Контакт: emily.li@wecistanche.com

Такафуми Мизуно, Такао Хошино, Кентаро Ишизука, Соно Той, Аяко Нишимура, Шунтаро Такахаши. Шо Вако и Казуо Китагава

Отделение по неврология, Женска медицинска университетска болница в Токио

Цели: Имахме за цел да определим характеристиките и съдовите резултати от инсулт вбъбречнатрансплантация(RT) реципиенти и ги сравнете с тези при пациенти на хемодиализа (HD) и тези без бъбречна заместителна терапия (RRT).

Методи: В това проспективно обсервационно проучване 717 пациенти (средна възраст 70,8 години; мъже 60,5 процента) с остър исхемичен инсулт в рамките на една седмица от началото бяха последователно включени и проследени в продължение на една година. Пациентите бяха класифицирани в три групи: (1) реципиенти на RT от живи донори (n=27); (2) пациенти на поддържаща HD преди индексния инсулт (n=39); и (3) тези без история на RRT(n-651). Първичният резултат е комбинация от големи нежелани сърдечно-съдови събития (MACE).

Резултати: Диабетната нефропатия е най-честата причина за RRT както при пациенти с RT, така и при пациенти с HD. Пациентите с RT са по-склонни да имат емболичен инсулт от неопределен източник (33,3 процента), отколкото други, докато пациентите с HD по-често са имали кардиоемболизъм (51,3 процента). Не е наблюдавана разлика в риска за MACE между пациентите в RI и групите без RRT (годишна норма, 11,3 процента ys, 13,1 процента; логаритмичен ранг P{{10}}).82: съотношение на риска [95 процента увереност интервал], 0.92 [0.29-2.98]). За разлика от това, пациентите с HD са имали по-голям риск от MACE, отколкото тези без RRT (годишна ставка, 28,2% срещу 13,1%; log-rank P=0.019; коефициент на риск [95% доверителен интервал], 2,24[ 1.16-4.3]). Заключения: Основните етиологии на инсулта се различават при пациенти с RT и HD. Едногодишният риск от MACE за пациенти с инсулт, които са получили RT, е по-нисък от този при пациенти, подложени на HD и сравним с този при пациенти без RT.

Ключови думи:Емболичен инсулт с неопределен източник,Краен стадий на бъбречно заболяване,хемодиализа,

Cistanche може да помогне при бъбречно заболяване

Въведение

Бъбречназаместителна терапия (RRT), включителнобъбречнатрансплантация (RT) и хемодиализа (HD), забележително увеличават продължителността на живота на пациентите с краен стадийбъбрекзаболяване. 2). Въпреки това, пациентите с ЗПТ имат значителен риск от церебрални и сърдечно-съдови инциденти, което трябва да бъде основно съображение за лечение през целия живот след ЗПТ Според данни от Съединените щатиБъбречнаData Systems3), разпространението на инсулт и коронарна артериална болест е съответно 26 процента и 9 процента при пациенти с функционираща RT. При пациентите, подложени на HD, разпространението е дори по-високо; 44 процента и 17 процента са преживели съответно инсулт и коронарни събития. Освен това, водещата причина за смърт са съдови инциденти както при RT, така и при пациенти с HD3. Следователно е необходимо да се разработи по-добър подход за предотвратяване и лечение на съдови заболявания при пациенти, подложени на ЗПТ

Към днешна дата инсултът при пациенти с HD е добре проучен по отношение на клинични аспекти и прогноза4-8 От друга страна, наличните са ограничени данни за инсулт при реципиенти на RT. Предвид скорошното увеличение на броя на пациентите сбъбречнанеуспешно получаване на RT3, по-доброто разбиране на инсулта след RT е от изключително значение. RT от живи донори е много по-разпространена от трупната RT в Япония и представлява приблизително 85,9 процента от всички случаи на RT, докато трупната RT е по-често срещана в повечето страни). В настоящото проучване ние имахме за цел да характеризираме инсулт при реципиенти на RT от живи донори въз основа на надеждни клинични, лабораторни и образни данни и да определим тяхната едногодишна прогноза в сравнение с тези, получаващи HD, както и тези без анамнеза за RRT.

Методи

Дизайн на изследването и пациенти

Регистърът на инсултите на Женския медицински университет в Токио (TWMU) е едноцентрово проспективно обсервационно проучване, в което последователно са включени пациенти с остър исхемичен инсулт или преходна исхемична атака, хоспитализирани в нашия център в рамките на една седмица от началото. Проучването се придържа към етичните принципи на Декларацията от Хелзинки от 1975 г., както и към Етичните насоки за епидемиологични изследвания от японското правителство и насоките за укрепване на докладването на наблюдателни проучвания в епидемиологията (STROBE). Протоколът от изследването е одобрен от комисията по етика на Женската медицинска университетска болница в Токио (одобрение №.2955-R2). От всички пациенти е получено писмено информирано съгласие.

Между декември 2013 г. и септември 2019 г. в проучването са включени 806 пациенти. След изключване на 7 пациенти, които отговарят на критериите за изключване (напр. имитация на инсулт като крайна диагноза или повече от една седмица след началото на инсулта) и 82 пациенти с преходна исхемична атака, данните от 717 пациенти с остър исхемичен инсулт бяха включени за настоящия анализ (Допълнителна фигура 1).

Всички случаи на инсулт са диагностицирани от сертифицирани невролози въз основа на неврологични и радиологични находки. При постъпване неврологичните симптоми бяха оценени с помощта на скалата за инсулт на Националния институт по здравеопазване (NIHSS). Събраните данни за пациентите включват демографски данни, клинични симптоми по време на квалифициращото събитие, медицинска история, лекарства, изследвания (включително кръвни тестове, изображения на мозъка и мозъчните артерии,24-часова електрокардиограма по Холтер и ултразвукова ехокардиография), управление (медицински лечение, процедура на реваскуларизация и хирургия) и появата на клинични събития след квалифициращото събитие с помощта на структуриран формуляр за доклад на случай.Бъбречнаболест

Ние идентифицирахме пациенти, които са имали анамнеза за RT от живи донори или са били подложени на поддържаща HD преди индексния инсулт (съответно RT и HD групи). Информация за основнобъбрекзаболявания, които са наложили РЗТ, е получено от предишни медицински досиета. Нито един от пациентите в нашата кохорта не е получил трупна RT. Очакваната скорост на гломерулна филтрация беше изчислена с помощта на Модифициране на диетата вБъбречнаболестформула с японския коефициент; хрониченбъбрекзаболяване (CKD) се определя като изчислена скорост на гломерулна филтрация от<60 ml/min/1.73="">

Оценка на атеросклеротичното заболяване

The intracranial arteries were examined using time-of-flight magnetic resonance angiography (n=686) and/or computed tomography angiography (n=146). The narrowest diameter of each stenosed vessel was measured and divided by the diameter of the normal vessel proximal to the lesion or distal to the lesion if the proximal artery was diseased. Significant intracranial artery stenosis was defined as >50 процента стеноза или оклузия.

Extracranial carotid atherosclerosis was evaluated using ultrasonography (n=675) and/or computed tomography angiography (n=81)and/or time-of-flight magnetic resonance angiography(n=66). We defined significant extracranial artery stenosis as the presence of atherosclerotic stenosis of >50 процента или случай според критериите на European Carotid Surgery Trial9.

Аортната атеросклероза е оценена с помощта на трансезофагеална ехокардиография (n=226). Подвижните плаки са диагностицирани като подвижни компоненти, които се люлеят на техните дръжки. Улцеративната плака се диагностицира като дискретно вдлъбнатина на луминалната повърхност на плаката с ширина на основата, както и максимална дълбочина най-малко 2 mm. Комплексната аортна атерома се дефинира като всяка плака с дебелина по-голяма или равна на 4 mm или язва или подвижни компоненти10.

Исхемичен инсулт

Етиологиите на исхемичния инсулт са класифицирани като атеротромбоза, кардиоемболизъм, заболяване на малките съдове, други определящи причини и неустановени причини, съгласно проучването на Org 10172 в класификацията за лечение на остър инсулт (TOAST). Инсултите с неопределени причини бяха допълнително разделени на емболичен инсулт с неопределен източник (ESUS), инсулт със съпътстваща етиология и непълен

разследвания. ESUS е диагностициран въз основа на предложените критерии от международната работна група за криптогенен инсулт/ESUS (т.е. инсулт, открит чрез компютърна томография или ядрено-магнитен резонанс, който не е лакунарен; липса на екстракраниална или интракраниална атеросклероза, причиняваща 50% луминална стеноза в артериите, доставящи областта на исхемия; няма основен рисков кардиоемболичен източник на емболия или не е идентифицирана друга специфична причина за инсулт)12).

Последващи действия и резултати

Пациентите посещават нашия център след 3 месеца и след това на всяка 1 година в продължение на 3 години след записването. Това проучване отчита резултати за една година. При последващи посещения бяха записани констатациите от физически прегледи, лечения, всяка поява на клинични събития и модифицираните резултати по скалата на Ранкин (MRS). Ако пациентът не можеше да бъде открит за проследяване, роднина или болногледач беше интервюиран по телефона. Първичният резултат е комбинация от големи неблагоприятни сърдечно-съдови събития (MACE), включително нефатален инсулт (исхемичен или хеморагичен), нефатален остър коронарен синдром, основно заболяване на периферната артерия и съдова смърт. Съдовата смърт се определя като фатална остра коронарна артериална болест, фатален инсулт и други сърдечно-съдови смъртни случаи. Вторичните резултати включват подтип инсулт и смъртност от всякаква причина. Свързаните с инсулт функционални резултати бяха оценени с помощта на резултата на Mrs на една година. Лошият функционален резултат се определя като mRS резултат от 23.

Cistanche може да помогне при бъбречно заболяване

Статистически анализ

Количествените променливи бяха изразени като средно (стандартно отклонение) за нормално разпределени данни или медиана (интерквартилен диапазон). Качествените променливи бяха представени като честоти (проценти). Пациентите бяха класифицирани в RT, HD и не-RRT групи. Освен това разделихме пациентите, които не са на RRT, на такива със и без ХБН. Сравненията на групите бяха извършени с помощта на t-тест, U тест на Mann-Whitney, еднопосочен анализ на дисперсията или тест на Kruskal-Wallis за количествени променливи и x2 тест за качествени променливи, според случая. Процентите на събитията бяха оценени с помощта на метода на Kaplan-Meier, а разликите между групите бяха оценени с помощта на log-rank теста. Моделите на пропорционална регресия на риска на Кокс бяха използвани за изчисляване на съотношенията на риск, коригирани спрямо възрастта и пола, и 95% доверителни интервали за пациентите с RT и HD, в сравнение с тези без RRT. Данните за пациентите без информация на една година бяха цензурирани по време на последното налично проследяване. За даден резултат пациентите, които са починали по причини, различни от резултата, са били цензурирани в момента на смъртта. Събития, настъпили след една година проследяване, не са включени в настоящия анализ. За да идентифицираме предикторите за лоши функционални резултати, извършихме множество логистични регресионни анализи с корекции за възраст, пол, модалност на RRT и резултат по NIHSS при прием. За всички анализи статистическата значимост беше зададена на P<>

Резултати

От 717 пациенти (средна възраст 70,8 години; мъже 60,5 процента), 27 пациенти (3,8 процента) са получили RT от живи донори и 39 пациенти (5,4 процента) са били подложени на поддържаща HD; останалите 651 пациенти (90,8 процента) не са имали история на RRT. Средната продължителност от RT операция до началото на инсулт е 33 месеца (интерквартилен диапазон, 7-150 месеца) в RT групата. Средната продължителност от началото на HD до началото на инсулт е 124 месеца (интерквартилен диапазон, 63-157 месеца) при пациентите с HD. Диабетната нефропатия е най-честата причина за RRT както в RT, така и в HD групите (Таблица 1). Степента на използване на

имуносупресивни средства при пациенти с RT са показани в допълнителна таблица 1. Имуносупресивните режими не са променени след индексния инсулт. Таблица 2 показва основните характеристики на пациентите. Пациентите в групата на RT са били по-млади, а тези в групата на HD са имали по-често хронична сърдечна недостатъчност и заболяване на периферните артерии, отколкото останалите. Няма разлики в разпространението на атеросклеротичните заболявания в интра- и екстракраниалните артерии и аорти между 3-те групи. Концентрациите на липопротеини с ниска плътност са по-ниски, а концентрациите на хомоцистеин са по-високи в групите на RT и HD, отколкото в групата без RRT. Нивото на мозъчния натриуретичен пептид е най-високо в групата на HD. Сравненията на изходните характеристики на пациентите с RT, HD, без RRT с CKD и без RRT без CKD групи са показани в допълнителна таблица 2. По отношение на етиологичния подтип (Фигура 1 и допълнителна фигура 2), ESUS е по-често при пациенти с RT, отколкото при останалите. Както е показано в допълнителна таблица 3, няма връзки между специфични имуносупресивни агенти с развитието на ESUS. От друга страна, кардиоемболията е по-честа при пациенти с HD. В HD групата, нефракциониран хепарин и хепарин с ниско молекулно тегло са използвани в 32

и съответно 6 пациенти за антикоагулация на екстракорпоралната верига. Няма значими асоциации на типа антикоагулант за HD със специфичен подтип на исхемичен инсулт.

Данните за употребата на лекарства при изписване и операция са представени в допълнителна таблица4. Степента на употреба на антитромбоцитни и антикоагулантни агенти е била съответно 74,1% и 32,1% в групата на RT и 59.0% и 46,5% в групата на HD. Сред пациентите с RT и HD с 74,1% и 87,2% разпространение на хипертония, по-големи или равни на 1 антихипертензивни средства са използвани съответно при 61,5% и 82,1% при изписване.

Cistanche може да помогне при бъбречно заболяване

Едногодишен риск от събития

Сред 717 пациенти, 96 са имали поне едно съдово събитие в рамките на една година, което дава честота на събитието от 13,4 процента (95 процента доверителен интервал, 11,1 процента -16.1 процента). Както е показано на Фигура 2 и Таблица 3, пациентите в групата на HD са имали значително по-висок риск от MACE, отколкото тези в групата без RRT. Не са наблюдавани разлики между рисковете за MACE на пациентите в групите на RT и групите без RRT. Тези резултати са последователни, когато пациентите без анамнеза за RRT са допълнително разделени според наличието или отсъствието на ХБН (допълнителна фигура 3). Нямаше разлика в риска от смъртност по всякаква причина в трите групи.

Имаше 3 и 5 пациенти, които са преживели рецидивиращ инсулт съответно в RT и HD групите. Подтиповете на индекса и повтарящи се инсулти съвпадаха, с изключение на 1 пациент в групата с HD, който първоначално имаше атеротромбоза и след това разви кардиоемболия по време на проследяването (допълнителна таблица 5). Допълнителна таблица 6 показва сравнения на 1--годишния MACE риск между всеки употребяващ имуносупресивен агент и неупотребяващи сред пациентите на RT. Циклоспорин и мизорибин имат тенденция да повишават риска от MACE без статистически разлики, докато такролимус и микофенолат мофетил са свързани с по-нисък риск. В HD групата 32 (84,2 процента) и 6 (15,8 процента) пациенти са използвали съответно нефракциониран хепарин и хепарин с ниско молекулно тегло по време на HD процедурата. Както е показано в допълнителна таблица 7, честотата на събитията на MACE и исхемичния инсулт не се различава значително между антикоагулантните лекарства.

Едногодишна функционална прогноза

Фигура 3 показва разпределението на резултатите на Mrs при едногодишно проследяване. Процентите на пациентите с лоши функционални резултати са с тенденция да бъдат по-ниски в групата на RT, въпреки че разликата не е статистически значима. Разликата между групите е значителна, когато пациентите без RRT са подразделени на тези с ХБН и тези без ХБН (допълнителна фигура 4). Мултивариантният анализ показа, че RT или HD не са независимо свързани с лоша функционална прогноза на една година; възрастта и NIHSS са независими детерминанти на увреждането (Таблица 4).

Моля, щракнете тук за част 2