Ефекти на екстракта от Cistanche Tubulosa Wight върху локомотивния синдром

Контакт:jaslyn.ji@wecistanche.com

Резюме:В едно застаряващо общество предотвратяването на дисфункция и възстановяването на функцията на опорно-двигателните органи са необходими за дългосрочно качество на живот. Малко интервенционални проучвания са изследвали добавките за локомотивния синдром. В допълнение, много малко интервенционални клинични проучвания върху локомотивния синдром са проведени като плацебо-контролирани, рандомизирани, двойно-слепи проучвания. По-рано открихме, че прилагането на 30 процента етанолов екстракт от Cistanche tubulosa подобрява способността за ходене в модел на мишка с имобилизирана скелетна мускулатура. Затова проведохме клинично проучване, за да оценим ефектите на екстракта от C. tubulosa (CT) върху локомотивния синдром. Двадесет и шест субекта с предсимптоматичен или лек локомотивен синдром завършиха всички тестове и бяха анализирани в проучването. Анализите на мускулната маса и физическата активност бяха извършени въз основа на пълния набор от анализи. Приемът на CT екстракт в продължение на 12 седмици увеличава ширината на стъпката (тест с две стъпки) и скоростта на походка (тест с ходене на 5 m) при пациенти над 60 години в сравнение с тези в плацебо контролата (p=0.046). Обратно, скелетната мускулна маса на тялото и крайниците остава непроменена след прилагане на CT екстракт. Неблагоприятните ефекти са оценени чрез кръвни изследвания; не са наблюдавани очевидни нежелани реакции след приема на CT екстракт. В заключение, това плацебо-контролирано, рандомизирано, двойно-сляпо проучване демонстрира, че лечението с CT екстракт значително предотвратява намаляване на способността за ходене без никакви забележими неблагоприятни ефекти при пациенти с локомотивния синдром.

Ключови думи: локомотивен синдром; Cistanche tubulosa; способност за ходене; двуетапен тест; 5- вървя

прясна цистанче

1. Въведение

В едно застаряващо общество предотвратяването на дисфункция и възстановяването на функцията на опорно-двигателните органи са необходими за дългосрочно качество на живот. Локомотивният синдром е описан за първи път от Японската ортопедична асоциация (JOA) през 2007 г. и обхваща по-широк спектър от увреждания от мускулно-скелетните симптоми на инвалидност при придвижване [1]. Двигателната система включва мускули, стави, хрущяли и кости, които постепенно отслабват с възрастта или поради други заболявания. Фактори като липса на движение, заседнал начин на живот и неадекватно хранене също допринасят за прогресирането на локомотивния синдром. Превенцията и облекчаването на локомотивния синдром са необходими, за да се намали населението, нуждаещо се от грижи. Повечето интервенционални проучвания върху локомотивния синдром са проведени за оценка на благоприятните ефекти от упражненията. Например, упражнения в продължение на 3 месеца, базирани на локомотивно обучение, значително подобриха физическите функционални тестове [2]. Дължината на стъпката, дължината на крачката и скоростта на ходене са се подобрили при пациенти с локомотивен синдром след 6-седмици тренировка на бедрен мускул [3]. Въпреки това, повечето интервенционални проучвания върху ефектите от упражненията сравняват реакциите преди и след упражнения при едни и същи пациенти, без включването на контролна група. В допълнение, няколко интервенционални проучвания са изследвали добавките за локомотивния синдром; добавянето на витамин D в продължение на 24 седмици значително подобрява силата на разтягане на коляното и сгъване на тазобедрената става в сравнениес нива преди третиране [4]. Проучването обаче не включва плацебо група [4]. Да се дата, a малко интервенционални клинични изпитания На локомотив синдром имат беше изпълнени като плацебо-контролиран, рандомизиран, двойно-сляп проучвания [5].

Преди това ние показахме, че прилагането на 30 процента етанолов екстракт от Cistanche tubulosa подобрява способността за ходене в модел на мишка с атрофия на скелетни мускули, имобилизиран с гипс [6]. Въпреки че оралното приложение на екстракта не увеличава скелетната мускулна маса или диаметъра на миофибрите, уменията за ходене и скоростта на походката се подобряват [6]. Билката Cistanche е дефинирана в Японската фармакопея като месести стъбла на Cistanche salsa G.Beck, C. deserticola YCMa или C. tubulosa Wight. Актеозид (синоним: вербаскозид) и ехинакозид са признати за основните активни съставки на това растение. Богатият на актеозид и ехинакозид екстракт от C. deserticola демонстрира антиуморна активност при мишки [7]. Предварителното лечение с актеозид значително повишава мускулния контрактилитет в Bufo gastrocnemius, което показва ефект на това съединение срещу мускулна умора [8]. В нашето предишно проучване лечението с актеозид значително подобри двигателната функция при мишки с увреждания на гръбначния мозък [9]. Билката Cistanche е класифицирана като нефармацевтичен агент от Бюрото за фармацевтична безопасност и безопасност на храните, Министерство на здравеопазването, труда и социалните грижи в Япония. Безопасността на екстракта от C. tubulosa (CT) при хора е установена във фаза II и фаза III клинични проучвания, проведени в Китай. Тези проучвания не съобщават за нежелани ефекти при доза от 1800 mg екстракт на ден в продължение на 3 месеца [10]. Затова проведохме клинично проучване, за да оценим подобряващия ефект на CT екстракта върху локомотивния синдром при възрастни хора. Ние предположихме, че екстрактът от CT може да защити влошаване на двигателната функция.

екстракт от цистанче

2. Материали и методи

2.1. Пробен дизайн

Това е плацебо-контролирано, рандомизирано, двойно-сляпо проучване при здрави възрастни. Субектите кандидатстваха за проучването, като извършиха собствена проверка на локомотива, след като видяха листовка, която ги покани да участват в проучването, поставена в близко съоръжение. След като се съгласиха да участват в проучването в университета в Тояма, субектите бяха подложени на локомотивни тестове в началото. Подробностите за клиничния преглед на локомотива ще бъдат описани по-късно. След това, във фазата на интервенция, на субектите беше дадено рандомизирано лекарство (CT екстракт или плацебо), а на субектите по една пръчица дневно за 12-седмица у дома. След 12-седмичната интервенция субектите отново бяха подложени на локомотивно изследване.

2.2. Участници

Извършен е предишният анализ на мощността. Изчислено с помощта на теста за ранг със знак за съпоставени двойки на Wilcoxon с размер на ефекта 0.5, ниво на значимост 0.05 и мощност 0,8 и след това необходимия размер на извадката беше 28. Тридесет и двама субекти бяха наети между 1 декември 2018 г. и 31 октомври 2019 г. Потенциалните субекти бяха разпределени в две групи; 28 отговарят на критериите за включване и са записани. Двама субекти се оттеглиха доброволно, като по този начин 26 субекта участваха в проучването. Всички субекти посетиха университета в Тояма два пъти за оценки. Диаграма на консолидирани стандарти за докладване на изпитвания (CONSORT) за проучването е показана на Фигура 1. Критериите за включване са както следва: субекти (a) на възраст над или равна на 40 и по-малка или равна на 80 години; (б) в състояние да завърши това клинично проучване; и (c) е проверил поне един елемент от въпросника „Loco-check“. Критериите за изключване бяха както следва: субекти (а) на възраст<39 years;="" (b)="" pregnant="" or="" lactating="" females;="" (c)="" on="" medication,="" such="" as="" muscle="" relaxants,="" osteoporosis,="" or="" rheumatoid="" arthritis="" drugs;="" (d)="" diagnosed="" with="" mental="" illnesses;="" or="" (e)="" judged="" ineligible="" for="" other="" reasons.="" subjects="" were="" followed="" up="" from="" 11="" may="" 2019="" to="" 29="" february="" 2020.="" this="" study="" was="" conducted="" with="" the="" approval="" of="" the="" ethics="" committee="" of="" the="" university="" of="" toyama="" (r2018090).="" each="" subject="" signed="" an="" informed="" consent="" form="" prior="" to="" study="">

2.3. Интервенция

Плацебо или КТ бяха дадени на всеки субект на място за изследване на първия ден от експеримента. CT екстрактът е приготвен от Alps Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. (Hida, Япония), както следва: C. tubulosa месести стъбла са събрани от Shinjang Uyghur Aptonom Rayoni, Китайска народна република. Смесени прахове (20 kg) от C. tubulosa се потапят в 30 процента етанол. Сместа се нагрява под обратен хладник в продължение на 2 часа при 55–64 ◦C. Добивът на екстракта е 21,5 процента и съдържа 5,41 процента актеозид и 17,48 процента ехинакозид.

Оценките на безопасността на другите партиди CT екстракт (актеозид < 9.0="" процента;="" ехинакозид="">< 25.0="" процента)="" са="" извършени="" от="" oryza="" oil="" &="" fat="" chemical="" co.,="" ltd.="" ct="" екстрактът="" не="" представя="" остра="" токсичност="" при="" мишки="" (ld50=""> 26 400 mg/kg), липса на хронична токсичност при плъхове (при 1650 mg/kg след 180 дни на приложение) и липса на данни за генна мутагенеза. Клиничните оценки на безопасността не показват неблагоприятни ефекти по време на 180-дневно приложение на 1800 mg/субект/ден [10].

Един стик съдържа 1800 mg CT екстракт, 72 mg фин силициев диоксид и 1782 mg декстрин. Една пръчка, веднъж на ден, се приема с желе за подпомагане на преглъщането (Ryukakusan Co., Ltd., Токио, Япония). Плацебо прахът съдържа 48 mg оцветител карамел, 72 mg фин силициев диоксид и 3480 mg декстрин. Една пръчка се приема веднъж дневно с желе за подпомагане на преглъщането. Праховете за смесване и опаковките са подготвени от производителя (Sankyo Co., Ltd., Fuji, Япония) след контрол на добрата производствена практика и сертифициране по ISO 22, 000. Дозата от CT екстракт, приемана всеки ден, е 1800 mg.

2.4. Резултати и оценки

Всички участници попълниха основен социодемографски въпросник и анкета за медицинска история и съобщиха за всички лекарства, използвани в началото. Субекти, които са проверили поне един елемент от въпросника Loco-check [11], даден по-долу, бяха наети и се считаха за изложени на риск от локомотивен синдром:

• Не можете да обуете чифт чорапи, докато стоите на един крак.

• Спъвате се или се подхлъзвате в къщата си.

• Трябва да използвате парапет, когато се качвате горе.

• Не можете да пресечете пътя на кръстовище, преди светофарът да се смени.

• Трудно ви е да ходите непрекъснато в продължение на 15 минути.

• Трудно ви е да се приберете вкъщи, носейки пазарска чанта, тежаща приблизително 2 кг.

• Трудно ви е да вършите домакинска работа, изискваща физическа сила.

Оценките бяха проведени в групи от един до десет участници на ден, в зависимост от наличността на участниците. Всички елементи бяха администрирани в един ден, а участието беше около 30 минути. Редът на измерванията започва с вземане на кръв, измерване на височината и измерване на силата на захващане, докато други елементи се извършват индивидуално и на случаен принцип. По време на участието на участниците беше позволено да си вземат почивка, когато пожелаят.

2.4.1. Измерване на мускулна маса

Мускулната маса на горните и долните крайници и мускулната маса на тялото бяха определени чрез анализ на биоелектрическия импеданс с монитор за състава на тялото (MC-780A, Tanita, Токио, Япония).

2.4.2. Сила на ръкохватката

Силата на захващане на ръката беше измерена с помощта на ръчен динамометър (TKK5001, Такей, Ниигата, Япония).

2.4.3. Пет метра скорост на ходене

„Пет метра скорост на ходене“ измерва времето, което преминава по време на 5-метрова пешеходна секция, като задава секции за ускорение от 1.0 m в началото на обща дължина на ходене от 6 m. Начална точка, 1.0 m и крайни точки бяха маркирани с линии. Колекционер на дати преценява и измерва времето с помощта на хронометър. Измерванията бяха извършени два пъти и беше записана най-бързата скорост на ходене, без бягане.

2.4.4. Тест в две стъпки

Двуетапният тест оценява способността за ходене [12]. Субектът започва от изправено положение и е помолен да направи крачки напред с максимална крачка, без да губи равновесие. Използвана е специфична постелка със скали за двуетапния тест (JOA). Дължината на две стъпки се измерва от петите до петите. Преди извършване на теста, инструктор демонстрира стъпване. Резултатът се изчислява, като се използва общата дължина на две стъпки (cm), разделена на височината на субекта (cm).

2.4.5. Тестът за изправяне

Тестът за изправяне се използва за измерване на мускулната сила на долните крайници. Той оценява способността на индивида да стои, използвайки двата крака, първоначално, а след това и на един крак, от седнало положение на столове на височина 40, 30, 20 и 10 cm[13]. Резултатите бяха изразени като сумирани резултати, като се използва таблица за преобразуване 1.

2.4.6. GLFS-25

{{0}}Въпросът Скала за гериатрична локомотивна функция (GLFS-25) е въпросник за самооценка, използван за оценка на локомоторната функция при възрастни индивиди [14]. Включва 25 елемента с резултат 0–4 за всеки елемент: четири въпроса относно болката, 16 въпроса относно ежедневните дейности, три въпроса относно социалната функция и два въпроса относно състоянието на психичното здраве. Резултатът варира от 0 до 100, като по-високите резултати показват по-лошо състояние.

2.5. Оценка на безопасността

Оценките за безопасност включват записване на нежелани събития и биохимични кръвни тестове за оценка на чернодробната и бъбречната функция, кръвната захар и нивата на липидите при всяко посещение.

2.6. Рандомизиране

Участниците бяха разпределени на случаен принцип в една от двете групи: групата с CT екстракт или групата с плацебо. Рандомизирането беше извършено чрез прост метод на рандомизиране от трета страна, която осигури списъка с местоположението на участниците и извърши отваряне с ключ.

2.7. Статистически анализ

Резултатите бяха изразени като средно стандартно отклонение (SD). 95 процента доверителен интервал (CI) означава интервала, за който е 95 процента сигурно, че съдържа истинската стойност на популацията, както може да се оцени от много по-голямо проучване. Границите от 95 процента CI са показани от долния и горния диапазон. Статистическите сравнения бяха извършени с помощта на GraphPad Prism 6 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA) и SPSS (IBM, Chicago, IL, USA). Въз основа на резултатите от двата теста за нормалност (тест на Колмогоров-Смирнов и тест на Шапиро-Уилк) и стойностите на изкривяване и ексцес, беше решено да се използват непараметрични тестове за всички статистически анализи. Данните бяха анализирани с помощта на теста на Mann Whitney (за междугрупово сравнение), Wilcoxon matched-pairsigned рангов тест (за вътрешногрупово сравнение) или точния тест на Fisher (за сравнение на броя на хората). p стойностите < 0.05="" се="" считат="" за="">

3. Резултати

3.1. Базови характеристики на проучвателните групи

Изследваната популация се състои от 32 мъже и жени. Фигура 1 представя блок-диаграмата на CONSORT, разпределението на субектите и индивидуалните протоколи за изследване. Тридесет и два субекта бяха рандомизирани в две групи. Четири субекта бяха изключени, тъй като не отговаряха на критериите за включване. Едната група е разпределена да получава плацебо за 12 седмици, а другата група е разпределена да получава CT екстракт за 12 седмици. Двадесет и шест субекта завършиха всички тестове и бяха включени в последващите анализи; изходните характеристики са показани в таблица 2. Интервенциите са оценени при субекти с предсимптоматичен или лек локомотивен синдром. Анализите на мускулната маса и физическата активност бяха извършени върху пълния набор от анализи. Възрастта на субектите в групата на CT екстракт е значително по-висока от тази на субектите в плацебо групата. Височината, телесното тегло, началният индекс на телесна маса (ИТМ) и началните резултати на Locomo 7 не се различават между групите с плацебо и CT екстракт (Таблица 2).

3.2. Мускулна маса и физически дейности

Няма значителни разлики в мускулната маса на тялото, ръцете и краката или телесното тегло между групите с плацебо и CT екстракт (Таблица 3). Вътрешногрупово сравнение преди и след лечение с плацебо или CT екстракт не разкри значителни промени в нито една от горните променливи (Таблица 3). Хватът на ръката, скоростта на ходене на 5 m, резултатите от теста за две стъпки и изправяне и резултатът от GLFS-25 бяха оценени за оценка на физиологичната активност. Между- и вътрешно-груповите сравнения (Таблица 4, Фигура 2A) не разкриха значителни разлики в резултатите от който и да е тест.

Next, physical activities were analyzed by stratifying by age (>60 or >65 years). The improvement in the two-step test score in the CT extract group was significantly larger than that in the placebo group in subjects aged >60 years (Table 5, Figure 2B). A more evident positive effect of CT extract on the two-step test score was observed in subjects aged >65 години (Таблица 6, Фигура 2C). Вътрешногруповите сравнения показват, че резултатът от двустепенния тест се влошава след лечението в плацебо групата, докато този в групата с CT екстракт се поддържа по време на тестовия период (Таблица 6). Не са открити значителни разлики в мускулната маса и телесното тегло, дори когато са стратифицирани по възраст.

The number of subjects aged >60 години, чиито резултати са се подобрили както в 5-метровото ходене, така и в двустъпковия тест, са сравнени между групите. Приемът на CT екстракт значително подобрява шансовете за положителен отговор при субектите (Фигура 3).

3.3. Безопасност

След приема на CTextract и плацебо са оценени 31 параметъра в кръвта, както и нежеланите реакции. Резултатите от оценката на безопасността са изброени в таблица 7. Интересното е, че нивата на натриев йон левцин аминопептидаза са значително променени между групите на плацебо и CT екстракт. Никакви други параметри не се различават значително между групите. Суровите данни за натрий в плацебо групата преди и след лечението са съответно 140.8 и 142.0 mEq/L. За разлика от това, данните за суровия натрий в групата с CT екстракт преди и след третиране са съответно 141,7 и 141,7 mEq/L. Тези констатации показват, че нивата на натриевите йони не са били повлияни от приема на CT екстракт и че са били в нормалните граници и в двете групи (повече от 136 mEq/L). Суровите данни за левцин аминопептидаза в плацебо групата преди и след лечението са съответно 56,7 и 62,0 U/L. За разлика от това, суровите данни за левцин аминопептидазата в групата с CT екстракт преди и след лечението са 54,1 и 53,5 U/L , съответно. Тези стойности показват, че няма промяна в нивата на левцин аминопептидаза след прием на CT екстракт и нивата на левцин аминопептидаза и в двете групи са в нормалните граници (37–81 U/L). Като цяло не са наблюдавани неблагоприятни ефекти след приема на CT екстракт.

4. Обсъждане

Това проучване е първото, което съобщава, че 12-седмичен прием на CT екстракт може да увеличи ширината на стъпката (тест в две стъпки) и скоростта на походка (тест при ходене на 5 m) при пациенти на възраст над 60 години в сравнение с плацебо контрола. Въпреки че възрастта на CT групата е по-голяма от тази на плацебо групата (Таблица 2), приемът на CT значително подобрява тези физически дейности. Този резултат показва, че ефектът на екстракта от CT вероятно е надежден. Обратно, скелетните мускулни маси на тялото и крайниците не се променят от приема на CT екстракт. Използвахме същия CT екстракт в предишно изследване върху животни. Пероралното приложение на CT екстракт в продължение на 13 дни подобрява способността за ходене при мишки с мускулна атрофия, имобилизирани с гипс, но не увеличава скелетната мускулна маса [6]. Няколко проучвания при хора съобщават, че мускулната маса и качеството на мускулите, като например сила, не са непременно синхронизирани. Голямо обсервационно проучване, включващо 1880 възрастни субекта, показа, че мускулната сила е намаляла по време на 36-месечното проследяване без никакъв спад в мускулната маса [15]. Друго контролирано интервенционално проучване показа, че тренировките за резистентност в продължение на 6 месеца значително увеличават мускулната сила на долните крайници; Въпреки това, скелетната мускулна маса не се променя от интервенцията [16].

Въпреки че ширината на стъпката в плацебо групата намалява 12 седмици след това във Фигура 2B,C, ширината на стъпката в групата на CT екстракт се запазва. В друго проучване се наблюдава естествено намаляване на ширината на стъпката за няколко месеца. Проучване на здрави възрастни (средна възраст: 57 години) показва, че резултатът от двустепенния тест е намалял постепенно в рамките на 8, 12 и 16 седмици дори в групата, лекувана с плацебо [17]. Взети заедно, данните показват, че екстрактът от CT може да предпази от отслабване на мускулната сила. Няколко интервенции са изследвани при хора за подобряване на производителността при ходене, включително добавки с витамин D [4] и млечни протеини, като рикота [18], суроватка [19] и аминокиселини [19–21]. Значително подобрение в скоростта на походката е демонстрирано в едно проучване [22], но не и в други [4,18–21]. Също така при мишки добавките с аминокиселини с разклонена верига подобряват физическата активност [23]. Въпреки че е докладван положителен ефект от упражненията върху представянето при ходене, допълнителното подобрение с добавяне на аминокиселини е оценено отрицателно [24]. Следователно, броят на потенциалните кандидати за добавки, които предпазват от локомотивния синдром, е ограничен. Резултатите от настоящото проучване показват, че екстрактът от CT може безопасно да предотврати намаляване на ефективността при ходене, което предполага, че екстрактът от CT може да бъде ново средство за локомотивния синдром.

По отношение на механизма, лежащ в основата на ефекта на CT екстракта върху мускулната сила, ние предполагаме, че това включва засилена аксонална инервация от невроните към скелетните мускули от актеозид, активна съставка в CT екстракта. По-рано идентифицирахме актеозида като основната активна съставка в CT екстракта (данните не са показани) и показахме, че той може да активира активността на удължаване на аксона, което води до регулиране на двигателната функция [9]. Въпреки това, точният молекулярен механизъм, лежащ в основата на ефекта на CT екстракт или актеозид върху мускулната сила, трябва да бъде анализиран с помощта на подходящи животински модели в бъдеще.

Трябва да се отбележат няколко ограничения на това изследване. Записахме извадка от възрастни азиатски на възраст 40–80 години; следователно нашите резултати не могат да бъдат разширени за други популации. Освен това не сме оценили дневния хранителен прием или нивото на физическа активност; следователно не е ясно дали те са повлияли на резултатите от проучването. Участниците бяха посъветвани да не променят своите хранителни навици или модели на активност по време на интервенцията. И накрая, проучването беше ограничено от малкия размер на извадката.

5. Изводи

В заключение, това плацебо-контролирано, рандомизирано, двойно-сляпо проучване разкрива, че лечението с CT екстракт значително предотвратява намаляването на способността за ходене без никакви нежелани ефекти. Въз основа на доказателствата в това проучване, ние ще насърчим развитието на CT екстракт като храни с функционални претенции и лекарства без рецепта в Япония.

Екстрактът от Cistanche предотвратява влошаване на способността за ходене.

За повече информация, моля щракнете върху снимката.