Циркаден ритъм, сън и имунен отговор и борбата с COVID-19

АБСТРАКТ

Сънят е задължителен физиологичен аспект, който играе жизненоважна роля за поддържането на хормоналните и хумералните функции на тялото и следователно за здравословния живот. Циркадните ритми са ежедневни колебания в човешките дейности и физиология, които подготвят хората да реагират по-добре и да предвиждат предизвикателствата в околната среда, които са следствие от дневните промени на деня и нощта. Цикълът сън/събуждане е едно от най-видните прояви на циркадния ритъм и тясно комуникира с имунната система с ежедневни колебания на имунитета. Лишаването от сън вече се признава като често срещано състояние, присъщо на съвременното общество, и то е вредно за определени функции на тялото, особено за имунната функция.

Този преглед има за цел да проучи ролята на съня за поддържане на здрава имунна система по време на пандемията от COVID-19. Прегледът обсъжда вещества, регулиращи съня, които са свързани със защитните механизми на гостоприемника, като интерлевкин-1, интерлевкин-6, фактор на туморната некроза-алфа и интерферон-гама. Нивата на цитокини също варират в зависимост от хомеостазата на сън/събуждане и нашият преглед изследва връзката между съня и цитокините и предложените терапевтични средства. Прегледът също така ще обхване съня и имунния отговор при деца, юноши и здравни работници и накрая ще засегне ефекта на обструктивната сънна апнея върху имунния отговор и тежестта на COVID-19.

Сънят е тясно свързан с имунитета. Липсата на сън може да попречи на правилното функциониране на имунната система, увеличавайки риска от инфекции и заболявания на организма. Проучванията са установили, че липсата на сън може да доведе до намаляване на броя и функцията на клетките на имунната система, което прави хората податливи на респираторни заболявания като грип и настинки.

Сънят е от съществено значение за правилното функциониране на имунната система. По време на сън тялото произвежда протеини и цитокини, които подпомагат работата на имунната система и играят важна роля за поддържане на добро здраве. Проучванията също така установиха, че хората, които спят достатъчно, се възстановяват по-лесно от инфекции и също така са по-устойчиви.

Затова трябва да осигурим достатъчно време за сън. Времето за сън на възрастните обикновено е 7-8 часа, а възрастните хора и децата се нуждаят от повече време за сън. В допълнение към осигуряването на достатъчно време за сън е необходимо също така да се поддържа удобна и хигиенична среда за сън и да се развият добри навици на живот, като аеробни упражнения, здравословна диета и т.н., за подобряване на имунитета и предпазване от болести. От тази гледна точка обикновено трябва да обърнем внимание на подобряването на имунитета. Cistanche може да повиши имунитета. Месната пепел съдържа различни биологично активни съставки, като полизахариди, две гъби, Huang Li и др. Тези съставки могат да стимулират имунната система. различни видове клетки, повишавайки тяхната имунна активност.

Click cistanche tubulosa ползи

Сънят е повтарящо се физиологично състояние на телесна почивка и намалено съзнание, което обслужва множество функции, включително консолидиране на паметта и повишаване на имунната защита.1 Той е тясно свързан с циркадната система, която регулира периодичните промени в поведенческите и физиологичните параметри. Сънят и циркадната система си сътрудничат двупосочно, за да организират имунните функции във времето и пространството чрез невроендокринни и симпатикови ефекторни механизми. Кратката продължителност на съня може да потисне имунния отговор.2 Освен това, нарушения на съня, като тези, възникващи при пациенти с обструктивна сънна апнея (OSA), могат също да причинят клетъчни и хуморални имунни дисфункции. Инфекцията с COVID-19 е свързана с повишени нива на възпалителни цитокини и това може да се влоши от лишаване от сън и смущения. Целта ни е да обясним взаимодействието между имунния механизъм и съня и да обхванем ефекта на COVID-19 върху децата и здравните работници (ЗР).

Циркадният часовник

Циркадните ритми са от съществено значение за различни явления, вариращи от растежа на микробите, растежа и производството на растенията и човешкия цикъл бодърстване/сън. Циркадните ритми имат голямо влияние върху човешкия сън, движението, когнитивните способности и храненето и пиенето.3 Регулирането на циркадните ритми при хората е функция на супрахиазматичното ядро, което се намира в хипоталамуса и получава информация от различни сензори в тялото .

При залез слънце сигналът от затъмняващата светлина преминава през нервен тракт, който минава от ретината до супрахиазматичното ядро, от което информацията се прехвърля надолу към преганглионарните симпатични неврони в гръбначния мозък и върху горните цервикални ганглии нагоре към епифизата жлеза.4 Мелатонинът, хормонът на съня, след това се секретира в кръвния поток обикновено два до три часа след залез слънце, за да достигне до всеки орган в тялото. Циркадните ритми могат да повлияят на различни биологични ритми, като освобождаване на хормони, кръвно налягане, телесна температура и метаболизъм, и продължават приблизително 24 часа.5 Освен това, циркадните ритми действат като вътрешна система за отчитане на времето, позволяваща на клетката да предвижда вътрешни или външни промени, за да извърши своите клетъчни дейности в подходящо време през деня.6

Имунен отговор и циркаден ритъм

Имунните клетки се причисляват или към вродената (неспецифична; напр. неутрофили, моноцити, макрофаги, дендритни клетки и естествени клетки убийци [NK]), или към адаптивната имунна система (антиген-специфична; лимфоцити [Т- и В-клетки] ). При колебанията на цикъла сън-бодърстване, левкоцитите показват стабилни дневни ритми с пиков брой през нощта или през деня, в зависимост от типа клетка.7 Левкоцитите, като наивните CD4 Т клетки, моноцитите и неутрофилите имат нощни максимални ритми. Тези ритми се регулират от кортизол, което води до повишена регулация на хемокиновия рецептор CXCR4 и по този начин улеснява преразпределението на тези клетки към костния мозък със закъснение от приблизително три часа.8 От друга страна, левкоцитите като цитотоксичните NK клетки имат през деня максимални ритми. Тези ритми се регулират от епинефрин, който насърчава освобождаването на тези клетки от маргиналния пул чрез незабавно инхибиране на сигнализирането на адхезивния фракталкин рецептор.8 Освен това, провъзпалителни цитокини като интерлевкин (IL)-1, тумор некрозис фактор-алфа (TNF - ), интерферон-гама и IL-6 обикновено се смятат за соматогенни с повишени нива по време на фазата на почивка.9 Докато противовъзпалителните цитокини, напр. IL-10 и IL-4 , увреждат съня и са високи след събуждане.10

Лишаване от сън и имунен отговор

Няколко проучвания показват, че кратката продължителност на съня може да потисне клетъчния и хуморален имунитет.11 Съществуват ежедневни ритми в промените в концентрацията на IL-1 и TNF-. Освен това, експресията на информационната РНК на тези молекули в мозъка варира в зависимост от цикъла сън-бодърстване. Най-високите нива корелират с висока склонност към сън и експресията както на IL-1, така и на TNF-информационна РНК се увеличава в мозъците на плъхове по време на лишаване от сън.12

Предишни проучвания за влиянието на съня върху циркулиращите концентрации на IL-2 и IL-6 имаха противоречиви открития. Например, установено е, че сънят подобрява производството на IL-2 от Т-клетките,13,14 докато лишаването от сън води до намалено производство на IL-2 от стимулирани лимфоцити под влиянието на хипоталамуса- хипофизна-надбъбречна ос.15 Освен това, друго проучване показа, че пет дни лишаване от сън намаляват циркулиращите IL-2 и IL-6, което е подобно на ефектите от острото лишаване от сън и психологическия стрес.16,17 От друга страна, по-ранни проучвания показват, че нощното лишаване от сън води до свръхсекреция на IL-6 през деня (период след лишаване) при здрави индивиди и има отрицателна корелация между нощния сън и IL{{16} } освобождаване.18

По този начин, с добър нощен сън и добро чувство за благополучие, следващият ден се свързва с намалена обща секреция на IL-6.19 Независимо от това, ние и други ясно илюстрирахме, че пациенти с нощно нарушение на съня, като обструктивна синдром на сънна апнея (OSAS) и патологично повишена дневна сънливост и умора имат повишени нива на циркулиращия IL-6, което може да активира хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос и да доведе до повишено производство на кортизол и депресивно настроение.11,20 ,21 OSAS може да бъде свързан с възпалителни реакции, включително регулиране нагоре на IL-1, IL-6 и про-Th2 имунни отговори, повишен пролиферативен потенциал на NK и CD4 Т клетки и намален капацитет на неутрофилите да фагоцитират бактериите и да произвеждат реактивни кислородни видове.11 Съвсем наскоро проучване показа, че ограничаването на съня от пет часа за една седмица може да доведе до намалена фагоцитоза и NADPH оксидазна активност в неутрофилите и намаляване на нивата на CD4 плюс Т клетки, които е свързано с промени в Th1-свързания хемокин (CXCL-9 и CXCL-10) баланс.22

Въздействие на лишаването от сън върху пандемията от COVID{0}}

Лишаването от сън е свързано с повишено ниво на възпалителни цитокини, включително IL-6 и намаляване на нивата на CD4 Т лимфоцити. 22–24 COVID-19 инфекцията е свързана с повишени нива на възпалителни цитокини, включително IL{{5 }} и с лимфопения.25 Следователно лишаването от сън може да влоши тези явления, тъй като причинява подобни промени. Нещо повече, CD4 Т клетките са от решаващо значение в борбата с инфекциите, включително тези, причинени от вируси, поради което намаляването им при пациенти с лишаване от сън предполага, че хората с лишаване от сън са по-податливи на вирусни инфекции.22 Всъщност лишаването от сън за седем последователни дни се свързва с повишена чувствителност към обикновена настинка, причиняваща риновирус.

Следователно е възможно да се предположи, че лишаването от сън повишава податливостта към SARS-CoV-2, причиняващ COVID-19. Интересното е, че едно проучване установи, че лошото качество на съня при хоспитализирани пациенти с COVID{3}} с лимфопения е свързано с по-нисък абсолютен брой лимфоцити, намален процент на възстановяване и повишено изискване за грижи в отделения за интензивно лечение (ICU).26 Повече проучвания са необходимо за изясняване на ефекта от лишаването от сън върху патогенезата на инфекцията с COVID-19, включително въздействието му върху лечения, насочени към инхибиране на възпалителните реакции и влиянието на хормони, свързани със съня, като кортизол и мелатонин върху COVID-19 патогенезата, като се има предвид, че тези хормони могат да намалят възпалителните реакции. Освен това здравословната хигиена на съня, която се придържа към циркадния ритъм, би помогнала в борбата със симптомите на COVID-19.

Сънят и имунните реакции имат взаимно въздействие по време на COVID-19

Множество фактори, свързани със съня и имунните реакции, могат да повлияят на инфекцията със SARSCoV-2 и потенциално са засегнати от COVID-19. Сред тези молекули можем да идентифицираме IL-6 и мелатонин.

Повишените нива на IL-6 по време на инфекцията със SARS-CoV-2,27 може да са свързани с тежестта на заболяването и смъртността от него.28–31 Лечението на тежки случаи на COVID-19 включва широкообхватни противовъзпалителни молекули като дексаметазон и анти-IL-6R лекарства28 като тоцилизумаб и сарилумаб. Това намалява прилагането на механична вентилация и смъртността при критични и тежки случаи на COVID-19.32–35 IL-6 може да повлияе на мозъка чрез транспорт през кръвно-мозъчната бариера и обемна дифузия.36 Следователно, може да модулира различните процеси, свързани със съня.37 IL-6 може да се свърже с неговия разтворим рецептор (IL-6Rs) и да индуцира сигнализиране в клетки, които нямат IL-6R в процес наречен транс-сигнализиране. 38,39 IL-6 индуцира по-голямата част от своите възпалителни ефекти чрез транс-сигнализиране.38,39 Въпреки че невроните може да имат ниски нива на IL-6R, 40 IL-6 може потенциално да ги повлияе чрез транс-сигнализиране.

Интересно е, че тази транс-сигнализация е свързана с процеса на съня.38,39 Различни проучвания демонстрират наличието на връзка между високите нива на IL-6 и други възпалителни маркери като TNF- и С-реактивен протеин (CRP) с проблеми със съня.41–45 Предполага се, че IL-6 има силна връзка с проблемите със съня,43 въпреки че IL-6 може да има соматогенни ефекти при високи нива по време на фазата на почивка. Хоспитализирани пациенти с COVID-19 може да развият психологически и неврологични разстройства.46,47 Това може да е пряк патологичен ефект от самия SARS CoV-2, тъй като вирусът може да присъства в мозъчните тъкани. Въпреки това SARS-CoV-2 не заразява невроните.48 Това предполага, че други фактори, свързани с патогенезата на COVID-19, могат да засегнат мозъка. IL-6 представлява потенциален фактор, който засяга мозъка и съня по време на тежки инфекции с COVID-19 поради въздействието си върху тях. Това се потвърждава от факта, че анти-IL-6R лекарството тоцилизумаб премахва връзката на психологическите и неврологичните разстройства при тежки случаи на COVID-19.49,50 Интересното е, че този ефект се наблюдава и при анакинра , анти-IL-1 лекарство49,50, а психологическите и неврологични ефекти са свързани със системно възпаление, възникващо при тежка COVID-19 инфекция.49,50

IL-6 може също да повлияе на мозъка и съня по индиректен механизъм. Високите нива на IL-6 при тежка форма на COVID-19 може да участват в индуцирането на диференциацията на CD4-T клетки до Th17 клетки.51,52 Това може да повлияе на съотношението на Th17 към регулаторния CD4 Т-клетки (Tregs).53 Модифицираното съотношение Th17/Treg може да повлияе на мозъка и следователно може потенциално да засегне централно процеса на съня.54

Освен това самият сън може да регулира нивата на IL-6; този ефект обаче е спорен.19–22 Някои проучвания съобщават, че лишаването от сън е свързано с понижени нива на IL-6,19,20 и това предполага, че липсата на сън по време на инфекции с COVID-19 може да има намаляващ ефект върху нивата на IL-6. Концентрацията на IL-6 при тежка форма на COVID-19 обаче достига високи нива27 и е малко вероятно намаляването на нивата на IL-6, предизвикано от лишаване от сън, да повлияе на тези концентрации.29– 31 За разлика от това, проучванията, показващи повишаването на нивата на IL-6 при лица с лишение от сън21,22 предполагат, че лишаването от сън, свързано с COVID-19, може да повиши нивата на IL-6 чрез поставяне на кръг, където инфекцията със SARS-CoV-2 води до повишаване на IL-6, което може да предизвика лишаване от сън, което допринася за повишаване на нивата на IL-6 и усилване на възпалителния процес.

Циркадни и лекарства, използвани за лечение на SARS-CoV-2

Въпреки че мелатонинът се произвежда главно от епифизната жлеза, той се произвежда и от други клетки и органи като очите, стомашно-чревния тракт, костния мозък и лимфоцитите.55 Мелатонинът засяга имунните отговори и се съобщава за противовъзпалителни и засилващи ефекти за it.56 Предложени са благоприятни ефекти за мелатонин при някои вирусни инфекции.57 Това дава обосновка за потенциалния терапевтичен ефект на инфекцията със SARSCoV-2. Голямо проучване съобщава, че високите нива на мелатонин са свързани с намален потенциал за инфекция със SARS-CoV-2. Това намаление е по-високо при афро-американското население (52 процента) в сравнение с общото население (28 процента).58

Освен това се съобщава също за благоприятни ефекти за мелатонин при интубирани пациенти с COVID-19.59 Няколко проучвания, които включват мелатонин и неговите агонисти, са докладвани на Clinicaltrials.gov. Малко проучване предполага, че лечението с 3 mg мелатонин в продължение на две седмици е свързано с бързо изписване от болницата, подобряване на белодробното засягане и симптоми, включително диспнея, умора и кашлица, и молекули, свързани с възпаление като CRP.60 Друго пилотно проучване предполага, че лечението с 6 mg мелатонин за две седмици се свързва с по-високо възстановяване на симптомите.61 В допълнение, лечението с 3 mg мелатонин за една седмица е свързано с по-високи резултати от въпросника за оценка на съня на Leeds и насищане с кислород. Това проучване не открива връзка с CRP, броя на белите кръвни клетки и броя на лимфоцитите.62

Освен това, циркадните часовници регулират фармакокинетиката и ефикасността на много терапевтици, тъй като няколко лекарства са насочени към протеините, участващи в транспорта и метаболизма на лекарствата, и проявяват ежедневна ритмична експресия.63 Хронотерапията е нововъзникващ терапевтичен подход за COVID-19 и нови лекарства, които са използвани в момента в протоколите за лечение на SARS-COV-2 имат циркадни свойства.64 Следователно, друг аспект на управлението на COVID-19 ще бъде разбирането на зависимостта от времето на дозиране на лекарствата, които инхибират SARS-CoV{{ 8}} и да предизвика клинично подобрение при заразени пациенти. Например, доказано е, че кортикостероидите намаляват смъртността при хоспитализирани пациенти с COVID-19.65

Въпреки това авторите установиха, че прилагането на преднизолон е по-полезно вечер в сравнение със сутринта при други заболявания като ревматоиден артрит и това може да е приложимо за лечение на COVID-19.65 Въпреки това, няма публикувани клинични проучвания, които да оценяват циркадното влияние на преднизон или метилпреднизолон срещу SARS-CoV-2 и следователно бъдещите проучвания трябва да имат за цел да изследват тази празнина в знанията.

Необходими са също допълнителни проучвания, за да се проучи ефектът от денонощието и съня върху ефикасността на ваксинацията като цяло и конкретно за ваксинацията срещу COVID-19. Подобряването на качеството на съня и неговото циркадно време потенциално може да играе роля за подобряване на резултатите от ваксинацията.

Нарушения на съня при деца и юноши по време на пандемията от COVID-19

Децата и юношите се нуждаят от качествен сън, за да осигурят своето благополучие, адекватен растеж и развитие в пубертета. Нарушенията на съня не са рядкост при децата. С модерния начин на живот на социалните медии и нарастващото време, прекарано в електронни устройства, все повече деца страдат от нарушения на съня според Американската академия по медицина на съня през 2014 г.66 Спектърът включва трудности при заспиване, поддържане на съня и/или твърде ранно събуждане . При децата преди пандемията от COVID-19 това разпространение е било толкова високо, колкото едно на четири деца.67,68

Пандемията от COVID-19 засегна всички възрастови групи, въпреки че първоначално се смяташе, че децата имат леко заболяване с последващи мутации и различни щамове, съобщава се, че децата развиват значителни заболявания. Може да причини сериозни тежки симптоми и дори смърт. SARS-CoV-2 може също да причини неврологични усложнения при деца, като задух, миалгия, инсулт и енцефалопатия. Тези проблеми са силно свързани с цитокинова буря и провъзпалителни реакции, които могат да променят физиологията на кръвно-мозъчната бариера и да позволят на вируса да навлезе в мозъка.69

Нарушенията на съня по време на заболяване от COVID{{0}} и след заразяване са докладвани широко при възрастни и има значителна литература, описваща всички аспекти на тази важна тема. Проучванията при деца обаче са ограничени. Пандемията от COVID-19 повлия на моделите на съня във всички възрастови групи. Въпреки че има малко съобщения за положително влияние, много от тях съобщават за отрицателни ефекти. Liu et al,70 в проучване показаха, че почти 70 процента от извадката за възрастни са имали лошо качество на съня, с по-висока латентност на съня и ниска ефективност. Беше отбелязано, че при деца на възраст 4–12 години основният проблем е започването и/или поддържането на съня, а за групата 0–3 години повишените нощни събуждания. Авторите също са открили, че сексът и раждането на дете с нарушения на съня значително предсказват проблемите със съня на родителите. Блокирането по време на пандемията от COVID-19 е свързано както с положителни, така и с отрицателни промени в съня на децата, по-специално по отношение на изместване на времето за сън и събуждане, увеличени кошмари или увеличена продължителност на съня.70,71 Докато забавеното начало на сън и по-късно време за лягане, което се влоши по време на COVID-19, може да се счита за признак на влошен сън, в случаите, когато децата преди това са имали недостатъчно часове сън, това може да се счита за положителен резултат.70 Положителните или отрицателните ефекти върху сънят може да бъде повлиян от времето пред екрана, наличните социални възможности, нивата на физическа активност, храненето и диетата и повишената гъвкавост в ежедневните графици.71–73 По време на блокирането отрицателното въздействие на тези фактори се засили поради ограниченото време и възможности за децата да играят и да общуват.71 Нови изследвания показват, че лошият сън също е свързан с намалено социално взаимодействие чрез лошо настроение.74

В допълнение към специфичните за родителите предизвикателства, качеството на съня при родители и деца демонстрира двупосочни асоциации, като че лошият сън и стресът на родителите влияят на детето и обратното.75–77 Това може да се влоши от нарушени циркадни ритми от непоследователни рутини и промени в начина на живот по време на пандемията. Системен преглед показва по-голяма продължителност на съня, увеличаване на латентността на съня и сънливост през деня. Все още обаче не е известно дали неблагоприятните промени в моделите на сън и режима на лягане, наблюдавани по време на блокирането, ще имат някакви дългосрочни последици за съня на децата и функционирането през деня.78

Проучване в Обединеното кралство, включващо 17 000 деца и юноши в училищна възраст по време на ограниченията срещу COVID-19, бяха наблюдавани модели на сън, съответстващи на фазата на забавен сън при юноши, с по-дълго време за сън за учениците от средното училище. Възприеманите влошавания в качеството на съня са свързани с намаляване на щастието и междуличностното функциониране, което подчертава важността на включването на мерки за съня в изследванията за благосъстоянието на подрастващите.79

Инфекцията с COVID-19 и ефектът върху имунната система на децата

По принцип инфекцията с COVID-19 при деца причинява леки и възстановими симптоми, но може да причини сериозни тежки симптоми и смърт. Цитокиновата буря и провъзпалителните реакции са свързани с тежки заболявания. При тежка инфекция с COVID-19 има висок риск от синдром на остър респираторен дистрес и мултиорганна дисфункция и това се приписва на цитокинова буря или значителен провъзпалителна реакция.80 В някои случаи, когато експресията на цитокини не е повишена в имунните клетки на периферната кръв, експресията на интерферон тип I играе важна роля.80,81 Провъзпалителните цитокини, свързани със SARSCoV-2 включват интерферон гама, TNF-, васкуларен ендотелен растежен фактор, моноцитен хемотаксичен протеин-1/CC мотив хемокинов лиганд (CCL)-2, IL (IL-1R, IL-1, IL-7, IL-8 и IL-10) , гранулоцитен колониестимулиращ фактор (G-CSF), основен фибробластен растежен фактор, гранулоцитно-макрофагов колониестимулиращ фактор, индуциран протеин-10/CXCL10, макрофагиален възпалителен протеин-1 /CCL3, макрофагиален възпалителен протеин{ {24}} /CCL4 и тромбоцитен растежен фактор.82

Данните относно имунния отговор при деца с инфекция с COVID-19 са ограничени. Високите нива на CRP и IL-6 при деца обаче предполагат, че провъзпалителното състояние при децата може да е като това при възрастни с инфекция с COVID-19.69

Ефект от нарушенията на съня върху здравния персонал

Проучванията изследват влиянието на нетипичните работни графици върху съня на медицинските работници в контекста на пандемията от COVID-19. От няколко проучвания е доказано, че има връзка между работата на смени и лошото качество на съня сред медицинските работници.83–86 Едно проучване установи, че в модели, коригирани за възраст, пол, професия и страна, лицата, работещи нощни смени са били 1,81 пъти по-склонни да спят по-малко от шест часа на ден в сравнение с тези, които не са работили нощни смени.63 Освен това, здравните работници са били подложени на по-дълго работно време по време на пандемията и следователно на недостатъчен сън.87 Много проучвания по света са документирали повишена преобладаване на тревожност и чувство на безнадеждност сред здравните работници на първа линия.88 Медицинските сестри в интензивните отделения и спешните отделения съобщават за повече психологически стрес и липса на подкрепа от организации и стратегии за справяне. Подобни оплаквания са докладвани от лекари в пряк контакт с пациенти с COVID-19.89 Те също съобщават за изтощение и по-високи нива на стрес в сравнение с техните колеги в отделения без COVID-19. Други здравни работници съобщават за липса на лични предпазни средства, голямо натоварване и липса на подкрепа от общността.90

OSAS и COVID-19

OSAS е често срещано нарушение на сън-дишане, засягащо около 2-4 процента от световното население.91 Характеризира се с повтаряща се обструкция на горните дихателни пътища по време на сън, свързана с десатурация. OSAS също се свързва с прекомерна дневна сънливост и увреждане на когнитивните функции.92 Няколко проучвания показват, че OSAS е свързано с хипертония, исхемични сърдечни заболявания93 и нарушение на гликемичния контрол и тези съпътстващи заболявания са свързани с неблагоприятни резултати от COVID{{6 }} заболяване. Проучванията показват, че около 70 процента от пациентите с OSAS са със затлъстяване и обратното също е вярно (т.е. 40 процента от пациентите със затлъстяване имат OSAS). Проучванията показват, че OSAS е свързана с тежестта на пневмонията, може да увеличи аспирацията и да компрометира ефикасността на защитния кашличен рефлекс. Пациентите с COVID-19 с OSA са изложени на по-висок риск от приемане в интензивно отделение, механична вентилация и лош изход от заболяването.94

Няколко механизма са отговорни за по-високите нива на усложнения на заболяването при пациенти, засегнати от OSAS [Фигура 1]. По-рано посочихме, че пациентите с тежка OSAS имат нарушен имунен отговор. OSAS може да бъде свързана с възпалителни и pro-Th2 имунни отговори, повишен пролиферативен потенциал на NK и CD4 Т-клетки.14 Промените във фенотипите на лимфоцитните клетки, свързани с OSAS, могат също да допринесат за системно възпаление.95 Освен това OSA може да се превърне в риск фактор за приемане в интензивно отделение и е свързан с по-висока концентрация на инхибитора на плазминогенния активатор-1, компонент на коагулационната система, свързан с повишен риск от остри съдови събития.96 OSAS и затлъстяването (хиповентилация) са свързани с хипоксемия, която може да бъде влошаващ фактор в хипоксемията на пневмония на COVID-19. Това показва, че OSAS може да причини вентилационен компромис, което би нарушило вентилацията при пациенти с болест на COVID-19.97 Легналото положение може да причини обструкция на долните дихателни пътища и намален форсиран витален капацитет при пациенти със затлъстяване с OSAS.98

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Сънят и имунният отговор са свързани чрез циркадния часовник. Нарушенията и лишаването от сън могат да потиснат имунния отговор към нахлуващи антигени като SARS-CoV-2. Правилната хигиена на съня ще поддържа баланса на хумералните и клетъчните функции, които са необходими за по-добър имунен отговор на болестта и биха могли да помогнат за възстановяването. Множество фактори модулират съня и имунните реакции и това може да повлияе на тежестта на COVID-19. IL-6 и мелатонинът са две от основните молекули сред тези фактори. Връзката между съня и имунния отговор също може да играе роля в тежестта на COVID-19 при деца и юноши и това може да е подобно при възрастното население. OSA е често срещано нарушение на съня и има потенциална роля за лошите резултати от заболяването COVID-19 и взаимодейства с други известни рискови фактори като хипертония и диабет.

Разкриване

Авторите декларират липса на конфликт на интереси. Не е получено финансиране за това проучване.

Препратки

1. Bryant PA, Trinder J, Curtis N. Болни и уморени: има ли сънят жизненоважна роля за имунната система? Nat Rev Immunol 2004 юни;4(6):457-467.

2. Majde JA, Krueger JM. Връзки между вродената имунна система и съня. J Allergy Clin Immunol 2005 Dec;116(6):1188-1198.

3. Aschoff J. Екзогенни и ендогенни компоненти в циркадните ритми. Cold Spring Harb Symp Quant Biol 1960;25:11-28.

4. van Esseveldt KE, Lehman MN, Boer GJ. Преглед на супрахиазматичното ядро ​​и циркадната система за отчитане на времето. Brain Res Brain Res Rev 2000 август;33(1):34-77. 5. Horvath TL, Diano S, van den Pol AN. Синаптично взаимодействие между хипокретин (орексин) и невропептидни Y клетки в хипоталамуса на гризачи и примати: нова верига, замесена в метаболитни и ендокринни регулации. J Neurosci 1999 февруари;19(3):1072-1087.

6. Reid KJ, McGee-Koch LL, Zee PC. Познание при нарушения на съня на циркадния ритъм. Напредък в изследването на мозъка 2011; 190: 3-20.

7. Yuan Y, Wu S, Li W, He W. Тъканно-специфичен ритмичен модел на набиране на левкоцитни подгрупи. Front Immunol 2020 февруари;11:102.

8. Lumpkin MD. Невроимунология: преглед. Неврология в медицината 2008:671-675.

9. Krueger JM, Takahashi S, Kapás L, Bredow S, Roky R, Fang J, et al. Цитокини в регулирането на съня. Adv Neuroimmunol 1995;5(2):171-188.

10. Opp MR, Krueger JM. Сън и имунитет: развиваща се област с клинично въздействие. Brain Behav Immun 2015 юли;47:1-3.

11. Said EA, Al-Abri MA, Al-Saidi I, Al-Balushi MS, AlBusaidi JZ, Al-Reesi I, et al. Променени кръвни цитокини, CD4 Т клетки, NK и неутрофили при пациенти с обструктивна сънна апнея. Immunol Lett 2017 октомври;190:272-278.

12. Uchino E, Sonoda S, Kinukawa N, Sakamoto T. Модел на промяна на цитокините на сълзите през деня: дневен ритъм, анализиран чрез мулти цитокинов анализ. Cytokine 2006 Jan;33(1):36-40.

13. Hong S, Mills PJ, Loredo JS, Adler KA, Dimsdale JE. Връзката между интерлевкин-6, сън и демографски характеристики. Brain Behav Immun 2005 март;19(2):165- 172.

14. Born J, Lange T, Hansen K, Mölle M, Fehm HL. Ефекти на съня и циркадния ритъм върху човешките циркулиращи имунни клетки. J Immunol 1997 май;158(9):4454-4464.

15. Irwin M. Ефекти от съня и загубата на сън върху имунитета и цитокините. Brain Behav Immun 2002 октомври;16(5):503-512.

16. Axelsson J, Rehman JU, Akerstedt T, Ekman R, Miller GE, Höglund CO, et al. Ефекти от продължително ограничаване на съня върху митоген-стимулирани цитокини, хемокини и Т хелпер 1/ Т хелпер 2 баланс при хора. PLoS One 2013 Dec;8(12):e82291.

17. Redwine L, Hauger RL, Gillin JC, Irwin M. Ефекти от съня и лишаването от сън върху нивата на интерлевкин -6, растежен хормон, кортизол и мелатонин при хора. J Clin Endocrinol Metab 2000 октомври;85(10):3597-3603.

18. Vgontzas AN, Papanicolaou DA, Bixler EO, ​​Lotsikas A, Zachman K, Kales A, et al. Циркадна секреция на интерлевкин-6 и количество и дълбочина на съня. J Clin Endocrinol Metab 1999 август;84(8):2603-2607.

19. Papanicolaou DA, Wilder RL, Manolagas SC, Chrousos GP. Патофизиологичните роли на интерлевкин-6 при човешки заболявания. Annals of Internal Medicine 1998; 128 (2): 127- 137.

20. Nosetti LM, Milan V, Gaiazzi M, Di Maio RC, Marino F, Cosentino M, et al. Циркадни ритми на възпалителни маркери при синдром на педиатрична обструктивна сънна апнея. InC96. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2011; 183: A5325.

For more information:1950477648nn@gmail.com