Странични ефекти и смъртност на пациенти с бъбречна трансплантация по време на пандемията от COVID-19 Ⅱ
Nov 30, 2023
Дискусия
Това проучване показва 17% спад в хоспитализациите без неблагоприятни последици задългосрочни реципиенти на бъбречна трансплантацияимащи функциониращи присадки по време на раннитеCOVID{0}} пандемияв Германия. Значителни промени в имуносупресивните лекарства са редки, но са свързани с повишен риск от отхвърляне на алографта. Смъртността от всякакви причини остава непроменена по време на пандемията.

НАТИСНЕТЕ ТУК, ЗА ДА ВЗЕМЕТЕ БИЛКА ЦИСТАНЧА ЗА БЪБРЕЦИ
Наблюдаваното намаление на нивата на прием съответства на отчетените тенденции в общата популация (5,6). Това намаление засяга главно несвързаните с COVID-19-инфекциозни заболявания, което може да се дължи на по-добра хигиена, носене на маски и социално дистанциране (23). Приемът за сърдечно-съдови заболявания и отхвърлянето на алотрансплантант остава доста стабилен, отразявайки високия риск оттези заболявания при пациенти с бъбречна трансплантация. Въпреки това, липсата на възстановяване за която и да е от изследваните болестни единици след блокирането не предполага неблагоприятни последици от спада в приема. Това допълнително се подчертава от стабилните вътреболнични усложнения, дори по време на фазата на блокиране. Като се има предвид, че повечето остри или подостри неуспехи на присадка и диализно лечение зареципиенти на бъбречна трансплантациясе лекуват като стационарни пациенти в Германия, нашите констатации показват, че нивата на загуба на присадка също остават стабилни по време на пандемията. Заедно, временното намаляване на допусканията изглежда безопасно. Това също може да има последици за общите грижи за дългосрочни реципиенти на бъбречна трансплантация, тъй като съответен брой приети пациенти могат да бъдат лекувани амбулаторно.

За разлика от отчетливите ефекти при приемане, имаше само фини промени в поддържащото лекарство. Въпреки дебатите относно влиянието му върху COVID-19 (24), не е имало спад в изкупуването на инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим. Статините се използват по-често през 2020 г., което вероятно се дължи на по-строгите насоки залипидо-понижаваща терапия(25). Въпреки че намаляването на дозите като цяло е незначително, преобладаващото намаление на имуносупресивните лекарства в сравнение със сърдечно-съдовите лекарства е аргумент за специфични ефекти. Тъй като нашият анализ беше ограничен до пациенти, които не са били хоспитализирани с COVID-19 и до амбулаторни пациенти, лечението на COVID-19 като цяло беше рядко при реципиенти на трансплантация (26). Това откритие вероятно е причинено от странични ефекти. Въпреки че нашето проучване не може да идентифицира точната съпътстваща причина за това наблюдение, общата предпазливост по време на пандемията, бившите контакти с COVID-19 и по-спокойните медицински грижи с по-малко контроли на ниво CNI може да са допринесли. Предпочитанието за промени в дозирането на CNI може да се обясни с удобната възможност за коригиране на целевите най-ниски нива, а намаляването на стероидите може да се обясни с връзката на дългосрочната употреба на стероиди с по-лоши резултати от COVID-19 (26,27). Незначителни общи ефекти върху тези лекарства се дължат на една четвърт от пациентите, които намаляват дозите с най-малко 25%. За CNI това намаление доведе до повишен риск от отхвърляне на алографта, дори след коригиране за известни рискови фактори. Тази констатация е в съответствие с литературата, тъй като адекватните целеви нива на CNI са от решаващо значение за предотвратяване на отхвърлянето на алографт (28). В съответствие с данните, показващи никакви или само леко повишени нива на отхвърляне след късно спиране на стероидите, връзката на намаляването на стероидите с отхвърлянията на алографта показва незначителна тенденция и няма допълнителен ефект върху намаляването на CNI (29).

Фигура 3.|Коефициенти на общата смъртност от всякаква причина през 2020 г. в сравнение с 2019 г. Общата сума се отнася за периода от 15 март до 30 септември, докато фазата на блокиране е от 15 март до 15 юни, а фазата след блокирането от 16 юни до 30 септември. Анализите бяха извършени на всички пациенти и пациенти без хоспитализиран COVID-19 (не-COVID-19).COVID-19, коронавирусна болест2019 г.; RR, процентно съотношение.
Въпреки появяващите се данни, остава неясно дали реципиентите на бъбречна трансплантация имат повишен риск от инфекции с COVID{{0}} и неблагоприятни курсове на заболяването (30–32). Данните все още са оскъдни, особено по отношение на нивата на заболеваемост. По време на периода на проучването Германия съобщава за обща честота на COVID-19 от 0,35% (19) със 17% процент на хоспитализация (33). В сравнение с нашия колектив, това се изразява в 28-кратно увеличение на реципиентите на бъбречна трансплантация, хоспитализирани с COVID-19 в сравнение с общото население. Скорошно проучване изследва хоспитализирани курсове за COVID-19 в общата популация на една и съща застрахователна база данни в припокриващ се период, което позволява директно сравнение (34). Болничната смъртност в това проучване е 22% и по този начин почти се удвоява в сравнение с нашия колектив. За разлика от това, нивата на диализа са били само 6%, което означава два пъти по-висок риск при реципиенти на бъбречна трансплантация. Ниското съвпадение на отхвърляне на алографт и COVID-19, наблюдавано в нашето проучване, противоречи на имунологичната причина за по-високи нива на диализа при реципиенти на бъбречна трансплантация. Всъщност по-високият риск от тежка AKI вероятно е причинен от предразположение към различните механизми наБъбречно увреждане,-19-свързано с COVIDкато директно или индиректно тубулно увреждане (35). По-нисък праг за прием при реципиенти на бъбречна трансплантация, както е показано в последните доклади, може да обясни разликите в смъртността (26). Известни рискови фактори за COVID-19 като възраст, диабет, хронична обструктивна белодробна болест, деменция и сърдечни и чернодробни заболявания също се прилагат към нашия колектив (36). Освен това поддържащото лечение със стероиди е свързано с риска от хоспитализация с COVID-19. Това подкрепя констатациите, свързващи дългосрочната употреба на стероиди с по-лоши резултати от COVID-19 (26,27). Въпреки че някои проучвания идентифицират високи дози микофенолат като рисков фактор за COVID-19 при реципиенти на трансплантирани солидни органи, повечето не откриха корелация (26,37–39). За разлика от това, нашето проучване твърди за отрицателна връзка на микофенолата с COVID-19. Този защитен ефект се подкрепя от in vitro данни, показващи инхибиране на коронавирусите от микофенолат (40). В крайна сметка това може да е ефект от това, че по-ниските дози са защитни, а по-високите дози представляват риск за COVID-19.

Въпреки че COVID-19 имаше висока смъртност и представляваше 17% от всички наблюдавани смъртни случаи в нашия колектив, смъртността от всякаква причина остана стабилна. Това се отнася и за пациенти без тежки курсове на COVID-19, което показва липса на съпътстващи ефекти върху смъртността.
Доколкото ни е известно, това е първото проучване, оценяващо страничните ефекти на пандемията от COVID-19 в сравнение с последствията, свързани с COVID-19-при реципиентите на бъбречна трансплантация. Изследваната популация съставлява един от най-големите колективи за трансплантация, изследвани по време на пандемията, и включва около 30% от изчисления общ брой реципиенти на бъбречна трансплантация с функционираща присадка в Германия (41, 42). По отношение на повечето характеристики на пациентите, нашият колектив е много подобен на други проучвания върху дългосрочни реципиенти на бъбречна трансплантация в Германия и други страни (43,44).

Въпреки силните си страни, нашето изследване има няколко ограничения. Нашето проучване изследва пациенти в дългосрочна ситуация след бъбречна трансплантация по време на ранната пандемия от COVID-19 в Германия. Остава да се проучи дали наблюдаваните ефекти се отнасят и за пациенти без стабилна функция на присадката или други страни с различни случаи на COVID-19. Освен това информацията за амбулаторното лечение беше ограничена до изкупени лекарства. Следователно ефектите от лека и амбулаторно лекувана COVID-19 не могат да бъдат изследвани. Това отклонение обаче вероятно е незначително, тъй като докладите показват, че 10% от SARS-CoV-2- позитивните реципиенти на бъбречна трансплантация са били лекувани амбулаторно (26). Данните за лабораторните резултати също не бяха налични в нашата база данни. Поради това не можем да изясним дали по-спокойният контрол на лабораторните данни, включително нивата на CNI, е допринесъл за наблюдаваните промени. Не може да се изключи и складиране в началото на пандемията. Бъдещите ретроспективни проучвания, включително лабораторни и амбулаторни данни, ще помогнат отчасти за преодоляване на тези ограничения. Освен това са необходими проспективни проучвания по време на бъдещи вълни, за да се изясни естеството на промените по време на пандемията.

В заключение, въпреки значителните промени в нивата на прием, съпътстващите ефекти по време на ранната пандемия от COVID{0}} не оказаха влияние върху смъртността или нивата на загуба на присадка. Така временно драстично намаляване на приема в болница изглежда безопасно. Въпреки това, намаляването на имуносупресивните поддържащи лекарства представлява съответен риск за отхвърляне на алографта и трябва да бъде ограничено до специални ситуации. Смъртността от COVID-19 е висока, но не е повлияла значително на смъртността от всякакви причини.
Разкрития
TB Huber има консултантски споразумения с AstraZeneca, Boehringer-Ingelheim, DaVita, Deerfield, Fresenius Medical Care, GoldfinchBio, MantraBio, Novartis и Retrophin и получи финансиране за научни изследвания от Amicus и Fresenius Medical Care.
Всички останали автори нямат какво да разкриват. Финансиране F. Grahammer беше подкрепен от DFG (CRC 1192 и GR 3933/1-1). TB Huber беше подкрепен от DFG (CRC1192, HU 1016/8-2, HU 1016/11-1 и HU 1016/12-1), BMBF (STOPFSGS-01GM1901C и NephrESA-031L0191E) и DEFEAT PANDEMICs (01KX2021), който е част от Националната мрежа на университетската медицина (NUM).
Препратки
1. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X,Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W,Wu G, Gao GF, Tan W; Разследване на новия коронавирус в Китайи изследователски екип: нов коронавирус от пациенти спневмония в Китай, 2019 г.N Engl J Med382: 727–733, 2020 https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001017
2. O'Driscoll M, Ribeiro Dos Santos G, Wang L, Cummings DAT,Azman AS, Paireau J, Fontanet A, Cauchemez S, Salje H: Специфично за възрасттасмъртност и модели на имунитет от SARS-CoV-2. Природата590: 140–145, 2021 https://doi.org/10.1038/s41586-020-2918-0
3. Honein MA, Christie A, Rose DA, Brooks JT, Meaney-DelmanD, Cohn A, Sauber-Schatz EK, Walker A, McDonald LC, LiburdLC, Hall JE, Fry AM, Hall AJ, Gupta N, Kuhnert WL, Yoon PW,Gundlapalli AV, Beach MJ, Walke HT; CDC COVID-19Екип за реагиране: Резюме на насоките за обществено здравестратегии за справяне с високи нива на предаване на общността наSARS-CoV-2 и свързани смъртни случаи, декември 2020 г.MMWRMorb Mortal Wkly Rep69: 1860–1867 г., 2020 г. https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6949e2
4. Джефри ММ, Д'Onofrio G, Paek H, Platts-Mills TF, Soares WE3rd, Hoppe JA, Genes N, Nath B, Melnick ER: Тенденции в emerпосещения в агенции и прием в болница в здравеопазванетосистеми в 5 щата вфипървите месеци от пандемията COVID-19демия в САЩ.JAMA Intern Med180: 1328–1333, 2020 https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.3288
5. Bodilsen J, Nielsen PB, Søgaard M, Dalager-Pedersen M, Speiser LOZ, Yndigegn T, Nielsen H, Larsen TB, Skjøth F: Болницапроценти на прием и смъртност от нековид заболявания в Denмарка по време на пандемия от covid-19: В цялата страна базирано на населениетокохортно изследване.BMJ373: n1135, 2021 https://doi.org/10.1136/bmj.n1135
6. Kapsner LA, Kampf MO, Seuchter SA, Gruendner J, Gulden C,Mate S, Mang JM, Sch€ край C, Deppenwiese N, Krause L,Z€ oller D, Balig J, Fuchs T, Fischer P, Haverkamp C, HolderriedM, Mayer G, Stenzhorn H, Stolnicu A, Storck M, Storf H, Zohner J, Kohlbacher O, Strzelczyk A, Sch€ изречете J, Acker T, BoekerM, Kaisers UX, Kestler HA, Prokosch HU: Намалена ставка наболничен прием в 18 германски университетски болниципо време на блокирането срещу COVID-19.Front Public Health8: 594117, 2021 https://doi.org/10.3389/fpubh.2020.594117
7. Vaduganathan M, van Meijgaard J, Mehra MR, Joseph J,O'Donnell CJ, Warraich HJ: Рецептафиll шаблони за комупотребявани лекарства най-често по време на пандемията от COVID{0}} вСъединени щати.ДЖАМА323: 2524–2526, 2020 https://doi.org/10. 1001/jama.2020.9184
8. Kiss P, Carcel C, Hockham C, Peters SAE: Въздействието наПандемията от COVID-19 върху грижите и управлението на пациентитес остро сърдечно-съдово заболяване: систематичен преглед.ЕвроHeart J Qual Care Clin Резултати7: 18–27, 2021 https://doi.org/10.1093/ehjqcco/qcaa084
Поддържаща услуга на Wecistanche-най-големият износител на cistanche в Китай:
Имейл:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/телефон:+86 15292862950
Пазарувайте за повече подробности за спецификациите:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop






