Повишаване на имунитета към ваксини срещу COVID{0}}

Феноменалната скорост на научното развитие, клиничните тестове, производството и внедряването на ваксини срещу COVID-19 от първо поколение е безпрецедентна. Още през първото тримесечие на 2021 г. страни като Израел постигнаха високо покритие на ваксини. Въпреки това, има все повече признаци, че имунитетът на ниво население в такива рано ваксинирани нации може да отслабва и пробивните инфекции се увеличават1. С повдигнатите въпроси относно дълготрайността на защитата от ваксината, необходимостта и естеството на периодичните бустер имунизации е предмет на световен дебат. В това издание на Nature Medicine, статиите на Choi et al.2 и Shroff et al.3 разглеждат две основни съображения за внедряването на иРНК бустерни ваксини; първо, необходимостта от поддържане на защита срещу нововъзникващи варианти на безпокойство с потенциал за избягване на имунитета; и второ, необходимостта от повишаване на ефективността на ваксината при уязвими популации като тези с първичен имунен дефицит, тези на имуносупресивни терапии и възрастните хора.

mRNA бустер ваксината е нов тип технология за ваксина, която използва принципа на ваксината с нуклеинова киселина за вграждане на кодираната информация на специфични антигени в mRNA. Чрез инжектиране на иРНК човешкото тяло може да произвежда антигени и да стимулира имунната система да произвежда специфични имунни отговори, за да постигне целта за предотвратяване или лечение на определени заболявания.

В сравнение с традиционните ваксини, иРНК бустерните ваксини имат следните предимства:

1. Повишаване на имунния отговор: иРНК бустер ваксината може да увеличи количеството на експресия на антиген, да активира силен имунен отговор и да подобри човешкия имунитет към болести.

2. Висока безопасност: иРНК бустер ваксината не съдържа жив вирус, не причинява заболяване и не засяга човешките гени, така че е относително безопасна.

3. Кратък производствен цикъл: Производственият процес на иРНК бустерни ваксини е относително прост и може да бъде химически синтезиран и култивиран с по-кратък цикъл от традиционните ваксини.

4. Широка адаптивност: иРНК бустерните ваксини могат да се използват за предотвратяване и лечение на различни заболявания, включително рак и инфекциозни заболявания. Следователно значението на имунитета може да се види. Cistanche има значителен ефект върху подобряването на имунитета, а полизахаридните компоненти в екстракта от месо могат да регулират имунния отговор на човешката имунна система, да подобрят способността на имунните клетки да издържат на стрес и да засилят бактерицидния ефект на имунните клетки.

Кликнете върху ползите за здравето от цистанче

Choi et al.2 наблюдават имунните отговори на хора, които първоначално са били ваксинирани с две дози mRNA-1273 (Moderna) и които шест месеца по-късно са получили трета (бустер) доза от същата ваксина, преформулирана ваксина за да съответства на пиковата последователност на бета варианта (B.1.351), или многовалентна ваксина, съдържаща и двете пикови последователности. Бустерите се считат за безопасни и ефективно възстановяват активността на серумна неутрализация, която е намаляла след първоначалната ваксинация с две дози. Проучването демонстрира способността на трета доза да разшири имунитета, базиран на антитела, и да повиши защитата срещу циркулиращи варианти, които предизвикват безпокойство.

Въпреки това е интересно, че неутрализиращите отговори срещу бета варианта, за който е известно, че значително избягват отговорите на предизвиканите от ваксината антитела4, са били само частично по-добри при тези, които са получили бета-специфична бустер имунизация. Въпреки че този междинен анализ на фаза 2 не беше достатъчно голям, за да се разграничат формулировките на ваксината, най-голямата широчина на неутрализация се наблюдава в групата с многовалентна бустер.

Заедно тези резултати предполагат, че съществуват достатъчно запазени неутрализиращи мишени в шиповия протеин, така че ваксините от първо поколение поддържат разпознаването на настоящите варианти, предизвикващи безпокойство. Независимо от това, това вероятно ще се промени в бъдеще, тъй като вирусът продължава да се развива при все по-нарастваща степен на медииран от ваксината селективен имунен натиск.

Увеличаването на защитата от ваксината срещу COVID-19 в уязвимите субпопулации е от решаващо значение. При пациенти със солидни тумори, които са на активна цитотоксична терапия, Shroff et al.3 установиха, че докато каноничната имунизация с две дози с BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) като цяло е имуногенна, Т-клетъчните отговори и серумните титри на спайк-свързващи или неутрализиращи антитела бяха намалени в сравнение с тези на здрави контроли.

Намалената чувствителност на пациенти с рак към ваксинация е потенциално свързана с времето след последното цитотоксично лечение. Окуражаващо е, че докато прилагането на трета доза ваксина не успя да повиши Т-клетъчния имунитет, то подобри отговорите на неутрализиращи антитела при повечето пациенти (16 от 20) до нива, които като цяло надвишават тези, оценени като предпазващи срещу COVID-19 (реф. 5 ). Дългосрочното проследяване на тези и подобни клинични кохорти ще предостави ключова информация относно дълготрайността на имунната защита при уязвими индивиди.

Тези проучвания предполагат, че в клиниката ваксинациите с трета доза може да действат според очакванията за повишаване на имунитета и има все повече индикации, че резултатите от тези клинични изпитвания се отразяват в реални условия. През юли 2021 г. Израел стана първата страна в света, която разположи трети дози BNT162b2 сред общото население на възраст над 60 години. За хора, ваксинирани най-малко пет месеца по-рано, третата доза е довела до повишаване на серумните неутрализиращи титри (5–7-пъти)6, което е съчетано с намаление (11.3-пъти) в пробива инфекции7.

В световен мащаб обаче има малък консенсус относно подходящото внедряване на бустери за ваксини. Сингапур обяви планове да предложи трети дози на лица на възраст над 60 години, а Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) наскоро разреши бустерни дози BNT162b2 за същата група в Съединените щати. В други страни, като Обединеното кралство, бустерите първоначално бяха ограничени до имунокомпрометирани индивиди, преди да бъдат разширени до по-широкото население над 50 години, което отразява известна несигурност около това как най-добре да се насочат допълнителните дози ваксина.

Науката за бустерните ваксинации се развива бързо, но остават важни въпроси (фиг. 1). Първо, липсват методи за точно идентифициране на лицата, изложени на най-голям риск от неуспех на ваксината, както и данни в подкрепа на оптималното време за повторно приложение на ваксината. Докато ефикасността на ваксината срещу симптоматична инфекция е свързана с неутрализиращи титри на антитела в кръвта5, защитата срещу тежко заболяване е почти сигурно по-сложна, като цитотоксичността на CD8 плюс Т-клетките8 и Fc-зависимите функции на антитялото вероятно допринасят за контрола на вирусната репликация9. Следователно може да са необходими допълнителни биомаркери за дългосрочна защита от ваксина, за да се информират за разработването на нови диагностични тестове или критерии за включване, които да подкрепят препоръките за бустер.

Второ, дълготрайността на защитата от ваксината вероятно ще бъде повлияна от платформата на ваксината, дозата и интервалите на дозиране, използвани в дадена популация. Понастоящем е неизвестна степента, до която имунитетът, предизвикан от различните иРНК, вирусни или базирани на протеини ваксини платформи, се различава по отношение на дългосрочната защита и резултатите от заболяването след пробивна инфекция. Също така не е ясно дали една трета бустерна инжекция драматично ще разшири защитния прозорец или полуредовните бустери в крайна сметка ще се превърнат в необходимост за поддържане на имунитета на ниво население. По-нататъшни печалби в защитната издръжливост може да са възможни чрез комбиниране на платформи за ваксини (така наречените режими на смесване и съпоставяне); проучванията показват, че този подход може значително да повиши степента на имунитета от ваксината10, с потенциални ползи за дългосрочна защита.

И накрая, невъзможно е да се говори за бустери на ваксини, без да се засегнат присъщите етични съображения. Донякъде по ирония на съдбата думата „подсилване“ има двойно значение: (1) да помогне или насърчи (нещо) да се увеличи или подобри, или (2) да открадне (жаргон). В глобална среда, показваща големи неравенства в наличността на ваксини, съществува разбираема загриженост относно избрани държави, които доставят трети дози. За разлика от това, по-голямата част от страните с ниски и средни доходи (LMIC) остават значително недостатъчно ваксинирани. Като се има предвид ендемичността на SARS-CoV-2, намаляващата защита от ваксини и продължаващата вирусна еволюция, водеща до появата на нови варианти, ефективните COVID-19 ваксини ще бъдат критичен ресурс в бъдеще. Необходими са спешни усилия за бързо разширяване на глобалния достъп до ваксини, потенциално чрез патентна и производствена подкрепа за LMIC.

Препратки

1. Keehner, J. et al. Нов англ. J. Med. 385, 1330–1332 (2021).

2. Choi, A. et al. Нац. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-021- 01527-y (2021).

3. Shrof, RT et al. Нац. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-021- 01542-z (2021).

4. Planas, D. et al. Нац. Med. 27, 917–924 (2021).

5. Khoury, DS et al. Нац. Med. 27, 1205–1211 (2021).

6. Falsey, AR et al. Нов англ. J. Med. https://doi.org/10.1056/ NEJMc2113468 (2021).

7. Bar-On, YM и др. Нов англ. J. Med. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa2114255 (2021).

8. Sette, A. & Crotty, S. Cell 184, 861–880 (2021). 9. Adeniji, OS et al. mBio 12, e00281–21 (2021). 10. Barros-Martins, J. et al. Нац. Med. 27, 1525–1529 (2021).

Благодарности

JAJ и AKW се подкрепят от стипендии на Националния съвет по здравеопазване и медицински изследвания.

Авторски принос

JAJ и AKW написаха и одобриха ръкописа.

Конкуриращи се интереси

Авторите декларират липса на конкуриращи се интереси.

For more information:1950477648nn@gamil.com