Куркуминът облекчава стареенето на мезенхимни стволови клетки от кучешки костен мозък по време на ин витро експанзия Част 2

Моля свържете сеoscar.xiao@wecistanche.comза повече информация

2.5. Autophagy Inovoloes при упражняване на защитния ефект на Cur при стареене на cBMSC

За да се изследва ефектът от индуцираната от Cur аутофагия върху стареенето на cBMSC, нивото на аутофагия беше модулирано чрез използване на RAP (200 nM) или 3-MA (5 mM).3-MA упражнява значително инхибиращо действие върху автофагичната активност, проявяваща се чрез значително понижаване на експресията на иРНК на свързан с микротубулите протеин 1 лека верига 3 (LC3), свързан с автофагията ген (ATG)7, ATG12 и unc51-като автофагия-активираща киназа{ {14}}(ULK1); намаленото съотношение на експресия на свързан с микротубулите протеин 1 лека верига 3 тип Ⅱ/I (LC3-I/I); и повишената експресия на p62 в сравнение с контролната група (Фигура 5A, B). Съответно, в сравнение с групата Cur, се наблюдава намаляване на автофагичната активност в групата 3-MA плюс Cur (Фигура 5A, B). За разлика от това, повишаване на автофагичната активност се наблюдава в RAP групата, както се вижда от повишената експресия на mRNA на LC3, ATG12 и ATG7; повишеното превръщане на LC3-I в LC3-II; и разграждането на p62 (Фигура 5A, B).

Първо, автофагичната активност беше изследвана систематично. Образуването на автофагични вакуоли (също наричани автофагозоми) беше оценено чрез морфологично наблюдение и резултатите показват, че има повече автофагични вакуоли и LC3 точки в групата Cur и RAP групата в сравнение с контролната група, докато намален брой автофагични вакуоли и по-малко LC3 точки са наблюдавани в групите 3-MA и 3-MA плюс Cur (Фигура 5C, E). В допълнение, оцветяването с LysoTracker показва, че лизозомното подкисляване е повишено от RAP и Cur в cBMSCs и е намалено в групите 3-MA и 3-MA плюс Cur (Фигура 5D). Резултатите показват, че Cur и RAP упражняват подобен положителен ефект върху активирането на автофагията и че автофагичната активност се потиска от 3-MA.размер на пениса cistanche,Въпреки това, ефектите на инхибиране на 3-MA върху автофагията могат да бъдат частично спасени чрез използването на Cur.

Моля, щракнете тук, за да научите повече

За да потвърдим дали аутофагията участва в регулирането на стареенето на CB MSc, ние допълнително изследвахме свързаните със стареенето фенотипове след насърчаване или потискане на аутофагията чрез фармакологично лечение. Резултатите показват, че намален брой SA- -gal-положителни клетки присъстват в групите Cur и RAP, докато увеличен брой SA- -gal-положителни клетки се наблюдава в {{5} }MA група в сравнение с контролната група. Трябва да се отбележи, че броят на SA- -gal-положителните клетки беше значително увеличен в 3-MA плюс Cur групата в сравнение с Cur групата (Фигура). Резултатите от RT-qPCR анализ показват, че лечението с RAP и Cur повишава нивото на експресия на SOX-2 и Nanog и намалява нивото на експресия на IL-6, TNF-a, p21 и p16 в сравнение с контролната група. Въпреки това, инхибирането на аутофагията от 3-MA регулира експресията на p16, p21, TNF- и IL-6 (Фигура 6C-E). Освен това, в сравнение с контролната група, ефективността на образуване на колонии на cBMSCs беше повишена в Cur и RAP групите, докато броят и размерът на CFU-F бяха значително намалени в 3-MA групата. Освен това беше показано, че засиленият ефект на Cur върху броя на образуващите колонии cBMSC може да бъде премахнат чрез предварително кондициониране с 3-MA (Фигура 6B).цистанче на прахТези доказателства показват, че RAP и Cur могат да подобрят стареенето на cBMSC, докато 3-MA влошава стареенето на cBMSC и отслабва благоприятните ефекти, упражнявани от Cur.

Взети заедно, тези резултати предполагат, че инхибирането на аутофагията с 3-MA ускорява стареенето на cBMSC, докато активирането на аутофагията с Cur и RAP облекчава стареенето на cBMSC (Фигура 6F). По-специално, защитните ефекти, упражнявани от Cur, бяха отслабени чрез предварителна обработка с 3-MA (Фигура 6F), което предполага, че индуцираната от Cur аутофагия е потенциален молекулярен механизъм за подобряване на стареенето на cBMSC.

3. Дискусия

Организмите непрекъснато възстановяват увредените тъкани и забавят процесите, свързани със стареенето, поради отличителните функционални характеристики на MSCs, които се намират широко в различни тъкани и органи [15]. За съжаление, възрастта и заболяването са ключови фактори за стареенето на MSC in vivo, а вътрешните и външните различия в клетъчната среда ускоряват стареенето на MSC in vitro култура, като и двата влияят отрицателно на техния капацитет за имуносупресия, диференциация и миграция, като в крайна сметка намаляват ефикасността на самочувствието -репарация и трансплантация в МСК [7,14,49-51].екстракт от цистанче салсаOja и колеги посочиха, че човешките BMSC преустановяват пролиферацията при петия до деветия пасаж на култури от клиничен клас и проявяват типични фенотипове на стареене, като хипертрофична и плоска морфология, активиране на инхибитори на киназата на клетъчния цикъл p16 и p21, намалена скорост на пролиферация и повишена активност на SA- -gal [52]. Очевидно разширяването in vitro неизбежно поражда преждевременна поява на стареене в MSCs, които се считат за важна моделна система за in vitro изследване на клетъчното стареене [42, A4, A5]. Настоящото ни проучване установи, че cBMSC преди 3-тия пасаж показват еднаква морфология, но е наблюдавано да претърпят серия от промени по отношение на клетъчната морфология, физиология и генна експресия след 6-ия пасаж (Фигури 2 и 7), в съответствие с преждевременното стареене .

Cistanche може да спре стареенето

Все повече доказателства сочат, че фармакологичната стимулация е обещаващ подход за спасяване на МСК от стареене [53,54]. Имайки това предвид, редица естествени и синтетични съединения са изследвани широко, за да се определи техният противовъзпалителен, антиоксидантен и анти-стареене потенциал in vivo и in vitro [15,55]. Като естествено срещащо се фенолно съединение, Cur предизвика голямо внимание поради благоприятните си ефекти върху биологията на MSC [36,37,56,57]. Въпреки това комплексните ефекти от експозицията на Cur върху MSC трябва да бъдат внимателно обмислени преди прилагането на различни биомедицински изследвания. Yang и колеги съобщават, че високи концентрации на Cur (50 и 100 uM) могат да предизвикат остри токсични ефекти в човешки BMSCs in vitro, докато непрекъснатото излагане (7 d) на 10uM Cur инхибира пролиферацията на човешки BMSC и индуцира клетъчна апоптоза [58]. Интересното е, че друго проучване показва, че лечението с Cur(<20 um)for="" 5="" days="" ameliorates="" h,="" o,-induced="" oxidative="" stress="" in="" human="" adscs[56].="" additionally,="" cur="" preconditioning="" （1="" μm="" and5um）="" for="" 24="" or="" 48h="" can="" help="" to="" maintain="" cellular="" viability="" and="" improve="" the="" lifespan="" of="" rat="" adscs[36,57.="" our="" results="" demonstrated="" that="" cur(1="" um="" and="" 10="" μm）="" was="" able="" to="" maintain="" the="" viability="" of="" cbmscs="" and="" alleviate="" cbmsc="" senescence="" after="" exposure="" for="" 24="" h,="" while="" the="" colony-forming="" efficiency="" of="" cbmscs="" was="" significantly="" decreased="" at="" a="" dose="" of="" 10="" μm（figure="" 3）.="" therefore,="" the="" beneficial="" effects="" of="" cur="" （10="" umd="" may="" be="" attributed="" to="" short-term="" stimulation,="" and="" it="" can="" impair="" the="" proliferation="" potential="" of="" cbmscs="" in="" the="" long="">

Напоследък биологичните активности на Cur са широко докладвани върху различни in vitro или in vivo модели, особено по отношение на модулирането на биологичните характеристики на MSC. Действието на Cur против стареене се обсъжда често и е установено, че Cur проявява благоприятни ефекти върху стареенето и свързаните с възрастта заболявания на организмово и клетъчно ниво. Въпреки това, механизмът, който стои в основата на регулирането му, е сложен поради различните дози и форми на Cur, както и механизма на стареене [19]. Като основен вътреклетъчен механизъм на разграждане на молекули и оборот на органели, аутофагията играе основна роля в защитата на MSC срещу стресови състояния и поддържане на клетъчната хомеостаза. Модулирането на автофагията се счита за нова стратегия за подобряване на функциите на MSC [59]. Според данни, събрани от значителни проучвания, насърчаването или потискането на аутофагията от Cur в различни клетъчни модели упражнява задоволителни цитопротективни ефекти [38-40].стъбло цистанчеНашите данни показват, че повишена автофагична активност се наблюдава след излагане на Cur, както е идентифицирано чрез регулирането на свързаните с автофагията гени (LC3, ULK1, Atg7 и Atg12), генериране на LC3-II, увеличаване на броя на автофагични вакуоли и киселинни везикуларни органели и значително намаляване на нивото на протеин p62 (Фигура 4). Освен това, лизозомата се разглежда като незаменим органел за аутофагия, докато дисрегулацията на лизозомното рН и промяната на активността на вакуолната Н плюс -АТФаза (v-АТФаза) се наблюдават в процеса на стареене на MSC, като по този начин се насърчава лизозомното подкисляване и аутофагия и се допринася за за забавяне на стареенето на MSC [60]. Ян и колеги посочиха, че Cur може да активира лизозомната функция на миши ембрионални фибробласти (MEF) и да индуцира аутофагия, която служи като решаващ сигнал за оцеляване [38]. По подобен начин наблюдавахме, че лечението с Cur повишава лизозомното подкиселяване в cBMSC (Фигура 4), което предполага, че Cur може да участва в активирането на лизозомната функция, което е необходимо за повишаване на автофагичната активност.

Автофагията е предимно цитопротективен механизъм и все повече доказателства сочат, че свойствата против стареене на естествените и синтетичните съединения са свързани с модулацията на автофагията [29,54,61,62]. Въпреки това, ефектите от модулацията на автофагията върху стареенето на MSC и съответните механизми все още не са напълно оценени и проучени. Първоначалните доклади показват, че аутофагията е предимно цитопротективен механизъм и че повишеното ниво на аутофагия може да забави клетъчното стареене чрез намаляване на натрупването на токсични метаболити и възстановяване на функцията на органелите [63]. Интересното е, че скорошни изследвания показват също, че повишен брой автофагични вакуоли и протеини, свързани с автофагията (LC3-II, ATG7 и ATG12), са наблюдавани по време на стареенето на MSC, докато инхибирането на аутофагията с бафиломицин А1 и {{11 }}Доказано е, че MA намалява процента на SA- -gal-положителни клетки и експресията на p16 и p21 [35]. За по-нататъшно изясняване на връзката между индуцираната от Cur аутофагия и нейните ефекти върху стареенето на cBMSC, аутофагията беше модулирана чрез предварително третиране с рапамицин или 3-MA. Очевидно е установено, че автофагичната активност е отслабена от 3-MA, докато RAP и Cur (1 uM) показват, че значително усилват автофагията (Фигура 5). В съответствие с предишни доклади [5], нашите открития също показват, че инхибирането на аутофагията от 3-MA ускорява клетъчното стареене в cBMSCs. Почти постоянни ефекти върху активирането на аутофагията са упражнени от Cur(1uMand RAP, докато аналогични цитопротективни ефекти в Бяха показани cBMSC. Съответно, когато аутофагията беше инхибирана от 3-MA, защитните ефекти, упражнявани от Cur, бяха намалени (Фигура ), което предполага, че индуцираната от Cur аутофагия е потенциален молекулярен механизъм за подобряване на стареенето на cBMSC (Фигура 7).

При физиологични условия аутофагията настъпва на базално ниво във всички еукариотни клетки, за да се поддържа клетъчната хомеостаза. Въпреки това, различни състояния на стрес могат да доведат до анормална аутофагия, която има влияние върху клетъчната съдба, освен ако автофагията не бъде възстановена до оптимално ниво [41,44,64]. Нашите доказателства потвърдиха, че индуцираната от Cur аутофагия проявява благоприятни ефекти върху регулирането на стареенето на cBMSC. В този сценарий, различни предизвикващи стрес стимули и извънклетъчни настройки трябва да бъдат внимателно обмислени преди лечението с Cur и би било интересно да се проучи дали индуцираната от Cur аутофагия може селективно да подобри функцията на MSC при предварително определена доза и продължителност. Освен това, система за доставяне на куркумин, базирана на нанотехнологии, показва по-добра разтворимост във водна фаза и нива на бионаличност [65,66]; това може да бъде обещаващ инструмент за забавяне и противодействие на стареенето на MSC. Отговорът на въпроса дали автофагията е основният основен механизъм за забавяне на стареенето на MSC все още изисква повече подробности, които ще бъдат предоставени от бъдещи изследвания.

4. Материали и методи

4.1.Животни

Бяха взети проби от костен мозък от 6 здрави възрастни женски китайски селски кучета (на 12-месечна възраст). Всички проучвания бяха одобрени от факултетния комитет за грижа и използване на животните на Съчуанския селскостопански университет (одобрение №.2020-0608) и проведени в съответствие с етичните стандарти на законите за защита на животните на Китайската народна република.

4.2. Приготвяне на разтвор на куркумин

Cur (HPLC по-голяма или равна на 98 процента, CAS номер: 458-37-7; Solar Science& Technology Co., Ltd., Пекин, Китай) се разтваря в DMSO до изходна концентрация от 20 mmol/ Л. филтрува се през 0,22 μm органична микропореста филтърна мембрана и се съхранява при -80 градуса. Различни разтвори на Cur се приготвят в среда за in vitro изследване.

4.3. Клетъчна култура и разширяване

cBMSCs са получени от костен мозък. Клетките се култивират в пълна среда, състояща се от модифицирана Eagle среда с ниско съдържание на глюкоза на Dulbecco (LG-DMEM, Gibco Grand Island, Ню Йорк, САЩ), 10 процента фетален говежди серум (FBS, TransGen Biotech Co., Ltd., Пекин, Китай ) и 1 процент пеницилин/стрептомицин. При 80-90 процента сливане, прилепналите клетки бяха освободени с разтвор за смилане на трипсин (Beyotime Biotechnology Co., Ltd., Шанхай, Китай) и допълнително разширени в съотношение 1:2-1:3 [67 ].

4.4. Кюри за клетъчен растеж

За да се определи пролиферативната способност на cBMSCs в пасажи (P)3, 6 и 9, клетките се посяват в три 48-ямкови плаки (2500 клетки/ямка). След 48 часа инкубация, клетките бяха освободени с разтвор за разграждане на трипсин и преброени с хемоцитометър. Процедурата за преброяване на клетките се повтаря на всеки 48 часа и се поддържа в продължение на 14 дни.

4.5. Откриване на имунофенотип на cBMSC чрез поточна цитометрия

В 3-тия пасаж cBMSCs се промиват с PBS и се трипсинизират. Клетките (3 × 105 клетки/mL) се суспендират повторно в буфера за оцветяване и клетъчните суспензии (100 μL) се инкубират с FITC, PE или APC флуоресцентно белязани моноклонални антитела срещу повърхностните антигени CD45, CD34 и ITGB1 (eBioscience, Сан Диего, Калифорния, САЩ) и нефлуоресцентно маркирани CD31, CD90 и CD105 (Biosynthesis biotechnology Co.Ltd. Пекин, Китай) за 15 минути при 4 градуса. Клетките се промиват с PBS и се инкубират с FITC-конюгиран кози анти-заешки IgG за 15 минути при 4 градуса. Повърхностните антигени бяха открити чрез поточна цитометрия (FACS Calibur, Becton Dickinson, Сан Хосе, Калифорния, САЩ). Анализът на данните беше извършен със софтуера CytExpert.

4.6. In vitro анализ на диференциация

cBMSCs се посяват при плътност от 5 × 104 клетки/mL в 6-ямкови плаки. При 70-80 процента сливане, пълната среда беше заменена с остеогенна или адипогенна среда за индуциране на диференциация и сменяна на всеки 3 дни (Cvagen, Суджоу, Китай). Отлагането на калций се открива чрез оцветяване с Alizarin Red S (Solarbio, Пекин, Китай) след 3 седмици остеогенна индукция и натрупване на липидни капчици се наблюдава с помощта на оцветяване с Oil Red O (Solarbio, Пекин, Китай) след 2 седмици адипогенна индукция.

4.7. Ефект на Cur върху клетъчната жизнеспособност

Клетъчната жизнеспособност на cBMSCs беше определена с помощта на комплект CCK-8 (Vazyme Biotech Co., Ltd., Nanjing, Китай).Cistanche tubulosa ползи и странични ефектиcBMSC бяха предварително култивирани в 96-плака с ямки за 24 часа. cBMSC бяха третирани с Cur при различни концентрации (0.1, 0.5, 1, 5 и 1{ {14}} umol/L) за 12 часа, 24 часа, 48 часа и 72 часа. Клетките се третират с 0,1 процента DMSO, който се използва като контрола. След инкубиране с 10 μL разтвор на CCK-8 на ямка в продължение на 2 часа, оптичната плътност се измерва с четец на микроплаки при 450 nm (Thermo Scientific, Уолтъм, Масачузетс, САЩ). Относителната жизнеспособност на клетките се изчислява в съответствие с инструкциите на производителя.

4.8. Тест за образуване на колонии

Ефективността на самообновяване на cBMSCs беше открита с помощта на анализ на образуващи колонии фибробластни единици (CFU-F). cBMSC се посяват （3 × 10² клетки/ямка） в 6-плаки с ямки. След две седмици култивиране, клетките се фиксират с 4% параформалдехид за 30 минути и се наблюдават под обърнат микроскоп (LX73, Olympus Corporation, Токио, Япония) след оцветяване с 1% кристално виолетово за 10 минути. За CFU-F бяха преброени повече от 50 клетки. Ефективността на CFU-F се изчислява, както следва:

CFU-F ефективност=брой CFU-F/брой семена (300 клетки)[68].

4.9. Тест за оцветяване с бета-галактозидаза

Активността на свързаната със стареенето -галактозидаза (SA- -gal) в cBMSCs беше оценена с помощта на комплекта за оцветяване SA- -gal (Beyotime Biotechnology Co., Ltd., Шанхай, Китай) съгласно инструкциите на производителя . След оцветяването клетките се изследват под обърнат микроскоп. Положително оцветените клетки бяха преброени, за да се оцени клетъчното стареене.

4.10. Количествен PCR в реално време на обратна транскрипция (RT-qPCR)

Общата РНК се екстрахира от клетъчните пелети, като се използва методът с реагент Trizol. cDNA се синтезира с помощта на реактивен комплект PrimeScriptTM RT с gDNA Eraser (Takara, Shiga, Japan). PCR праймери (Таблица 2) освен GAPDH по отношение на предишни проучвания [67] са проектирани с помощта на софтуера Primer Express (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) на базата на cDNA последователности. qPCR се извършва с помощта на TB Green PCR Mix (Takara, Shiga, Japan) на CFX96 Touch PCR система за откриване в реално време (Bio-Rad, Richmond, CA, USA). Условията на реакцията бяха както следва: 95 градуса за 3 0 s и след това 39 цикъла от 95 градуса за 5 s и 60 градуса за 30 s. Беше извършен анализ на кривата на топене, започвайки от 95 градуса за 10 секунди, след това варирайки от 65 до 95 градуса, увеличавайки се с 0,5 градуса всеки цикъл. GAPDH беше използван като вътрешен контрол за нормализиране на всички данни и относителната експресия беше изчислена чрез метода на сравнителния праг на цикъла (Ct).

4.11. Проследяване на Lusosomal UI с LysoTracker

Lyso-Tracker Red (Beyotime Biotechnology Co., Ltd., Шанхай, Китай) се използва за проследяване на лизозоми, които могат да проявят повишен интензитет на флуоресценция при лизозомно подкисляване. Посяхме cBMSCs в 12-плаки с ямки и ги третирахме с Cur за 24 часа, след което клетките бяха третирани с Lyso-Tracker (60 nM) и Hoechst 33,342 (2 ug/mL) за 20 минути. Флуоресценцията се наблюдава с помощта на обърнат флуоресцентен микроскоп след промиване с PBS.

4.12. Имунофлуоресценция

cBMSCs (2×104 клетки/слайд) се посяват върху слайдове и се фиксират с 4% параформалдехид за 30 минути. След съвместна инкубация с 0, 5% Triton X -100 за 5 минути (Solarbio, Пекин, Китай), срезовете се потапят в блокиращия разтвор за 30 минути. Затворената течност се отстранява и клетките се инкубират с анти-LC3B антитела (1:1000, Abcam, Cambridge, MA, USA) за една нощ при 4 градуса, след което се инкубират с флуорохром-конюгирани вторични антитела (Abcam, Cambridge, MA, USA) за 50 минути при 37 градуса С. Накрая, клетките бяха насрещно оцветени с DAPI (Beyotime Biotechnology, Шанхай, Китай) и наблюдавани под конфокален микроскоп.

4.13. Уестърн блотинг анализ

Клетъчните проби бяха лизирани с тъканен и клетъчен лизат (Solarbio, Пекин, Китай), съдържащ протеазен инхибитор, след промиване с ледено студен PBS. Клетъчните лизати, съдържащи 15 ug протеин на проба, се зареждат в натриево-додецилсулфат-полиакриламидни (SDS-PA) (Solarbio, Пекин, Китай) гелове и се разделят чрез електрофореза. След прехвърляне на протеините върху мембраната от поливинилиден флуорид (PVDF), последната се блокира неспецифично с 5% обезмаслено сухо мляко (Solarbio, Пекин, Китай) за 1 час при стайна температура. Мембраните се инкубират за една нощ с първичните антитела анти-LC3B (1:2000, Abcam, Cambridge, MA, USA), анти-p62/SQSTM1 (1:4000, Novus Biologicals, Littleton, NH, USA ), и анти- -актин (1:1000, Abcam, Кеймбридж, Масачузетс, САЩ) при 4 градуса, и блотовете се промиват с TBST (Solarbio, Пекин, Китай) преди инкубирането им с вторично антитяло (1 :2000, Abcam, Cambridge, MA, САЩ) при 37 градуса за 1 час. Впоследствие мембраните бяха разработени чрез излагане на хемилуминесцентни реагенти (Millipore, Billerica, MA, САЩ) и визуализирани с ChemiDocTM Imaging Systems (Tanon -5200, Шанхай, Китай). Плътността на лентата се определя количествено с помощта на софтуера Image-Pro Plus 6.0 (Media Cybernetics, Silver Spring, MD, USA) за всяка група и се нормализира с -актин.

4.14. Трансмисионна електронна микроскопия (ТЕМ)

Клетъчната пелета се усвоява и се събира в 1, 5 ml центрофужна епруветка, след което се фиксира с 2, 5 процента глутаралдехид (Solarbio, Пекин, Китай) в продължение на 2 часа при стайна температура. Пробите бяха постфиксирани с 1 процент осмиев тетроксид за 1 час след промиване с PBS, след което увеличихме дехидратацията поетапно в разтвори на ацетон и ги вградихме в 812 епоксидна смола (Beijing Zhongjingkeyi Technology Co., Ltd., Bejing, Китай). Впоследствие бяха получени 50 nm срезове от ултрамикротом (EM UC7, Leica Microsystems Co., Ltd., Хайделберг, Германия). Срезовете се оцветяват с уранил ацетат (Zhongjingkevi, Пекин, Китай) за 10-15 минути и оловен цитрат (Zhongjingkei, Пекин, Китай) за 2 минути. Всички екземпляри бяха прегледани на TEM (EM-1400PLUS, JEOL, Akishima, Токио, Япония).

4.15. Статистически анализ

Резултатите са получени от три независими експеримента и всички данни са показани като средни стойности ± стандартни отклонения (SD). Статистическите стойности бяха анализирани с помощта на IBM SPSs Statistics 25 и илюстрирани с помощта на GraphPad Prism 9.0(GraphPad Software, Сан Диего, Калифорния, САЩ). Статистически значими разлики бяха определени с помощта на еднопосочен дисперсионен анализ (ANOVA) и t-тест на Student. p стойности<0.05 were="" considered="" to="" be="" significant="">

5. Изводи

Нашите открития хвърлят светлина върху връзката между Cur, стареенето на cBMSC и автофагията. Данните от нашето проучване предполагат, че Cur може да облекчи състоянието на стареене на cBMSC, като същевременно активира аутофагията и насърчава лизозомното подкисляване. Освен това, допълнителни доказателства показват, че индуцираната от Cur аутофагия е потенциален механизъм за подобряване на стареенето на cBMSC. Cur може да бъде обещаващ активатор и консерватор за подобряване на функцията на MSC. Според нас положителните ефекти на Cur върху стареенето не могат да бъдат пренебрегнати. Бъдещите проучвания трябва да се съсредоточат върху ефекта от регулирането на Cur върху съдбата на MSC, за да се подобри терапевтичният потенциал на MSC при различни заболявания, като увреждане на тъканите и дегенеративни и възпалителни заболявания.

Тази статия е извлечена от Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 11356. https://doi.org/10.3390/ijms222111356 https://www.mdpi.com/journal/ijms