Ролята на некодиращите РНК при бъбречни заболявания

Бъбречни заболяваниявключват различни патологии, като напростра бъбречна травма(AKI),хронично бъбречно заболяване(CKD),краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD),диабетна нефропатия(DN),рак на бъбреците, поликистоза на бъбрецитеи др. През последните години честотата и разпространението на бъбречните заболявания се увеличава в световен мащаб. Тези патологии са свързани с висока заболеваемост и смъртност, главно сърдечно-съдови [1]. Има нужда от нови биомаркери при бъбречни заболявания, особено когато симптомите не се откриват. Те могат да предоставят новаторска диагностична и прогностична информация. Този специален брой е разработен, за да сподели по-новия напредък в областта на некодиращата РНК, свързана с бъбречните заболявания. Некодиращите РНК са транскрипти, които не се транслират в протеин и са разделени на два големи класа: дълги некодиращи РНК и къси некодиращи РНК. Те включват много изследваните микроРНК (miRNA) и малките интерфериращи РНК, но също и по-малко известните Piwi-взаимодействащи РНК, малки нуклеоларни РНК и други къси РНК. В допълнение към техните потенциални роли като биомаркери, некодиращите РНК са новаторски нови терапевтични подходи в областта на нефрологията, тъй като могат да модулират различни процеси, участващи в появата и прогресията на бъбречните заболявания.

КЛИКНЕТЕ ТУК, ЗА ДА ВЗЕМЕТЕ 10-40% ECHINAOCOSIDE CISTANCHE НА ЦЕНА НА ЕДРО

Доказано е, че няколко стратегии, като микровезикули, липопротеини с висока плътност и екзозоми, доставят функционални miPHK заедно с други съединения (mRNA, липиди, протеини и др.). Тези естествено срещащи се наноматериали могат да се използват за доставяне на функционални lncRNAs, miPHKs или антисенс последователности до целевите клетки. Изкуствените нанотехнологични частици (напр. златни наночастици) също могат да пренасят терапевтични РНК молекули в болните тъкани, включително бъбреците [2].

DN е сериозно усложнение надиабети е честа причина за ESRD. Хроничното излагане на високи нива на глюкоза предизвиква бъбречен оксидативен стрес и клетъчно стареене. Катализираното от Ubc13- K63 убиквитиниране е основна контролна точка за имунно сигнализиране, което също насърчава епителен-мезенхимален преход и прогресия към тубулна фиброза при DN. Pontrelli и др. [3] изследват убиквитинирането (по-точно неговото инхибиране) както в клетъчни, така и в миши DN модели. Те показаха, че специфичното инхибиторно съединение на Е2 комплекс NSC697923, самостоятелно или в комбинация с инхибитора на ренин-ангиотензин алдостероновата система рамиприл, намалява индуцирания от хипергликемия епителен-мезенхимален преход чрез значително намаляване на натрупването на K63-свързани полиубиквитинови вериги. Интересно е, че те също демонстрират, че тубулоинтерстициалното натрупване на K63-убиквитинирани протеини е свързано с намаляване на експресията на miR-27b-3p в урината, докато лекуваните мишки възстановяват нормална уринарна miR -27b-3p и нива. Авторите заключават, че селективното инхибиране на K63 убиквитиниране, в комбинация с други инхибитори, може да бъде иновативен подход за инхибиране на прогресията на фиброзата и протеинурията при DN и предполагат, че miR-27b-3p може да бъде подходящ биомаркер за ефективност на лечението в този патологичен контекст.

Изследователската статия на Diaz et al. [4] анализират ролята на miR-7641 по време на хода на перитонеална хиалинизираща васкулопатия (PHV), феномен, който възниква по време на дългосрочна перитонеална диализа (PD). В проучване на напречното сечение авторите направиха миРНК-специфичен RNA-Seq анализ в кохорта от 100 неизбрани перитонеални биопсии на пациенти с ПД. Перитонеалните биопсии от пациенти с PHV показват загуба на ендотелни маркери и повишена експресия на колаген, което показва активиране на сигналния път на TGF- 1/Smad3, което е свързано с повишени нива на miR-7641. Авторите предполагат, че процесът на ендотелен-мезенхимален преход се осъществява в процеса на PHV. Това потвърждава предишни резултати, показващи, че miR-7641 се регулира надолу по време на диференциация от човешки ембрионални стволови клетки към ендотелни клетки [5].

Питърс и др. [6] подчерта важните роли на четири miPHK, miR-103a-3p, mir- 192-5p, miR-29 семейство и miR-21-5p в хронично бъбречно заболяване (CKD), с акцент върху сърдечно-съдовите заболявания, свързани с CKD. Те посочват, че тези miPHK имат ясен потенциал за клинично приложение в бъдеще, тъй като miR-21-5p участва в голяма степен в диабетната нефропатия и е доказано, че анти-miR-103a-3p полезни при хипертонична нефропатия. Те заключават, че клиничните изпитвания при хора, базирани на специфично насочване на miPHK, очевидно са необходими, за да се оцени тяхната потенциална терапевтична стойност.

Fourdrinier и др. [7] анализират циркулиращите нива на miR-126 в голяма група пациенти с ХБН [8] на всички етапи на заболяването. Те откриха за първи път, че серумната концентрация на miR- 126 корелира значително с нивата на биомаркера за ендотелна дисфункция Syndecan-1, както и различни уремични токсини, като свободен индоксил сулфат и общ р-крезил глюкуронид . В своето проучване авторите предполагат потенциалната роля на miR-126 в ендотелната дисфункция, въпреки че все още не са открити молекулярни механизми. Необходими са допълнителни проучвания, за да се разбере тази интересна връзка.

Moreno и др. [9], Zhou и Li [10] и Srivastava [11] предоставиха прегледи на ролите на miPHK, но също и на техните по-дълги двойници lncRNA в нефрологичната област. Тъй като откритието на повечето lncRNAs е по-скорошно от това на miRNAs, те разбира се са били изследвани по-малко. Moreno и др. [9] се фокусира върху молекулярните механизми, включени в други бъбречни заболявания, като AKI, CKD и DN, както и бъбречни нарушения, дължащи се на токсични агенти. В съответните си рецензии авторите изложиха ролята на lncRNA като иновативни прогностични биомаркери за всички бъбречни заболявания и обсъдиха нови терапевтични възможности за намаляване на бъбречното увреждане чрез насочване на lncRNA с антисенс олигонуклеотиди. Zhou и Li [10] се съсредоточиха особено върху ролите на lncRNAs при генетично наследени бъбречни заболявания, като автозомно доминантно поликистозно бъбречно заболяване (ADPKD), което се причинява от мутации в гените PKD1 или PKD2. Те също така обсъдиха полезността на miPHK като иновативни биомаркери при други генетични заболявания, като синдром на Алпорт, вродени аномалии на бъбреците и пикочните пътища (CAKUT), болест на von Hippel-Lindau (VHL) и болест на Фабри. Шривастава [11] докладва за ролята на взаимодействията на miPHK и lncRNA върху прогресията на DN и посочва, че сложният кръстосан контакт между тези молекули модулира експресията на ключови гени, участващи в патологични механизми, свързани с DN, като фиброгенеза, ER стрес, възпаление, оксидативен стрес, и метаболитна дисфункция. Следователно, lncRNA могат да бъдат потенциални терапевтични цели срещу диабетни усложнения, включително DN.

Препратки

1. Zoccali, C.; Vanholder, R.; Маси, ZA; Ортис, А.; Сарафидис, П.; Dekker, FW; Флисер, Д.; Фуке, Д.; Heine, GH; Jager, KJ; и др. Системният характер на ХБН. Нац. Нефрол. 2017, 13, 344–358. [CrossRef] [PubMed]

2. Metzinger-Le Meuth, V.; Фурдиние, О.; Charnaux, N.; Маси, ZA; Metzinger, L. Разширяващите се роли на микроРНК в патофизиологията на бъбреците. Нефрол. Набиране. Трансплантация. 2019, 34, 7–15. [CrossRef] [PubMed]

3. Понтрелли, П.; Conserva, F.; Менгини, Р.; Росини, М.; Стаси, А.; Divella, C.; Казагранде, В.; Cinefra, C.; Бароцино, М.; Симон, С.; и др. Инхибирането на убиквитинирането на лизин 63 предотвратява прогресирането на бъбречна фиброза при диабетни DBA/2J мишки. Вътр. J. Mol. Sci. 2021, 22, 519

4. [CrossRef] [PubMed] 4. Díaz, R.; Sandoval, P.; Rodrigues-Diez, RR; Дел Песо, Г.; A Jiménez-Heffernan, J.; Рамос-Руиз, Р.; Llorens, C.; Laham, G.; Алварес-Кирога, М.; Лопес-Кабрера, М.; и др. Повишени нива на miR-7641 при перитонеална хиалинизираща васкулопатия при пациенти на дългосрочна перитонеална диализа. Вътр. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5824. [CrossRef] [PubMed]

5. Ю, Джей Кей; Юнг, HY; Kim, C.-H.; Син, WS; Kim, JK miR-7641 модулира експресията на CXCL1 по време на ендотелна диференциация, получена от човешки ембрионални стволови клетки. Арх. Pharm. Рез. 2013, 36, 353–358. [CrossRef] [PubMed]

6. Питърс, LJF; Floege, J.; Biessen, EAL; Янковски, J.; van der Vorst, EPC MicroRNA при хронично бъбречно заболяване: Четирима кандидати за клинично приложение. Вътр. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6547. [CrossRef]

7. Фурдиние, О.; Glorieux, G.; Brigant, B.; Диуф, М.; Pletinck, A.; Vanholder, R.; Choukroun, G.; Verbeke, F.; Маси, ZA; Meuth, VM-L.; и др. Нивата на синдекан-1 и свободен индоксил сулфат са свързани с miR-126 при хронично бъбречно заболяване. Вътр. J. Mol. Sci. 2021, 22, 10549. [CrossRef] [PubMed]

8. Фурдиние, О.; Schepers, E.; Meuth, VM-L.; Glorieux, G.; Liabeuf, S.; Verbeke, F.; Vanholder, R.; Brigant, B.; Pletinck, A.; Диуф, М.; и др. Серумни нива на miR-126 и miR-223 и резултати при пациенти с хронично бъбречно заболяване. Sci. Rep. 2019, 9, 4477. [CrossRef] [PubMed]

9. Морено, JA; Хамза, Е.; Guerrero-Hue, M.; Rayego-Mateos, S.; García-Caballero, C.; Vallejo-Mudarra, М.; Metzinger, L.; Meuth, VM-L. Некодиращи РНК при бъбречни заболявания: дългите и късите от тях. Вътр. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6077. [CrossRef] [PubMed]

10. Джоу, JX; Li, X. Некодиращи РНК при наследствени бъбречни заболявания. Вътр. J. Mol. Sci. 2021, 22, 3014. [CrossRef] [PubMed] 11. Srivastava, SP; Гудуин, JE; Tripathi, P.; Каназаки, К.; Koya, D. Взаимодействия между дълги некодиращи РНК и микроРНК влияят върху фенотипа на заболяването при диабет и диабетно бъбречно заболяване. Вътр. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6027. [CrossRef] [PubMed]

Поддържаща услуга на Wecistanche-най-големият износител на cistanche в Китай:

Имейл:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/телефон:+86 15292862950

Магазин:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop