Ефикасност на трансфузия на мезенхимни стволови клетки от пъпна връв за лечение на тежка AKI: протокол за рандомизирано контролирано проучване
Nov 23, 2023
Последващи действия
Графикът за проследяване на изпитването е показан в таблица 2. На етапа на скрининг участниците в проучването ще бъдат подложени на оценка за критериите за включване и изключване заедно с пълна медицинска история и физически преглед. По време на хоспитализацията и след изписването ще се извършват последващи посещения. В периода на интервенция (дни 0–28) данните ще бъдат записани на 1, 3, 7, 14 и 28 дни. След изписването ще се проведе проследяване по време на амбулаторни посещения в клиниката на 2 месеца и 3 месеца за двете проучвателни групи. Ще се свържем по телефона и ще попитаме дали са се появили тумори след изписване от болницата в продължение на 3 години.
Щракнете за Cistanche herba за бъбречно заболяване
Вземане на проби от кръв и урина
Проби от урина и кръв за анализ на биомаркери ще бъдат събрани при записване и на дни 3, 7 и 28. Пробите ще бъдат замразени при -80 градуса веднага след обработката до употреба. Планираме да използваме тези проби за откриване на биомаркери за увреждане на бъбреците, биомаркери за възстановяване на бъбреците, маркери за възпаление, имуномодулиращи фактори и маркери за фиброза.
Размер на извадката
Поради проучвателния характер на изследването не е извършено изчисляване на размера на извадката. Приемайки 20% процент на отпадане, окончателният размер на извадката е определен на 50 участници във всяка група.
Клинични оценки и събиране на данни
Клиничната информация, включително възрастта, медицинската история, съпътстващите заболявания, резултатът от оценката на последователната органна недостатъчност, резултатът за остра физиология и оценка на хроничното здраве II и тежестта на AKI, ще бъдат документирани в клиничната информационна система на болницата след записване. Видът и продължителността на RRT, употребата на вазоактивни лекарства и броят на кръвните продукти ще бъдат записвани при всички интервюта от началото на изследването от изследващия лекар. Жизнените показатели, включително дишане, телесна температура, пулс, кръвно налягане и нежелани събития, използвани за оценка на безопасността, ще бъдат измерени по време на инфузия на човешки MSC. Всички нежелани събития, като треска, сърбеж, главоболие, повръщане и слабост, ще бъдат докладвани на Комитета по медицинска етика на китайската PLA General Hospital в рамките на 15 дни
Рутинен тест за кръв, урина, биохимичен, бъбречна функция (серумен креатинин, уреен азот в кръвта и нива на цистатин С (CysC), панел-реактивни антитела, сърдечни маркери (креатин киназа, лактат дехидрогеназа, фосфокреатин киназа изоензим), коагулация на кръвта, ЕКГ , туморни маркери и серологични изследвания. Тези рутинни лабораторни измервания бяха анализирани в Централната лаборатория по клинична химия, китайската PLA General Hospital.
За случаи, изтеглени от проучването или отпаднали за проследяване, изследователят трябва активно да предприеме мерки за завършване на последния тест, доколкото е възможно, за да анализира неговата ефикасност и безопасност и да предприеме съответните мерки за лечение. За всички прекратени случаи ние ще документираме причината за отпадането на случая в CRF.
Конфиденциалност
Информацията ще бъде въведена в стандартизиран електронен CRF от клиничната информационна система на болницата, съхранявана в Отделението по нефрология, Първи медицински център, китайска PLA General Hospital със защитен с парола твърд диск. Всички данни ще бъдат обработвани и обработвани анонимно, за да се гарантира поверителността на лицата. Само изследователите ще имат достъп до окончателния набор от данни от изпитанието.
Статистически анализ
Статистическите анализи ще бъдат извършени с помощта на SPSS V.21. Ако заболяването прогресира бързо след рандомизиране, така че пациентът да получи само една инфузия или да не получи инфузия, ние все пак ще ги включим за първичен анализ, тъй като разпределението към лечението с MSC или плацебо контролната група може да повлияе на вероятността пациентите да получат кръвопреливане. Непрекъснатите променливи ще бъдат обобщени като средни стойности със SD, ако са нормално разпределени, и медиани с първи и трети квартил в противен случай. Ще използваме еднопробния тест на Колмогоров-Смирнов, за да проверим дали данните са нормално разпределени. За анализа на ефективността липсващите данни ще бъдат приписани, като се използва последното пренесено наблюдение, а за пациенти с липсващи данни поради смърт, липсващите данни ще бъдат приписани, като се използва най-лошата възможна стойност (в набора от данни). За анализ на безопасността той ще бъде извършен с необработените данни. Поради малкия размер на извадката, ние считаме, че анализите на подгрупите са по-малко подходящи в настоящото проучване. Не планирахме анализи на подгрупи, предварително определени въз основа на основните характеристики. Въпреки това, последващият анализ на подгрупите ще бъде анализиран само ако няма разлика между двете групи, за да осигури основата за следващото ни изследване. Поради проучвателния характер на проучването, комитет за мониторинг на малки данни за интервенции или междинни анализи не бяха взети предвид. Въпреки това, мониторингът на данните ще се извършва редовно от изследователския екип.
За непрекъснати променливи, като продължителност на болничния престой в интензивно отделение (ICU) и обща продължителност на болничния престой, ще използваме непараметрични тестове, за да анализираме разликите между групите. Непрекъснати променливи като креатинин, GFR, CysC, обем на урината, уреен азот и всички видове биомаркери са данни от повторно измерване. Ние ще разработим план за статистически анализ в консултация със статистик, като вземем предвид повтарящия се характер на измерванията. Данните за категориалните променливи, включително преживяемостта на пациенти с тежка AKI на 28 дни и 3 месеца след получаване на MSC, зависимост от RRT на 3 месеца, процент на пълно възстановяване, процент на частично възстановяване и честота на нежеланите събития, ще бъдат представени като пропорции и сравнени с помощта на χ2 тест.
Участие на пациента и обществеността
Разработването на изследователските въпроси и мерките за резултатите не са информирани от приоритетите, опита или предпочитанията на пациентите. Пациентите и обществеността няма да бъдат включени в проектирането, нито в набирането и провеждането на проучването. Резултатите ще бъдат разпространени до всички участници в проучването след приключване на проучването. Тежестта на интервенцията не е оценена от самите пациенти.
Съображение за безопасност
Ще бъдат взети всички необходими процедури и предпазни мерки за максимална безопасност на участниците. Първо, пациенти с по-висок потенциален риск ще бъдат изключени въз основа на критериите за изключване. Второ, беше избрано време на инфузия от повече от 30 минути, за да се сведе до минимум рискът от неблагоприятни ефекти, свързани с инфузията. Трето, по време на инфузията жизнените показатели ще бъдат непрекъснато наблюдавани. Четвърто, след като възникне нежелано събитие, SAE, за които се счита, че са свързани с процедурата на изследването, ще бъдат представени на главния изследовател в рамките на 24 часа и на комисията по етика в рамките на 15 дни след завършване на лечението. След това комисията по етика ще докладва събитието на Администрацията по храните и лекарствата и Провинциалната комисия по здравеопазване и семейно планиране на Китай. Пациентът ще бъде проследяван, докато събитието се стабилизира. Не се планира независим одит на провеждането на изпитванията.
ЕТИКА И РАЗПРОСТРАНЕНИЕ
Протоколът от изследването и документите от изпитването, включително формуляра за съгласие и информационния лист за участниците, са одобрени от Комитета по етика на китайската PLA General Hospital. Резултатите от проучването ще бъдат разпространени чрез научни рецензирани списания, както и изследователски конференции.
ДИСКУСИЯ
Тежкият AKI е свързан с висока смъртност при пациентите. MSC терапията показва най-атрактивните резултати както в предклиничните, така и в клиничните изследвания. В момента има само три клинични изпитвания, регистрирани в клиничните изпитвания. gov на MSC при лечението на тежко остро бъбречно увреждане. Две от тях са завършени, а в една се набират субекти. Поради противоположните заключения на двете проучвания и оскъдни доказателства са необходими повече клинични изпитвания, за да се проверят тези противоречиви заключения. Нашето проучване беше предназначено да определи ефектите на uc-MSC върху тежка AKI.
Силата на това проучване е, че ще включим само пациенти с AKI, причинена директно от увреждане на бъбречните тубулни епителни клетки, а не тези с AKI, причинена от гломерулно или съдово заболяване, за да гарантираме хомогенността на пробата от изследването. Ние също така ще изключим пациенти, които са тежко болни поради увреждане на други органи, което може да влоши състоянието на пациента и евентуално да доведе до по-висок процент на смъртност, което може да прикрие истинското действие на MSC.
Нов аспект на това проучване са двете интравенозни инфузии на MSCs в дните 0 и 7. Когато клетките се инжектират в наранена среда, те се сблъскват с тежка вътрешна среда, включително ROS и anoikis, които допринасят за апоптозата на MSC. 30–32 Освен това, натрупването на клетки в белия дроб, черния дроб и далака води до малък брой клетки, оцелели за присаждане на увредени бъбреци. Поради високия риск от белодробна емболия при лежащо болни пациенти, които са твърде болни, за да получат голям обем клетки, които биха могли да се натрупат в белите дробове, в това изпитване ще се използва доза от 106 MSC на 1 kg, което е половината от брой приложени в други клинични изпитвания. В същото време, предвид необходимостта от достатъчна доза клетки, ще се проведе допълнителна инфузия, за да се увеличи възможността за добър лечебен ефект. MSC ще се прилагат чрез интравенозна инфузия, което е различно от предишните изследвания. В сравнение с артериалната инфузия, интравенозната инфузия е по-удобна и по-лесно се приема от пациентите.
И накрая, нашата основна мярка за резултат е обективна мярка за креатинина по време на периода на интервенция и периодите на проследяване за оценка на промяната в бъбречната функция. Изборът на тези обективни мерки ще позволи да се наблюдават непрекъснати и динамични промени в бъбречната функция и разликите между двете групи. Трябва обаче да се отбележи основното ограничение на нашия опит. Малък размер на извадката поради естеството на проучвателните клинични изпитвания трябва да бъде допълнително проучен в бъдеще.
ПРОБЕН СТАТУТ
Набирането на пациенти започна на 31 декември 2021 г. и ще приключи на 31 декември 2022 г.
Благодарности Благодарим на Xiaowei Sun, Shuwei Duan и Quan Hong за тяхната помощ и съвети.
Сътрудници GC получи финансирането на изследването и е главният изследовател. GC, YY и JG замислиха и проектираха това проучване. YY състави ръкописа. SW, WW, F-LZ, XW, SLia, ZF, SLin, LZ и XC участваха в окончателния дизайн на проучването. YY коригира този ръкопис.
Финансиране Тази работа е подкрепена от Националната ключова научноизследователска и развойна програма на Китай (2018YFA0108803).
Конкуриращи се интереси Няма декларирани.
Съгласието на пациента за публикуване не е приложимо.
Произход и партньорска проверка Не е възложено; външно рецензирани.
Допълнителен материал Това съдържание е предоставено от автора(ите). Не е проверено от BMJ Publishing Group Limited (BMJ) и може да не е било рецензирано от партньори. Всички обсъждани мнения или препоръки са единствено на автора(ите) и не са одобрени от BMJ. BMJ отхвърля всякаква отговорност и отговорност, произтичаща от каквото и да е разчитане на съдържанието. Когато съдържанието включва преведен материал, BMJ не гарантира точността и надеждността на преводите (включително, но не само, местни разпоредби, клинични указания, терминология, имена на лекарства и дозировки на лекарства) и не носи отговорност за грешки и/или пропуски, произтичащи от превод и адаптация или по друг начин. Отворен достъп Това е статия със свободен достъп, разпространявана в съответствие с лиценза Creative Commons Attribution Non-Commercial (CC BY-NC 4.0), който позволява на други да разпространяват, ремиксират, адаптират, надграждат върху тази работа не- комерсиално и да лицензират своите производни произведения при различни условия, при условие че оригиналното произведение е правилно цитирано, дадено е подходящо кредитиране, посочени са всички направени промени и използването е некомерсиално. Вижте:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.
ПРЕПРАТКИ
1 Yang X, de Caestecker M, Otterbein LE, et al. Въглероден окис: нововъзникваща терапия за остро бъбречно увреждане. Med Res Rev 2020; 40: 1147-1177.
2 Rewa O, Bagshaw SM. Остро бъбречно увреждане - епидемиология, резултати и икономика. Nat Rev Nephrol 2014; 10: 193–207.
3 Hoste EAJ, Kellum JA, Selby NM, et al. Глобална епидемиология и резултати от остро бъбречно увреждане. Nat Rev Nephrol 2018; 14: 607–25
4 Ishani A, Xue JL, Himmelfarb J, et al. Острото бъбречно увреждане повишава риска от ESRD сред възрастните хора. J Am Soc Nephrol 2009; 20: 223–8.
5 Hoste EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. Епидемиология на остро бъбречно увреждане при критично болни пациенти: мултинационалното проучване AKI-EPI. Интензивно лечение Med 2015; 41: 1411–23.
6 Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM, et al. Епидемиология на остро бъбречно увреждане при критично болни деца и млади възрастни. N Engl J Med 2017; 376: 11–20.
7 Thiele RH, Isbell JM, Rosner MH. AKI, свързано със сърдечна хирургия. Clin J Am Soc Nephrol 2015; 10: 500–14.
8 Рахман М, Шад Ф, Смит МС. Остро бъбречно увреждане: ръководство за диагностика и лечение. Am Fam Physician 2012;86:631–9.
9 Chawla LS, Eggers PW, Star RA, et al. Остро бъбречно увреждане и хронично бъбречно заболяване като взаимосвързани синдроми. N Engl J Med 2014; 371: 58–66.
10 Molitoris BA, Okusa MD, Palevsky PM, et al. Проектиране на клинични изпитвания при AKI: доклад от семинар на NIDDK. Изследвания на пациенти със сепсис и в избрани болнични условия. Clin J Am Soc Nephrol 2012; 7: 856–60.
11 Coca SG, Singanamala S, Parikh CR. Хронично бъбречно заболяване след остро бъбречно увреждане: систематичен преглед и мета-анализ. Kidney Int 2012; 81: 442–8. 12 Bonventre JV, Yang L. Клетъчна патофизиология на исхемично остро бъбречно увреждане. J Clin Invest 2011; 121: 4210–21.
Поддържаща услуга на Wecistanche-най-големият износител на cistanche в Китай:
Имейл:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/телефон:+86 15292862950
Пазарувайте за повече подробности за спецификациите:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
