Канабисът при болестта на Паркинсон — гледната точка на пациента срещу клинични изпитвания: систематичен преглед на литературата, част 1

РЕЗЮМЕ

Канабисът и канабиноидите често се разглеждат при лечението на болестта на Паркинсон (PD). Целта на този документ беше да се извърши систематичен преглед на наличните данни за лечението с канабис.

Болестта на Паркинсон е хронично заболяване, което засяга нервната система, като често причинява симптоми като двигателни нарушения и треперене. Въпреки това, в допълнение към двигателните си ефекти, болестта на Паркинсон може също да окаже влияние върху нашата памет. Въпреки че този ефект е реален, не можем да бъдем твърде песимистични, защото има много начини да подобрим паметта и качеството на живот.

Първо, нека да разгледаме специфичните ефекти на болестта на Паркинсон върху паметта. В повечето случаи обаче болестта на Паркинсон засяга предимно двигателната способност. Въпреки това, понякога се появяват други неврологични симптоми като когнитивно увреждане, затруднено концентриране и загуба на паметта. Тези симптоми могат да повлияят на ежедневния живот и работоспособността на хората, особено на възрастните хора. Те обаче не засягат непременно всеки пациент, нито са очевидни във всеки един момент.

И така, как да се справим с въздействието на болестта на Паркинсон върху паметта? Ето няколко прости начина:

Първо, останете позитивни. Въпреки че паметта ви може да бъде засегната, безпокойството и депресията само ще влошат ефектите. Поддържането на оптимистична нагласа може да ви помогне да се справяте по-добре с трудностите и предизвикателствата в живота.

Второ, пазете се здрави. Доброто здраве може да забави прогресирането на болестта, като поддържане на добри хранителни навици, правилни упражнения и редовни навици на живот.

Трето, продължавайте умствените си тренировки. Този метод може да активира нашите мозъчни нервни клетки и да ни помогне да укрепим паметта и когнитивните способности. Като игра на пъзел игри, постоянно учене на нови неща, поддържане на социални дейности и т.н.

И накрая, фокусирайте се върху лечението на болестта. Бързото откриване и лечение на болестта на Паркинсон може да облекчи симптомите и да намали въздействието върху паметта.

В заключение, болестта на Паркинсон наистина засяга паметта, но това не означава, че трябва да се обвързваме с това състояние. Да останем позитивни, да останем здрави, да участваме в умствено обучение и да се съсредоточим върху лечението са всички начини, по които можем да минимизираме това въздействие и да подобрим качеството си на живот. Вижда се, че трябва да подобрим паметта и Cistanche deserticola може значително да подобри паметта, тъй като Cistanche deserticola може също да регулира баланса на невротрансмитерите, като например повишаване на нивата на ацетилхолин и растежни фактори. Тези вещества са много важни за паметта и ученето. В допълнение, Cistanche deserticola може също да подобри притока на кръв и да насърчи доставянето на кислород, което може да гарантира, че мозъкът получава достатъчно хранителни вещества и енергия, като по този начин подобрява мозъчната жизненост и издръжливост.

Щракнете върху познайте добавките за подобряване на паметта

Имахме за цел да оценим рандомизирани проучвания, както и проучвания сред пациенти. Идентифицирахме 569 статии за PD и лечение с канабиноиди. От тях имаше само седем статии, включващи рандомизирани проучвания за ефектите на различни канабиноиди върху PD.

Резултатите от тези проучвания не подкрепят ефикасността на канабиноидите при лечението на двигателни признаци на PD. Въз основа на наличните данни заключаваме, че понастоящем няма достатъчно данни в подкрепа на прилагането на канабиноиди при пациенти с ПД. Трябва да се проведат по-големи, рандомизирани проучвания за употребата на канабис при PD.

Ключови думи: болест на Паркинсон, канабис, CBD, марихуана, немоторни симптоми.

Въведение

Болестта на Паркинсон (PD) е второто най-разпространено невродегенеративно заболяване след болестта на Алцхаймер. При липса на причинно-следствено лечение повечето интервенции са насочени към намаляване на двигателните и немоторните симптоми на заболяването. Канабисът (марихуаната) се получава от растението канабис.

Тетрахидроканабинолът (THC) е основният психоактивен компонент на канабиса, докато канабидиолът (CBD) е най-широко описваният компонент в контекста на неврологичното лечение. Първите статии за ефекта на канабиса върху двигателните разстройства идват от наблюдателни проучвания. Consroe и др. [1] съобщават през 1986 г., че CBD изостря симптомите на Паркинсон при пациенти с дистония от различен тип (синдром на Meige, тортиколис).

Проучването включва общо петима пациенти, един с PD и дистония, предизвикана от леводопа. Интересното е, че дозите CBD, приложени в проучването, са били доста високи, достигайки 600 mg/dA хартия от Frankel et al. [2] описват петима пациенти, лекувани с цигари с марихуана, заедно с диазепам, леводопа и апоморфин, всеки от които е даван в последователни дни.

Авторите не съобщават за полза от марихуаната върху тремора на PD. Настоящата концепция за ефикасността на канабиса при лечението на PD произлиза от откриването на ендоканабиноидната система (ECS). Ендоканабиноидното сигнализиране се променя при повечето неврологични разстройства. Фитоканабиноидите действат чрез канабиноидните рецептори 1 (CB-1R) и 2 (CB-2R).

И двата типа рецептори се експресират в централната нервна система, с преобладаване на CB-1R. CB-1R се експресира в базалните ганглии, с особено високи концентрации в медиалната част на вътрешния палидум [3]. Експресията на CB-2R рецептор е повишена в микроглиални клетки в substantia nigra (SN) на пациенти с PD, както и в стриатума и SN на мишки, поразени с липополизахарид (LPS).

Основните ендогенни лиганди на CB-1R и CB-2R са анандамид и 2-арахидоноилглицерол [4, 5]. Забавянето на прогресията на PD е ключова цел при лечението му. Доказателства от in vitro проучвания върху клетъчни линии показват, че CBD може да предпази клетките от MPP+-индуцирана токсичност [6] или да намали медиираната от амилоид неврална токсичност [7]. Невропротективните ефекти на CBD са оценени в някои проучвания, използващи животински модели на PD. Lastres-Becker и др. [8] показаха както in vivo, така и in vitro, че прилагането на CBD противодейства на невродегенерацията, причинена от инжектирането на 6-хидроксидопамин в медиалния прозенцефален сноп.

Авторите предполагат, че този ефект може да бъде свързан с противовъзпалителните и/или антиоксидантните ефекти на канабиноидите. Garcia-Arencibia и др. [9] тества много канабиноидни съединения след лезията на допаминергичните неврони в SN.

Те заключават, че острото приложение на CBD изглежда има невропротективно действие; въпреки това прилагането на CBD една седмица след лезията няма значителен ефект. Някои автори също съобщават за намаляване на провъзпалителните маркери на ядрения фактор-κB, активността на циклооксигеназата-2 и нивата на фосфо-ERK след лечение с CBD [10].

Интересно е, че някои автори съобщават, че невропротективният ефект на CBD може да не е свързан с канабиноиден рецептор, тъй като CBD няма директен ефект върху CB-2R във физиологични концентрации [11, 12].

Други посочват, че CB-2R трябва да бъде ключовата цел за проучвания върху невропротективните ефекти на канабиноидите, тъй като се експресира както в реактивна микроглия, така и в астроцити и по този начин може да насърчи невровъзпалението [13].

Способността да се модулира нарушената активност на базалните ганглии от фитоканабиноиди е обстойно изследвана напоследък. Предполага се, че това се постига чрез способността на екзогенните канабиноиди да: а) повлияват синаптичната невротрансмисия; б) повлияване на кортикостриалната пластичност; и в) притежават невропротективни и противовъзпалителни свойства [11, 14]. Целта на този систематичен преглед е да се оценят наличните проучвания за клиничната ефикасност на лечението на моторни (тремор, брадикинезия, падания, дискинезия) и немоторни (тревожност, болка , нарушения на съня) симптоми с медицинска марихуана и канабиноиди при пациенти с PD.

Материали и метод

Търсенията бяха извършени съгласно PRISMAguidelines 2020 [15]. Извършено е търсене в базите данни PubMed и Scopus. Използвани са термините "Паркинсон" плюс "Марихуана", "Канабис", "Набилон", "Дронабинол" и "Набиксимолс".

Прегледите на литературата и докладите за случаи бяха изключени. Ние също така включихме един документ, оценяващ, наред с други лекарства, ефекта на римонабанд, CB1 антагонист, върху пациенти с PD. В окончателния анализ бяха включени само статии с пълен текст, публикувани на английски от 2000 г. до 27 септември 2021 г.

Резултати

Търсене с термините "Паркинсон" И "марихуана" ИЛИ "Канабис"; "набилон"; "дронабинол"; "nabiximols" разкри 514 резултата в базата данни Scopus и 207 резултата в базата данни PubMed. След автоматично (EndNote) и ръчно (MF) премахване на дубликати бяха идентифицирани общо 569 документа, които отговарят на критериите за търсене. В следващата стъпка бяха прочетени наличните резюмета, за да се идентифицират оригиналните научни статии за ефекта от лечението върху пациенти с PD.

Изключихме оригинални документи относно познанията на медицинския персонал или отношението им към лечението с канабис. Диаграмата на PRISMA на процедурата за търсене е достъпна като допълнителен материал 1. Идентифицирахме общо 18 оригинални документа или серии от случаи за ефекта на продуктите на базата на канабис върху симптомите на PD. Сред тях имаше налични резултати от седем двойно-слепи рандомизирани проучвания.

Три от тях оценяват ефекта на чистия CBD върху симптомите на PD [16–18], едно проучване включва лечение с THC и CBD в комбинация [19], а две статии обобщават резултатите от рандомизирани клинични изпитвания с набилон [20, 21].

Таблица 1 обобщава констатациите от рандомизираните проучвания. Има пет отворени проучвания/серии от случаи за ефекта от лечението с CBD [22–24] или пушенето/изпаряването на канабис [25, 26] при PD. И накрая, седем от статиите обобщават констатации от онлайн или телефонни проучвания на пациенти с PD относно ефектите на марихуаната (понякога в допълнение към други лечения) върху симптомите на PD [27–33].

Моторни признаци на PD

Има много малко проучвания, фокусирани върху ефекта на канабиса върху двигателните признаци на PD. За обобщение на рандомизирани документи относно лечението с канабис при PD, моля, вижте таблица 1.

Приложени са различни схеми на лечение. Lotan и др.[26] съобщават в несляпо проучване за положителен ефект от пушенето на канабис върху такива двигателни признаци на PD като тремор, ригидност и брадикинезия, отразени в значително намаляване на резултатите от UPDRS част III (33,1 ± 13,8 на изходно ниво до 23,2 ± 10.5; p < 0.001) след лечение. Това е в съответствие с констатациите на Shohetet al., където авторите се фокусират върху усещането за болка, но също така съобщават за по-ниски общи UPDRS III резултати по време на лечението (от 38,1 ± 18 до 30,4 ± 15,6; p <0,0001) [25].

И двата документа оценяват преките ефекти 30 минути след пушене на цигара с марихуана. Положителните ефекти от консумацията на марихуана, докладвани в открити проучвания, не са потвърдени в рандомизирани двойно-слепи проучвания. Chagas и др. [34] оценяват пациентите в статус "ON" по скалата UPDRS III преди и след шест седмици лечение с CBD. Те не съобщават за подобрение по отношение на двигателните признаци на PD в групи, получаващи CBD 75 mg и 300 mg в сравнение с плацебо.

Въпреки това, те съобщават за значителни подобрения в общите резултати на PDQ-39 в групата, получаваща 300 mgCBD спрямо групата на плацебо, както и в подгрупа от въпроси относно ежедневните дейности.

Леводопа-индуцираната дискинезия (LID) е често срещано двигателно усложнение на лечението с леводопа. Идентифицирахме три клинични изпитвания, измерващи ефектите на канабиноидите върху LIDintensity. Проучването на Carroll et al. [19] беше рандомизирано проучване с кръстосана фаза. Включва 19 пациенти с PD и LID. Пациентите са получавали комбинация от THC 2,5 mg и CBD 1,25 mg таблетки.

Общата доза на THC е ограничена до 0.25 mg/kg/ден и по-голямата част от пациентите не са достигнали тази граница. Резултатите показват добър профил на безопасност, но без полза. Въпреки че авторите не предоставят подробни изчисления на общата доза CBD, получена от всеки пациент, тя е много по-ниска от дозата, приложена в други проучвания на CBD (до 25 mg/kg/ден). .

Малко (n=7) двойно-сляпо кръстосано изпитване от Sieradzan et al. [20] демонстрират ефикасността на намаляването на LID на набилонеин. Документ от Mesnage et al. [35] оценяват ефикасността на три субстанции – невропептидите неврокинин B, невротензин и анандамид. От тях анандамидът действа като CB рецепторен антагонист. Пациентите са разпределени на случаен принцип към едно от трите вещества или плацебо.

Авторите съобщават за липса на подобрение в забавянето на периода на "ON", продължителността на периода на "ON", процента на паркинсоново двигателно подобрение (UPDRS III) или тежестта на LID.

For more information:1950477648nn@gmail.com