Намаля, но далеч не изчезна: Устойчивостта на имунитета срещу SARS-CoV-2 след асимптоматична инфекция

От началото на пандемията от SARS-CoV-2 циркулират въпроси относно генерирането и поддържането на защитен имунитет срещу вируса и връзката му с тежестта на инфекцията. По-стари данни от първоначалния тежък остър респираторен синдром (SARS) и близкоизточния респираторен синдром (MERS; Sariol и Perlman, 2020), както и ранен анализ на имунитета след COVID-19 (Long et al., 2020), изрази загриженост относно трайността на защитния имунитет в резултат на инфекция със SARS-CoV-2. От значение за тази загриженост беше представянето на асимптоматични инфекции в общия брой случаи, около които оценките варираха до 80 процента (Ing et al., 2020). Отново ранните данни предполагат, че степента на имунния отговор при индивида корелира с тежестта на заболяването, повишавайки безпокойството, че високите нива на асимптоматични инфекции могат допълнително да компрометират устойчивостта на защитния имунитет (Cervia et al., 2021; Long et al. ., 2020 г.).

Тежкият остър респираторен синдром (SARS) е вирусно респираторно заболяване, чиято поява е тясно свързана с имунитета. Вирусът на SARS заразява човешкото тяло през дихателните пътища, като кара имунната система на тялото да реагира и предизвиква възпалителен отговор. Имунитетът на организма играе жизненоважна роля в устойчивостта на вируса на SARS.

След като вирусът на SARS нахлуе в човешкото тяло, той ще активира имунната система на тялото, причинявайки пролиферация и диференциация на различни имунни клетки. Тези имунни клетки могат да отделят възпалителни медиатори, като цитокини и др., водещи до прекомерен имунен отговор на тялото, като по този начин причиняват белодробни лезии и увреждане на тъканите. Следователно регулирането на имунната сила и активността на организма играе важна роля в началото и тежестта на SARS.

Освен това проучванията показват, че вирусът на SARS може да повлияе на имунната система на организма, което води до намаляване на имунната функция. Голям брой освободени цитокини и увредена белодробна тъкан също ще отслабят имунитета на тялото, правейки тялото по-податливо на инфекции и инвазия на микроби. Следователно поддържането на добър имунитет е ключът към предотвратяването на ТОРС.

За да обобщим, връзката между SARS и имунитета е тясно взаимодействие. За да се предотврати и контролира появата и разпространението на SARS, е необходимо да се засили регулацията на имунитета и да се засили имунният отговор на организма. Вижда се, че трябва да подобрим имунитета си. Цистанче може значително да подобри имунитета. Cistanche е богат на различни антиоксидантни вещества, като витамин С, каротеноиди и др. Тези съставки могат да поглъщат свободните радикали и да намалят оксидативния стрес. Подобряват устойчивостта на имунната система.

Click cistanche tubulosa ползи

Съвместната програма за нововъзникващи инфекциозни заболявания между университета Дюк и Националния университет на Сингапур (DUKE-NUS) се обедини с други изследователски институти в Сингапур, за да проследи имунните отговори на обитателите на общежитие на работници мигранти през първите месеци на SARS-CoV{ {2}} огнище. Le Bert и др. (2021) са в състояние да идентифицират и проследят имунните отговори на тези, които първоначално са докладвани като серопозитивни, както и тези, които сероконвертират по време на проучването, предоставяйки разумни оценки за продължителността на времето, изминало след инфекцията.

Поради редовния скрининг за симптоми в общежитието (вижте по-долу), те успяха разумно да задоволят опасенията, че получените данни не са повлияни от тежестта на заболяването. Беше получен серум за оценка на основната серология и титрите на неутрализиращи антитела в множество времеви точки. Мононуклеарни клетки от периферна кръв (за Т-клетъчен анализ) са получени от по-малка подгрупа индивиди от тези, които са серопозитивни при набирането, както и тези, които са сероконвертиращи в средата на изследването.
Те бяха сравнени с антитела и Т-клетъчни отговори от проби, получени от симптоматични субекти, които са били хоспитализирани с леки до тежки симптоми. Взети заедно, наборът от данни позволи на авторите да проследят връзката между различни параметри на Т и В клетките към симптоматиката и времето от първоначалната инфекция.

На въпроса за стабилността на анти-SARS-CoV-2 серологията авторите намериха различни отговори в зависимост от това какъв аспект на серологията беше измерен. Както в предишни доклади, N-специфичните антитела намаляват с течение на времето, въпреки че първоначалните титри като цяло са стабилни и корелират добре със сурогатен анализ за определяне на капацитета за неутрализация. Важно е, че не само неутрализиращите титри са склонни да изпреварват тези на N-специфичните антитела, но те също не намаляват толкова рязко; титрите на анти-N са били загубени при 25 процента от индивидите, установени като положителни при набирането, докато само 9 процента от тези серопозитивни за неутрализиращи антитела на изходно ниво са станали отрицателни за същата времева рамка.

Независимо от устойчивостта на антителата, авторите откриха стабилни Т клетъчни честоти срещу всички анализирани вирусни протеини (N, M и S). Интересно е, че величината на реактивността на Т клетките и нейната йерархия (доминирани от М-специфичните Т клетки отговори) са сходни между симптоматичните и асимптомните индивиди, индикация, че обхватът на Т клетъчните отговори не е нито увеличен, нито ограничен от патология. По отношение на дълготрайността на отговора, някои пациенти са загубили отговор към специфични антигени след изчистване на вируса. Както съобщават други, има доказателства, че този спад е по-голям при асимптоматични, отколкото при симптоматични индивиди и като функция на намаляващите отговори на антитела към N. Въпреки това, по-голямата част от асимптомните индивиди поддържат лесно откриваеми Т-клетъчни отговори срещу множество антигени и техните Т-клетките произвеждат повече IL-2 и IFN- от тези от индивиди със симптоми.

Очевидната полза от тези данни е в разбирането на влиянието на тежестта на заболяването върху количеството и качеството на генерирания анти-SARS–CoV–2-специфичен имунитет. Това не е тривиално постижение, най-вече защото потвърждаването на която и да е инфекция като наистина безсимптомна (а не само „предсимптомна“) далеч не е лесно. Настоящото изследване на Le Bert et al. (2021) постигнаха това, като записаха работници мигранти под карантина в общежитие в Сингапур, което им позволи да установят общото време на сероконверсия и свързаната с нея симптоматика; всеки участник беше наблюдаван два пъти дневно за показания на температурата и пулса Ox и оценен от медицински постове в общежитието.

Освен това, всеки работник „получи парична компенсация, осигурена от правителството на Сингапур“, като се надяваме, че избягва всякакъв „икономически стимул да докладва безсимптомно състояние от страх от икономическа загуба“. С това като основа за изследването, данните силно подкрепят заключението, че асимптоматичните инфекции могат наистина да генерират защитен имунитет, особено когато се вземе предвид трайността както на титрите на неутрализиращи антитела, така и на честотите на Т-клетките по време на цялото изследване.

Their results also support the general longevity of anti–SARS-CoV-2–specific immunity after infection. Since the beginning of the pandemic, the durability of protective immunity after COVID has been questioned and scrutinized. These concerns were bolstered by early emerging pandemic-related data that antibody responses were declining precipitously after recovery from COVID (Cervia et al., 2021; Long et al., 2020). Though later, a more comprehensive analysis of samples from >30, 000 пациенти до голяма степен разсеяха ранната представа за катастрофална загуба на защитен имунитет (Wajnberg et al., 2020), остават опасенията не само за имунитета след COVID, но и след ваксинация.

Повечето ранни резултати се основават на анализа на титрите на серумните антитела, оставяйки неопределена ролята на специфичните за SARS-CoV-2 Т-клетъчни отговори за поддържане на защитата на гостоприемника. Данните тук предоставят тази информация заедно с това как тя се влияе от тежестта на заболяването. Авторите са открили намалени Т-клетъчни отговори при асимптоматични индивиди в по-късни моменти след инфекцията, но няма разлики рано след инфекцията. Както е посочено от Le Bert et al. (2021), тези данни „допълнително подкрепят натрупващите се доказателства, че количеството специфични за SARS-CoV-2 Т клетки не е пропорционално на тежестта на заболяването по време на ранната фаза на инфекцията.“

На второ място, макар и статистически намалени с течение на времето спрямо техните симптоматични аналози, Т-клетъчните отговори при асимптоматични индивиди в никакъв случай не са незначителни и показват повишено производство на цитокини, както е отбелязано по-горе. Въпреки че на въпроса за защитния имунитет не може да се отговори окончателно в тези данни, те са достатъчни, за да осигурят известна увереност в разумно траен клетъчен имунитет, дори при пост-асимптоматични инфектирани индивиди.

Както беше отбелязано по-горе, дълготрайността на SARSCoV-2-специфични отговори на антитела е била подложена на голямо внимание и представените тук резултати показват, че отговорът на този въпрос зависи от това какво търси човек. Имунитетът често отслабва след инфекция като общо правило и реакцията на коронавирус не е по-различна. Данните на авторите са съгласни с тези на други в това, че antiN IgG намалява с времето, още повече при асимптоматични индивиди (Cervia et al., 2021; Long et al., 2020). Това изглежда показва някаква връзка между симптомологията/патологията на инфекцията и устойчивостта на нивата на антителата. Въпреки това, тези предишни доклади също отбелязаха разлики в скоростта, с която реакцията на антитялото към N или пиковия протеин се променят с течение на времето.

В настоящия доклад Le Bert et al. (2021) възприеха подхода за наблюдение на неутрализирането на вируса като заместител на антитела, специфични за шипа. Обратно на резултатите за нивата на N-специфични антитела, неутрализационните титри остават стабилни във времето, независимо от симптоматиката на инфекцията. Това е не само добра новина за перспективите за траен защитен имунитет, но също така е в съответствие с хипотезата, че може да има продължаващо съзряване на афинитета в отговор на остатъчен антиген след вирусен клирънс, което води до подобрено качество на антитялото с течение на времето. По-големият спад в N-специфичните отговори за асимптоматични индивиди може тогава да показва, че тежестта на заболяването допринася повече за количествата остатъчен нуклеокапсиден антиген, отколкото за пика.

И накрая, представените тук данни предполагат, че може би оценките за честотата на асимптомните инфекции зависят от това от коя част на планетата сте. Le Bert и др. (2021) заявяват, че от всички техни серопозитивни лица, 93 процента са докладвани като асимптоматични. Всички субекти, за които е най-вероятно да имат симптоматична инфекция (по-възрастни от 65 години, с хипертония или диабет), са били преместени в други съоръжения, факт, който почти сигурно е повлиял до известна степен на тяхната висока честота на асимптоматична инфекция. Дори ако тези индивиди бяха включени обаче, изглежда малко вероятно това щеше да доведе до асимптоматичен процент, по-съизмерим с настоящия консенсус, някъде около 20 процента (Rasmussen and Popescu, 2021).

Всички субекти в това проучване бяха мъже или от Индия, или от Бангладеш, и двете места, в които смъртните случаи, свързани с COVID, макар и ужасни, не бяха толкова високи, колкото в САЩ, особено когато се коригира размерът и гъстотата на населението. Подобни наблюдения бяха направени наскоро за Субсахарска и Западна Африка (Lawal, 2021), където се наблюдава много по-малко смъртни случаи на глава от населението в сравнение с Европа и САЩ.

Това предизвика спекулации, че повишен предшестващ/кръстосано реактивен имунитет може да съществува в различни части на света. Ако е вярно, тогава може логично да се очаква това да доведе до по-висока честота на асимптоматични инфекции от тези региони. Въпреки че все още предстои да бъде определено, наличието на проби преди COVID-19 от множество части на света би направило тази хипотеза много тествана и податлива на изследване.

Като цяло тези данни повишават нашите очаквания за качеството и дълготрайността на имунитета след асимптоматична инфекция. Това проучване е извършено в началото на пандемията, така че няма данни за, нито реални очаквания за кръстосани защитни антитела срещу по-новите вариантни щамове. Въпреки това, тъй като новите вариантни щамове имат по-малко мутации извън шиповия протеин, персистирането на Т клетки, специфични за множество SARS-CoV-2 антигени както при симптоматични, така и при асимптоматични индивиди, може да подкрепи очакването за поне известна степен на T клетъчна кръстосана реактивност и следователно кръстосана защита. Докато преминаваме към следващата и, надяваме се, последна фаза на настоящата пандемия, контрастирането на издръжливостта както на хуморалния, така и на клетъчния имунитет спрямо SARS-CoV-2 след инфекция, ваксинация или и двете ще предостави важна информация за управлението на бъдещи нововъзникващи инфекции.

Препратки

1.Cervia, C., et al. 2021. J. Allergy Clin. Immunol.https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.10.040.

2. Ing, AJ, et al. 2020. Гръден кош.https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2020-215091.

3. Lawal, Y. 2021. Int. J. Инфектирайте. дис.https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.10.038.

4. Le Bert, N., et al. 2021. J. Exp. Med.https://doi.org/ 10.1084/jem.20202617

5. Расмусен, А. Л. и С. В. Попеску. 2021. Наука.https://doi.org/10.1126/science.abf9569.

6. Сариол, А. и С. Пърлман. 2020. Имунитет.https:// doi.org/10.1016/j.immuni.2020.07.005

7. Wajnberg, A., et al. 2020. Наука.https://doi.org/ 10.1126/science.abd7728.

For more information:1950477648nn@gmail.com