Уравнения, базирани на цистатин С, откриват скрито бъбречно заболяване и лоша прогноза при новодиагностицирани пациенти с множествен миелом

Цели. Целта на това проучване е да се сравнят уравненията на креатинина с уравненията на цистатин С (CysC), за да се определи бъбречното увреждане (RI) при новодиагностицирани пациенти с мултиплен миелом (ММ) и да се анализира уравнението, което позволява идентифицирането на пациенти с повече и по-лоша прогноза фактори.Методи. Бъбречната функция е оценена проспективно при 61 пациенти с новодиагностицирана нелекувана ММ, използващаХБН-EPI и CAPA уравнения. Сравнението беше извършено с помощта на графики на Бланд-Алтман и статистика на Капа на Коен. Ман–УитниТ иИзползвани са хи-квадрат тестове и са извършени едновариантни и многовариантни анализи.

Резултати. Според критериите на IMWG, 26% от пациентите са показали RI (3 жени/13 мъже), докато използването на CysC уравнения ни позволи да идентифицираме до 39% от пациентите (7 жени/17 мъже). Уравнението CAPA е по-малко предубедено и разпръснато и по-чувствително от CKD-EPI-креатинин. Освен това, едномерният анализ разкри връзка между намаленитеCKD-EPI

CysC и лоша прогноза въз основа на R-ISS-3.Изводи. Критериите на IMWG може да подценят бъбречното заболяване, най-вече при жени, което може да повлияе на получената доза, както и на нейната токсичност. Като цяло нашите данни показват, че уравненията, които включват CysC, са по-точни при откриванетоскрито бъбречно заболяване, както и пациенти сповече и по-лоши прогностични фактори, при новодиагностицирана ММ.

НАТИСНЕТЕ ТУК, ЗА ДА ВЗЕМЕТЕ БИЛКА ЦИСТАНЧА ЗА БЪБРЕЦИ

1. Въведение

Множественият миелом (ММ) се характеризира с клонална експанзия на злокачествени плазмени клетки в костния мозък. ММ е второто най-често срещано хематологично злокачествено заболяване, което представлява приблизително 10% от случаите и 1% от всички диагнози на рак [1]. При средна възраст при поставяне на диагнозата 65 години, годишната честота е около 3–5 случая на 100 000 души [2]. Диагнозата на ММ се извършва съгласно критериите на Международната работна група по миелома (IMWG), които позволяват класифицирането на това многоетапно еволюционно заболяване от ранен асимптоматичен стадий, известен като моноклонална гамапатия с неопределено значение (MGUS), междинен стадий на тлеене (sMM), и симптоматичен ММ [3, 4].

Despite novel therapeutic agents, including immunomodulatory drugs, small molecule inhibitors, or monoclonal antibodies, having revolutionized the landscape of MM therapy, it still remains as an incurable disease [5]. However, only patients with myeloma-related symptoms, such as anemia, hypercalcemia, bone disease, or renal impairment (RI), are considered for treatment initiation [2, 4]. In addition, those patients owning biomarkers predicting a high risk of progression (>80%) до миелом-определящи събития (MDE) също се считат за терапия [3]. Тези MDE включват, наред с другото, индекс на включена/неучастваща лека верига, по-висок от 100, две или повече фокални лезии и инфилтрация на костен мозък от плазмени клетки, по-голяма или равна на 60%.

Importantly, MDE includes RI and it is considered as a poor prognosis factor. RI is a common complication in patients with MM and correlates with diminished time to treatment and overall survival [6]. In this context, the accurate identification of kidney disease is crucial, since recovery of RI is associated with response to therapy [6]. For defining RI (IMGW), serum creatinine (sCr) (>2 mg/dL) или креатининов клирънс (CrCl) (<40 mL/min) is employed, although both parameters are considered to underestimate RI since sCr may vary depending on age or muscle mass [7–9]. Renal function is usually estimated using sCr using Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)- based equation to estimate glomerular filtration rate (eGFR). Nevertheless, international guidelines recognize that equations based on sCr are imprecise and they do not represent the most accurate method for evaluating RI, especially in elderly patients owning malnutrition and fragility, very common characteristics of patients with MM [10]. In this context, the Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) recommends equations based on the combination of sCr and cystatin C (CysC) (CKD-EPI-sCrCysC) to estimate GFR for chronic kidney disease or RI in patients under treatment using drugs with narrow therapeutic range [11]. ,ere are new equations that include CysC and could provide advantages (like CAPA equation (Caucasian and Asian pediatric and adult subjects)), but their validation is required before their widespread use in clinical practice.

Целта на това проучване беше да се сравнят различни уравнения с sCr и CysC, за да се определи RI според критериите на IMWG и да се знае най-чувствителното уравнение при откриване на рискови пациенти при новодиагностицирани и нелекувани ММ.

2. Материали и методи

2.1. пациенти.

61 последователни новодиагностицирани и нелекувани пациенти с ММ (24 жени и 37 мъже) бяха включени в проучването между декември 2018 г. и април 2021 г. е епидемиологично проучване, одобрено от местната комисия по етика и изследователската комисия от болница Universitario de Cabueñes ( Испания). ММ е диагностициран съгласно стандартни клинични и лабораторни критерии, установени от международни насоки [3]. Клиничните и лабораторните данни са събрани от болничните медицински досиета. Всички пациенти са подписали информирано съгласие за участие в проучването.

Измерванията на sCr бяха извършени по метод, който може да бъде проследен до референтна процедура IDMS (масспектрометрия с изотопно разреждане), основан на пикрат метод (Advia 2400, Siemens). Стойностите на CysC бяха открити с помощта на нефелометричен анализ, проследим до международния калибратор (Dimension Vista, Siemens). Моноклоналните компоненти на серума и урината се определят чрез капилярна електрофореза (Capilarys 2, Sebia). Турбидиметричното измерване на нивата на свободни от серум леки вериги беше извършено след анализа на Freeelite (SPA-Plus, Binding-Site).

2.2. Статистика.

Използвахме уравненията на CKD-EPI съгласно насоките на KDIGO и CKD-EPI-sCr-CysC се счита за „златен стандарт“, предвид липсата на алтернативни измервания, като инулин или Cr-EDTA, в клиниката, според към тези насоки. Уравнението CAPA е дефинирано от Grubbs et al. както следва:

За анализа на данните стойностите, съответстващи на непрекъснатите променливи, са изобразени като средна стойност, медиана, 95% CI или процент, в зависимост от променливата. Бяха направени сравнения между различните уравнения с графики на Bland-Altman и за да сравним класификацията в стадии на хронично бъбречно заболяване, използвахме статистическата стойност на Kappa. По същия начин, сравнението между отделните параметри, свързани с намалението на eGFR, определено с sCr или CysC, беше оценено с помощта на t-тест на Student (нормално разпределение) или U тест на Mann-Whitney (непараметрично разпределение) за количествените променливи и Хи-квадрат или точния тест на Fisher за качествени променливи. P стойности по-ниски от 0.05 се считат за статистически значими. За да се определи корелацията между намаляването на CKD-EPI (с CysC или sCr), като се имат предвид лоши прогнозни фактори при пациенти с ММ, бяха извършени мултивариантни анализи, включващи всички съответни клинични променливи въз основа на предишния едновариантен анализ. Всички статистически анализи бяха извършени с помощта на Med. Софтуер Calc (версия 9.2.1.0) и SPSS (версия 24).

3. Резултати

Характеристиките на пациентите, включени в проучването, са показани в Таблица 1. Бъбречната функция е оценена в група от 61 пациенти с новодиагностицирана ММ, като се използват различни уравнения, които включват стойности на sCr и/или CysC (Фигура 1). Въз основа на критериите на IMWG, 12 пациенти (19,6%) са имали нива на sCr по-високи от 2 mg/dL и 17 от тях (27,8%) са показали CKDEPI-sCr-CysC под 40 mL/min/1,73 m2. За разлика от това, уравнението CKD-EPI-sCr показва 16 пациенти (26,2%) с RI, докато 24 (39,3%) и 23 (37,7%) пациенти са открити с помощта на уравненията съответно CKD-EPI-CysC и CAPA (Таблица 2) . За нас тези уравнения, включващи CysC, оценяват по-голям брой пациенти с RI, отколкото тези уравнения, отчитащи само sCr стойности. Тези разлики са по-изразени при жените (12% с CKD-EPI-sCr спрямо 29% и 25% съответно с CKD-EPI-CysC и CAPA). Като цяло, ефективността на различните уравнения, оценени за определяне на RI според критериите на IMWG, беше много добра за CKD-EPI-sCr (индекс Kappa 0.958 (0.88–1, 95% CI) и добро за CKD-EPI-CysC и CAPA ((Капа индекс 0.747 (0.577–0.917, 95% CI) и Капа индекс 0 .779 (0.619–0.939, 95% CI), съответно)).

ХБН-EPI-sCr също беше по-малко чувствителен от уравненията, включващи CysC при откриването на пациенти с хронично бъбречно заболяване (етап 3), идентифицирайки 21 пациенти срещу 35 пациенти с предпочитаните уравнения (Таблица 2). ,e уравнения, които включват стойности на CysC, оценяват същия брой пациенти с хронично бъбречно заболяване (индекс Kappa 1). В допълнение, тези уравнения са по-чувствителни при откриване на eGFR<60 mL/min/1.73 m2 , corresponding to chronic kidney disease stage 3, compared to CKD-EPI-sCr. Particularly, the CAPA equation was less biased (−7.5 mL/min/1.73 m2 ) and dispersed (−19.4 to 4.4 mL/min/1.73 m2 , 95% CI), while CKD-EPI-sCr showed the highest bias (+9.5 mL/min/ 1.73 m2 ) and imprecision (−10.7 to 29.6 mL/min/1.73 m2 ) (Figure 2).

Фигура 1: Новодиагностицирани пациенти с мултиплен миелом с бъбречно увреждане, според критериите на международната работна група за миелом (категоризирани по пол), като се използват серумен креатинин и цистатин С в различни уравнения.

Освен това сравнихме характеристиките на пациенти с ММ, страдащи от бъбречно заболяване (eGFR<60 mL/min/ 1.73 m2 ) estimated by CKD-EPI-sCr and by CKD-EPI-CysC, unveiling similar profiles in these individuals (Table 3). Compared to patients with normal eGFR, the cohort of patients with RI estimated using both equations was older and displayed significantly higher β-2-microglobulin, serum urate, proteinuria, and serum monoclonal component levels and lower values of hemoglobin. Moreover, the majority of these patients showed advanced MM (R-ISS stage 3). Of note, patients with chronic kidney disease estimated with CKD-EPI-CysC had lower levels of albumin (34.1 g/L versus 38.05 g/L; P 0.0137) (Table 3), a risk factor associated to MM. Fourteen patients with CKD-EPI-CysC reduction, but no CKD-EPI-sCr, have distinctively low albumin levels as well (32 g/L). No significant differences were observed in the rest of the variables analyzed. Among these high-risk patients, three died within ten months from diagnosis (2 men and 1 woman) due to COVID-19, sudden death, and sepsis (CKDEPI-CysC 35, 41, and 25 mL/min/1.73 m2 versus CKD-EPIsCr 88, 83, and 64 mL/min/1.73 m2 , respectively).

И накрая, едновариантният анализ разкрива значителна връзка между намалените нива на eGFR, оценени от CKDEPI-CysC, и лошата прогноза на пациенти с новодиагностицирана ММ въз основа на R-ISS-3 (HR 14,73; диапазон 1,785–122,23, 95% CI, P 0.013). Многовариантният анализ, включващ възраст, пол, -2-микроглобулин, хемоглобин, албумин и протеинурия като променливи, допълнително показа, че намаляването на CKDEPI-CysC е единственият независим прогностичен фактор за лоша прогноза, посочена от R-ISS-3 постановъчна партитура.

Поддържаща услуга на Wecistanche-най-големият износител на cistanche в Китай:

Имейл:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/телефон:+86 15292862950

Пазарувайте за повече подробности за спецификациите:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ВЗЕМЕТЕ НАТУРАЛЕН ОРГАНИЧЕН ЕКСТРАКТ ОТ ЦИСТАНША С 25% ЕХИНАКОЗИД И 9% АКТЕОЗИД ЗА БЪБРЕЦИ