Ефикасност и безопасност на формулата за подхранване на бъбреците на традиционната китайска медицина при болестта на Алцхаймер в сравнение с донепезил: систематичен преглед и мета-анализ

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Акценти

В сравнение с донепезил, дългосрочното лечение с подхранваща бъбреците (промяна на патологичното състояние на бъбречна недостатъчност чрез лечение с традиционна китайска медицина (ТКМ) и т.н.) формула в ТКМ може значително да подобри скалата за оценка на болестта на Алцхаймер – когнитивната подскала резултат и дейностите на ежедневния резултат.

Традиционност

Описанието на симптомите, свързани с деменцията, може да се намери в историческа книга, озаглавена Zuo Zhuan (The Spring and Autumn Annals) (722 г. пр. н. е. – 468 г. пр. н. е.) в периода преди династията Чин, а името Чидай е предложено за първи път от Сун Симиао през г. Huatuo Shenyi Mizhuan (Биография на медицината на Хуа Туо) (618 пр. н. е. – 907 г. сл. н. е.), класическа книга за китайска медицина, публикувана през династията Тан. Класическата книга за китайска медицина, озаглавена Huangdi Neijing (Вътрешната класика на Жълтия император) (221 пр. н. е. – 220 г. сл. н. е.) предоставя теоретична основа за установяване на връзка между бъбреците и деменцията. Следователно, подхранващите бъбреци са се превърнали във важно лечение на деменция от клиницистите на TCM в наши дни.

Резюме

Цел: Намиране на ефективна терапия срещуБолест на Алцхаймер(AD) е свързан с все по-належащ проблем и традиционната китайска медицина (TCM) е широко разпространена в превенцията и лечението на AD в Китай. Целта на това проучване беше да се прецени ефикасността и безопасността на TCM за подхранване на бъбреците (промените в патологичното състояние набъбречна недостатъчностчрез TCM лечение и т.н.) формула (TKNF) за AD в сравнение с донепезил, Методи; Периодът на извличане на седем бази данни беше от създаването на всяка база данни до април 2019 г. Двама автори независимо идентифицираха рандомизирани контролирани проучвания (RCT), извлякоха данни и оцениха риска от отклонения. Беше извършен процес на цялостен анализ с мениджър за преглед за допустими и подходящи RCT. Резултати: Приложени са 981 пациенти с AD от 13 проучвания. Мета-анализ на RCTs показа, че няма значителна разлика в подобрението наБолест на Алцхаймерскала за оценка-когнитивна субскала резултат между 2 групи в краткосрочен план, но ефектът от дългосрочното лечение може да надхвърли донепезил; имаше значителна разлика в подобряването на резултатите от ежедневните дейности между 2 групи; има значителна разлика в лечебната ефикасност на TCM между 2 групи с дългосрочно лечение. Няма значителна разлика в честотата на нежеланите реакции между двете групи. Качеството на доказателствата беше високо или умерено. Заключение: В сравнение с донепезил, TKNF е ефективно лекарство за пациенти с AD и клиничното приложение на TKNF е безопасно. Дългосрочните ползи на TKNF се нуждаят от повече доказателства, за да бъдат потвърдени.

Ключови думи:Болест на Алцхаймер, Традиционна китайска медицина, Подхранваща бъбреците формула.Донепезил. Систематичен преглед, мета-анализ

Цистанчеима ефект на подобряваненевропротекция на паметта

Fei-Zhou Li, Yi-Ni Zhang, Tong Zhang, Ling Liu, Ping Wang

1 Клиничен колеж по китайска медицина, Хубейски университет по китайска медицина, Ухан, Китай.

2 Отделение по енцефалопатия, Болница за традиционна китайска медицина в провинция Хубей, Ухан, Китай.

3 Институт по геронтология, Хубейски университет по китайска медицина, Ухан, Китай.

Заден план

Болест на Алцхаймер(AD) се разглежда като дегенеративно мозъчно заболяване с бавен и постепенен спад в когнитивната функция и капацитета за изхвърляне. Броят на хората, живеещи с деменция по света в днешно време, може да се изчисли на 50 милиона, 2/3 от които са AD, като тази цифра се очаква да достигне 152 милиона до 2050 г. Тъй като глобалните здравни разходи за пациенти с деменция се оценяват на 1 трилион долара през 2018 г. и се очаква да бъдат удвоени до 2030 г., което означава, че AD е идентифициран като един от световните здравни приоритети, нарастващото бреме на болестите може да предизвика настоящата система на здравеопазване и националната икономика[1,2]. В същото време AD представлява сериозна заплаха за човешкото здраве. Средната продължителност на живота на типичните пациенти с AD след поставяне на диагнозата е малко над 101 месеца или около 8,5 години [3]. В Англия и Уелс AD дори се превърна в убиец номер едно на здравето[1]. Нещо повече, през следващите години се предвижда страните с ниски и средни доходи да бъдат основната сила в увеличаването на разпространението на деменцията [4], което заслужава вниманието на изследователите.

От 1998 г. са проведени клинични изпитвания на 100 лекарства, но само 4 са одобрени за лечение на AD, като тези лекарства могат да подобрят само някои от симптомите [1]. Все още не е открита терапия, която може да промени потенциалната патология на AD [5]. Донепезил, инхибитор на холинестераза, понастоящем се препоръчва като лекарство за забавяне на прогресията на когнитивното увреждане при AD. Въпреки това, неговите странични ефекти не могат да бъдат пренебрегнати [6]. Ето защо е необходимо спешно да се търсят нови лекарства за лечение на БА.

AD обикновено се диагностицира като Chidai в традиционната китайска медицина (TCM) [7]. Описанието на симптомите, свързани с деменцията, може да се намери в историческата книга, озаглавена Zuo Zhuan (The Spring and Autumn Annals) (722 г. пр. н. е. -468 пр. н. е.) в периода преди династията Чин, а името Чидай е предложено за първи път от Sun Simiao в Huatuo Shenyi Mizhuan (Биография на медицината на Hua Tup) (618 г. пр. н. е..-907 CE., класическа книга за китайска медицина, публикувана през династията Тан. Дълго време TCM е известна със своята широка разнообразие от билки и дългогодишна клинична практика, натрупала изобилен клиничен опит в борбата срещу AD.Книгата за класическа китайска медицина, озаглавена Huangdi Neijing (Вътрешната класика на Жълтия император) (221 B, CE-220 CE) предоставя нетеоретична основа за установяване на връзка между бъбреците и деменцията.Следователно подхранващите бъбреци са се превърнали във важно лечение за деменция от TCM клиницистите в днешно време.Съединенията, извлечени от билкови лекарства, са доказано ефективни при облекчаване на деменция и имат предимствата на ниска токсичност ty и multitarget [8]. Западната медицина за AD е ограничена от едноцелева терапия, която може да не е подходяща за лечение на AD. Така че TCM съединението има голям потенциал за предотвратяване и лечение на AD чрез многовръзков, многоцелеви и многоканален интеграционен ефект [ 9].

Като се има предвид, че консенсусът относно диагностиката и лечението на AD в TCM препоръчва подхранващата бъбреците (промяната на патологичното състояние на бъбречна недостатъчност чрез лечение с TCM и т.н.) терапия като основен принцип за лечение на AD [7], ние организирахме този систематичен преглед с мета-анализ, за ​​оценка на клиничната ефикасност и безопасност на традиционната китайска медицина формула за подхранване на бъбреците (TKNF) при пациенти с AD, в сравнение с донепезил.

Методи

Този систематичен преглед и мета-анализ се придържаха към предпочитаните елементи за докладване в изявленията за систематични прегледи и мета-анализи [10]. Това проучване е регистрирано в платформата Prospero с присвоен номер CRD42019132880.

База данни и стратегии за търсене

Двама рецензенти (Fei-Zhou Li и Yi-Ni Zhang) независимо претърсиха следващите електронни бази данни от тяхното създаване до април 2019 г.: Cochrane Central Register of Controlled Trials, Excerpta Medica Database, PubMed, China Biological Medicine Database, China National Knowledge Infrastructure, Wanfang База данни, база данни на китайски научни списания. Следните думи за търсене бяха използвани в комбинация: (болест на Алцхаймер ИЛИ сенилна деменция) И (традиционна китайска медицина ИЛИ подхранване на бъбреците) И (донепезил ИЛИ инхибитор на холинестераза ИЛИ Aricept) И (рандомизирано контролирано изпитване ИЛИ контролирано клинично изпитване ИЛИ рандомизирано клинично изпитване). Стратегията за извличане за PubMed може да бъде намерена (допълнителна таблица 1). Включени са само документи на китайски и английски. Освен това авторите също претърсиха на ръка списъците с референтни материали, за да потърсят подходяща литература.

Критерии за включване и критерии за изключване

Видове участници

Всички включени участници бяха окончателно диагностицирани с AD съгласно Диагностичния и статистически наръчник за психични разстройства [11] или Препоръки от работните групи на Националния институт по стареене-Асоциацията на Алцхаймер относно диагностичните насоки за болестта на Алцхаймер [12] или Китайските насоки за Диагностика и лечение на болестта на Алцхаймер или друга деменция [13], или Национален институт по неврологични и комуникативни заболявания и инсулт/болест на Алцхаймер и свързаните с нея разстройства Критерии на асоциацията на Алцхаймер [14. Проучванията, включващи съдова деменция, фронтотемпорална дегенерация, деменция с телца на Lewy и други видове деменция, са изключени.

Видове интервенция

Интервенцията на експерименталните групи беше TKNF, независимо от дозировката, формата и курса на лечение. Контролните групи бяха интерпретирани с donepezil. Проучвания, сравняващи TKNF с акупунктура, моксибузия, масаж и други лечения на TCM, бяха изключени.

Видове измерители на резултатите

Скала за оценка на болестта на Алцхаймер – когнитивна подскала (ADAS-Cog) [15] и скала за ежедневни дейности (ADL) бяха основните резултати, които избрахме. Лечебната ефикасност на TCM и нежеланите събития бяха взети като вторични показатели за резултат. Стандартите за лечебна ефикасност на TCM се отнасят до ръководния принцип на клиничните изследвания на нови лекарства от TCM 16]."

Видове изследвания

Авторите включват рандомизирани контролирани проучвания (RCT), включващи TKNF в сравнение с donepezil при лечението на AD. Що се отнася до разликите като възраст, пол, раса, регионът на изследването и слепият метод не са взети предвид в това проучване. Експерименти с животни, доклади за случаи и наблюдателни проучвания бяха изключени. Нито литературата без наличен резултат за анализ, нито преиздадената литература бяха включени в проучването.

Избор на изследване и събиране на данни

Двама изследователи (Fei-Zhou Li и Yi-Ni Zhang) независимо един от друг завършиха извличането на документа в крак със стратегията за търсене. Първо, според заглавието и резюмето, търсената литература е предварително прегледана. След това беше намерена литература, която отговаря на изискванията, за по-нататъшно пълнотекстово отсяване. В тези процеси са документирани причините за елиминирането на документи. Всякакви различия между двамата бяха решени чрез дискусия с третия автор (Ping Wang). След това двама изследователи (Fei-Zhou Li и Yi-Ni Zhang) извличат строго информация, включително името на първия автор, година на публикуване, заглавие, диагностични критерии, размер на извадката, средна възраст, продължителност на заболяването, интервенция, доза, курс на лечение, измервания на резултатите и време за проследяване.

Оценка на риска от отклонение в отделни проучвания

Пристрастността към риска на всяко проучване беше оценена с инструмента, предоставен от Cochrane Collaboration [17]. Преценката за риска от пристрастия включваше седем аспекта; случаен

генериране на последователност, прикриване на разпределението, заслепяване на участниците и персонала, заслепяване на оценката на резултатите, непълни данни за резултатите, селективно докладване и други пристрастия. Двама изследователи (Fei-Zhou Li и Yi-Ni Zhang) проведоха оценки на качеството поотделно и всички различия бяха уредени чрез дискусии с третия рецензент (Ping Wang). Резултатът варира от 0 до 7.

Синтез на данни и статистически анализ

Софтуерът Review Manager 5.3 е внедрен в статистическия анализ [18]. Съотношението на риска (RR) и средната разлика (MD) бяха използвани като статистика за комбиниран анализ съответно за дихотомични данни и непрекъснати данни. Доверителният интервал (CI) на всяка променлива на ефекта се изразява в 95 процента Cl. Тестът хи-квадрат и индексът I² бяха използвани за тестване на статистическа хетерогенност. Когато хетерогенността е ниска (P-стойност > 0.1 и I2< 50%),="" a="" fixed-effect="" model="" was="" used.="" if="" p-value="" ≤="" 0.10="" in="" the="" heterogeneity="" test,="" subgroup="" analysis="" or="" a="" random="" effect="" model="" was="" performed.="" the="" descriptive="" analysis="" was="" conducted="" when="" heterogeneousness="" obviously="" existed="" among="" studies.="" in="" order="" to="" evaluate="" the="" possible="" publication="" bias,="" a="" funnel="" plot="" was="" applied.="" the="" grading="" of="" recommendations="" assessment,="" development="" and="" evaluation="" (grade)="" [19]methodology="" was="" used="" to="" rate="" the="" qualities="" of="">

Резултати

Резултати от търсене и скрининг на проучвания

Бяха извлечени две хиляди седемстотин шестдесет и три проучвания и не бяха намерени други документи чрез ръчно търсене. Сред тях 396 статии бяха счетени за дубликати. Две хиляди двеста деветдесет и две статии бяха премахнати по заглавие и резюме, включително 1051 експеримента с животни, 246 рецензии, 178 резюмета на клиничен опит. 355 не-RCIs и 462 статии, използващи други лечения. За по-нататъшна стъпка, ние прегледахме останалите 75 пълни текста за по-нататъшна идентификация, 28 статии бяха премахнати с причини: 19 статии не бяха истински RCT и 9 статии не бяха TKNF, следователно. левите 47 RCT бяха оценени, за да се оцени техният риск от отклонение. И накрая, само 13 [20-32] РКИ имаха нисък риск от отклонение (повече от 3 резултата) и в крайна сметка бяха включени в мета-анализа (Фигура 1).

Оценка на качеството

Резултатът за риск от пристрастия на Cochrane на приложените проучвания варира от 4 до 7. Включените проучвания са всички РКИ, всички от които се отнасят до произволни групи. Сред тях 11 проучвания описват отличителните методи за генериране на случайни последователности, като компютърно произволно, таблица със случайни числа и др. А другите 2 [20,26] не споменават конкретни методи. Две проучвания [28,32] прилагат разпределението на прикриването. Едно проучване [21] използва единична сляпа експериментална схема. Две [28,32] проучвания принадлежат към двойно-слепи, двойно симулирани RCI. Едно проучване 32] проведе сляпа оценка на резултата. Във всички приложени проучвания не е открито друго отклонение. Обобщението на отклонението и отклонението за всяко изследване са показани по-долу (Фигура 2 и Фигура 3).

Характеристики на изследването

Таблица l показва характеристиките, извлечени от включените 13 статии. Две проучвания [28,32] са публикувани на английски, а лявата част е публикувана в китайско списание. 13-те проучвания, включени в мета-анализа, включват 981 пациенти с AD (499 в групата с опит и 482 в контролната група), чийто размер на извадката варира от 30 до 144. Всички проучвания са проведени в Китай и са на средна възраст от 60,88 до 75,36 години години. Всички проучвания се отнасят до продължителността на заболяването преди лечението, но 4 [20,21,29, 32] от тях не дават средния ход на заболяването. Продължителността на терапията варира от 40 дни до 6 месеца. Експерименталната група получи TKNF, докато контролната група получи донепезил. В повечето проучвания дозата донепезил в контролната група е 5 mg, но дозата донепезил е дадена в Li. Проучването на H [27] е 10 mg. Времето за проследяване е илюстрирано само в 1 проучване [28], което проследява от 1 седмица до 48 седмици. Авторите са изброили компонентите на предписанията, използвани във всяка литература (Таблица 2) и са анализирали накратко честотата на всеки компонент (Таблица 3).

Фигура 1 Диаграма на процеса на избор на изследване

Фигура 2 Обобщение на риска от отклонение

Клинична ефикасност

ADAS-Cog при пациенти с AD

Девет проучвания съобщават за подобрение на ADAS-Cog резултата след интервенцията, в които Yang [32] не дава точни стойности. Резултатите от анализа на хетерогенността въз основа на левите осем проучвания бяха: P<0.001. p="99%.Thus," a="" subgroup="" analysis="" was="" conducted="" in="" accordance="" with="" the="" course="" of="" treatment.="" heterogeneity="" analysis="" of="" subgroups="" was:="" p="0.14." [2=""><0,001,i2=87%.there was="" still="" a="" large="" heterogeneity="" in="" the="" third="" subgroup.="" after="" removing="" gang's="" study="" [21]and="" li,="" h's="" study="" [27,which="" were="" thought="" of="" the="" possible="" sources="" of="" heterogeneousness="" due="" to="" short="" duration="" of="" treatment="" (40="" days)="" and="" a="" large="" dose="" of="" donepezil(10="" mg),="" heterogeneity="" analysis="" of="" the="" left="" 6="" studies="" were:="" p="0.14,P=54%;P=0.14." i?="44%" thus,="" we="" selected="" a="" fixed-effect="" model.="" the="" results="" of="" the="" meta-analysis(md="-0.91," 95%="" ci:-2.94.1.12,="" p="0.38)prompted" that="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" experience="" groups="" and="" the="" control="" groups="" in="" the="" change="" of="" adas-cog="" score="" in="" short-term(12="" weeks).="" however,="" as="" the="" course="" of="" treatment="" extended="" to="" 24="" weeks="" or="" more,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" the="" 2="" groups="" (md="-1.92,95%" ci:-3.00,-0.83,="" p="0.005)(Figure">

ADL при пациенти с AD

Единадесет проучвания съобщават за подобрение на ADL резултата след интервенцията. Въз основа на резултатите от анализа на хетерогенността (P= 0.05, P= 45 процента), беше проведен анализ на подгрупи в съответствие с курса на лечение. Резултатите от анализа на хетерогенността бяха: P=0.13,P=44 процента;P=0.31.I2=16 процента. По този начин беше използван модел с фиксиран ефект.

Фигура 3 Графика на риска от отклонение

Таблица 1 Характеристики на включените изследвания

DSM-IV, Диагностичен и статистически наръчник за психични разстройства, версия IⅣV; NIA-AA, Национален институт по стареене и Асоциация на Алцхаймер; CGDIAD. Китайски насоки за диагностика и лечение на болестта на Алцхаймер или друга деменция; NINCDS-ADRDA, Национален институт по неврологични и комуникативни заболявания и асоциация за инсулт/болест на Алцхаймер и свързаните с нея заболявания; NM, не се споменава; KNF, подхранваща бъбреците формула; FZS, Fu Zhi прах, BYCNT, отвара Buyuan Congnao; JYD Jianping Yishen отвара; MYCD. Модифицирана отвара Yiai Congming; KGJ.Kaixin Jiannao grarule YHD. отвара Yishen Huazhuo; B YD.Bupi Yishen отвара; RYT, Rongjia Yizhi таблетки; HYG, Huoling Yizhi гранули; HYF, Hunno Yioong формула; mSY W, модифициран Shuyuwan; BTYP.Bushen Tianuing Yisul рецепта:(1); ADAS-Cog, скала за оценка на болестта на Алцхаймер-когнитивна подскала; (②2); ADL, ежедневни дейности; ③): лечебна ефикасност на традиционната китайска медицина: ④); нежелани събития.

Таблица 2 Съставките на всяка рецепта

Таблица 2 Съставките на всяка рецепта (Продължение)

Таблица 2 Съставките на всяка рецепта (Продължение)

Резултатите от мета-анализа (MD=−1,67, 95 процента CI: −2,81, −0.52, P=0.00 4; MD=−6,79, 95 процента CI: −12,16, −1,42, P=0.01; MD=−3,24, 95 процента CI: −4,25, −2,23, P <0,001) предполагат,="" че="" има="" значителна="" разлика="" между="" опитните="" групи="" и="" контролните="" групи="" в="" промяната="" на="" adl="" резултата,="" независимо="" от="" курса="" на="" лечение="" (фигура="" 5).="" след="" елиминиране="" на="" li,="" проучването="" на="" h="" [27]="" поради="" голяма="" доза="" донепезил,="" резултат="" от="" мета-анализ="" (md="−2,89," 95="" процента="" ci:="" −3,98,="" −1,80,="" p=""><0,001; хетерогенност="" p="" {{="" 44}}.60,="" i2="0" процента="" )="" беше="" в="" добро="" съответствие="" с="" тези="" преди="" (фигура="">

Лечебна ефикасност на TCM

Пет проучвания съобщават за подобряване на TCM синдромите. Въз основа на анализа на теста за хетерогенност (P {{0}}.45, I2=0 процента), беше използван модел с фиксиран ефект. Резултатът (RR=1.51, 95 процента CI: 1,28, 1,78, P < 0.001)="" предполага,="" че="" има="" значителна="" разлика="" между="" опита="" групи="" и="" контролните="" групи.="" когато="" беше="" приложен="" анализ="" на="" подгрупа,="" резултатът="" от="" метаанализа="" (rr="1.24," 95="" процента="" ci:="" 0,94,="" 1.63,="" p="0.13;" rr="1.33," 95="" процента="" ci:="" 0,82,="" 2,16,="" p="0.24)" показва,="" че="" няма="" значима="" разлика="" между="" две="" групи="" в="" краткосрочен="" план="" (12="" седмици="" и="" 4="" месеца).="" въпреки="" това="" ефективната="" честота="" след="" 24="" седмици="" (rr="1.64," 95="" процента="" ci:="" 1,32,="" 2,04,="" p=""><0,001) на="" лечение="" с="" tknf="" е="" по-добра="" от="" тази="" с="" донепезил="" (фигура="">

Нежелани събития

Нежеланите реакции са документирани в 10 проучвания. Нежеланите реакции на TKNF се проявяват главно като гадене, диария, запек, сухота в устата и др. Основните нежелани реакции на донепезил включват замаяност, гадене, загуба на апетит, диария, безсъние и др. Нежеланите реакции и в двете групи са леки и не са открити сериозни животозастрашаващи нежелани събития. Девет проучвания заключава, че няма значителна разлика между двете групи. Едно проучване [29] установи, че нежеланите реакции при TKNF са с по-ниска честота, отколкото донепезил.

Пристрастност на публикацията

Поради малкия брой проучвания, не може да се проведе тест за пристрастност на публикацията за лечебната ефикасност на ADAS-Cog и TCM. Формата на диаграмата на фунията за ADL, която беше леко асиметрична, показва потенциално отклонение в публикацията (Фигура 8).

Качеството на доказателствата

Въз основа на критериите GRADE, качеството на доказателствата беше оценено като високо или умерено. Обобщихме резултатите (Таблица 4).

Таблица 3 Честоти на употреба и разпространение в традиционната китайска медицина

Таблица 4 Качество на доказателствата по система GRADE

Фигура 4 Сравнение на ADAS-Cog между формула за подхранване на бъбреците на TCM и донепезил. CI,

доверителен интервал; TKNF, традиционна китайска медицина формула за подхранване на бъбреците; ADAS-Cog, Алцхаймер

скала за оценка на заболяването-когнитивна подскала; TCM, традиционна китайска медицина.

Фигура 5 Сравнение на ADL между TCM формула за подхранване на бъбреците и донепезил. CI, увереност

интервал; TKNF, традиционна китайска медицина формула за подхранване на бъбреците; TCM, традиционна китайска медицина; ADL,

дейности от ежедневието.

Фигура 6 Сравнение на ADL между TCM формула за подхранване на бъбреците и донепезил (без Li, H

проучване). CI, доверителен интервал; TKNF, традиционна китайска медицина формула за подхранване на бъбреците; TCM, традиционен

Китайска медицина; ADL, ежедневни дейности.

Фигура 8 График на фуния въз основа на ADL. ADL, ежедневни дейности; MD, средна разлика.

Дискусия

Обобщение на основните констатации

Основните констатации на мета-анализа в тази статия са следните: (1) както TKNF, така и донепезил могат да подобрят когнитивното увреждане при пациенти с AD по отношение на резултата ADAS-Cog и подобрението на 2 е подобно в краткосрочен план (12 седмици). Въпреки това, когато продължителността на лечението е била повече от или равна на 24 седмици, ефектът на TKNF е по-добър от този на донепезил; (2) независимо от продължителността на лечението, както TKNF, така и донепезил могат да подобрят способността за извършване на ежедневни дейности при пациенти с AD по отношение на резултата на ADL; (3) когато става въпрос за TCM синдром, както TKNF, така и донепезил могат да подобрят лечебната ефикасност на TCM при пациенти с AD. Когато курсът на лечение е по-малък или равен на 12 седмици, ефектът от двете е подобен. Въпреки това, тъй като курсът на лечение беше удължен до 24 седмици или 6 месеца, ползите от TKNF бяха по-добри от донепезил; (4) TKNF беше относително безопасна терапия за AD; (5) качеството на доказателствата беше умерено или високо според към ОЦЕНКАТА.

Обобщение на основните билки

Сред формулировките, засегнати в това проучване, са споменати общо 53 китайски билкови лекарства. Сред тях Shi Chang Pu (Rhizoma acori talarinowii) е използван най-често, общо 7 пъти. След това лекарствата с честота по-голяма или равна на 4 пъти са Chuan Xiong (Rhizoma chuanxiong), Fu Ling (Poria), He Shou Wu (Radix polygons multiflora), Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata), Gou Qi (Fructus HCI), Huang Qi (Radix astragali), Dang Gui (Radix Angelica Sinensis), Yin Yang Huo (Herba epimedium). Сред тях Yin Yang Huo (Herba epimedium), Shu Di Huang (Radix rehmamice preparata), He Shou Wu (Radix polygamy multiflora) и Gou Qi (Frucus lycii) са най-тясно свързани с тонизиращата бъбречна терапия на TCM.

Yin Yang Huo (Herba epimedium) е тясно свързан с андрогенните хормони в TCM. Фармакологичните ефекти на Yin Yang Huo (Herba epimedium) и неговите съединения върху свързаното с невропластичността мозъчно функционално възстановяване включват неговия ефект върху невротрофичните фактори, неврогенезата, синаптичната пластичност и регенерацията на аксони и миелин, които свързват Yin Yang Huo (Herba epimedium) с мозъка функционално възстановяване [33]. Икариинът е основният флавоноид в Yin Yang Huo (Herba epimedium), който има различни фармакологични действия и има широка перспектива за приложение при лечението и профилактиката на AD[34]. Експерименти, базирани на модел на плъхове, показват, че икариинът може да промени синтетичната пластичност и функция чрез пътя на BDNF/TrkB/Akt чрез увеличаване на експресията на BDNF и фотосинтезата на неговия рецептор TrkB, както и на Akt и CREB, което предоставя доказателства, че ученето има забележителен подобряващ паметта ефект [35,36].

Смята се, че Gou Qi (Fructus Ici) и неговите екстракти имат анти-стареене, невропротективни, анти-AD и антиоксидантни ефекти [37,38]. Механизмът може да е свързан с амилоидния бета-протеин (A). Екстрактите от Gou Qi (Fructus /ci) могат значително да инхибират A фибрилацията, да разграждат образуваните A фибрили, да намалят A отлаганията и A-индуцираната невро-цитотоксичност при AD мишки [39, 40] Освен това. комбинацията от Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata) и Wu Wei Zi (Fructus schizandra) може значително да увеличи експресията на протеини SYP, PSD95, BDNF, TrkB и CREB, свързани с ученето и паметта и съдържанието на холин ацетилтрансфераза в мозъка , значително намаляват съдържанието на ацетилхолинестераза. значително намаляват съдържанието на A 1-40 и AB l-42 в хипокампуса или серума, повишават експресията на Akt протеин и намаляват съдържанието на GSK3 .tau, app и A 1-42 протеин експресия в модел на AD плъхове [41]. He Shou Wu (Radix polygamy multiflora) може значително да подобри способността за учене и памет на модела на AD плъх, което може да бъде подобрено чрез увеличаване на съдържанието на miRNA -101 в хипокампуса [42].

Ограничения

Първо, бяха включени само китайски и английски изследвания. Други опити може да са били извършени, но да не са докладвани, вероятно поради отрицателни резултати. Тъй като този преглед беше ограничен до публикувани проучвания, пристрастията на публикацията бяха трудно да се избегнат. Второ, в процеса на обединяване на данни, авторите не са взели предвид разликите в критериите за включване, сериозността на деменцията, интервенцията, дозировката, продължителността на лечението и измерването на резултатите между проучванията, което може потенциално да повлияе на нашите резултати. Трето, някои подробни данни не са докладвани в проучването на Янг [32], което също беше много важно за нашия анализ. Тези недостатъчни данни може да ограничат заключението на нашия анализ. В допълнение, броят на субектите, включени в изпитанията, е сравнително малък. И накрая, тези проучвания обикновено проследяват с интерес резултатите от интервенцията за кратък период от време и повечето от проучванията не отчитат периода на проследяване.

Последици за изследване

От една страна, тези RCT потвърждават относително добрата безопасност на TKNF и неговата ефективност при облекчаване на симптомите при краткотрайно приложение. Въпреки това, в сравнение с дългосрочните RCTs, които е по-вероятно да предоставят допълнителна информация, краткосрочните изпитвания са с ограничена стойност при оценката на действителното клинично влияние на TKNF върху AD. Следователно бъдещите изследвания трябва да обърнат повече внимание на дългосрочния ефект на TKNF и заслужават по-дълго време за проследяване. От друга страна, за откриване на клинично значими резултати, RCT за TKNF

трябва да бъдат предназначени за оценка както на клиничното представяне, така и на мозъчните лезии, вместо да разчитат единствено на MD в резултатите между групите, което можем да посочим в проучването на Li [43]. В допълнение, скорошни проучвания [44, 45] на чревната микробиота при пациенти с AD показват, че тяхната чревна флора е различна от тази на субекти без деменция. Следователно учените от TCM трябва също да обмислят добавянето на откриването на чревна микробиота в съответните клинични изпитвания.

Значение за клиничната практика

Нашите резултати показват, че TKNF изглежда облекчава симптомите при пациенти с AD, както и донепезил, но TKNF може да се получи по-евтино и лесно, което означава, че може да бъде вид налична алтернатива за донепезил, особено в развиващите се страни като Китай. Освен това, въз основа на предишни изследвания [46,47], които показват, че конвенционалната терапия има само девет месеца ползи за когнитивно подобрение, дългосрочните ползи от TKNF заслужават вниманието на изследователя.

Заключение

Накратко, TKNF може да бъде алтернативно лечение на AD в клиничната практика, особено за пациенти с AD в развиващи се страни като Китай. Освен това дългосрочните резултати изглеждат задоволителни. Въпреки това, няма достатъчно доказателства в подкрепа на това заключение, ние трябва да се отнасяме към това заключение с повишено внимание и все още трябва да се направят допълнителни изследвания, за да се проверят дългосрочните ползи от TKNF.

Препратки

1. Патерсън С. Световен доклад за Алцхаймер 2018 г.: най-съвременното изследване на деменцията: нови граници. Международна организация за болестта на Алцхаймер (ADI): Лондон, Обединеното кралство 2018 г.

2. Takizawa C, Thompson PL, van Walsem A, et al Епидемиологично и икономическо бреме на болестта на Алцхаймер: систематичен литературен преглед на данни в Европа и Съединените американски щати. J Alzheimers Dis 2015,43:1271-1284.

3, Йост пр.н.е. Grossberg GT. Естествената история на болестта на Алцхаймер: проучване на мозъчната банка. J Am Geriatr Soc 1995.43: 1248-1255. Prince M, Albanese E, Guerchet M, et al 4. Деменция и намаляване на риска: анализ на защитни и модифицируеми фактори. Световен представител на Алцхаймер 2014:66-83.

5. Lane CA, Hardy J, Schott JM. Болест на Алцхаймер. Eur J Neurol 2018, 25: 59-70.

6. Тен CC. Yu JT, Wang HF, et al. Ефикасност и безопасност на donepezil, galantamine, rivastigmine. и мемантин за лечение на болестта на Алцхаймер: систематичен преглед и мета-анализ. J Alzheimers Dis 2014,41:615-631.

7. Tian J.ShiJ, Консенсус на специалистите по традиционна китайска медицина относно болестта на Алцхаймер. Chin J Integr Tradit West Med 2018,38:12-18. (Китайски)

8. Wang Y, Huang LQ, Tang XC и др. Ретроспекция и перспективата за активни принципи от китайски билки при лечението на деменция. Acta Pharmacol Sin 2010.31:649-664.

9. Qu X, Diwu Y. Клиничен механизъм и изследователска ситуация на съединение на традиционната китайска медицина при превенция и лечение на AD. LiaoningJTradit Chin Med 2019,46:653-656. (Китайски)

10. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, et al. Предпочитани елементи за докладване за систематични прегледи и мета-анализи: изявлението на PRISMA. Ann Intern Med 2009,151:264-269.

11. APA. Диагностичен и статистически наръчник за психични разстройства: DSM-IV. American Psychiatric 1994.

12.McKhann GM.Knopman DS. Chertkow Het al Диагнозата на деменция, дължаща се на болестта на Алцхаймер; Препоръки от работните групи на Националния институт по стареене-Асоциацията на Алцхаймер за диагностични насоки за болестта на Алцхаймер. Демент на Алцхаймер 2011, 7:263-269.

13. Tian JZXie HG, Oin B, et al. Китайски насоки за диагностика и лечение на болестта на Алцхаймер и други деменции. Пекин: Народно медицинско издателство, 2012 г. (Китайски)

14.McKhann G, Drachman D.Folstein M, et al. Клинична диагноза на болестта на Алцхаймер: доклад на работната група NINCDS-ADRDA под егидата на работната група на Министерството на здравеопазването и човешките услуги за болестта на Алцхаймер. Неврология 1984, 34: 939-944.

15. Rosen WG.Mohs RC, Davis KL. Нова рейтингова скала за болестта на Алцхаймер. Am J Psychiatry 1984.141:1356-1364.

16. Джън X. Ръководен принцип на клиничните изследвания на нови лекарства от традиционната китайска медицина. Пекин: Издателска къща за медицински науки и технологии в Китай, 2002 г. (Китайски)

17. Higgins JPT, Наръчник на GSCochrane за систематични прегледи на интервенции версия 5.3.0. Cochrane Collaboration 2015.

18. RevMan. Мениджър за преглед (RevMan) [Компютърна програма]. Версия 5.3. Копенхаген: Скандинавският център Cochrane, Cochrane Collaboration, 2014.

19. Наръчник GRADE [Интернет]. Ръководство GRADE за оценяване на качеството на доказателствата и силата на препоръките [цитирано 20 октомври 2019 г.].

20. Wang J, Lin S, Zhou R, et al Клинично проучване върху подхранваща бъбреците формула при лечение на болестта на Алцхаймер. Shanghai J Tradit Chin Med 2002: 4-6. (Китайски)

21. Банда BZ. Wang DS, Wang CL et al. Ефикасността на fiuzhisan при пациенти с болестта на Алцхаймер. J Apoplexy Nerv Dis, 2005: 527-529. (китайски)22. Chen L. Клинично проучване за лечение на сенилна деменция с бъбречен дефицит и синдром на застой на храчки с отвара Buyuan Congnao. Университет по традиционна китайска медицина в Ляонин, 2011 г. (китайски)

23. Liu R. Клинично изследване на сенилна деменция на бъбреците на далака и двата вида дефицит с отвара Jianpi Yishen. Хенански университет по традиционна китайска медицина, 2014 г. (Китайски)

24. Pang SH, Kang BR. Модифицирана отвара от Yiqi Congming при лечението на далак и бъбречен дефицит тип болест на Алцхаймер. Liaoning J Tradit Chin Med 2014.41:967-969.(китайски)

25. Peng XM. Клинично наблюдение на гранули Kaixin Jiannao при лечение на болестта на Алцхаймер при дефицит на далака и бъбреците, синдром на мътна храчка, блокиращ апертурата. Хунански университет по традиционна китайска медицина, 2014 г. (Китайски)

26. Li CY. Клиничните изследвания на таблетки Rongjia Yizhi и таблетки донепезил хидрохлорид за лечение на AD (тип бъбречна есенция) с рандомизирано, паралелно контролирано. Медицински университет Хъбей, 2015 г. (китайски)

27. Li H, Ефект на отвара от Bupa Yishen при лечение на 35 случая с болестта на Алцхаймер. Chin JExp Tradit Med Formulas 2015,21:193-196. (Китайски)

28. Zhang Y, Lin C, Zhang L, et al. Когнитивно подобрение по време на лечение на лека болест на Алцхаймер с китайска билкова формула: рандомизирано контролирано проучване. PLoS One 2015.10; e0130353.

29. Chen F, Ефектът на гранулата Huoling Yizhi върху хипокампалната спектроскопия на болестта на Алцхаймер. Университет на Гуанси по традиционна китайска медицина. 2017. (китайски)

30. Chi SM, Shen Y. Клинично проучване на рецепта Bushen Tianjin Yisui, комбинирана със западна медицина за болестта на Алцхаймер.J New Chin Med 2018,50: 71-74. (Китайски)

31. Xie WT, Tan ZH, Chen Y, et al. Клинично наблюдение на модифициран Shuyuwan при лечение на лека и умерена болест на Алцхаймер. Chin J Exp Tradit Med Formulas 2018,24:176-181. (Китайски)

32. Yang Y, Liu JP, Fang JY и др. Ефект и безопасност на формулата Huannao Yicong при пациенти с лека до умерена болест на Алцхаймер: рандомизирано, двойно-сляпо, контролирано с донепезил проучване. Chin J Integr Med 2018.

33. Cho JH.Jung JY, Lee BJ и др. Epimedi herba: обещаващо билково лекарство за невропластичност. Phytother Res 2017, 31: 838-848.

34. Zhang ZY, Li C, Zug C, et al. Икарин подобрява невропатологичните промени, натрупването на TGF- 1 и поведенческите дефицити в миши модел на церебрална амилоидоза. PloS one 2014,9:e104616.

35. Sheng C., Xu P. Zhou K, et al. Icarin отслабва синаптичните и когнитивните дефицити в A 1-42-индуциран плъх модел на болестта на Алцхаймер. BioMed Research International 2017,2017:1-12.

36. Liu S, Li X, Gao J, et al Icariside I, инхибитор на фосфодиестераза-5отслабва индуцирани от бета-амилоид когнитивни дефицити чрез BDNF/TrkB/CREB сигнализиране. Cell Physiol Biochem 2018, 49: 985.

37. Hu X, Qu Y, Chu Q. et al. Изследване на невропротективните ефекти на водния екстракт от Lycium barbarum в апоптотични клетки и мишки с болест на Алцхаймер. Mol Med Rep 2018, 17: 3599-3606.

38.ZhouZQ, Fan HX, He RR, метал A-0, Lvcibarbarspermidines нови ди-кафеоил спермидинови производни от вълчи плодове, с активност срещу болестта на Алцхаймер и окисление. J Agric Food Chem 2016,64:2223-2237.

39. Liu SY, Lu S, Yu XL и др. Екстрактът от безплодни кълнове от вълчи плодове спасява когнитивните дефицити и отслабва невропатологията при трансгенни мишки с болестта на Алцхаймер. Curr Alzheimer Res 2018,15:856-868.

40. Ye M, Moon J, Yang J, et al. Стандартизираният плодов екстракт от Lycium Chinense предпазва от болестта на Алцхаймер при 3xTg-AD мишки. J Ethnopharmacol 2015,172:85-90.

41. Чен Ю.Б. Съвместимостта на приготвения от Fructus Schisandra radix Rehmannia подобрява ученето и паметта и изследването на механизма на плъхове модели на болестта на Алцхаймер. Югозападен университет, 2018 г. (китайски)

42. Gao WH, Yuan MS, Zeng QR, et al. Ефект на гранулата Heshouwu върху ученето и паметта и експресията на miPHK-101 в плъх модел на болестта на Алцхаймер. J Hunan Univ Chin Med 2018.38; 1120-1124.(китайски)

43. Li N, Wang J, Ma J, et al. Невропротективни ефекти на дистанционната билкова терапия при пациенти с умерена болест на Алцхаймер. Базирано на доказателства допълнение Alternat Med 2015,2015: 103985. 44. Haran JP. Bhattarai SK, Foley SE. et al Микробиомът на болестта на Алцхаймер е свързан с дисрегулация на противовъзпалителния P-гликопротеинов път. MBio 2019, 10:e00632-19.

45. Sochocka M, Donskow-Lysoniewska K, Diniz BS, et al. Промените в микробиома на червата и патогенезата на болестта на Алцхаймер, предизвикана от възпаление - критичен преглед. Mol Neurobiol 2019,56:1841-1851.

46. ​​Mohs RC, Doody R, Morris J, et al. 1-годишно, плацебо-контролирано проучване за запазване на функционалната преживяемост на донепезил при пациенти с AD. Неврология 2001, 57: 481–488.

47. Tariot PN, Farlow MR, Grossberg GT, et al. Лечение с мемантин при пациенти с умерена до тежка болест на Алцхаймер, които вече получават донепезил: рандомизирано контролирано проучване. JAMA 2004, 291: 317–324.