Изходната екскреция на ангиотензиноген в урината предсказва влошаване на бъбречната функция при пациенти с хронично бъбречно заболяване Ⅱ

Резултати Характеристики на пациента

Шестдесет и двепациенти с ХБНкоито са били приети в нашата болница по време на продължителността на проучването, са включени в това проучване. Техните изходни характеристики са представени в таблица 1. Тъй като повечето пациенти са били приети за бъбречна биопсия за хроничен гломерулонефрит, повечето пациенти са на средна възраст (48,5±17,7 години) и технитебъбречна функциябеше запазена (серумен креатинин: 1.05±0.45 mg/dL; eGFR: 59,8±22,6 mL/min/1,73 m2), с логаритмична екскреция на албумин в урината от 2,42±0,60 mg/ден. Броят на пациентите, на които са приложени RAS блокери, е 17 [Ang II рецепторни блокери (ARBs), n=16; инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE-Is), n=1] в началото на това проучване и 35 (ARBs, n=33; ACE-Is, n=2) по време на това проучване .

НАТИСНЕТЕ ТУК, ЗА ДА ВЗЕМЕТЕ НАТУРАЛЕН ОРГАНИЧЕН ЕКСТРАКТ ОТ ЦИСТАНША С 25% ЕХИНАКОЗИД И 9% АКТЕОЗИД ЗА БЪБРЕЧНАТА ФУНКЦИЯ

Поддържаща услуга на Wecistanche-най-големият износител на cistanche в Китай:

Имейл:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/телефон:+86 15292862950

Пазарувайте за повече подробности за спецификациите:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Годишна промяна в eGFR при всички пациенти

Средният период на проследяване е 3,4±1,5 години, а средната годишна промяна веГФРбеше -0.93±6.16 mL/min/1.73 m2 през този период.

Връзка между годишната промяна в eGFR иняколко клинични параметъра, включително изходната екскреция на AGT в урината

Първо оценихме връзката между годишната промяна веГФРи няколко клинични параметъра, включително изходната екскреция на AGT в урината. Открити са значителни отрицателни връзки между годишната промяна в eGFR и възрастта (r=-0.35, p<0.01), systolic BP (r=-0.36, p <0.01), and daily urinary albumin excretion (r=-0.32, p= 0.011) (Table 2). In addition, the annual change in the eGFR was significantly and negatively correlated with the baseline urinary AGT excretion (r=-0.31, p=0.015) (Fig. 2). However, no significant relationships were found between the annual change in the eGFR and plasma Ang II (r=0.22, p=0.10) (Table 2). We also performed multiple linear regression analyses between the annual change in the eGFR and baseline urinary AGT excretion after adjusting for the age, sex, BMI, and baseline eGFR. A significant negative relationship was found between them after adjusting in this manner (β=- 0.27, p=0.032) (Table 3).

Сравнението на годишната промяна веГФРсред квартилите според изходната екскреция на AGT в урината

След това разделихме пациентите на квартили според изходната екскреция на AGT в урината и сравнихме нивата на клиничните параметри между квартилите. Систоличното и диастоличното АН в най-високия квартил на изходната екскреция на AGT с урината (група 4) (систолично АН: 124,9±12,7 mmHg и диастолично АН: 77,5±10,4 mmHg) са значително по-високи от тези в група 1 (систолично АН: 109,2±9,9 mmHg; p< 0.05 and diastolic BP: 66.3±4.6 mmHg; p<0.01). In addition, the logarithmic daily urinary albumin excretion (2.99± 0.31 mg/day) in the highest quartile (Group 4) was higher than that in the other groups (Group 1: 1.98±0.43 mg/day; p<0.05, Group 2: 2.43±0.55 mg/day; p<0.05, and Group 3: 2.34±0.63 mg/day; p<0.05) (Supplementary material 1). Theгодишна промяна в eGFRв най-високия квартил на изходната екскреция на AGT в урината (група 4; -5.48±7,14 mL/min/1,73 m2 /година) е значително по-нисък от този в група 2 (1,41±3,39 mL/min/1,73 m2 / година;стр<0.01) and Group 3 (0.46±5.50 mL/min/1.73 m2 /year; p=0.023). In addition, a similar tendency was found between the lowest quartile of baseline urinary AGT excretion (Group 1: -0.31±6.11 mL/ min/1.73 m2 /year) and Group 4 (p=0.073) (Fig. 2).

Ковариационни анализимежду квартилите на изходната екскреция на AGT в урината и годишната промяна в eGFR след корекция

Бяха извършени и ковариационни анализи, за да се изследва връзката между квартилите на изходната екскреция на AGT в урината и годишната промяна в eGFR, коригирана за възраст, пол, BMI и изходна eGFR. Ковариационните анализи показват, че квартилите на изходната екскреция на AGT в урината се различават значително по отношение на годишната промяна в eGFR след корекция (Модел 1: Група 1 спрямо Група 4, p=0).11; Група 2 срещу Група 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.011; and Model 2: Group 1 vs. Group 4, p= 0.09; Group 2 vs. Group 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.031) (Fig. 3 and Table 4).

Хипертонията е свързана с повишен риск от развитие на ХБН. Kanno и др. са изследвали 2150 лица без предшестваща ХБН от общата популация по време на средно проследяване от 6,5 години и са регистрирани 461 случая на ХБН. Те посочиха, че коригираните коефициенти на риск от ХБН са значително по-високи за прехипертония (1,49, p<0.003), Stage 1 (1.83, p<0.001), and Stage 2 (2.55, p<0.001) hypertension in the study than normotension (21).

За разлика от това, Kiriyama et al. изследваха 2739 индивида, които са били подложени на повторни здравни прегледи, и установиха, че спад на eGFR се наблюдава по-често при индивиди с протеинурия в началото, отколкото при тези без протеинурия в началото (индивиди с протеинурия: 3,3% спрямо индивиди без протеинурия: {{4} }.8 стр<0.001) (22). These previous reports coincide with our data indicating that systolic BP and urinary albumin excretion were predictors of бъбречна дисфункцияв настоящото изследване. Освен това е доказано също, че AGT в урината е сурогатен маркер за интраренална активност на RAS (2, 5, 6, 9-13) и че AGT в урината е свързан с нивата на бъбречно увреждане и BP ({{4} }). Следователно, ние подозираме, че изходните нива на AGT в урината предсказват бъбречна дисфункция в настоящото проучване.

Може да няма смисъл да се измерват нивата на AGT в урината, тъй като нивата на AGT в урината могат да служат като заместител на бъбречно увреждане или хипертония. Въпреки това, ние докладвахме, че систолното BP прогресивно се повишава при двойни трансгенни мишки, експресиращи човешки ренин системно в допълнение към човешкия AGT в бъбреците (23). Сайто и др. показват, че повишаването на нивата на AGT в урината предхожда повишаването на нивата на албумин в урината при пациенти с диабет тип 1 (11). По-рано посочихме, че интрареналната RAS се активира при донори на бъбречна трансплантация веднага след донорството на бъбрек, преди повишаване на нивата на албумин в урината (24). Тези констатации показват, че интрареналното RAS активиране предизвиква бъбречно увреждане, като микроалбуминурия и хипертония. Следователно нивата на AGT в урината не отразяват просто бъбречно увреждане и хипертония; има смисъл да се измерват нивата на AGT в урината.

Наскоро Lee et al. съобщават, че промените в AGT в урината корелират с намаляване набъбречна функцияпри пациенти сдиабет тип 2(14) и Sawaguchi et al. съобщават, че повишените нива на AGT в урината придиабет тип 2пациентите с албуминурия са рисков фактор за влошаване на бъбречните и сърдечносъдовите усложнения (15). В допълнение, по-рано посочихме, че интрареналното RAS активиране е значително и положително свързано с бъбречно увреждане и хипертония припациенти с ХБН, включително пациенти с диабетна нефропатия (2). Това предполага, че изходните нива на AGT в урината предвиждат влошаване на бъбречната функция при всички пациенти с ХБН в настоящото проучване. Съобщава се обаче, че експресията на AGT в гломерулните мезангиални клетки се повишава от високи нива на глюкоза (25, 26). Освен това експресията на AGT в проксималните тубулни клетки се стимулира от високи нива на глюкоза. Непосредствено след прилагане на инхибитор на натриево-глюкозен ко-транспортер 2 (SGLT2), нивата на AGT в урината се повишават чрез повишаване на нивата на глюкоза в проксималния тубуларен лумен. Въпреки това, когато нивата на глюкоза се понижат от инхибитор на SGLT2, нивата на глюкоза в проксималния тубулен лумен намаляват, както и експресията на AGT в проксималните тубулни клетки (27). Както бе споменато по-рано, степента на интраренална активация на RAS се различава при определени състояния, като например въз основа на нивата на глюкозата и употребата на лекарства с рецепта. Следователно резултатите от всичкипациенти с ХБНв настоящото проучване може да се различават от тези само на пациенти с диабет в предишните проучвания. Въпреки това получихме резултати, които бяха подобни на тези в предишните проучвания, което предполага, че нивата на AGT в урината предсказватбъбречна дисфункцияв настоящото изследване.

Няколко ограничения, свързани с настоящото изследване, изискват споменаване. Първо, размерът на извадката беше малък и пациентите бяха наети от един център. Второ, периодът на проследяване е 3, 4 ± 1, 5 години и продължителността е относително кратка. И накрая, въпреки че някои интервенции с диети, като например диета с ниско съдържание на натрий, бяха направени по време на периода на проследяване в нашето амбулаторно отделение, интервенциите не бяха еднакви за всички пациенти с ХБН. В допълнение, приемът на сол не е оценен чрез събиране на дневна урина за всички пациенти. Следователно за нас беше трудно да оценим влиянието на приема на храна върху констатациите. Въпреки това успяхме да демонстрираме, че пациенти с ХБН с повишени изходни нива на AGT в урината, подобни на тези с повишени нива на албумин в урината и стойности на BP, показват бърза бъбречна дисфункция в сравнение с други пациенти.

В заключение, годишната промяна в eGFR е значително и отрицателно свързана с изходните нива на AGT в урината. Освен това, пациентите в най-високия квартил на изходните нива на AGT в урината показват прогресивно намаляване на eGFR. Тези резултати предполагат, че повишените изходни нива на AGT в урината предсказват бързобъбречна дисфункциявпациенти с ХБН. В бъдеще ще са необходими по-мащабни и дългосрочни проучвания, за да продължим нашите открития.

Препратки

1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. Интрареналната система ренин-ангиотензин: от физиологията до патобиологията на хипертонията и бъбречните заболявания. Pharmacol Rev59: 251-287, 2007. 

2. Isobe S, Ohashi N, Fujikura T и др. Нарушен циркаден ритъм на интрареналната система ренин-ангиотензин: свързан с нощна хипертония и бъбречно увреждане. Clin Exp Nephrol19: 231-239, 2015. 

3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K, et al. Активиране на реактивни кислородни видове и ренин-ангиотензиновата система при IgA нефропатия при моделни мишки. Clin Exp Pharmacol Physiol36: 509-515, 2009. 

4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S и др. Увеличен циркаден ритъм на интрареналните системи ренин-ангиотензин при плъхове с антитимоцитен серумен нефрит. Hypertens Res39: 312-320, 2016. 

5. Kobori H, Alper AB Jr, Shenava R, et al. Ангиотензиноген в урината като нов биомаркер за състоянието на интрареналната система ренин-ангиотензин при пациенти с хипертония. Хипертония53: 344-350, 2009. 

6. Kobori H, Ohashi N, Katsurada A, et al. Ангиотензиноген в урината като потенциален биомаркер за тежестта на хроничните бъбречни заболявания. J Am Soc Hypertens2: 349-354, 2008. 

7. Gould AB, Green D. Кинетика на реакцията на човешкия ренин и човешкия субстрат. Cardiovasc Res5: 86-89, 1971

8. Brasier AR, Li J. Механизми за индуцируем контрол на транскрипцията на ангиотензин ноген ген. Хипертония27: 465-475, 1996. 

9. Yamamoto T, Nakagawa T, Suzuki H, et al. Генът на ангиотензин в урината като маркер за интраренална активност на ангиотензин II, свързан с влошаване на бъбречната функция при пациенти с хронично бъбречно заболяване. J Am Soc Nephrol18: 1558-1565, 2007. 

10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N, et al. Ангиотензиногенът в урината отразява активността на интрареналната система ренин-ангиотензин при пациенти с IgA нефропатия. Трансплантация на Nephrol Dial26: 170-177, 2011. 

11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. Повишеният ангиотензиноген в урината е прецедент за повишен албумин в урината при пациенти с диабет тип 1. Am J Med Sci338: 478-480, 2009. 

12. Kobori H, Harrison-Bernard LM, Navar LG. Екскрецията на ангиотензиноген в урината отразява интрареналното производство на ангиотензиноген. Kidney Int61: 579-585, 2002. 

13. Кобори Х, Навар Л.Г. Ангиотензиноген в урината като нов биомаркер на интрареналната система ренин-ангиотензин при хронично бъбречно заболяване. Int Rev Thromb6: 108-116, 2011. 

14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ и др. Промени в гена на ангиотензин в урината, свързани с влошаване на бъбречната функция при пациенти със захарен диабет тип 2. J Korean Med Sci32: 782-788, 2017.