nephrology, in collaboration with International Federation of Kidney Foundation, Rues des Fabriques 1B, 1000 Brussels, Belgium * Correspondence: myriam@worldkidneyday.org; Tel: plus 32-2-808-04-20

t Членове на Управителния комитет на Световния ден на бъбреците са Филип Кам Тао Ли, Гилермо Гарсия-Гарсия,

Уилям Г. Коузър, Тимур Ерк, Джули Р. Ингелфингер, Камяр Калантар-Заде, Чарлз Кернахан, Шарлот Осафо, Мигел С. Риела, Лука Сегантини, Елена Захарова. Академичен редактор: Сари Акра

Получено: 23 декември 2015 г.; Прието: 6 януари 2016 г.; Публикувано: 8 февруари 2016 г.

Резюме: СвятБъбрекДен 2016 се фокусира върхубъбрекзаболяванев детска възраст и предшествениците на бъбречно заболяване при възрастни, което може да започне в най-ранна детска възраст. Хроничното бъбречно заболяване (CKD) в детската възраст се различава от това при възрастните, тъй като най-голямата диагностична група сред децата включва вродени аномалии и наследствени заболявания, като гломерулопатиите и бъбречните заболявания на фона на диабет са относително редки. В допълнение, много деца с остро бъбречно увреждане в крайна сметка ще развият последствия, които могат да доведат до хипертония и ХБН в по-късна детска възраст или в зряла възраст. Децата, родени рано или новородени с малък срок, имат относително повишен риск от развитие на ХБН по-късно в живота. Хора с високорисково раждане и ранна детска история трябва да бъдат наблюдавани внимателно, за да помогнат за откриването на ранни признаци набъбрек заболяваненавреме, за да се осигури ефективна профилактика или лечение. Успешна терапия е възможна при напреднала ХБН в детска възраст; има доказателства, че децата се справят по-добре от възрастните, ако получават бъбречна заместителна терапия, включително диализа и трансплантация, докато само малка част от децата може да се нуждаят от тази крайна интервенция. Тъй като има различия в достъпа до грижи, необходими са усилия, така че тези деца с бъбречно заболяване, където и да живеят, да могат да бъдат лекувани ефективно, независимо от тяхното географско или икономическо положение. Надяваме се, че Световният ден на бъбрека ще информира широката общественост, политиците и хората, които се грижат за тях, за нуждите и възможностите, свързани с бъбречните заболявания в детската възраст." Защото във всеки възрастен живее детето, което е било, и във всяко дете се крие възрастният, който ще бъде .” – Джон Конъли, Книгата на изгубените неща.

Ключови думи: хронично бъбречно заболяване; педиатрия, детска нефрология.

Cistanche може да подобри функцията на бъбреците

1. Въведение

11-ият Световен бъбречен ден ще бъде отбелязан на 10 март 2016 г. по целия свят. Това ежегодно събитие, спонсорирано съвместно от Международното дружество по нефрология (ISN) и Международната федерация на бъбречните фондации (IFKF), се превърна в изключително успешно усилие за информиране на широката общественост и политиците за важността и разклоненията на бъбречните заболявания. През 2016 г. Световният бъбречен ден ще бъде посветен на бъбречните заболявания в детската възраст и предшествениците на бъбречните заболявания при възрастни, които могат да започнат в най-ранна детска възраст.

Децата, които претърпяват остро бъбречно увреждане (АК) от голямо разнообразие от състояния, могат да имат дългосрочни последствия, които могат да доведат до хронично бъбречно заболяване (ХБН) много години по-късно [1-4]. Освен това ХБН в детска възраст, голяма част от която е вродена, и усложнения от много небъбречни заболявания, които могат да засегнат вторично бъбреците, не само водят до значителна заболеваемост и смъртност през детството, но също така водят до медицински проблеми след детството (Фигура 1). Наистина, смъртните случаи в детска възраст от дълъг списък от заразни болести са неразривно свързани със засягането на бъбреците. Например, деца, които се поддават на холера и други диарийни инфекции, често умират не от инфекцията, а поради AKI, предизвикана от изчерпване на обема и шок. В допълнение, значителна част от данните показват, че хипертонията, протеинурията и ХБН в зряла възраст имат предшестващи години в детството – още от утробата и перинаталния живот (вижте Таблица 1 за дефиниции на детството). Световният бъбречен ден 2016 има за цел да повиши общото съзнание, че голяма част от бъбречните заболявания при възрастни се появяват в детска възраст. Разбирането на високорисковите диагнози и събития, които се случват в детството, има потенциала да идентифицира и да се намеси превантивно при тези хора с по-висок риск от ХБН през целия им живот.

Фигура 1. Видовете и рисковете от бъбречно заболяване се променят през жизнения цикъл. Приносът на броя на нефроните се увеличава през жизнения цикъл, в съгласие със събития, които предоставят директни обиди и предизвикателства за здравето на бъбреците.

Епидемиологичните данни в световен мащаб за спектъра както на ХБН, така и на ОПП при деца понастоящем са ограничени, въпреки че обхватът им нараства. Разпространението на ХБН в детска възраст е рядко — и е докладвано за 15-74,7 на милион деца [3]. Такива вариации са вероятни, защото данните за ХБН се влияят от регионални и културни фактори, както и от методологията, използвана за генерирането им. Световната здравна организация (СЗО) наскоро добави бъбречни и урологични заболявания към информацията за смъртността, проследявана в световен мащаб, и трябва да бъде ценен източник на такива данни във времето - но СЗО не публикува информацията по възрастова група 5]. Бази данни като North American Pediatric Renal Trials and Collaborative Studies (NAPRTCS)[6], US Renal Data System (USRDS)[7] и регистъра на Европейската асоциация по диализа и трансплантация (EDTA)[8]включват данни за педиатричен краен стадий бъбречно заболяване (ESRD) и някои с ХБН. Проекти като ItalKid [9] и Хронично бъбречно заболяване при деца (CKD)[10], Проучването на глобалното бреме на болестта от 2013 г., както и регистри, които сега съществуват в много страни, предоставят важна информация и се изисква повече [11] ].

AKI може да доведе до ХБН, според избрани проучвания при възрастни [12]. Честотата на AKI сред деца, приети в интензивно отделение, варира в широки граници - от 8% до 89% [1]. Резултатът зависи от наличните ресурси. Очакват се резултатите от проекти като AWARE (Assessment of Worldwide AKI, Renal Angina, and Epidemiology), проучване в пет нации на AKT при деца [13]. Едноцентрови проучвания, както и мета-анализи, показват, че както ОПП, така и ХБН при деца представляват малка част от ХБН в световен мащаб [2,3]. Въпреки това става все по-очевидно, че бъбречните заболявания в зряла възраст често произтичат от наследство от детството.

2. Спектър на детските бъбречни заболявания

Условията, които обуславят ХБН в детството, с преобладаване на вродени и наследствени заболявания, се различават съществено от тези при възрастни. Към днешна дата е установено, че мутации в повече от 150 гена променят развитието на бъбреците или специфични гломерулни или тубулни функции [14]. Повечето от тези генетични заболявания се проявяват в детството и могат да доведат до прогресираща ХБН. Вродените аномалии на бъбреците и пикочните пътища (CAKUT) представляват най-голямата категория ХБН при деца (вижте Таблица 2) и включват бъбречна хипоплазия/дисплазия и обструктивна уропатия. Важни подгрупи сред бъбречните дисплазии са кистозните бъбречни заболявания, които произхождат от генетични дефекти на първичните реснички на тубулните епителни клетки. Много педиатрични гломерулопатии се причиняват от генетични или придобити дефекти на подоцитите, уникалният клетъчен тип, покриващ гломерулните капиляри. По-рядко срещани, но важни причини за ХБН в детска възраст са наследствени метаболитни нарушения като хипероксалурия и цистиноза, атипичен хемолитичен уремичен синдром, тромботична микроангиопатия, свързана с генетични аномалии на комплемента, коагулацията или метаболитните пътища.

Таблица 2. Етиология на хроничното бъбречно заболяване при деца *.

В различни класификации не е ясно как да се категоризират деца, които са претърпели AKI и очевидно са се възстановили, или как и дали да се включат онези деца, които са имали перинатални предизвикателства, което вероятно води до относително нисък брой нефрони.

Сред децата с начало в детска възраст, ESRD гломерулопатии са малко повече, а вродените аномалии са по-редки (Таблица 2), поради типично по-бързата загуба на нефрон при гломерулна болест. Въпреки това, скорошни доказателства сочат, че много пациенти с по-леки форми на CAKUT могат да прогресират до ESRD по време на зряла възраст, достигайки своя връх през четвъртото десетилетие от живота [15].

Съществуват национални и регионални различия в типовете и курсовете както на ОПП, така и на ХБН по време на детството и след това. Смъртността от бъбречно заболяване е по-висока в развиващите се нации и трябва да се обърне внимание на националните и регионалните различия в грижите и резултатите. Освен това достъпът до грижи е променлив в зависимост от региона, страната и нейната инфраструктура. Като се съсредоточи върху бъбречните заболявания в детската възраст, могат да се постигнат рентабилни решения, тъй като ранното и превантивно лечение на заболяването може да предотврати по-късна, по-напреднала ХБН. Очакванията зависят от наличието на грижи и управление.

Лечението на деца, дори от ранна детска възраст, които имат AKI и CKD, които изискват бъбречна заместителна терапия, може да бъде ефективно за смекчаване на тежестта на бъбречното заболяване в зряла възраст. Това изисква ресурси, които се фокусират върху най-бързите и икономически ефективни начини за провеждане на остра бъбречно-заместителна терапия (RRT) в детска възраст.

3. Вродено бъбречно заболяване и произход на здравето и болестта в развитието, бъбречна недостатъчност и последици

В региони, където антенаталните фетални ултразвуци са рутинни, много деца с урологични аномалии се идентифицират антенатално, което позволява ранна интервенция. Въпреки това, в голяма част от света децата със структурни аномалии не се идентифицират до много по-късно, когато се развият симптоми. Въпреки че в някои страни и региони се провежда генерализиран скрининг за протеинурия, хематурия и инфекции на пикочните пътища, липсва консенсус относно неговата ефективност. Въпреки това, има общо съгласие, че деца с антенатални ултразвукови изследвания, които показват възможни аномалии на пикочно-половата система, деца с фамилна анамнеза за бъбречно заболяване и деца с признаци като неуспешен растеж или анамнеза за инфекция на пикочните пътища, дисфункция на уринирането или необичайно появяване трябва да се изследва урината. Първоначалният скрининг ще включва фокусиран физически преглед и тестова пръчка за урина, официален анализ на урината и основен химичен панел, последван от по-целенасочена оценка, ако е показано.

В зависимост от диагнозата може да бъде показана окончателна терапия. Въпреки това, доказателствата, че терапията ще забави прогресията на ХБН в детска възраст, остават ограничени. В зависимост от диагнозата могат да бъдат показани инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, блокери на ангиотензин рецептори, антиоксиданти и, евентуално, диетични промени. Промените в диетата обаче трябва да позволят адекватен растеж и развитие. Проучването ESCAPE предостави доказателства, че строгият контрол на кръвното налягане забавя прогресията на ХБН при деца, независимо от вида на основното бъбречно заболяване [16].

Някои много малки деца може да изискват РЗТ в ранна детска възраст. Последните данни, събрани от регистри по света, показват добра преживяемост, дори когато се налага диализа от неонатална възраст[2,17]. Бъбречната трансплантация, предпочитаният RRT при деца, обикновено е подходяща след 12-месечна възраст, с отлична преживяемост, растеж и развитие на пациента и алографта.

Натрупват се доказателства, че ХБН с начало в детска възраст води до ускорена сърдечно-съдова заболеваемост и съкращаване на продължителността на живота. Продължаващите големи проспективни проучвания, като проучването „Сърдечно-съдова коморбидност при деца с ХБН(4C), се очаква да информират за причините и последствията от ранното сърдечно-съдово заболяване при деца с ХБН[18].

В допълнение към тези деца с вродено бъбречно заболяване, вече е известно, че перинаталните събития могат да повлияят на бъдещото здраве при липса на очевидно бъбречно заболяване в ранния живот [19]. Изглежда, че недоносените бебета са особено изложени на риск от бъбречно заболяване дълго след раждането си, въз основа както на наблюдателни кохортни проучвания, така и на доклади за случаи. Все по-често недоносените бебета оцеляват, включително много от тях, родени доста преди завършването на нефрогенезата [20]. Ограничените налични данни показват, че в процеса на грижа за новородени в интензивно отделение, такива бебета получават много нефротоксини и че тези, които умират преди изписването от детската стая, имат по-малко и по-големи гломерули [21]. Освен това оцелелите имат данни за бъбречно увреждане, което може да е едва доловимо[22]. Още по-загрижено е, че изобилието от епидемиологични данни показва, че хората, родени на термин, но с относително ниско тегло при раждане, могат да бъдат изложени на висок риск от хипертония, албуминурия и ХБН в по-късен живот [23]. Когато се преследват директни измервания, такива хора, като възрастни, може да имат по-малко нефрони и следователно ниска кардиоренална надареност.

Като се съсредоточаваме върху децата за Световния ден на бъбреците, бихме отбелязали, че е от ключово значение да се проследяват бъбречната функция и кръвното налягане през целия живот при тези хора, родени рано или по-късно. Правейки това и избягвайки нефротоксични лекарства през целия живот, може да е възможно да се предотврати ХБН при много хора.

4. Ресурси и терапия за деца – разлики от терапията при възрастни

Съществуват различия в наличието на ресурси за лечение на AKI при деца и млади хора; следователно твърде много деца и млади възрастни в развиващите се нации се поддават, ако възникне AKT. За да се справи с проблема, ISN инициира проекта Saving Young Lives Project, който има за цел както да предотврати AKI с бързо лечение на инфекцията и/или доставяне на подходяща терапия с течности и електролити, така и да лекува AKI, когато се появи. Този продължаващ проект в Африка на юг от Сахара и Югоизточна Азия, в който четири бъбречни фондации участват равностойно (Международна асоциация по педиатрична нефрология, IPNA; Международно дружество по нефрология, ISN; Международно дружество за перитонеална диализа, ISPD и Фондация за устойчива грижа за бъбреците, SKCF), се фокусира върху създаването и поддържането на центрове за грижа за AKI, включително предоставянето на остра перитонеална диализа. Той е свързан с проекта на ISN 0by 25, който призовава членовете да гарантират, че до 2025 г. никой не умира от предотвратимо и остро бъбречно увреждане.

Поради преобладаването на вродени и наследствени заболявания, терапевтичните ресурси за деца с ХБН исторически са били ограничени до няколко имунологични състояния. Съвсем наскоро напредъкът в разработването на лекарства, в съгласие с напредъка в генетичните знания и диагностичните възможности, започна да преодолява дългогодишния "терапевтичен нихилизъм" при педиатричните бъбречни заболявания. Атипичният хемолитичен уремичен синдром (HUS), отдавна смятан за зловещ, с висока вероятност от прогресия до ESRD и рецидив след трансплантация, се превърна в лечимо състояние - с появата на моноклонално антитяло, което специфично блокира активирането на C5 [24]. Друг пример е използването на вазопресинови рецепторни антагонисти за забавяне на растежа на кистата и запазване на бъбречната функция при поликистоза на бъбреците [25]. За първи път доказана ефикасност при възрастни с автозомно доминантно поликистозно бъбречно заболяване, терапията с ваптани е обещаваща и за рецесивната форма на заболяването, която се проявява и често прогресира до ESRD по време на детството.

Ползата за пациентите от откритията във фармакологичните изследвания обаче е застрашена в глобален мащаб от огромната цена на някои от новите терапевтични средства. Търсенето на достъпни иновативни терапии за редки заболявания ще бъде ключов проблем в детската нефрология през следващите години.

Идентифицирането на деца, които вероятно ще се възползват от новите терапевтични подходи, ще бъде значително улеснено от разработването на клинични регистри, които дават информация за естествения ход на заболяването, включително корелации генотип-фенотип. Освен бази данни за специфични заболявания, има нужда и от регистри за специфични лечения. Те са особено подходящи в области, където клиничните изпитвания са трудни за провеждане поради малък брой пациенти и липса на интерес от страна на индустрията, както и за терапии, които се нуждаят от глобално развитие или подобрение. Например, в момента има голям международен градиент в навлизането и ефективността на педиатричната диализа и трансплантация. Докато нивата на оцеляване на педиатричните пациенти и техниката са отлични и дори превъзхождат тези на възрастните в много индустриализирани страни, изчислено е, че на почти половината от детското население в света изобщо не се предлага хронична ЗПТ. Осигуряването на достъп до RRT за всички деца ще бъде огромно бъдещо предизвикателство. За да получи надеждна информация за демографията и резултатите от педиатричната RRT, IPNA е на път да стартира глобален регистър, базиран на населението. Ако успее, IPNA RRT регистърът може да се превърне в пример за глобално събиране на данни.

5. Преход от педиатрична към грижа за възрастни

Преминаването на грижа за юноши с бъбречно заболяване в среда за възрастни е от решаващо значение както за пациентите, така и за лицата, които се грижат за тях. Непридържането е твърде чест отличителен белег на прехода от педиатрична към грижа за възрастни за млади пациенти с хронични болестни състояния [26-28]. Следователно трябва да има обмислени стъпки, съчетани със систематично дефинирани процедури, подкрепени от валидирани пътеки и надеждни насоки, за да се гарантират успешни резултати.

В процеса на промяна от педиатрична към грижа за възрастни „преходът“, който трябва да се случи постепенно, трябва да се разграничава от „прехвърлянето“, което често е внезапна и механична промяна в настройката на доставчика. Въвеждането на концепцията за преход трябва да бъде превантивно, като започне месеци до години преди целевия момент, докато децата преминават в юношеството и зрелостта. Крайната цел е да се насърчи силна връзка и индивидуализиран план в новата обстановка, която позволява на пациента да се чувства достатъчно комфортно, за да докладва за неспазване и други пропуски в грижите.

Планът за преход трябва да признае, че емоционалната зрялост на децата с бъбречно заболяване може да се различава значително. Оценката на болногледачите и семейната структура, както и културните, социалните и финансовите фактори по време на прехода са ключови, включително реалистична оценка на бремето на болногледачите [4]. Подходящото време и формат на прехода може да варира значително при различните пациенти и в различни условия; следователно може да се предпочете гъвкав процес без определена дата и дори без определен формат.

Важното е, че преходът може да се наложи да бъде забавен, спрян или дори временно обърнат по време на кризи, като обостряне или прогресия на болестта, или ако възникне нестабилност в семейството или обществото. Неотдавнашно съвместно консенсусно изявление на ISN и IPNA предложи стъпки в съответствие с току-що очертаните точки, целящи да подобрят прехода на грижите при бъбречни заболявания в клиничната практика [29,30].

6. Призив за генериране на допълнителна информация и действие

Като се има предвид уязвимостта на децата с бъбречно заболяване, включително въздействие върху растежа и развитието и бъдещия живот като възрастен, и като се има предвид много по-голямата част от децата в развиващите се нации, изправени пред ограничения на ресурсите, обучението на всички участници е наложително за пренастройване на комуникациите и действията [31,32] . Тези усилия трябва да насърчават регионалното и международно сътрудничество и обмен на идеи между местни бъбречни фондации, професионални дружества, други организации с нестопанска цел и държави и правителства, за да помогнат на всички заинтересовани страни да подобрят здравето, благосъстоянието и качеството на живота на децата с бъбречни заболявания и да се осигури дълголетието им до зряла възраст.

Доскоро обаче консенсусното изявление на СЗО относно незаразните заболявания (NCD) включваше сърдечно-съдови заболявания, рак, диабет и хронични респираторни заболявания, но не и бъбречни заболявания [33,34]. За щастие, поради, отчасти, глобална кампания, ръководена от ISN, политическата декларация за НЗЗ от срещата на върха на ООН през 2011 г. споменава бъбречно заболяване в точка 19 [35]. Повишаването на образованието и осведомеността относно бъбречните заболявания като цяло и бъбречните заболявания в детската възраст, в частност, е в съответствие с целите на СЗО за намаляване на смъртността от неинфекциозни заболявания с 10-годишни целеви инициативи на ниво население, фокусирани върху промени в начина на живот (включително намаляване на употребата на тютюн, контрол на приема на сол, контрол на хранителната енергия и намаляване на приема на алкохол) и ефективни интервенции (включително кръвно налягане, холестерол и гликемичен контрол). Необходими са повишени усилия за пренастройване и разширяване на тези мултидисциплинарни сътрудничества с по-ефективен фокус върху ранното откриване и управление на бъбречните заболявания при деца. Докато проблемите, свързани с бъбречните заболявания, могат да бъдат засенчени от други незаразни заболявания с очевидно по-големи последици за общественото здраве като диабет, рак и сърдечно-съдови заболявания, нашите усилия трябва също така да повишат образованието и осведомеността относно такива припокриващи се състояния като кардиореналните връзки, глобалния характер на ХБН и ESRD като основни НЗБ и ролята на бъбречното заболяване като умножаваща болест и объркваща причина за други НЗБ. Бели книги, включително консенсусни статии и прегледи на планове от експерти от световна класа, могат да послужат за подобряване на тези цели [36].

Конфликти на интереси: Авторите декларират липса на конфликт на интереси.

Препратки

1. Goldstein.SL, Остро бъбречно увреждане при деца и неговите потенциални последици в зряла възраст. Blood Purif.2012, 33, 131-137. [CrossRef] [PubMed]

2. Харамбат, Й.; van Stralen, KJ; Ким, JJ; Tizard, EJ Епидемиология на хронично бъбречно заболяване при деца.

3. Warady, BA; Chadha, V. Хронично бъбречно заболяване при деца: глобалната перспектива. Pediatr. Nephrol.2007,22, 1999-2009. [CrossRef] [PubMed]

4. Фърт, С.Л.; Коул, СР; Мокси-Мимс, М.; Каскел, Ф.; Мак, Р.; Шварц, Г.; Wong, C.; Munoz, A.; Warady, BADesign и методи на проспективно кохортно проучване за хронично бъбречно заболяване при деца (CKD). Clin. J. Amm. Soc. Nephrol.2006, 1, 1006-1015. [CrossRef] [PubMed]

5. Здравна статистика и информационни системи: Оценки за 2000-2012. Налично онлайн: http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/estimates/en/index1.html (достъп на 26 октомври 2015 г.).

6. Годишни отчети на NAPRTCS. Налично онлайн: https://web.emmes.com/study/ped/annlrept/annlrept.html (достъп на 26 октомври 2015 г.).

7. Саран, Р.; Li, Y; Робинсън, Б; Аянян, Дж.; Балкришнан, Р.; Bragg-Gresham, J; Чен, JT; Коуп, Е.; Гипсън, Д.; Той, К.; et al. Система за бъбречни данни на САЩ Годишен доклад с данни за 2014 г.: Епидемиология на бъбречните заболявания в Съединените щати. Am. J. Kidney Dis. 2015, 65, A7. [CrossRef] [PubMed]

8. ESPN/ERA-EDTA регистър, Европейски регистър за деца на бъбречна заместителна терапия. Налично онлайн: http://www.espn-reg.org/index.JSP (достъп на 26 октомври 2015 г.).

9. Ардисино, Г.; Дако, В.; Теста, С.; Бонаудо, Р.; Кларис-Апиани, А.; Тайоли, Е.; Мара, Г; Едефонти, А.; Серени.Ф; Проект ItalKid. Епидемиология на хроничната бъбречна недостатъчност при деца: Данни от проекта ItalKid.Pediatrics 2003,111, e382-e387. [CrossRef] [PubMed]

10. Wong, CJ; Мокси-Мимс, М.; Джери-Флукър, Дж.; Warady, BA; Освен това, SLCKiD (CKD при деца) проспективно кохортно проучване: Преглед на настоящите открития. Am. J. Kidney Dis. 2012,60,1002-1011. [CrossRef] [PubMed]11. Проучване на глобалното бреме на болестта 2013 Сътрудници. Глобална, регионална и национална заболеваемост, разпространение и години, прекарани с увреждане за 301 остри и хронични заболявания и наранявания в 188 страни, 1990-2013: Систематичен анализ за проучването на глобалното бреме на болестта 2013 г. Lancet 2013, 386, 743-800.

12. Кока, ДВ; Синганамала, С.; Parikh, CR Хронично бъбречно заболяване след остро бъбречно увреждане: систематичен преглед и мета-анализ. Kidney Int.2012, 81, 442-448. [CrossRef] [PubMed]

13. Басу, РК; Kaddourah, A.; Terrell, T.; Мотес, Т.; Арнолд, П.; Джейкъбс, Дж.; Андринга, Дж.; Goldstein, SL; Изследователска група за перспективни педиатрични AKI (ppAKI). Оценка на световното остро бъбречно увреждане, бъбречна стенокардия и епидемиология при критично болни деца (AWARE): Протокол на изследване за проспективно обсервационно проучване. BMC Nephrol.2015, 16, 24. [CrossRef] [PubMed]

14. Eckardt, KU; Coresh, J.; Devuyst, O.; Джонсън, RJ; Köttgen, A.; Леви, AS; Левин, А. Развитие на значението на бъбречните заболявания: От специалност до глобално здравно бреме. Lancet 2013,382, 158-169. [CrossRef]

15. Wühl, E.; van Stralen, KJ; Verrina, E.; Bjerre, A.; Wanner, C.; Heaf, JG; Zurriaga, O.; Hoitsma, A.; Niaudet, P; Palsson, R.; et al. Време и резултат от бъбречна заместителна терапия при пациенти с вродени малформации на бъбреците и пикочните пътища. Clin.J.Am. Soc. Nephrol.2013, 8, 67-74.[CrossRef][PubMed]

16. Пробна група ESCAPE; Wühl, E.; Тривели, А.; Picca, S.; Litwin, M.; Пеко-Антик, А.; Zurowska, A.; Теста, С.; Jankauskiene, A.; Емре, С.; и др. Стриктен контрол на кръвното налягане и прогресията на бъбречната недостатъчност при деца. Н. англ. J.Med.2009, 361, 1639-1650.

17. Ван Стрален, KJ; Borzych-Duzalka, D.; Hataya, H; Kennedy, SE; Jager, KJ; Verrina, E.; Inward, C.; Rönnholm, K.; Вондрак, К.; Warady, BA; et al. Преживяемост и клинични резултати на деца, започващи бъбречна заместителна терапия в неонаталния период. Kidney Int.2014, 86, 168-174.[CrossRef][PubMed]

18. Кверфелд, У.; Анарат, А.; Баязит, А. К.; Бакалоглу, А. С.; Билгинър, Ю.; Калискан, С.; Сивилибал, М.; Дойон, А.; Дузова, А.; Крахт, Д.; et al. Проучване на сърдечно-съдовата коморбидност при деца с хронично бъбречно заболяване (4C): Цели, дизайн и методология. Clin.J.Am.Soc.Nephrol.

2010,5, 1642-1648.[CrossRef][PubMed]

19. Hoy, WE; Ingelfinger, JR; Hallan, S.; Hughson, MD; Мот, SA; Bertram, JF Ранното развитие на бъбрека и последици за бъдещото здраве. J. Dev.Origins Health Dis.2010,1,216-233.[CrossRef][PubMed]20. Флин, JT; Ng, DK; Чан, GJ; Samuels, J.; Furth, S.; Warady, B.; Грийнбаум, Луизиана; Проучване за хронично бъбречно заболяване при деца. Ефектът от анормалната история на раждане върху амбулаторното кръвно налягане и прогресията на заболяването при деца с хронично бъбречно заболяване. J.Pediatr.2014,165,154-162.e1.[CrossRef][PubMed]21. Родригес, ММ; Gomez, AH; Abitbol, ​​CL; Чандар, JJ; Дуара, С.; Zilleruelo, GEHistomorphometric анализ на постнатална гломерулогенеза при изключително недоносени бебета. Pediatr. Dev.Pathol, 2004, 7, 17-25. [CrossRef] [PubMed]

22. Abitbol, ​​CL; Bauer, CR; Montaneé, B.; Chandar, J.; Duara, S.; Zilleruelo, G. Дългосрочно проследяване на бебета с изключително ниско тегло при раждане с неонатална бъбречна недостатъчност. Pediatr. Nephrol.2003,18,887-893[PubMed]

23. Ходжин, JB; Расулпур, М.; Markowitz, GS; D'Agati, VD Много ниското тегло при раждане е рисков фактор за вторична фокална сегментна гломерулосклероза. Clin.J. Am. Soc. Nephrol.2009,4,71-76.[CrossRef] [PubMed]24. Verhave, JC; Wetzels, JF; van de Kar, NC Нови аспекти на атипичния хемолитичен уремичен синдром и ролята на екулизумаб. Nephrol.Dial Transplant.2014,29(Suppl.4),iv131-141[CrossRef] [PubMed]

25. Torres, VEV Вазопресинови рецепторни антагонисти, сърдечна недостатъчност и поликистозна бъбречна болест. Annu.Rev. Med.2015, 66, 195-210. [CrossRef] [PubMed]

26. Jarzembowski, T.; John, E.; Panaro, F.; Heiliczer, J.; Kraft, K.; Bogetti, D.; Testa, G.; Sankary, H.; Benedetti, E. Въздействие на не- съответствие с резултатите след педиатрична бъбречна трансплантация: анализ в расови подгрупи. Pediatr. Трансплантация.2004, 8, 367-371. [CrossRef] [PubMed]

27. Watson, AR Несъответствие и прехвърляне от педиатрично към отделение за трансплантация на възрастни. Pediatr. Nephrol.2000,14, 469-472. [CrossRef [PubMed]

28. Aujoulat, I; Deccache, A.; Чарлз, AS.; Янсен, М.; Struyf, C.; Пеликан, J.; Чикарели, О.; Dobbels, F.; Reding, R. Непридържане при юноши реципиенти на трансплантация: Ролята на несигурността в доставчиците на здравни услуги. Pediatr. Трансплантация.2011, 15, 148-156. [CrossRef] [PubMed]

29. Уотсън, Арканзас; Harden, PN.; Ферис, ME; Kerr, PG.; Махан, JD; Ramzy, MF; Международно дружество по нефрология; Международна асоциация по детска нефрология. Преходът от педиатрични към възрастни бъбречни услуги: консенсусно изявление на Международното дружество по нефрология (ISN) и Международната асоциация по педиатрична нефрология (IPNA). Kidney Int.2011,80,704-707. [CrossRef] [PubMed]

30. Уотсън, Арканзас; Harden, PN; Ферис, ME; Кер, PG; Махан, JD; Ramzy, MF; Международно дружество по нефрология; Международна асоциация по детска нефрология. Преходът от педиатрични към възрастни бъбречни услуги: консенсусно изявление на Международното дружество по нефрология (ISN) и Международната асоциация по педиатрична нефрология (IPNA).Pediatr Nephrol.2011,26,1753-1757. [CrossRefl[PubMed]

31. Галиени, М; Aiello, A.; Тучи, Б.; Сала, V: Мандал, SKB; Донеда, А.; Genovesi, S. Тежестта на хипертонията и бъбречните заболявания в Североизточна Индия: Проектът на Института за незаразни заболявания на майката и детето в Индия. Sci. World J.2014, 2014, 320869. [CrossRef] [PubMed]

32. Уайт, А.; Уонг, W; Сурешкумур, П; Singh, G. Тежестта на бъбречното заболяване при местните деца на Австралия и Нова Зеландия, епидемиология, предшестващи фактори и прогресиране до хронично бъбречно заболяване. J. Paediatr. Child Health 2010, 46, 504-509. [CrossRef] [PubMed]

33. Zarocostas, J. Необходимо е да се увеличи фокусът върху незаразните болести в световното здравеопазване, казва WHO.BMJ 2010,341, c7065. [CrossRef] [PubMed]

34. Gulland, A. СЗО се съгласява да създаде орган, който да действа срещу незаразните болести. BMJ 2013, 346, f3483.[CrossRef [PubMed]

35. Feehally, J. Хронично бъбречно заболяване: Здравно бреме от бъбречно заболяване, признато от UN.Nat. Rev. Nephrol.2011, 8, 12-13. [CrossRef] [PubMed]

36. Couser, WG; Remuzzi, G.; Мендис, С.; Tonelli, M. Приносът на хроничното бъбречно заболяване към глобалното бреме на основните незаразни заболявания. Kidney Int.2011,80,1258-1270.[CrossRef] [PubMed]