Може ли микроалбуминурията да бъде индикатор за бъбречно засягане при педиатрични пациенти с Covid 19?

Абстрактен фон

Протеинурията (както тубуларна, така и гломерулна по произход) и последиците от нея са добре известни характеристики на възрастни пациенти с COVID-19. Понастоящем обаче проучванията, насочени към протеинурията и нейната роля за изхода на бъбреците и пациентите с педиатричен COVID-19, са оскъдни. Имахме за цел да оценим наличието на микроалбуминурия, за да откриемранно бъбречно засяганепри педиатрични пациенти с COVID-19.

МетодиПроспективно оценихме 100 педиатрични пациенти, хоспитализирани с COVID-19 между април и юли 2020 г. Бяха изследвани клиничните прояви, лабораторните находки и резултатите. Микроалбуминурията се сравнява с възрастта, пола,тежестта на заболяванетои нивата на хемоглобина, тромбоцитите, броя на левкоцитите и серумния CRP на пациентите.

РезултатиДвадесет и седем от 100 пациенти са имали микроалбуминурия. Четиринадесет пациенти са имали леко и четиринадесет са имали умерено заболяване. Няма значима връзка според възрастта и пола. Микроалбуминурията не е свързана с тежестта на заболяването. Също така средното ниво на микроалбуминурия не се различава в зависимост от хода на заболяването. Нивата на хемоглобина, тромбоцитите, левкоцитите и серумните нива на CRP също не са корелирани с нивата на микроалбуминурия.

ЗаключениеВъпреки че няма разлика между групите с различни курсове на заболяването; микроалбуминурия се открива при важно съотношение на педиатрични пациенти с COVID-19 в това проучване. В акцента на нашите открития предлагаме, че резултатите от урината на педиатрични пациенти с COVID трябва да бъдат внимателно оценени.

Ключови думиPNEP-D-21-00705 деца, COVID-19,Засягане на бъбреците· Микроалбуминурия

Поддържаща услуга на Wecistanche-най-големият износител на cistanche в Китай:

Имейл:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/телефон:+86 15292862950

Пазарувайте за повече подробности за спецификациите:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ВЗЕМЕТЕ НАТУРАЛЕН ОРГАНИЧЕН ЕКСТРАКТ ОТ ЦИСТАНША С 25% ЕХИНАКОЗИД И 9% АКТЕОЗИД ПРИ БЪБРЕЧНИ ИНФЕКЦИИ

Въведение

т покоронавирусна болест от 2019 г(COVID-19), причинено отКоронавирус 2 на тежък остър респираторен синдром(SARS-CoV-2) се появи за първи път в Ухан, Китай през декември 2019 г. и скоро след това се превърна в глобална пандемия [1]. Основната мишена на вируса е дихателната система, но засяга и други органи и системи. Бъбречно засягане се съобщава по-често при възрастни пациенти, хоспитализирани с COVID 19 и спектърът на заболяването може да варира от изолирана хематурия и протеинурия до тежко бъбречно увреждане, изискващо бъбречна заместителна терапия [2, 3]. В систематичен преглед на AKI при COVID-19, разпространението наостра бъбречна травма(AKI) беше установено, че е 17%; вариращи от 0.5 до 89% [4]. В първите доклади от Китай е установено, че хематурията е 26,7%, а протеинурията е установена като 43,9% при приемане в болница [2]. В скорошния доклад на Chan et al. при които са оценили 435 пациенти с AKI, установено е, че протеинурията е 84%, хематурията е 81% и левкоцитурията 60% [5] AKI, хематурията и протеинурията са свързани с неблагоприятни резултати при хоспитализирани възрастни пациенти с COVID 19 [1–5 ].

Макар и рядко в сравнение с аналози за възрастни, има проучвания, насочени към засягане на бъбреците и при деца с COVID-19; главно оценявайки наличието на AKI и връзката му с прогнозата [6–9]. В ранно проучване на Stewart et al. 24 (46%) от 52 педиатрични пациенти, хоспитализирани с COVID-19, са ималиниво на серумния креатининпо-голяма от горната граница на референтния интервал (ULRI) [7]. Докладваната честота на AKI варира от 0 до 70% в различни педиатрични проучвания [6]. Тези несъответствия между проучванията се дължат на различни дефиниции на AKI и различни кохорти [6–10]. Хематурията и протеинурията са добре познати в проучвания за възрастни, но доколкото ни е известно при деца има само анекдотични съобщения, описващи новопоявила се хематурия и/или протеинурия или нефротичен синдром при педиатрични пациенти с COVID-19 [10–14]. В тази връзка, ние имахме за цел да оценим наличието на микроалбуминурия, за да открием ранни бъбречни ефекти припедиатрични пациенти с COVID-19.

Пациенти и методи

Това проспективно обсервационно проучване е проведено с педиатрични пациенти, които са били хоспитализирани с COVID-19 между 1 април и 1 юли 2020 г. Местният институционален комитет одобри проучването и беше получено информирано съгласие от всички родители за участие.

В проучването са включени деца на възраст 1 месец и 18 години. Пациенти с вече известни заболявания като нефротичен синдром, хроничен гломерулонефрит, хронични бъбречни заболявания, повтарящи се инфекции на пикочните пътища или пациенти, които са имали инфекции на пикочните пътища по време на изследването, са изключени. Пациенти с други хронични заболявания като ювенилен идиопатичен артрит, системен лупус еритематозус, възпалителни заболявания на червата и фамилна средиземноморска треска също бяха изключени от проучването. Сред 108 пациенти, хоспитализирани по време на проучването; 5 са имали инфекции на пикочните пътища, 1 е имал фамилна средиземноморска треска, 1 пациент е имал нефротичен синдром, 1 е имал ювенилен идиопатичен артрит. Тези пациенти не са включени в проучването.

Инфекцията с COVID-19 е диагностицирана чрез полимеразна верижна реакция (PCR) от проба от назофарингеален тампон. По време на периода на проучването всички пациенти, които са били положителни за теста SARS-COV-2, са хоспитализирани за карантина и наблюдават хода на заболяването съгласно националните указания.

Събрана е подробна анамнеза от родителите и е извършен пълен физически преглед. Клинични и лабораторни находки са получени от болничната документация при постъпване. Бяха извлечени тестове за бъбречна функция, съотношение на микроалбумин към креатинин в петна от урина и тестове за измерване на урина. При показания е извършена рентгенография на гръден кош и компютърна томография. Протичането на заболяването е описано като асимптоматично, леко, умерено и тежко. Децата без симптоми са определени като асимптоматични. Децата със симптоми на горните дихателни пътища със или без треска и без данни за пневмония или хипоксия са класифицирани като пациенти с леко заболяване. Наличието на пневмония, треска и честа кашлица без очевидна хипоксемия се описват като умерено заболяване, а наличието на пневмония, диспнея и насищане с кислород под 92% на въздух в стаята се описват като тежко заболяване. На деца с умерено заболяване са прилагани антибиотици съгласно националните указания. Продължителността на медицинското лечение варира между 10 и 14 дни при тези пациенти. Всички пациенти, включително пациентите с леко и средно тежко протичане на заболяването, са изписани с пълно възстановяване.

Microalbuminuria was estimated from spot urine samples test and defined as an albumin-to-creatinine ratio>10 mg/g [15]. Доказано е, че този метод превъзхожда концентрациите на микроалбумин в урината и е установено, че е сравним с 24-h събирания на урина. Протеинурията се описва според резултатите от тестовата пръчка и 1+ или по-висока на тестовата пръчка се определя като наличие на протеинурия. Микроалбуминурията е изследвана при пациенти с COVID-19 по време на приемането в болница.

Хематурията се определя като наличие на пет или повече еритроцита при автоматизирана микроскопия на урината. Острото бъбречно увреждане се дефинира съгласно критериите, базирани на серумен креатинин KDIGO [16].

Определя се честотата на микроалбуминурията и се сравнява с възрастта, пола и тежестта на заболяването. Също така нивата на микроалбуминурия бяха сравнени със средните нива на хемоглобина, броя на тромбоцитите и левкоцитите и нивата на CRP.

Статистически методи

Статистическите анализи бяха извършени от IBM SPSS 24 софтуер. Описателната статистика беше дадена като числа и проценти. Нормалността се оценява чрез теста на Shapiro-Wilk. Данните се изразяват като стандартно отклонение, когато разпределението е нормално. Сравнението на две независими групи беше извършено с U теста на Ман-Уитни и Хи-квадрат или точния тест на Фишер за непрекъснати и категорични променливи, съответно. p-стойност<0.05 indicated statistical significance.

Резултати

Общо 100 пациенти; В това проучване са включени 52 момичета и 48 момчета. Средната възраст на пациентите е 11,2±0,3 години (0,11–18 години). По-голямата част от пациентите са били асимптоматични (72%). Двадесет и осем пациенти са имали треска, а 20 са имали респираторни симптоми. Сред тези симптоматични пациенти само 14 са имали пневмония и е установено, че имат умерено заболяване и са получили лечение с антибиотици. (Девет пациенти са получили монотерапия или с макролиди, или с ампицилин сулбактам, а пет от пациентите са получили макролиди и цефтриаксон). Десет пациенти са били подложени на радиологични изследвания, като само един от тях е с шлифовано помътняване. Нито един от пациентите в периода на проучването не е диагностициран с тежко заболяване, нито един не е развил остро бъбречно увреждане и всички са изписани с пълно възстановяване.

Оценките на урината на пациентите са нормални. Нивата на серумния креатинин, натрий и калий също са били нормални при всички пациенти. Двадесет и седем (27%) от пациентите са имали микроалбуминурия с повишенасъотношение микроалбумин/креатинин.

Не се наблюдава статистически значима разлика според възрастта и пола (p=0.494 и p=0.377, съответно) (Таблица 1). При сравнение според хода на заболяването; няма статистически значима разлика между пациентите, които са били диагностицирани с умерено тежко заболяване и са получавали антибиотици, с пациентите, които са били диагностицирани с асимптоматично или леко заболяване и не са получили лечение (p=0.753). (Таблица 1) Ние също сравнихме средните нива на микроалбуминурия между пациенти с леко и умерено заболяване; и също така нямаше статистически значима разлика между двете групи (p=0.412).

Също така няма разлика между групите с и без треска (p=0.199) и със и без респираторни симптоми (p=0.143) (Таблица 1).

Наличието на микроалбуминурия също беше съпоставено с лабораторните показатели при постъпване. Няма значима корелация между средното ниво на хемоглобина, броя на левкоцитите, броя на тромбоцитите и нивата на CRP и микроалбуминурия (p=0.798, p=0.291, p=0.944 и p=0.764, съответно) (Таблица 2).

Дискусия

Сто педиатрични пациенти, хоспитализирани с COVID-19, бяха оценени в това проучване за откриване на микроалбуминурия като ранен признак за засягане на бъбреците. Съгласно националните насоки по време на проучването, всички пациенти с положителен тест са хоспитализирани за внимателно наблюдение. Повечето от педиатричните пациенти са били тествани поради битов контакт с COVID 19. Така че по-голямата част от децата в тази проучвана популация са били асимптоматични; 14 са с леко и 14 с умерено заболяване. Нито един от пациентите не е развил тежко заболяване и нито един не е развил AKI. Двадесет и седем от пациентите са имали микроалбуминурия. Разпространението на микроалбуминурия не се различава в зависимост от тежестта на COVID 19. Средното съотношение микроалбумин/креатинин не се различава между групите по отношение на тежестта на заболяването.

Предишни доклади показват, че бъбрекът е уязвим орган при заболяване от COVID 19 [2–5, 17]. Спектърът на бъбречно засягане варира от асимптоматични находки в урината като левкоцитурия, протеинурия и хематурия до остро бъбречно увреждане, което изисква бъбречна заместителна терапия [2, 5].

AKI се съобщава все по-често сред пациенти, хоспитализирани с COVID 19 както при възрастни, така и при педиатрични проучвания [2–7]. Основните рискови фактори за AKI при COVID 19 са нефротоксични лекарства, хипотония, дехидратация и сепсис [18]. Тежкото възпаление и цитокинова буря, причинени от SARS CoV-2, също са видни рискови фактори за увреждане на бъбреците [18–20]. Както вече е известно, SARS-CoV-2 навлиза в клетките чрез свързване с рецепторите на ангиотензин-конвертиращия ензим II [6, 8, 18, 21, 22]. Предполага се, че това свързване на SARS CoV-2 с ACE2 рецепторите води до възпалителен отговор, който води до системен васкулит-подобен синдром [19]. АСЕ2 рецепторите са силно експресирани върху проксималните тубулни епителни клетки и в по-малка степен върху подоцитите [17, 23]. Заедно с възпаление и други традиционни рискови фактори като хипотония, нефротоксични лекарства и хипоксия; това разпределение на рецепторите причинява бъбреците като цел на SARS-CoV-2 [17–20].

Таблица 2 Сравнение на лабораторните резултати със съотношението микроалбумин към креатинин

Освен AKI, хематурия и протеинурия също често се съобщават при COVID-19 [18, 22]. Протеинурията се открива не само при пациенти с AKI, но се наблюдава и при пациенти без AKI [2, 24]. Cheng и др. съобщават, че 1+протеинурия по теста е установена при 33% от пациентите без ОПП и 40% от пациентите с ОПП и 2+или 3+протеинурия по теста е установена при 8% от пациентите без ОПП и 30% на пациенти с AKI [2]. Chaudhri и др. показват, че при пациенти с COVID-19, които са развили вътреболнична протеинурия, само 3 от 23 (13%) са имали и AKI [18]. Въпреки че явната протеинурия е по-честа при пациенти с AKI, проучванията показват, че ниска степен на протеинурия може да бъде открита независимо от AKI [2, 18, 24].

Последните проучвания показват, че засягането на бъбреците; особено протеинурията е важен и независим предиктор за изхода при SARS-CoV-2 инфекция [21, 22, 25–27]. Ouahmi и др. съобщават, че протеинурията е свързана с увеличената продължителност на престоя и приемането в интензивно отделение (ICU) [21]. Chaudhri и др. заяви, че протеинурията при приемане е свързана с AKI по време на хоспитализацията; и протеинурията по време на хоспитализация е свързана с повишен риск от смърт [18]. Karras и др. установиха, че съотношението протеин-креатинин в урината над 1 g/g е силно свързано с неблагоприятни резултати за бъбреците и пациентите [22].

Природата на протеинурията при болестта COVID{0}} е предмет на дебат. Въпреки че в повечето от проучванията е доказано, че е предимно тубуларен по произход, има и проучвания, които показват, че може да се наблюдава гломерулна протеинурия [22, 26, 28]. Причината за това несъответствие може да е свързана с методите за измерване на протеинурията. Някои от проучванията, оценяващи протеинурията само по метода на тестовата пръчка, не могат да открият неалбуминова протеинова урия. Някои от проучванията са изследвали маркери за тубулна протеинурия, докато други не. Но общата точка на всички тези проучвания е, че както бе споменато по-горе, протеинурията е свързана с бъбреците и изхода на пациента при заболяването COVID 19 [18, 22–28].

Почти всички проучвания, споменати тук, включват възрастни пациенти с COVID 19 с умерено до тежко заболяване. Доколкото ни е известно, педиатричните проучвания, насочени към протеинурията при COVID 19, са оскъдни в англоезичната литература. Смятаме, че нашето проучване е важно, защото е проведено при педиатрична болест на COVID 19 и повечето от тези деца са имали асимптоматично или леко клинично протичане. Само 14 от тях са с умерено заболяване. Не открихме връзка между микроалбуминурията и хода на заболяването и лабораторните показатели на пациентите. Но ние смятаме, че съотношението на микроалбуминурия от 27% не може да бъде пренебрегнато и може да предполага, че бъбречно засягане може да възникне дори при асимптоматични педиатрични пациенти. В съответствие с тези констатации предлагаме пациентите да бъдат внимателно проследявани за прогресия на бъбречното заболяване.

Това проучване има някои ограничения. Първо, не можахме да извършим последващи изследвания на урината на пациентите, така че не можахме да определим дали микроалбуминурията е преходна или не. Също така не извършихме изобразяване на бъбреците, за да намалим риска от експозиция сред болничния персонал, но това може да доведе до ограничение за нашето проучване. Проучваната популация се състоеше главно от асимптоматични пациенти или пациенти с лек курс, така че не можахме да открием наличието на микроалбуминурия при тежки пациенти. Не можахме да установим дали микроалбуминурията при приемане би била индикатор за засягане на бъбреците при тежки форми на заболяването COVID 19. Не можахме да оценим връзката между микроалбуминурията и необходимостта от интензивно отделение и/или смъртността. Не сме извършили тестове за откриване на тубулна протеинурия, така че не знаем дали асимптомните пациенти също ще имат тубулна протеинурия или не.

Въпреки всички тези ограничения, наличието на микроалбуминурия при педиатрични пациенти с асимптоматично или леко заболяване на COVID 19 може да бъде важно доказателство за засягане на бъбреците. Имайки предвид тези констатации и докладваната връзка с бъбречното засягане и повишената заболеваемост и смъртност при възрастни пациенти с COVID 19, искаме да подчертаем, че клиницистите, работещи с педиатрични пациенти с COVID 19, също трябва да са наясно с находките в урината и бъбречното засягане на SARS-CoV{{4} } инфекция.

Препратки

1. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J и др. Екип за изследване и изследване на новия коронавирус в Китай. Нов коронавирус от пациенти с пневмония в Китай, 2019 г. N Engl J Med. 2020; 382: 727-33.https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001 017. 

2. Cheng Y, Luo R, Wang K, Zhang M, Wang Z, Dong L и др. Бъбречното заболяване е свързано с вътреболнична смърт на пациенти с COVID-19. Kidney Int. 2020; 97: 829-38.https://doi.org/10. 1016/j.kint.2020.03.005. 

3. Farouk SS, Fiaccadori E, Cravedi P, Campbell KN. COVID- 19 и бъбрекът: какво мислим, че знаем досега и какво не знаем. J Nephrol. 2020; 33: 1213–8.https://doi.org/10.1007/ s40620-020-00789-y.

4. Robbins-Juarez SY, Qian L, King KL, Stevens JS, Husain SA, Radhakrishnan J, Mohan S. Резултати за пациенти с COVID- 19 и остро бъбречно увреждане: систематичен преглед и мета-анализ. Kidney Int Rep. 2020; 5: 1149–60.https://doi.org/10.1016/j.ekir. 13.06.2020 г. 

5. Chan L, Chaudhary K, Saha A, Chauhan K, Vaid A, Zhao S, et al Mount Sinai COVID Informatics Center (MSCIC), et al. AKI при хоспитализирани пациенти с COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2021; 32: 151-60.https://doi.org/10.1681/ASN.2020050615. 

6. Chadha V, Warady BA. COVID-19 и мултисистемният възпалителен синдром при деца: колко уязвими са бъбреците? Kidney Int. 2021; 100: 16–9.https://doi.org/10.1016/j.kint.2021. 03.043. 

7. Stewart DJ, Hartley JC, Johnson M, Marks SD, du Pré P, Stojanovic J. Бъбречна дисфункция при хоспитализирани деца с COVID- 19. Lancet Child Adolesc Health. 2020; 4: e28–9.https://doi.org/ 10.1016/S2352-4642(20)30178-4. 

8. Basalely A, Gurusinghe S, Schneider J, Shah SS, Siegel LB, Pollack G, et al. Остро бъбречно увреждане при педиатрични пациенти, хоспитализирани с остър COVID-19 и мултисистемен възпалителен синдром при деца, свързан с COVID-19. Kidney Int. 2021; 100: 138-45.https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.02.026.

9. Кари JA, Shalaby MA, Albanna AS, Alahmadi TS, Alherbish A, Alhasan KA. Остро бъбречно увреждане при деца с COVID-19: ретроспективно проучване. BMC Nephrol. 2021;22:202.https://doi.org/ 10.1186/s12882-021-02389-9. 

10. Wang X, Chen X, Tang F, Luo W, Fang J, Qi C и др. Имайте предвид острото бъбречно увреждане при критично болни деца с COVID-19. Педиатр Нефрол. 2021; 36: 163–9.https://doi.org/10.1007/ s00467-020-04715-z.