Инхибитори на протонната помпа и риск от хронично бъбречно заболяване: Доказателства от наблюдателни проучвания Ⅱ

4. Анализ на чувствителността

Резултатите от това проучване имат висока хетерогенност (I2=99.88%,p < 0.001); therefore, we conducted a sensitivity analysis to observe any change in the findings. In order to evaluate the magnitude of the overall impact of each included study on CKD risk, a sensitivity analysis was performed by excluding studies one by one. However, this study did not observe any difference in overall effect size and heterogeneity among studies (Table 3)

Отклонение на публикацията: Фигура 3 показва фуния на връзката между употребата на PPI и риска от ХБН. Тази регресионна диаграма на Egger не показва значимо отклонение в публикацията (p=0.53).

5. Дискусия

Този систематичен преглед с мета-анализ предоставя цялостна оценка на връзката между употребата на ИПП и риска от ХБН. Констатациите от това проучване се основават на предишни публикувани наблюдателни проучвания. Настоящото проучване изчислява коригираните обединени размери на ефекта, използвайки модел на произволни ефекти от 10 проучвания, които включват общо 6 829 905 участници. Резултатите показват, че употребата на PPI е значително свързана с висок риск от ХБН от 72%. Тези констатации се подкрепят от предишни публикувани мета-анализи [33–36], които показват, че употребата на PPI повишава риска от ХБН.

НАТИСНЕТЕ ТУК, ЗА ДА НАУЧИТЕ ЗА БИЛКОВИТЕ СЪСТАВИ CISTANCHE НАОСТРО БЪБРЕЧНО УВРЕЖДАНЕ

Биологичният механизъм в основата на положителната връзка между употребата на ИПП и риска от ХБН е неясен. Предишно проучване предполага, че инфекцията и възпаленията могат частично да допринесат за развитието на ХБН сред потребителите на ИПП [16]. Предишни доказателства също разкриха, че ИПП имат потенциално влияние върху чревната микробиота, която е отговорна за чревния микробен дисбаланс, като по този начин увеличава риска от чревна инфекция [37–39]. Imhann и др. [40] и Jackson et al. [41] демонстрира, че нивата на Enterobacteriaceae и Streptococcaceae се увеличават в червата сред потребителите на PPI. ИПП ескалират натрупването на уремични токсини, получени от червата, които в крайна сметка предизвикват прогресия на ХБН [42]. Употребата на PPI е свързана с повишен риск от развитие на хипомагнезиемия [43,44]. Доказателствата показват, че изчерпването на магнезий води до индукция на ХБН. Предишни проучвания също съобщават, че PPI може да причини възпаление и тубулоинтерстициално увреждане, което в крайна сметка може да доведе до ХБН [45–47].

Нашите подгрупови анализи показаха, че рискът от ХБН сред потребителите на ИПП е по-висок при азиатските хора, отколкото при западните хора. Въпреки че се наблюдава незначителна връзка сред азиатците, тя може да се дължи на малък брой проучвания. Предишни епидемиологични проучвания съобщават, че клинични, метаболитни, социално-икономически и поведенчески фактори могат да допринесат за по-висок риск от ХБН при хора от Азия в сравнение с други [48–50]. Въпреки това, в западните страни хората също са изложени на висок риск от развитие на ХБН поради по-високото разпространение на диабет и хипертония [51]. Други рискови фактори, като сърдечно-съдови заболявания, статут на тютюнопушене и затлъстяване, могат да засегнат етническите групи по различен начин, но това не е тествано поради липса на данни [3,52]. Анализите на нашите подгрупи също показаха, че омепразол, рабепразол и езомепразол са значително свързани с повишен риск от ХБН. Тези PPI нарушават баланса на нивото на рН в стомашно-чревния тракт, като по този начин намаляват абсорбцията, медиирана от TRPM6 и TRPM7 транспортери [53]. Нашите констатации също така показаха, че пациентите мъже имат по-висок риск от пациентите жени. Както при други заболявания, полът е основен фактор за пациентите с ХБН, тъй като мъжете и жените се различават по бъбречна физиология, усложнения, признаци и симптоми на ХБН.

6. Силни страни и ограничения

Доколкото ни е известно, това е най-голямата колекция от наблюдателни проучвания за оценка на употребата на ИПП за риска от ХБН, представляваща повече от 10 проучвания в сравнение с цялостен мета-анализ, проведен преди това. За разлика от най-новите мета-анализи, които нямат широк анализ на подгрупи и чувствителност, нашето проучване има по-изчерпателни методи за търсене и анализи. Това проучване също има някои ограничения. Първо, този мета-анализ беше ограничен от качеството на включените проучвания. Обединените доказателства от обсервационни проучвания (кохортни и случай-контролни проучвания) не могат да осигурят тълкуване относно причинно-следствената връзка. Второ, констатациите от това проучване са склонни към пристрастия при подбор, объркващи пристрастия и преувеличаване на асоциациите. Обаче взехме под внимание само коригирания размер на ефекта, за да изчислим общ размер на ефекта. Трето, дизайнът на изследването, материалите с данни, статистическите подходи, продължителността и качеството на включените проучвания варират. Четвърто, във включените проучвания не е налична информация за дозата и продължителността на употребата на PPI. Поради това не успяхме да предоставим ефекта на дозата и продължителността върху риска от ХБН. И накрая, не можем да класифицираме риска от ХБН въз основа на различни етапи поради липса на данни.

7. Изводи

Този систематичен преглед и мета-анализ показаха, че употребата на PPI е свързана с повишен риск от ХБН. Резултатите от нашето проучване могат да допринесат за по-цялостно разбиране на риска от ХБН сред потребителите на ИПП. Резултатите от нашето проучване подчертават необходимостта от ранна интервенция при пациенти с висок риск от ХБН и от непрекъснато наблюдение на пациенти с ИПП.

Авторски принос: Концептуализация, C.-CW; Методология, C.-CW и W.-MK; Софтуер, W.-MK; Валидиране, W.-MK; Формален анализ, C.-CW и M.-HL; Ресурси, M.-HL; Подреждане на данни, M.-HL; Писане - оригинална чернова, C.-CW; Писане—преглед и редактиране, Y.-CW Всички автори са прочели и са съгласни с публикуваната версия на ръкописа.

Финансиране: Това изследване не получи външно финансиране.

Конфликти на интереси: Авторите декларират липса на конфликт на интереси.

Препратки

1. Ли, П.; Гарсия-Гарсия, Г.; Lui, S.-F.; Андреоли, С.; Fung, W.; Храдски, А.; Кумарасвами, Л.; Лиакопулос, В.; Рахимова, З.; Саади, Г. Здраве на бъбреците за всички навсякъде – от превенция до откриване и справедлив достъп до грижи. Браз. J. Med. Biol. Рез. 2020 г., 53, 111–122. [CrossRef]

2. Форман, KJ; Маркес, Н.; Dolgert, A.; Фукутаки, К.; Фулман, Н.; McGaughey, M.; Плетчър, Масачузетс; Smith, AE; Танг, К.; Юан, C.-W. Прогнозиране на продължителността на живота, годините загубен живот и смъртността по всякаква причина и по конкретна причина за 250 причини за смърт: Референтни и алтернативни сценарии за 2016-40 г. за 195 държави и територии. Lancet 2018, 392, 2052–2090. [CrossRef]

3. Хосейн, депутат; Goyder, EC; Ригби, JE; Ел Нахас, М. ХБН и бедността: нарастващо глобално предизвикателство. Am. J. Kidney Dis. 2009, 53, 166–174. [CrossRef] [PubMed]

4. Джа, В.; Гарсия-Гарсия, Г.; Исеки, К.; Li, Z.; Naicker, S.; Plattner, B.; Саран, Р.; Wang, AY-M.; Янг, C.-W. Хронично бъбречно заболяване: Глобално измерение и перспективи. Lancet 2013, 382, ​​260–272. [CrossRef] [PubMed]

5. Поли, TN; ислям, MM; Walther, BA; Lin, M.-C.; Li, Y.-C. Употреба на инхибитори на протонната помпа и риск от рак на панкреаса: Доказателства от единадесет епидемиологични проучвания, обхващащи 1,5 милиона индивида. Ракови заболявания 2022, 14, 5357. [CrossRef]

6. Фас, Р.; Sifrim, D. Управление на киселини, които не реагират на инхибитори на протонната помпа. Червата 2009, 58, 295–309. [CrossRef] 7. Шийн, Е.; Triadafilopoulos, G. Неблагоприятни ефекти от дългосрочната терапия с инхибитори на протонната помпа. копай дис. Sci. 2011, 56, 931–950. [CrossRef]

8. Шахин, Ню Джърси; Hansen, RA; Морган, DR; Gangarosa, LM; Ringel, Y.; Тънък, MT; Русо, MW; Sandler, RS Тежестта на стомашно-чревните и чернодробните заболявания, 2006. Off. J. Am. Coll. Гастроентерол. ACG 2006, 101, 2128–2138. [CrossRef] [PubMed]

9. Форгакс, И.; Loganayagam, A. Прекомерно предписване на инхибитори на протонната помпа. BMJ 2008, 336, 2–3. [CrossRef]

10. Ротман, SR; Bishop, TF Използване на инхибитор на протонната помпа в амбулаторни условия в САЩ, 2002–2009. PLoS ONE 2013, 8, e56060. [CrossRef