Лоши новини за трансплантацията на бъбрек на прасе

Наскоро имаше някои лоши новини за ксенотрансплантацията, като например първият пациент с трансплантиран бъбрек на прасе (Ричард Слейман) почина 2 месеца след операцията1; вторият в света пациент с трансплантиран свински бъбрек е с отстранен бъбрек на прасе 47 дни след операцията и е получил хемодиализа2. Това предполага, че все още има някои проблеми с ксенотрансплантацията.

Кликнете върху Cistanche за бъбречно заболяване

Причини за краткосрочни неблагоприятни резултати

Учени от Съединените щати проведоха проучване за краткосрочните неблагоприятни резултати от ксенотрансплантацията. Това е едноклетъчно РНК секвениране (scRNA-seq) и надлъжен RNA-seq анализ за определяне на реакцията на имунната система след трансплантация на бъбрек на прасе. В допълнение, изследователите също извършиха надлъжна scRNA-seq върху периферните мононуклеарни клетки на пациента (PBMCs), за да открият имунния отговор на реципиента във времето.

Резултатите показват, че въпреки че не са открити сигнали за хиперакутно отхвърляне, scRNA-seq анализът на ксенотрансплантати открива доказателства за активиране на ендотелни клетки и имунен отговор, което показва ранни признаци на антитяло-медиирано отхвърляне. Проследявайки видовия произход на клетките, открихме, че човешките имунни клетки са инфилтрирали ксенотрансплантатите. Човешки транскрипти в надлъжен голям фрагмент RNAseq показват, че човешката имунна клетъчна инфилтрация и индуцираната от интерферон- - хемокинова експресия са активирани съответно на 12 часа и 48 часа след ксенотрансплантацията. В същото време, надлъжната scRNA-seq на PBMCs също разкрива, че реципиентът има имунен отговор, който е разделен на два етапа (12h и 48-53h след операцията). Бъбречната биопсия показа, че бъбрекът на прасето има свързано увреждане на бъбречната тъкан и също беше наблюдавано бързо увеличаване на пролифериращите клетки в бъбрека на прасето, което показва, че тъканта на бъбрека на прасето е активирала функцията си за самовъзстановяване3.

Следователно, краткосрочните неблагоприятни резултати от ксенотрансплантацията могат да бъдат свързани с необичайно активиране на имунната система. Разбира се, някои настоящи доказателства сочат, че първият пациент с трансплантиран бъбрек на прасе може да е починал от заболявания на други системи, а не от бъбречно заболяване1. Причината за трансплантираната бъбречна недостатъчност при втория пациент с трансплантиран бъбрек на прасе е, че сърдечната функция на пациента е била нарушена, кръвното налягане е било твърде ниско и бъбречната перфузия е била недостатъчна2.

Освен това, ако не се ограничаваме до трансплантация на бъбрек на прасе. При пациент със сърдечна трансплантация на свине (David Bennett Sr.) са открити вируси, специфични за свинете, които може да са причина за инфекцията и смъртта на пациента2.

Накратко, анормалното имунно активиране, ксеновирусната инфекция и други съпътстващи заболявания на пациента могат да бъдат причина за краткосрочни неблагоприятни резултати при реципиенти на трансплантиран бъбрек на прасе. За да се подобрят краткосрочните резултати при реципиенти на бъбречна трансплантация на свине, може да е необходимо да се изберат по-подходящи имуносупресори (или да се разработят имуносупресори специално за ксенотрансплантация), да се проведе по-строг скрининг на трансплантанти и техните донори (прасета) (елиминиране на ксеномикробна инфекция) и изберете по-подходящи реципиенти (например тези с нормална сърдечна функция).

Причини за дългосрочни неблагоприятни резултати

Учени от Италия са направили свой собствен анализ на възможните дългосрочни неблагоприятни резултати от бъбреците на свинете4.

При обсъждането на дългосрочните неблагоприятни резултати от ксенотрансплантацията е необходимо да се изяснят физиологичните разлики между хората и прасетата. По отношение на метаболизма на пикочната киселина, хората и повечето бозайници имат значителни разлики, а човешките и свинските бъбреци обработват пикочната киселина по различни начини. В еволюцията хората и маймуните вече нямат уратоксидаза, така че не могат да разграждат пикочната киселина. Това прави нивото на пикочната киселина в кръвта при хората много по-високо от това при прасетата (5 срещу 0.2 mg/dL).

Разликите в пътищата на разграждане на пикочната киселина обаче не са единствената причина, поради която хората имат високи нива на пикочна киселина в кръвта. Бъбреците на хората и маймуните също са различни от тези на другите бозайници. Човешките бъбреци реабсорбират малко пикочна киселина, механизъм, който може да предизвика подагра и болки в ставите, без да уврежда значително бъбреците. При наследствена хипоурикемия някои пациенти имат мутации в транспортера на мембраната за реабсорбция на урат, което води до камъни в бъбреците (урати) и бъбречна недостатъчност. В природата нивата на пикочна киселина в кръвта на хората са много по-високи от тези на други бозайници, докато други бозайници, като свинете, имат по-ниски нива на пикочна киселина в кръвта, което прави бъбреците им неспособни да понасят средата с „висока пикочна киселина (нормална за хората)“, и са предразположени към камъни в бъбреците и нефропатия на пикочната киселина (известна също като подагрозна нефропатия).

Понастоящем преживяемостта на присадката на реципиенти с трансплантиран бъбрек на прасе е твърде кратка, за да се наблюдава нефропатия с пикочна киселина. Предишни клинични проучвания показват, че развитието на нефропатията на пикочната киселина отнема известно време, така че може да се разглежда като дългосрочен неблагоприятен резултат от ксенотрансплантацията. Разбира се, този дългосрочен неблагоприятен резултат може да бъде подобрен. Лекарите могат да използват уратоксидаза за лечение на пациенти, което може да помогне за намаляване на риска от нефропатия на пикочната киселина.

Накратко, въпреки че ксенотрансплантацията постигна някои резултати, бяха открити и някои нови проблеми, което изисква лекари и учени да работят заедно за подобряване на краткосрочните и дългосрочните клинични резултати на пациентите.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Цистанчее традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включителнобъбрекзаболяване. Получава се от изсушени стъбла наЦистанчеПустиня, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанхата сафенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върхубъбрекздраве.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често срещано усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при изчистването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche помагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанхата има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанчът помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.