Cistanche Tubulosa защитава допаминергичните неврони чрез регулиране на апоптозата и невротрофичния фактор, получен от глиалните клетки: in vivo и in vitro-Ⅱ

Поведенчески тестове

Тест по плуване (Zhu et al., 2014)

Координацията на движението на тялото при мишки се измерва чрез тест за плуване. Мишките се поставят поотделно в резервоар за вода (25 cm височина и 10 cm диаметър), съдържащ 10 cm вода и тествани в тиха среда, за да се запише стационарната им продължителност над 5 минути.

Тест в открито поле (Kawai et al., 1998)

Локомоторната активност се измерва с помощта на теста на открито поле. Мишките бяха тествани в тиха и слабо осветена среда и индивидуално поставени в 30 cm × 30 cm × 15 cm прозрачен акрилен контейнер с 6 cm × 6 cm решетка за разделяне на дъното. На мишките бяха дадени 10 минути, за да се адаптират към околната среда и след това промяната на броя на мрежата и честотата на отглеждане на отделни мишки бяха измерени пет последователни пъти, за да се получат средни стойности.

ЕСТЕСТВЕН CISTANCHE TUBULOSA ЗА ПОДОБРЯВАНЕ НА СЕКСУАЛНАТА ФУНКЦИЯ PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Вземане на проби от мозъчна тъкан

Преди вземането на тъканни проби, мишките бяха хранени ad libitum със свободен достъп до вода и получиха лекарствена интервенция в продължение на 14 последователни дни. Четири мишки във всяка група бяха избрани и бързо обезглавени. SN (Bregma: -2.75 mm -2.92 mm) от всяко животно се изолира и се поставя върху лед. Мозъчните тъкани се изплакват с 0.9% леденостуден разтвор на натриев хлорид, за да се отстрани всяка кръв и се изсушават върху филтърна хартия, преди да се съхраняват при -80°C. Четири мишки от всяка група бяха анестезирани интраперитонеално и гърдите им бяха отворени. След това в лявата камера на всяко животно се вкарва инфузионна игла. За да се отстрани кръвта в кръвоносната система, дясното предсърдно ухо се отрязва и животното се влива с нормален физиологичен разтвор с температура 4°C, докато черният дроб побледнее, за да се осигури последователна перфузия. След като изтичащата течност от дясното предсърдие стане чиста, всяко животно се перфузира с 4% параформалдехиден фиксатор. След перфузията, мозъчната тъкан на всяко животно се разрязва внимателно и се фиксира в 4% параформалдехид за 24 часа. След това фиксираните мозъчни тъкани се изплакват под течаща вода, дехидратират се в степенувани серии от етанолови разтвори и се изчистват в разтвор на ксилен. Това беше последвано от потапяне в парафин и вграждане.

Промени в количеството DA, измерено чрез HPLC

Нанопрахообразният SN от всяка група се поставя в ледена баня, съдържаща 0.9% разтвор на натриев хлорид (съотношение 1:9). Мозъчната тъкан се хомогенизира с помощта на ултразвуков клетъчен разрушител и се центрофугира при 1200 rpm за 20 минути при 4 ° C, за да се получи супернатантата. За HPLC се използва колона Hypersil AA-ODS (2,1 mm × 200 mm, 5 µm) при температура на колоната 30 °C. Флуоресцентното откриване се извършва при 280 nm λex и 340 nm λem. Инжекционният обем беше 10 uL.

Експресия на TH, GDNF, GFR 1 и Ret, открита чрез имунохистохимия

Парафинови срезове (с дебелина 5 µm) от отделна мозъчна тъкан бяха изолирани от всяко животно и поставени в баня с топла вода с температура 40◦C за сплескване и прилепване към предметни стъкла. Всички тъканни слайдове се инкубират в пещ при 60 ° C за 3–6 часа, последвано от депарафинизация с ксилен, градиентна дехидратация с етанол и извличане на антиген чрез инкубиране в буфер с лимонена киселина и нагряване в микровълнова фурна за 20 минути. След това тъканните слайдове се инкубират в 3% разтвор на H2O2 при стайна температура за 10 минути. След промиване три пъти в PBS, тъканните слайдове се инкубират с нормален серум в затворена камера при стайна температура в продължение на 20 минути. Имунохистохимичното оцветяване се провежда съгласно инструкциите на производителя. Използван е анализатор на изображения Motic Med 6.0 за изчисляване на стойността на интегрираната оптична плътност в положително оцветените клетки.

Western blot анализ в мозъчни тъкани на мишки

Това проучване оценява протеиновата експресия на тирозин хидроксилаза (TH), GDNF, GFR 1, Ret, Bcl2 и Bax. Мозъчният лизат от всяка група се хомогенизира за 3{{10}} минути върху лед, последвано от центрофугиране при ниска температура, 20,000 rpm, при 4 ◦C за 5 минути за събиране на супернатанта. Протеиновите проби се разделят при постоянно налягане с помощта на 10% SDS-PAGE гел, както е описано по-горе. Концентрация на първично антитяло: TH 0,15 mg/ml, GDNF 0,5 mg/ml, GFR 1 0.8 mg/ml, Ret 0,63 mg/ml, Bcl-2 0.34 mg/ml и Bax 0,11 mg/ml. Процедурата беше същата като по-горе.

НАТУРАЛНА CISTANCHE TUBULOSA ЗА ПРОТИВ СТАРЕЕНЕ ПРОТИВ АЛЦХАЙМЕР PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Статистически анализ

Това проучване използва SPSS 20.0 статистически софтуер за обработка и анализ на данни. Стойностите на параметрите бяха изразени като средно ± стандартно отклонение (¯x ± S). ANOVA беше използвана за еднофакторен анализ на данни. LSD или тестът на Games-Howell е използван за сравняване на групите. П< 0.05 (or P < 0.01) was considered as a statistically significant difference.

РЕЗУЛТАТИ

Активните компоненти на C. tubulosa Nanopowder

В диапазона от 200–400 nm сканиране, ECH в C. tubulosa и VER при 330 nm има максимален пик на абсорбция, който се появява в рамките на 20 минути. ICA има максимални пикове на абсорбция при 270 nm и се появява след 20 минути (Фигура 1А). Резултатите показват, че отрицателните проби не пречат на откриването (Фигура 1B). Пробите и контролата имаха същите хроматографски пикове, а отрицателната проба нямаше никакви. Това показа, че другите съставки в пробата не пречат на измервания компонент. Освен това, трите компонента и съседните пикове могат да достигнат базовата линия на разделяне и степента на разделяне е по-голяма от 1,5.

Нанопрах от C. tubulosa Намалена MPP+ -индуцирана цитотоксичност в MES23.5 клетки

Жизнеспособността на клетките MES23.5 беше значително намалена с увеличаване на концентрациите на MPP+. Фигура 2F показва значителната цитотоксичност на различни концентрации на MPP+.

Нанопрахът от C. tubulosa намалява MPP+-индуцираната цитотоксичност и повишава жизнеспособността на клетките MES23.5. Фигура 2G показва, че дози на нанопрах от C. tubulosa от 10–250 µg/mL проявяват дозозависими защитни ефекти върху MPP+-третирани MES23.5 клетки.

Цитоморфологичен ефект на C. tubulosa нанопрах

Нормалните MES23.5 клетки имаха добра клетъчна адхезия и бяха с вретеновидна форма с ясни клетъчни граници и синапси. MPP+-увредените MES23.5 клетки показват слаба клетъчна адхезия и свиване и много от тях са суспендирани в средата със свити синапси. Тези клетки бяха агрегирани, свити и кръгли с вакуоли вътре, а ядрата бяха разпаднати или колабирани. Нанопрахът от C. tubulosa в различни дози подобрява цитоморфологията на клетките MES23.5 в различни степени чрез подобряване на клетъчната адхезия и синаптичния клирънс на групата с носител. Клетките MES23.5 в групата на лечение с висока доза C. tubulosa показват морфология, подобна на нормалната контролна група (фигури 2A–E).

Ефект на C. tubulosa Nanopowder върху TH експресията и апоптозата в клетките

Фигура 3 показва значително намаляване на експресията на TH протеин в групата с носител. Експресията на TH протеин се увеличава различно в групи, третирани с различни дози от C. tubulosa. Въпреки това, LSD тестът показа, че няма значителна разлика между трите третирани групи.

Фигура 4 показва резултатите от оценката на апоптозата с помощта на поточна цитометрия. Степента на апоптоза в групата с носител е значително по-висока, отколкото в другите групи. Клетки, третирани с различни дози от C. tubulosa нанопрах, показват различна степен на спад в скоростта на апоптоза в сравнение с групата с носител. Клетките в групата на лечение със средна и висока доза C. tubulosa имат най-значимото подобрение в скоростта на апоптоза в сравнение с другите групи на лечение с C. tubulosa. Тестът за LSD показа, че няма значителна разлика между двете третирани групи, но също така има значителна разлика между групата с ниска доза.

Ефект на C. tubulosa Nanopowder върху експресията на Bcl2/Bax протеин в клетките

Фигура 5 показва, че експресията на Bcl2 протеин в клетките на групата с носител е значително по-ниска в сравнение с нормалната контролна група. Обратно, експресията на Bax протеин в клетките на групата с носител е значително по-висока, отколкото в нормалната контролна група. Групите на лечение с C. tubulosa показват повишена експресия на протеин Bcl2 и намалена експресия на протеин Bax в MPP+-третирани MES23.5 клетки. Между трите третирани групи има значителни разлики в LSD теста. Тези ефекти са зависими от дозата.

Поведенчески тестове

Резултатите от теста за плуване предполагат, че мишките в групата с носител са имали относително дълги стационарни продължителности, които се увеличават с времето. На 14-ия ден мишките в групата с носител имаха значително по-голяма стационарна продължителност от мишките в нормалната контролна група. Стационарната продължителност на мишките в

ниската дозаC. tubulosaгрупата на лечение не се различава значително от тази на мишките в групата с носител. Въпреки това, стационарната продължителност на мишките в групата на лечение с висока доза C. tubulosa е значително по-малка от тази на мишките в групата с носител.

Резултатите от теста в открито поле предполагат, че след MPTP-индуцирано увреждане при мишките, мишките в групата с носител демонстрират значителен спад в способността си за спонтанна активност, както се вижда от честотата на отглеждане. След 14-дневно приложение наC. tubulosa нанопрах, мишките в групите на лечение с умерена и висока доза имат значително по-високи честоти на отглеждане в сравнение с мишките в групата с носител (фигури 6A, B).

Ефект на C. tubulosa Nanopowder върху съдържанието на DA в мишки

Промените в съдържанието на DA в SN се определят чрез HPLC. Установено е, че съдържанието на DA в мозъка на групата с носител е значително намалено. Съдържанието на DA в мозъците на PD мишки в групата на лечение с ниска доза C. tubulosa не се различава значително от мишките в групата с носител. обачеЛечение на C. tubulosaповишава нивата на DA в мозъците на PD мишки по дозозависим начин. Мозъците на PD мишки, третирани с висока доза C. tubulosa, имат значително по-високо съдържание на DA, отколкото мозъците на мишки в групата с носител (Фигура 6C).

Ефект на нанопрах от C. tubulosa върху експресията на TH при мишки

Броят на TH-позитивните клетки и нивото на експресия на TH протеин в SN на MPTP-индуцирани PD мишки са по-ниски в сравнение с мишките в контролната група. След лечението с C. tubulosa, броят на TH-позитивните клетки и нивото на експресия на TH протеин в SN на MPTP-индуцирани PD мишки се повишават, със значителна разлика между групата на лечение с висока доза C. tubulosa и групата с носител чрез LSD тест; и имаше значителни разлики между трите третирани групи (Фигура 7).

Ефект на нанопрах от C. tubulosa върху протеинова експресия на GDNF и неговите рецептори, GFR 1 и Ret при мишки

Протеиновата експресия на GDNF и неговите рецептори, GFR 1 и Ret, в положително оцветените клетки, беше оценена с помощта на имунохистохимия. Анализът Western blot беше използван за оценка на нивата на експресия на протеин в SN на различните групи мишки. Констатациите за различните групи са сходни при използване на двата метода за откриване. Експресията на GDNF и неговите рецепторни протеини, GFR 1 и Ret, в положително оцветени клетки в SN на мишките в групата с носител е значително по-ниска, отколкото при мишките в нормалната контролна група. Различните дози от лечението с C. tubulosa повишават броя на GDNF-, GFR 1- и Ret-позитивните клетки (Фигури 8A–S).

Протеиновата експресия на GDNF, GFR 1 и Ret в SN на мишките в групата с носител беше значително по-ниска, отколкото при мишките в контролната група. Повишаване на лечебните концентрации наC. tubulosa nanopowerзначително засилва експресията на тези протеини. Протеиновата експресия на GDNF, GFR 1 и Ret в SN на мишките в групата на лечение с висока доза C. tubulosa е значително по-висока, отколкото при мишките в групата с носител (P< 0.01; Figures 8T, U). 

Ефект на нанопрах от C. tubulosa върху протеинова експресия на Bcl2/Bax при мишки

Експресията на Bcl2 протеин беше значително намалена и експресията на Bax протеин беше значително повишена в SN на мишки в групата с носител (P< 0.01) compared with the mice in the normal control group. High-dose C. tubulosa treatment significantly increased Bcl2 protein expression and significantly reduced Bax protein expression in the brains of the vehicle mice (P < 0.01; Figure 9). LSD test showed there was no significant difference between the middle-dose and high-dose groups but a significant difference between the low-dose group. 

ДИСКУСИЯ

PD и апоптоза

PD е невродегенеративно разстройство. Според Zhang et al. (2005), разпространението е 10,7% в китайското население на възраст над 55 години и 1,67% в тези на възраст над 65 години. Броят на пациентите с PD се увеличава ежегодно с ускоряването на глобалното застаряване, което налага тежка финансова тежест върху семействата на пациентите и обществото като цяло. В мозъка допаминергичните неврони участват главно в синтеза и секрецията на DA. Те са широко разпространени в централната нервна система и са разположени предимно в SN (80%). TH е ключовият ограничаващ скоростта ензим за синтеза на DA. По този начин, инхибирането на TH активността намалява синтеза на DA (Huot and Parent, 2007). Основните патологични и биохимични промени на PD са апоптоза на допаминергичните неврони в SN, значително намаляване на нигростриаталната DA и образуването на тела на Lewy в допаминергичните неврони (Dexter and Jenner, 2013). Етиологията на PD включва свързани генетични фактори, фактори на околната среда и стареене на нервната система (Allam et al., 2005). Патогенезата на PD остава неясна в съвременната медицина. От края на 60-те години на миналия век заместителната терапия с леводопа се използва успешно за лечение на PD и е призната за основна повратна точка в лечението на PD. Въпреки това, дългосрочното приложение на тази терапия причинява странични ефекти и терапията не лекува основните причини за PD (Del Sorbo и Albanese, 2008). Следователно активното изследване на нови лекарства или методи на лечение, насочени към защитата на допаминергичните неврони, е от решаващо значение за лечението на PD.

В по-ранни проучвания, прилагането на терминално дезоксинуклеотидил трансфераза-медиирано dUTP маркиране на крайния край показва, че 0.6%–4.8% от допаминергичните неврони в SN на пациенти с PD показват апоптоза (Mochizuki et al., 1996). Електронната микроскопия показа апоптотични характеристики, включително хроматична кондензация и апоптотични тела в допаминергичните клетки (Anglade et al., 1997). Томпкинс и др. (1997) извършват ултраструктурен анализ на аутопсии на мозъчна тъкан от пациенти с PD, AD и дифузна болест на телцата на Lewy (DLBD). Те откриха апоптотични тела в плътния слой на SN при пациенти с PD и DLBD, предоставяйки убедителни доказателства за невронална апоптоза при PD и свързани заболявания. Следователно намаляването или потискането на апоптозата в допаминергичните неврони е фундаментално за лечението на PD.

Предишни проучвания показват, че MPTP предизвиква симптоми, подобни на PD. MPTP преминава през кръвно-мозъчната бариера и се метаболизира от моноаминооксидази тип В в астроцитите. Впоследствие се превръща в токсичен MPP+, който се натрупва в митохондриите на допаминергичните неврони чрез приема на протеин от DA транспортера. По този начин генерира излишък от свободни кислородни радикали, които инхибират активността на комплекс I на митохондриалната дихателна верига и синтеза на АТФ. Тези събития допълнително насърчават образуването на свободни радикали и реакциите на оксидативен стрес и в крайна сметка водят до дегенерация и смърт на допаминергичните неврони. Следователно, това проучване използва MPP+ за установяване на in vitro превозно средство в MES23.5 допаминергични неврони и MPTP за индуциране на превозна мишка за взаимна проверка. Според резултатите от MTT анализа, MPP+ значително намалява жизнеспособността на MES23.5 клетките, което предполага, че MPP+ е цитотоксичен за допаминергичните неврони. Резултатите показват също, че C. tubulosa ефективно засилва експресията на антиапоптотични протеини и инхибира увеличаването на MPP+-индуцирана апоптоза.

PD и GDNF

GDNF е невротрофичен фактор, който е изолиран за първи път от Lin et al. (1993). Lin и др. (1993) също показват, че GDNF има специфични хранителни ефекти върху допаминергичните неврони в средния мозък на плъхове. GDNF, невртурин (NTN), персефин (PSP) и артемин (ART) съставляват семейството на GDNF. Те са структурно подобни и функционално свързани секреторни протеини (Kotzbauer et al., 1996; Baloh et al., 1998; Milbrandt et al., 1998; Woodbury et al., 1998).

GDNF рецепторът се състои от два компонента. Първият компонент, GFR, е фиксиран към външната мембрана на гликозилфосфатидилинозитол (GPI) и е закотвен към повърхността на коннексина. Вторият компонент е протеинът Ret. Изследванията показват, че има четири различни вида GFR: GFR 1, GFR 2, GFR 3 и GFR 4. GFR 1 е рецептор с висок афинитет на GDNF (Onochie et al., 2000; Chen et al., 2001; Lindahl и др., 2001). Ret протеинът е функционален рецептор на GDNF. Хомодимерната молекула на GDNF директно се свързва с GFR 1, за да образува комплекси и взаимодейства с Ret, което води до димеризация и активиране на Ret. Поради автофосфорилирането на Ret, Ret активира няколко общи TH сигнални пътища. В отсъствието на Ret протеин, GDNF причинява протеиново фосфорилиране на MAPK, PI-3 и PLC-, в допълнение към експресията на иРНК и функционалната активност на C-fos чрез неговия рецепторен протеин, GFR 1 (He et al., 2008).

Проучванията показват, че GDNF има най-силен защитен ефект върху допаминергичните неврони (Rangasamy et al., 2010; Campos et al., 2012). В носители, използващи MPTP и 6-хидроксидопамин (6-OHDA) за индуциране на увреждане в допаминергичните неврони, GDNF защитава допаминергичните неврони чрез намаляване на апоптозата и насърчаване на растежа на аксоните за индуциране на диференциация на стволови клетки (Lucas et al., 2012; Littrell et al., 2013). Lin и др. (1993) показват, че GDNF специално насърчава жизнеспособността, диференциацията и аксоналния растеж на допаминергичните неврони, за да насърчи усвояването на DA в невроните. Проучването също така показа, че GDNF не само предотвратява острата токсичност, но също така облекчава дългосрочната токсичност на MPP+ или 6-OHDA в допаминергичните неврони, освен това предотвратява клетъчната смърт в стресирани или увредени клетки (Yu et al., 2010). В допълнение, GDNF насърчава пролиферацията и диференциацията на нервните стволови клетки към допаминергичните неврони в средния мозък (Lindsay, 1995), за да спаси допаминергичните неврони от ретроградна дегенерация (Hong-Juan et al., 2011).

Проучванията показват, че експресията на GDNF в SN е значително намалена в животински носители (Yang et al., 2010). Това предполага, че може да е един от механизмите на патогенезата при PD плъхове. Инжектирането на 5–15 µg/d GDNF в страничния вентрикул или стриатум на MPTP-индуцирано носител животно за три последователни месеца насърчава нигростриатално възстановяване на допаминергичната система в носител животно (Grondin et al., 2002). Проучвания на лечение с GDNF за PD в животински носители показват, че интрацеребралното инжектиране на GDNF в различни области на мозъка, като SN, опашното ядро ​​и страничния вентрикул, подобрява двигателните нарушения, свързани с животински модели на PD, включително намалена двигателна активност, мускулна ригидност и тремор (Grondin et al., 2002). GDNF обаче не може директно да премине през кръвно-мозъчната бариера. Следователно, локалното церебрално инжектиране на GDNF включва значителен риск и трудности при клинично приложение. Приложенията за въвеждане на екзогенен GDNF чрез микросфери с контролирано освобождаване, капсули с продължително освобождаване и вирусни гени все още се проучват (Liang et al., 2010; Yang et al., 2010; Qiao et al., 2012). Като се имат предвид ограниченията на различните техники за въвеждане на екзогенен GDNF в мозъка, невропротективните агенти, които насърчават освобождаването на ендогенен GDNF, са значими за клинично приложение.

PD иC. tubulosaНанопрах

PD е по-често при възрастни на средна възраст и възрастни хора. Теорията на TCM счита, че PD се намира предимно в мозъка и се дължи главно на чернодробен и бъбречен дефицит, в допълнение към жизнената енергия и кръвната недостатъчност. Според тази теория лечението на PD трябва да се фокусира върху укрепване на бъбреците и костния мозък.Yang и др. (2010)са използвали рандомизирани, двойно-слепи и плацебо-контролирани клинични проучвания и са открили, че комбинираната терапия, използваща Madopar и рецепти за тонизиране на бъбреците, облекчава двигателните дисфункции на пациенти с ПД. Резултатът от лечението е по-добър от единична терапия с Madopar. Лечебната ефикасност на монотерапията с TCM или предписването на съединение при PD е потвърдена в животински модели на PD и клинични приложения. Приложенията на TCM за тонизиране на бъбреците и насърчаване на кръвообращението намаляват дозата на монотерапията за PD с Madopar. Някои проучвания предполагат, че TCM подобрява симптомите на PD и защитава допаминергичните неврони, което може да е тясно свързано с насърчаването на ендогенната експресия на GDNF (Hong-Juan et al., 2011; Qiao и др., 2012 г).

Тонизиращото бъбреците съединение, използвано в това изследване,C. tubulosaнанопрах, съдържащЦистанче, епимедиум, иКоренище полигонати. Съвременните изследвания показват, че химичният състав наЦистанчее ECH, който защитава допаминергичните неврони в SN в MPTP-индуцирани PD мишки и инхибира редукцията на DA и DA транспортера (Джао и др., 2010 г). В допълнение, той предотвратява 6-предизвиканото от OHDA намаляване на DA и предпазва стриаталните допаминергични неврони (Чен и др., 2007 г). Epimedium инхибира активирането на каспаза-3 и упражнява невропротективна роля (Лиу и др., 2011 г). Флавоноидите на Epimedium ефективно насърчават пролиферацията и диференциацията на нервните стволови клетки (Яо и др., 2010 г).

В това проучване,C. tubulosaнанопрах антагонизира увеличаването на MPP+-индуцирана апоптоза по дозозависим начин. Той значително подобри експресията на TH вин витроносител и има значителни антиапоптотични ефекти в допаминергичните неврони. Индуцираните от MPTP носители мишки показват поведенчески разстройства и значително намалена експресия на TH в тъканите на средния мозък и нивата на DA, които са типични патологични характеристики на PD. Различни дозировки наC. tubulosaнанопрахът съкращава стационарната продължителност, подобрява автономните дейности, подобрява поведенческите разстройства, повишава нивата на DA в мозъка и увеличава експресията на TH в превозните средства. Тези резултати предполагат, чеC. tubulosaнанопрахът упражнява защитни ефекти в допаминергичните неврони, като по този начин подобрява поведенческите разстройства на превозните средства. Различни дозировки наC. tubulosaнанопрах увеличава експресията на GDNF протеин и неговите рецепторни протеини в мозъка на мишки превозни средства. Висока дозаC. tubulosaлечението значително повишава експресията на Bcl2 и намалява експресията на Bax, което предполага, чеC. tubulosaнанопрахможе да стимулира експресията и секрецията на GDNF в увредения от MPTP мозък на мишка. В допълнение, той може да упражнява невропротективни ефекти в допаминергичните неврони и да минимизира невронната апоптоза чрез невротрофичните поддържащи роли на GDNF.

Това проучване показа товаC. tubulosaнанопрахът упражнява защитни ефекти в допаминергичните неврони и в дветеин витроиin vivoи повишена TH експресия за подобряване на съдържанието на DA. Той също така подобрява поведенческите разстройства при MPTP-индуцирани носители мишки, регулира протеиновата експресия на GDNF и неговите рецепторни протеини в SN и има антиапоптотични ефекти при PD мишки. Механизмът, който е в основата на клиничните ефекти наC. tubulosaнанопрах при PD може да включва увеличаване на съдържанието на ендогенен GDNF в мозъка и по този начин да намали увреждането на допаминергичните неврони.

ЕСТЕСТВЕН CISTANCHE TUBULOSA ЗА ПОДОБРЯВАНЕ НА СЕКСУАЛНАТА ФУНКЦИЯ PHGS75% ECH 30% ACT 12