Здравословно остаряване и бъбреците: уроци от столетници

Столетниците са признат модел за здравословно дълголетие и въпреки свързаното с възрастта намаляване на бъбречната функция, като цяло имат по-нисък риск от сърдечно-съдови заболявания. Разбирането на молекулярната и клетъчната основа на здравословното стареене на бъбреците при столетниците може да предостави улики за предотвратяване или намаляване на тежестта на бъбречните заболявания при възрастни хора.

Кликнете върху Cistanche за бъбречно заболяване

Стареенето е свързано с гломерулни, интерстициални и съдови промени в бъбреците, което при някои индивиди в крайна сметка се проявява като намаляване на скоростта на гломерулна филтрация (GFR) и развитие на хронично бъбречно заболяване (CKD). Стареенето се усложнява и от повишеното разпространение на затлъстяването, диабета, хипертонията и дислипидемията, което допълнително увеличава риска от ХБН. Това предполага, че прецизното изследване на бъбречните промени при очевидно здрави по-възрастни хора може да предостави ценна възможност за изясняване на биологията на вътрешното стареене на бъбреците и потенциално идентифициране на механизми, които намаляват или изострят риска от ХБН.

Столетниците се характеризират с ниски кардиометаболични рискови фактори, включително диабет и дислипидемия

Столетниците (100 и повече години) са група от изключително дълголетни индивиди, характеризиращи се със значителна резистентност към рискови фактори, обикновено свързани със заболеваемостта. Затова столетниците се определят като модели на здравословно остаряване. Използвани са различни методи за дешифриране на биологията и генетиката на столетниците, за да се идентифицират ключови пътища за дълголетие при хората. От епидемиологична гледна точка, столетниците имат по-ниски кардиометаболични рискови фактори, включително диабет и дислипидемия. Вместо това се съобщава, че те имат по-висока честота на ХБН, с изчислена GFR (eGFR) от 60 ml/min на 1,73 m2 (Фигура 1). Голяма част от това възприемано увеличение на разпространението може да се дължи на прага на GFR, използван за диагностициране на ХБН, който не е коригиран спрямо възрастта. Този подход е оспорван поради въздействието на ниската мускулна маса или саркопенията върху формулировката на eGFR. Изследванията показват, че настоящите прагове на eGFR класифицират голям брой столетници като имащи ХБН етапи 2, 3a и 3b, но рядко като етап 5 или бъбречна недостатъчност.

Сравнението на формулите за eGFR също разкри разлики, когато се прилагат към столетници. Например, столетници, използващи базираната на креатинин формула на CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), са имали по-нисък eGFR, отколкото столетниците, използващи базираната на креатинин формула за модификация на диетата при бъбречно заболяване (MDRD). Друго проучване установи, че уравненията, използващи стойностите на цистатин С, отчитат по-ниска eGFR от уравненията, базирани на серумния креатинин.

Допълнителен доклад установи, че столетници, хоспитализирани със сърдечна недостатъчност, имат значително по-нисък eGFR в сравнение със столетници без доказателства за сърдечна недостатъчност, което предполага, че столетниците със сърдечно-съдови усложнения може да имат намалена бъбречна функция. За сравнение, проучване на столетници на остров Хайнан, една от областите с най-висока продължителност на живота в Китай, показа сравнително висока средна eGFR от 76,42 ml/min на 1,73 m2 (четири Квантилният интервал е 48.62-100 ,96 ml/min на 1,73 квадратни метра). Този по-висок от очакваното eGFR може да се дължи на ниските нива на кардиометаболитни рискови фактори и ниския ИТМ на столетниците, включени в проучването.

Липсата на надлъжно проследяване на бъбречната функция и/или понижението на eGFR при индивиди над 100-годишна възраст ограничава нашето разбиране за бъбречните промени. Въпреки това, сравнение между столетници (възраст 100-104 години при назначаване), полустолетници (възраст 105-109 години) и суперстолетници (на възраст 110 години и повече) установи, че въз основа на креатинина в Япония Няма съществени разлики в разпространението на ХБН сред столетниците с ХБН, изчислена с помощта на формулата на Обществото по нефрология eGFR (етапи 3b до 5). Въпреки това, серумните нива на цистатин С са по-високи при полу- и свръхстолетниците, отколкото при столетниците, и възможността за намален GFR над 100-годишна възраст не може да бъде изключена.

Някои проучвания съобщават за връзки между eGFR или биомаркери за бъбречна функция и прогноза при столетници. Проучване на 86 столетници в Полша не откри значителна разлика в eGFR между тези, които са починали в рамките на 180 дни след набирането, и тези, които са били живи. Въпреки това нивата на серумния креатинин и цистатин С са били значително по-високи при не-оцелелите, отколкото при оцелелите, което предполага възможна връзка между тези неспецифични маркери на бъбречната функция и смъртността. За съжаление, многовариантните анализи, коригиращи други сърдечно-съдови рискови фактори, не бяха възможни поради ниския размер на извадката. Отделен анализ на прогностичната значимост на девет биомаркера за възпалителна, сърдечна, бъбречна и чернодробна функция при 1427 японски индивиди на възраст 85-115 години установи високи нива на NT-proBNP, цистатин С и IL -6 и ниски нива на албумин и холинестераза са свързани с повишен риск от смъртност по всякаква причина.

Свързаното с възрастта хронично възпаление (наричано още възпаление) е друг мощен медиатор на стареенето на бъбреците. Все повече доказателства предполагат, че натрупването на стареещи клетки и клетки със свързан със стареенето секреторен фенотип насърчава бъбречна фиброза и хронично възпаление. Освен това, едноклетъчният анализ показва, че стареенето на имунната система (напр. наличието на свързани със стареенето Т-клетки и свързани с възрастта В-клетки) е причинно свързано с нарушена бъбречна регенерация, фиброза и възпаление чрез образуването на третични лимфоидни структури . Въпреки че все още не е потвърдено в човешки бъбреци, се съобщава за нарушен клирънс на стареещи клетки от CD4+ Т лимфоцити, моноцити и макрофаги в черния дроб, матката и ендометриума на възрастни мишки. Трябва да се отбележи, че едноклетъчен транскриптомен анализ на мононуклеарни клетки на периферна кръв при свръхстолетници установи, че увеличаването на цитотоксичните CD4+ Т клетки е признак за удължена продължителност на човешкия живот. Интересно е, че е доказано, че цитотоксичните CD4+ Т клетки играят важна роля в елиминирането на натрупаните стареещи фибробласти в човешката кожа. Необходими са по-нататъшни изследвания, за да се изясни дали тези и други имунни клетки играят активна роля в забавянето на стареенето на бъбреците или съществуват в резултат на екстремната имуносценция на свръхстолетниците.

Важно е да се признаят практическите и етични ограничения на изследванията в тази уязвима популация. Например, събирането на тъканни проби от столетници е предизвикателство, което ограничава приложението на едноклетъчни или други анализи за откриване на специфични за бъбреците епигенетични и транскриптомични подписи. Проби от аутопсия и бъбречни органоиди, получени от индуцирани плурипотентни стволови клетки, могат да представляват алтернативни биологични ресурси за изследване на процеса на стареене при столетници. Второ предизвикателство се крие в способността ни да изясним хранителния прием през целия живот на индивида, което възпрепятства анализа на оптималните протеини и хранителни вещества. Освен това малко проучвания са извършвали анализ на урината при столетници. Като се има предвид, че настоящите формули са неадекватни за оценка на GFR при възрастни хора, добавянето на анализ на урината към допълнителни оценки на бъбречната функция при столетници може да подобри способността ни да разграничаваме физиологичното бъбречно стареене от ХБН.

Въпреки многото предизвикателства, по-доброто разбиране на молекулярната и клетъчната основа на стареенето на бъбреците и контрарегулаторните механизми при столетниците може да помогне за идентифициране на превантивни стратегии за забавяне на стареенето на бъбреците и намаляване на тежестта на бъбречните заболявания.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Цистанчее традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включително бъбречни заболявания. Получава се от изсушени стъбла наЦистанчеdeserticola, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанхата сафенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за които е установено, че имат ползабъбрекздраве.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често срещано усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанхата има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при отстраняването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche спомагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанхата има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанчът помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.