Обсъдете приложението на предписанията на Artemisia Annua при лечението на COVID-19

Контакт: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Имейл:audrey.hu@wecistanche.com

Ruolan Dong, Xinyu Xiong, Guang Chen

Акценти

Въз основа на ефекта от изчистването на влагата и топлината, рецептите за Artemisia annua получават добри резултати при лечението на пациенти с нова коронавирусна пневмония. Проучването на възможния механизъм на предписване на Artemisia annua при лечение на нова коронавирусна пневмония благоприятства популяризирането на това предписание и има важна клинична стойност. Този преглед ще обсъди възможния механизъм, по който предписанията на Artemisia annua лекуват нова коронавирусна пневмония чрез сравняване на сходния защитен ефект на артемизинин и хлорохин при епидемични заболявания.

TCM билка: полза от цистанче

Резюме

Приложенията наТрадиционна Китайска Медицина(TCM) играят важна роля в лечението на епидемиите от Коронавирусна болест 2019 (COVID-19), която сега е разпространена в целия свят. Проучването на механизмите на предписването на съединения на ТКМ обаче може да е трудно, фармакологичните проучвания за изясняване на ефективните компоненти на ТКМ могат да послужат като експериментална основа при прилагането на рецепти на съединения на ТКМ при лечение на COVID-19. Като критична активна съставка на Qinghao (Artemisia annua), артемизинин първоначално е бил използван като лекарство против малария. Предписанията на Artemisia annua имат значителен ефект срещу пневмония. Споделяйки прилики във фармакологията с артемизинин, хлорохинът е потвърдено ефективен при инхибиране на коронавирус 2 на тежък остър респираторен синдром (SARS-Cov-2) както in vitro, така и практически. В този контекст обсъдихме приложението на предписанията на Artemisia annuaсрещу COVID-19заедно с антивирусния ефект на хлорохина.

Ключови думи: COVID-19, хлорохин, артемизинин, Artemisia annua

полза от cistanche: подобряване на имунитетаи анти-COVID-19

Заден план

Коронавирусната болест 2019 (COVID-19) бързо се разпространява в много страни и региони по света, представлявайки голяма заплаха за общественото здраве. Колкото и да е невъзможно да се разработят нови антивирусни лекарства за кратък период от време, новата употреба на стари лекарства се превърна в основен подход при скрининга на лекарства. Хлорохинът е най-широко използваното антималарийно лекарство преди да бъде открит артемизининът. По-късно е установено, че упражнява антивирусни ефекти срещу много инфекциозни заболявания [1]. На 19 февруари 2020 г. хлорохин фосфатът е посочен като антивирусно лекарство в плана за диагностика и лечение на COVID-19 (пробна версия 6), издаден от Националната здравна комисия на Китай. Артемизининът се превърна в лекарство по избор, след като плазмодият разви резистентност към хлорохин. Наскоро беше съобщено, че артемизинин инхибира РНК вируси [2], с факта, че предписанията на Qinghao (Artemisia anmmu) са били широко използвани за ефективно лечение на COVID-19 и са постигнали добър лечебен ефект. Въз основа на антивирусния ефект на артемизинин и хлорохин, тази статия се опита да обсъди възможния основен механизъм на предписанията на Artemisia anmua при лечението на COVID-19.

От хлорохин до артемизинин

През 1820 г. първото антималарийно лекарство хинин е извлечено от кората на хинин от френските фармацевти Пелетие и Кавенту. През 1940 г., ограничени от суровините за извличане на хинин, немски учени синтезират хлорохин, който е подобен на естествения хинин по химична структура. Неговият производен хидроксихлорохин също е синтезиран с по-висока ефективност и по-малко токсичност. До средата на -20век маларията постепенно е овладяна в Китай. През 60-те години обаче избухва локална епидемия, която се разпространява бързо в Югоизточна Азия и Южна Америка. Освен това Plasmodium falciparum развива силна резистентност към хлорохин. Вдъхновен от древните книги на TCM, Youyou Tu, китайски учен, успешно извлича артемизинин от Artemisia anmua. Със 100 процента степен на инхибиране срещу плазмодия, оттогава артемизининът постепенно замени хлорохина като жизненоважно антималарийно лекарство. Youyou Tu стана лауреат на Нобеловата награда за физиология или медицина през 2015 г. за това постижение.

Откриване на хлорохин при лечението на COVID-19

Потвърдено е, че хлорохинът е ефективен по време на епидемии от различни инфекциозни заболявания, особено тежък остър респираторен синдром (SARS) и коронавирус на близкоизточния респираторен синдром (MERS). През 2003 г. SARS избухна в Китай с общо 5327 инфекции, от които 349 починаха. През 2004 г. MarcVanRanst и колегите му установиха, че хлорохинът ефективно инхибира репликацията на SARS коронавирус in vitro [3]. През 2005 г. Nichol ST установи, че хлорохинът потиска репликацията на вируса на SARS както преди, така и след инфекцията, което предполага превантивна и терапевтична роля на хлорохина срещу SARS [4]. Екипът на Eric J. Snijder успешно инхибира MERS коронавирусната репликация чрез хлорохин при маймуни, с подобни потискащи ефекти срещу SARS и човешкия коронавирус [1]. Освен това се съобщава също, че хлорохинът инхибира човешкия имунодефицитен вирус (HIV), вируса Zika (ZIKV) и вируса на денга (DENV)[5]. Съобщава се също, че хлорохин фосфатът облекчава белодробната автофагия, предизвикана от птичи грип A (H5N1) и намалява алвеоларното увреждане при мишки [6].

COVID-19 се разпространява бързо в много страни и региони по света. По-нататъшното определяне на последователността на секретите от долните дихателни пътища на пациента разкри, че заболяването е свързано с коронавирус, който за първи път беше наречен нов коронавирус 2019 (2019-nCOV) от Световната здравна организация. SARS-Cov-2 принадлежи към -coronavirus и споделя 85 процента хомоложност със SARS-Cov и по-късно е наречен SARS-Cov-2 от Международния комитет за класификация на вирусите [7-8]. На 11 февруари 2020 г. пневмонията, причинена от SARS-Cov-2 инфекция, беше условно наречена коронавирусна болест 2019 (COVID-19) от Световната здравна организация.COVID-19 е силно заразна, с разпространение чрез респираторни капчици, директен контакт и аерозолно предаване, хората са силно податливи на това заболяване, COVID-19 се разпространява в повече от 100 страни по света досега, повишавайки голямата заплаха за физическото и психическото здраве на хората .

Инфекцията SARS-Cov-2 причинява висока температура, суха кашлица, умора и стягане в гърдите, въпреки че някои пациенти не проявяват никакви или леки симптоми. По-голямата част от пациентите са свързани с благоприятна прогноза, докато някои тежки индивиди в крайна сметка биха умрели от респираторен дистрес, сепсис или множествена органна недостатъчност 9]. Без налично лекарство за вируси. Понастоящем COVID-19 се лекува симптоматично. Като се има предвид дългият оборот на разработването на лекарства, скринингът за потенциална анти-SARS-Cov-2 активност от одобрени лекарства се превърна в решаващо средство в този сценарий.

На 6 февруари 2020 г. Институтът за изследване на вирусите в Ухан на Китайската академия на науките и други звена публикуваха съвместно резултатите от изследването на клетките, които показват, че хлорохин фосфатът ефективно инхибира SARS-Cov-2 и това инхибиране е по-добро от в сравнение с Redsevir [10]. Предварителните резултати от последващо клинично проучване, включващо повече от 100 пациенти, проведено съвместно от повече от 10 болници, включително Пекин и Шанхай, показаха, че хлорохин фосфатът превъзхожда контролната група по отношение на серия от показатели, като честотата на тежко заболяване , антипиретичен феномен, време за подобряване на белодробния образ, време и скорост на отрицателна конверсия на вирусна нуклеинова киселина и съкращаване на хода на заболяването [11]. Като се имат предвид спешните нужди от текущото клинично лечение, планът за диагностика и лечение на COVID-19 (пробна версия 6) беше публикуван на 19 февруари 2020 г. от Националната здравна комисия на Китайската народна република, в който хлорохин фосфат ( възрастен 500 mg, 2 пъти дневно) беше добавено като ефективно лечение срещу нов тип коронавирус. Скорошно проучване във Франция, включващо 36 пациенти, заяви, че хидроксихлорохин, комбиниран с азитромицин, значително намалява респираторния вирусен товар при пациенти с COVID-19 [12].

Антивирусните механизми на хлорохин фосфат върху SARS-Cov-2 могат да бъдат както следва: 1) Да отслаби свързването на вируса към рецептора чрез намеса в крайното гликозилиране на рецепторния протеин ангиотензин 2 рецепторна инвертаза на коронавируса; 2) Като алкално лекарство, хлорохинът повишава рН стойността вътре в ендозомите, което не е благоприятно за сливане на вирусни клетки; 3) Инхибира клетъчната аутофагия и регулира имунната реакция на гостоприемника, за да потисне вирусната инфекция и репликацията; 4) Потискане на транскрипцията и транслацията на вирусен протеин чрез свързване с вирусна протеаза и 5) Облекчаване на цитокиновата буря чрез инхибиране на производството и освобождаването на TNF-a и IL-6 [13].

Ефекти от TCM билка цистанче: подобряване на имунитета и борба с COVID-19

Приложение и обмисляне на рецепти за Artemisia annua при лечението на COVID-19

Приложенията за премахване на топлината, премахване на влагата и подходи за отстраняване на храчки при лечение на COVID-19

Според теорията на TCM, COVID-19 може да бъде категоризиран като „чума“ с причина за страдание от „чума“. Практически план за лечение, базиран на диференциация на синдрома, се предлага според медицинското стадиране. Първичните първоначални симптоми на повечето пациенти с COVID{1}} включват кашлица, умора, слаба анорексия и дебел мазен налеп по езика. Според теорията на TCM патогенният фактор на COVID-19 е влагата, като основната патогенеза като влага пречи на белите дробове и потиска движението на a. Патологичните характеристики на COVID-19 могат да бъдат обобщени като „влага, токсини, блокиране и дефицит“. Заболяването е локализирано в белите дробове, като понякога засяга далака и стомаха, а при тежки пациенти могат да бъдат засегнати и сърцето и бъбреците[14]. Вредата от влагата варира. Може да се смеси със студ и да наруши Ян Чи, или да се смеси със сухота и да наруши Ин Чи, или дори да се смеси с топлина и да се превърне във влажна топлина. Тенденцията на трансформация е свързана с много фактори, като физиката на пациента, хранителните навици, жизнената среда, ранното лечение и т.н. С напредването на COVID-19 влажният токсин обикновено отива навътре и се превръща в топлина, която се увива една в друга и лежи в белите дробове, мембраните и Sanjiao, което води до стягане в гърдите и недостиг на въздух, което влошава след активност или треска и загуба на апетит, горчив вкус, сърцебиене, лош сън, умора, диария и дебело мазно покритие на езика [15]. Както е документирано в Shire Tiaobian, написано от Shengbai Xue, един известен лекар по TCM от династията Цин, тъй като топлината е едно Qi от небето, а влагата е друго Qi от земята. Топлината става още по-нажежена, когато идва с влага и влагата ще бъде по-скандална, когато идва с топлина. Болестта ще се подобри и ще се забави, когато топлината и влагата се разделят. В противен случай ще бъде точно обратното. По време на инвазията на влажно-топлинния епидемичен токсин, меридианът на жлъчния мехур Shaoyang и меридианът Sanjiao са възпрепятствани от тези патогенни фактори, при които движението на газа в Sanjiao jing е повредено и неговата функция на възходящо низходящо, влизане и излизане е блокирана, Xianghuo е с нажежаема жичка, така че Qi няма да работи добре.

Меридианът на жлъчния мехур и Sanjiao са еднакво важни при лечението, единият е да съгласува външността и интериора и да изчисти влагата и топлината на меридиана на жлъчния мехур, а другият е да разсее злото на Sanjiao. Отварата от Harwin Qingdan, важна рецепта за лечение на влага-топлина, показва ефект върху изчистването на влагата от жлъчния мехур и възстановяването на стомаха. Отварата от Harwin Qingdan е насочена главно към потискане на влагата и топлината и помага за отстраняване на запушената Qi на меридиана на жлъчния мехур Shaoyang и меридиана Sanjiao. Предписанието се състои от Qinghao (Artemisia anmua)4.5-6.0g, Huangqin (Scutellariae radix)4.5-9.0g Zhuru (Bambusae caulis taemias)9g , Ban Xia (Pinelliae rhizoma) 4.5g, Zhiqiao (Auranti Fructus) 4.5g, Chengpi (Ciri reticulate pericardium) 4.5g, Fulin (Poria) 9g, Biyu decoction (Talcum, Glycyrrhizae radix et rhizoma, Indigo Naturalis) 9g. В рецептата Artemisia anmua и Scutellariae radix се използват като лекарство за монарх, като първото изчиства злата топлина на меридиана Shaoyang, а второто изчиства топлината на жлъчния мехур и изсушаващата влага. Bambusa caulis taenias и Pinelliae rhizoma съвпадат като придворно лекарство, изчистващо храчките и облекчаващо стомаха, за да спре повръщането. Aurantium fruchus и Citri reticulate pericardium се използват като адюванти, като първият води задържаното Oi по тялото, второто регулира Oi и разтваря храчките; двете лекарства се използват за отделяне на влага и разтваряне на храчки. Следователно диалектическото събиране и изваждане на базата на отвара от Haoqin Qingdan може да се приложи за лечение на COVID-19. Преди това успешно излекувахме тежък пациент с отвара от Haoqin Qingdan в комбинация с други китайски и западни лекарства [16]. С развитието на епидемиите ролята на приложението на китайската медицина при лечението на COVID-19 става все по-видна. Докато участва в лечението на COVID-19, Китайската академия по TCM също прилага отвара от Haoqin Oingdan при леки и критично болни пациенти и постига обещаваща прогноза [15].

Мисли и приложение на Artemisia annua и нейното аналогично предписание при лечение на COVID-19

Artemisia anmua притежава функции за елиминиране на трескавата топлина, премахване на запарването на костите, облекчаване на летните горещини, предотвратяване на малария и отдръпване на жълтеницата. Artemisia anmua е горчива на вкус и студена на свойства, с меридианен тропизъм в черния дроб и жлъчния мехур. Според теорията на TCM, меридианът на жлъчния мехур Shaoyang е свързан с меридиана на черния дроб Juevin и е мястото, където произлиза Ян Чи. В резултат на това меридианът на жлъчния мехур Shaoyang често е целта при лечението на треска. В съответствие с ортодоксалния принцип при лечение на синдрома на влага-горещина, че влагата се третира с горчивина и топлината се лекува със студ, Artemisia anmua винаги е била смятана за препратка към премахване на топлината и премахване на влагата. Базираните на Artemisia anmua рецепти включват отвара от Haoqin Qingdan и отвара от Qinghao Biejia. Първият се използва за синдром на влага-горещина с патоген, нахлуващ в Shaoyang, докато вторият често се прилага при пациенти с малария, включваща меридиан Shaoyang. Благодарение на своя принос за премахване на топлината и премахване на влагата, Artemisia ammua действа като основно лекарство в двете рецепти. SARS се проявява с висока температура, изчерпване на ин и нараняване на течности. Лечението на SARS е насочено към премахване на топлината с премахване на влагата като помощно средство. Благодарение на гореспоменатите си характеристики, рецептите на основата на Artemisia anmua са изиграли значителна роля в лечението на SARS [17]. Подобно на SARS, COVID-19 също е коронавирус, който причинява респираторни синдроми, които започват с влага, с дълга латентност и курсове. Патогенезата на COVID-19 се характеризира главно с навлизане навътре от влага към трансформация в топлина. Следователно лечението на COVID-19 трябва да се съсредоточи върху премахване на топлината, премахване на влагата и отстраняване на храчки. Като се имат предвид първоначалните клинични прояви на COVID-19, характеризиращи се с нахлуване на патоген в меридиана на жлъчния мехур Shaoyang, се очаква Artemisia anmmua да бъде основно лекарство за лечение на COVID-19.

Клинично рецептите за Artemisia ammua изиграха важна роля при лечението на COVID-19. Гранулата Jinhua Qinggan, която е направена от прах Yinqiao и отвара от Maxing Shigan, се състои от 12 медицински материала: Jinyinghua (Lonicerae japonica fos). Shigao (Gypsum fibrosum), Zhimahuang (Ephedare herba), Zhimu (Anemarrhenae rhizoma), Lian Qiao (Forsythia Fructus), Kuxingren (Armeniacae semen amarum), Huangqin (Scutellariae Radix), Niubangzi (Arctic Fructus) Bohe (Menthae haplocalycis herba), Qinghao (Artemisia anmua), Zhebeimu (луковици на Fritilariae thunbergia) и Gan Cao (Glycyrrhizae radix et rhizoma). Две проучвания за лечение на COVID-19 с гранули Jinhua Qinggan, ръководени от д-р Боли Джан, показват, че гранулите Jinhua Qinggan са ефективни при леки и обикновени пациенти, което съкращава антипиретичното време, повишава скоростта на нормализиране на лимфоцитите и левкоцитите, и значително намалява възможността за прогресия на заболяването [18]. От четвъртото издание до седмото издание на Плана за диагностика и лечение на COVD-19, гранулата Jinhua Qinggan се препоръчва като китайско патентовано лекарство за пациенти с умора и треска по време на периода на медицинско наблюдение. В друго изследване, чрез предварителното наблюдение на употребата на гранули Xuanfei Baidu при 280 леки пациенти от д-р Boli Zhang в болница Jiangxia Fangcang, никой не се обърна към тежки пациенти. Гранулата Xuan Fei Baidu беше коригирана чрез добавяне на Aremisig anmug на базата на отвара Maxing Shigan, отвара Maxing Yigan, отвара Tingli Dazao Xiefei и отвара Qianijin Weijing [19]. Може да се види, че рецептите за Artemisia ammua играят важна роля в лечението на COVID-19.

Извлечен от Artemisia anmua чрез етер, артемизининът е антималарийно лекарство от първа линия, препоръчано от Световната здравна организация. Неговите основни производни включват артеметер, артезунат, дихидроартемизинин и др. Като антималарийни лекарства артемизининът и хлорохинът имат подобни терапевтични ефекти при много заболявания. С продължаващите изследвания е установено, че артемизининът и неговите производни имат лечебни ефекти върху лейшмания, шистозома японикум, токсоплазма гондии и някои други инфекциозни заболявания.

Артемизининът може директно да потисне репликацията на вируса. Показано е, че артемизининът и неговите производни възпират както ДНК вируса (като цитомегаловирус, човешки херпесвирус 6, херпес симплекс вирус 1 и 2, вирус на хепатит В), така и РНК вируса (като човешки имунодефицитен вирус 1 и 2, вирус на хепатит С, грипен вирус )[2]. След моделиране на РНК-зависима РНК полимераза (RdRp) на SARS-Cov-2 с протеиновата кристална структура на тази в SARS-Coy, беше установено, че артезунатът може да се прикрепи към активния център на RdRp модела на SARS-Cov{ {11}}, което може частично да обясни механизма, по който артезунатът потиска вируса[20].

В допълнение към директното потискане на вируса, Jun et al съобщават, че артезунатът намалява експресията на възпалителни фактори при септични мишки, индуцирани от бактериален и кисел дезоксирибонуклеинов липополизахарид по дозозависим начин [21]. Yaiie Wang et al също показаха, че клетъчните възпалителни фактори в макрофага RAW264.7, съотношението мокра/суха маса на белодробната тъкан, инфилтрацията на възпалителните клетки, активността на миелопероксидазата и нивото на експресия на възпалителните фактори в белодробния хомогенат в LPS всички третирани мишки бяха намалени от артезунат [22]. Следователно противовъзпалителният ефект може също да бъде един от важните механизми на предписанията на Artemisia anmua при лечението на COVID-19. Клиничните проучвания са установили, че синдром на цитокинова буря може да се наблюдава при тежки пациенти с COVID-19 [23]. С оглед на устойчивостта на плазмодия към хлорохин, хлорохинът и неговите производни се използват главно за лечение на автоимунни заболявания през последните години. Експериментални изследвания разкриват, че артемизининът се очаква да се използва и при лечението на системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит, тумори и други заболявания. Основните механизми включват инхибиране на пролиферацията и активирането на Т клетките, инхибиране на активирането на В клетките и производството на антитела, увеличаване на регулаторните Т клетки и намаляване на освобождаването на възпалителни цитокини [24]. Изследването на дихидроартемизинин при лечението на лупус еритематозус в момента е във фаза II на клинични изпитвания. Артемизининът и неговите производни имат ясни противовъзпалителни и имуномодулиращи ефекти и по този начин могат да намалят нивото на различни цитокини, така че могат да облекчат увреждането на тъканите и органите, причинено от цитокинова буря при коронавирусна пневмония.

Със сходни фармакологични ефекти между хлорохин и артемизинин при лечение на инфекциозни заболявания, тази статия обсъжда съвременната научна основа за прилагането на рецепти за Artemisia anmua при COVID-19. С изключение на антималарийното, повечето други фармакологични изследвания на артемизинин и неговите производни са все още на пейката или на ниво животни, като само няколко са в клинични изпитвания. Все още не е докладвано лечение с артемизинин при COVID-19. Като съкровище на TCM, комбинираната рецепта е изиграла важна роля в чумите в историята. Основната причина за COVID-19 в Ухан е влажната топлина според теорията на TCM. Рецептата за премахване на топлината и премахване на влагата, базирана на Artemisia anmua, се използва широко в тази епидемия. Въз основа на антивирусните и противовъзпалителните ефекти на артемизинин и неговите производни, предписанията на Artemisia anmua имат голяма стойност за проучване и обещават да бъдат използвани при повече инфекциозни заболявания. Но трябва да се проведат повече in vitro експерименти, за да се осигурят повече доказателства, като влиянието на предписанията на Artemisia или Artemisia annua върху експресията на възпалителни фактори и белодробно увреждане при остри инфекциозни заболявания.

полза от cistanche: подобряване на имунитета

Препратки

1 Wilde AH, Jochmans D, Posthuma CC, et al. Скринингът на одобрена от FDA библиотека от съединения идентифицира четири инхибитора с малки молекули на репликацията на коронавирус на Близкоизточния респираторен синдром в клетъчна култура. Антимикробни агенти Chemother 2014, 58: 4875-84.

2. Efferth T. Отвъд маларията: Инхибирането на вируси от съединения от артемизининов тип. Biotechnol Adv 2018, 36: 1730-1737.

3. Keyaerts E, Vijgen L, Maes P, et al. In vitro инхибиране на коронавирус на тежък остър респираторен синдром от хлорохин. Biochem Biophys Res Commun 2004, 323: 264-8.

4. Vincent MJ, Bergeron E, Benjannet S, et al. Хлорохинът е мощен инхибитор на инфекцията и разпространението на SARS Coronavirus. Virol J 2005, 22: 69. 5. Al-Bari MAA. Насочване към ендозомално подкисляване чрез аналози на хлорохин като обещаваща стратегия за лечение на възникващи вирусни заболявания. Pharmacol Res Perspect 2017, 5: e00293.

6. Ян Y, Zou Z, Sun Y и др. Лекарството против малария Chloroquine е много ефективно при лечение на инфекция с вируса на птичи грип A H5N1 в животински модел. Cell Res 2013, 23: 300-2.

7. Ding Q, Lu P, Fan Y и др. Клиничните характеристики на пациенти с пневмония, коинфектирани с нов коронавирус 2019 и грипен вирус в Ухан, Китай. J Med Virol 2020, в печат.

8. Ralph R, Lew J, Zeng T, et al. 2019-nCoV (вирус Ухан), нов коронавирус: предаване от човек на човек, случаи, свързани с пътуване, и готовност за ваксина. J Infect Dev Ctries 2020, 14: 3-17.

9. Генерална служба на Държавната здравна комисия [Интернет]. План за диагностика и лечение на COVID-19 (пробно шесто издание) [Цитирано 19 февруари 2020 г.]. На разположение

10. Wang M, Cao R, Zhang L, et al. Ремдезивир и хлорохин ефективно инхибират наскоро появилия се нов коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Cell Res 2020, 30: 269-271.

11. Gao J, Tian Z, Yang X. Пробив: Хлороквин фосфатът е показал очевидна ефикасност при лечението на свързана с COVID-19 пневмония в клинични проучвания. Biosci Trends 2020, 14: 72-73.

12. Gautret P, Lagier JC, Parola P, et al. Хидроксихлорохин и азитромицин като лечение на COVID-19: резултати от отворено нерандомизирано клинично изпитване. Int J Antimicrob Agents 2020, в печат.

13. Che KK, Liu XM, Hu CH. Ретроспективен анализ и фармацевтични грижи за антикоронавирусните лекарства в най-новия план за диагностика и лечение. Вестник на Югозападния университет (издание за естествени науки) 2020, 42: 1-9 плюс 886. (китайски)

14. Pang WT, Jin XY, Pang Bo и др. Анализ на модела на рецепти и синдроми на традиционната китайска медицина за превенция и лечение на нова коронавирусна пневмония. China Journal of Chinese Materia Medica 2020, 6:1242-1247 плюс 886. (китайски)

15. Li B, Cong X, Miao Q и др. Анализ на медицински случаи на коронавирусна болест 2019, лекувани с отвара от Haoqin Qingdan. Китайски журнал за експериментални традиционни медицински формули 2020 г., в пресата плюс 886. (китайски)

16. Hu M, Dong R, Chen G, et al. Клиничен случай на тежка нова коронавирусна пневмония, лекувана чрез комбинация от традиционна китайска и западна медицина. Китайски вестник за интегрирана традиционна и западна медицина 2020, 40: 228-230 плюс 886. (китайски)

17. Peng SQ. Диференциране на синдрома и лечение на SARS. Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine, 2003, 05: 3-4. (Китайски)

18. Duan C, Xia W, Zheng C и др. Клинично наблюдение върху лечението на COVID-19 с Jinhua Qinggan Granule. Вестник за традиционна китайска медицина 2020 г., в пресата плюс 886. (китайски)

19. Wang Y, Li X, Zhang JH, et al. Механизъм на Xuanfei Baidu Tang при лечение на нова коронавирусна пневмония въз основа на мрежова фармакология. China Journal of Chinese Materia Medica 2020, в пресата плюс 886. (китайски)

20. Tian JH [Интернет]. Artesunate може да е лекарство с двойно лечение на COVID-19. Китайска биотехнологична мрежа, цитирана 2020 г., 17 февруари. https://www.chemsrc. com/news/367.html

21. Wang J, Zhou H, Zheng J, et al. Антималарийният артемизинин синергизира с антибиотици, за да предпази от смъртоносно предизвикателство с живи Escherichia Coli чрез намаляване на освобождаването на провъзпалителни цитокини. Antimicr Ag Chemother 2006, 50: 2420-2427.

22. Wang YJ. Терапевтичната ефикасност на пролекарството на ПЕГилиран артезунат при остро увреждане на белите дробове на гризачи, предизвикано от липополизахариди. Китайска академия по традиционна китайска медицина 2019. плюс 886. (китайски)

23. Wan SX, Yi QJ, Fan SB и др. Характеристики на подгрупи лимфоцити и цитокини в периферна кръв на 123 хоспитализирани пациенти с 2019 Нова коронавирусна пневмония (NCP). BMJ-British Medical Journal 2020, в печат.

24. Jiang WW, Qian Y. Напредък в механизмите на противовъзпалително, имунно регулиране и изследвания за безопасност на артемизинин и неговите производни. Имунологичен вестник 2019, 35: 630-636 плюс 886. (китайски)