Бактериални и гъбични инфекции на кръвния поток при реципиенти на солидни трансплантирани органи: Резултати от датска кохорта с национално проследяване
Dec 12, 2023
РезюмеЦели:Инфекциите на кръвния поток (BSI) са преобладаващи след трансплантация на твърди органи (SOT). В това проучване ние имахме за цел да проучим честотата и рисковите фактори за BSI вфипървите 5 години след трансплантацията.Методи:Проучването включва 1322 SOT (бъбрек, черен дроб, бял дроб и сърце) реципиенти, трансплантирани от 2010 до 2017 г. с общо 5616 години проследяване. Клиничните характеристики и микробиологията са получени от Центъра за върхови постижения за персонализирана медицина на инфекциозни усложнения при имунна недостатъчностфиciency (PERSIMUNE) хранилище на данни с последващи действия в цялата страна. Честотата е изследвана в различните SOT групи. Рисковите фактори, свързани с BSI, бяха оценени в комбинираната група в актуализирани във времето многопроменливи регресии на Cox.
Резултати:Кумулативната честота нафипървият BSI вфипървите 5 годинислед трансплантацията се различаватв SOT групите с по-ниска честота при реципиентите на сърдечна трансплантация, отколкото в другите SOT групи (сърце: 4,4%, CI 0.0e9,7%, спрямо бъбрек: 24,6%, CI 20,9e28,2%, черен дроб: 24,7%, CI 19,4e29,9%, и бял дроб: 19,6%, CI 14,5e24.8%, p <0.001). Възраст над 55 години (HR 1,71, CI 1,2e2.4, p¼0.002) и по-висок резултат на коморбидния индекс на Чарлсън (HR на единица увеличение: 1,25, CI 1,1e1.4, p<0.001) при трансплантация, текуща цитомегаловирусна (CMV) инфекция (HR 4,5, CI 2,6e7.9, p<0.001) и текуща левкопения (HR 13,3, CI 3,7e47.9, p<0.001) всички са свързани с повишен риск от BSI.
Заключение:При реципиентите на SOT, честотата на BSI се различава в зависимост от вида на трансплантирания орган. Рискът от BSI е по-висок при по-възрастни реципиенти и при реципиенти със съпътстващи заболявания, текуща CMV инфекция или левкопения. По този начин е необходимо повишено внимание към BSI при реципиенти с тези характеристики.Дина Лет Мьолер, Clin Microbiol Infect 2022; 28:391
БИЛКОВ ЕКСТРАКТ ОТ ЦИСТАНКА С 25% ЕХИНАКОЗИД И 9% АКТЕОЗИД ЗА БЪБРЕЦИ
Въведение Трансплантацията на твърди органи (SOT) е добре установено лечение за пациенти с краен стадий на органна недостатъчност [1]. Въпреки това, употребата на имуносупресивни лекарства за превенция и лечение на отхвърляне повишава риска от инфекции при реципиентите на SOT [1]. Инфекциите на кръвния поток (BSI) са преобладаващи и тежки усложнения, които допринасят за смъртността след трансплантация [2e6]. Предишни проучвания са установили, че до 40% от реципиентите на SOT развиват BSI през първата година след трансплантацията [7e10], а рисковите фактори за BSI включват повторна трансплантация, лечение в интензивни отделения (интензивни отделения) и предишно излагане на антибиотици ( прегледано в [11]).
Познаването на състава на патогена и моделите на резистентност е от решаващо значение за емпиричното лечение и следователно за резултата от BSI [11]. Предполага се, че съставът на патогена варира в зависимост от вида на трансплантирания орган [2]. Въпреки това, малко проучвания са изследвали вариациите в състава на патогените във времето след трансплантацията и не е постигнат консенсус [3,6,12]. Освен това съставът на BSI в реципиентите на SOT като цяло се е променил през последните две десетилетия с изместване към Грам-отрицателни бактерии, вероятно поради по-малко BSI, свързани с централната линия [2,4,13]. Тези промени и бързото нарастване на мултирезистентните организми (MDRO) [4,9,11], подчертават необходимостта от нови изследвания на състава на патогените при реципиенти на SOT.
В това проспективно проучване с национално проследяване, ние имахме за цел да проучим честотата, патогенния състав и рисковите фактори на BSI през първата година и първите 5 години след трансплантацията в голяма група реципиенти на SOT.
Материали и методи
В това проспективно проучване включихме възрастни реципиенти на SOT с един орган на 18 години с трансплантация на сърце, бял дроб, черен дроб или бъбрек в Rigshospitalet, Университетска болница в Копенхаген, Дания, в периода от 1 януари 2010 г. до 31 декември 2017 г. Rigshospitalet е третична болница и високоспециализиран трансплантационен център. Трансплантациите на черен дроб и бял дроб в Дания се извършват изключително в Rigshospitalet и проучването включва 52% от всички реципиенти на SOT, трансплантирани в цялата страна по време на периода на проучването [14]. Участниците в проучването бяха включени от кохортата за управление на посттрансплантационни инфекции в сътрудничещи болници (MATCH) [15].
Клиничните характеристики, включително специфични за трансплантация данни, индекс на коморбидност на Чарлсън (CCI), биохимия и микробиология, бяха извлечени от хранилището на данни на Центъра за върхови постижения за персонализирана медицина на инфекциозни усложнения при имунен дефицит (PERSIMUNE) [16]. Данните бяха проспективно генерирани като част от клиничната работа и обединени в хранилището на данни PERSI MUNE. Хранилището на данни PERSIMUNE съдържа данни от клинични бази данни и национални регистри, включително датската микробиологична база данни (MiBa), която съдържа данни за всички хемокултури, включително профили на резистентност към антибиотици, от всички отдели по клинична микробиология в Дания с пълно покритие от 2010 г. [17] . Стандартният имуносупресивен режим и използваната антимикробна профилактика могат да се видят в допълнителните материали (текст на допълнителния материал S1).
Извличането на данните беше одобрено от Националния комитет по етика на здравните изследвания (H-170024315) и Агенцията за защита на данните (04433, RH-2016-47).
Инфекции на кръвния поток
Всички хемокултури са събрани по клинични показания. Кръвните култури бяха анализирани с помощта на BACT/ALERT® (Biomerieux, Marcy l'Etoile, Франция) или BACTEC FX® (Becton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, САЩ) системи за откриване на микроби. BSI са дефинирани съгласно критериите на Центъра за контрол и превенция на заболяванията (CDC) като изолиране на бактериален или гъбичен патоген от кръвна култура, освен ако патогенът не може да се разглежда като замърсяване [18]. Замърсителите бяха изключени, освен ако не бяха изолирани в два или повече отделни случая в рамките на два дни. Множество кръвни култури с един и същ патоген се разглеждат като част от един и същ BSI, ако са възникнали в рамките на 14 дни след предишната култура [19].
Модифицирана версия на критериите на CDC [19] беше използвана за определяне на вторичен BSI, където BSI беше категоризиран като вторичен, ако се появи в рамките на вторичния период на приписване на BSI (3 дни преди културата до 14 дни след) на култура със същия патоген (включени са само култури от урина с 105 CFU/mL).
Групирането на бактериите и класификацията на MDRO могат да бъдат намерени в допълнителните материали (текст на допълнителния материал S2 и таблица S1).
Останали променливи и дефиниции
CCI резултатът [20] беше оценен в деня на трансплантацията. Абсолютната левкопения се определя като брой на белите кръвни клетки (WBC) под 1 109 /L [21]. Относителната левкопения се определя като брой на белите кръвни клетки под 3,5 109 /L, равен на по-ниското референтно ниво в нашия отдел по клинична биохимия. За оценка на левкопенията е използвана последната кръвна проба с брой на левкоцитите преди BSI. Цитомегаловирус (CMV) се измерва в плазма [15]. Текущата CMV инфекция се определя като PCR стойност над 1000 копия/mL в последната кръвна проба, изследвана за CMV преди BSI.
Последващи действия
Всички реципиенти бяха проследени от датата на трансплантацията до повторната трансплантация, смъртта или края на проследяването на 31 декември 2018 г., което от двете настъпи първо. За да се осигури възможност за най-малко една година проследяване за всички участници, включването спря на 31 декември 2017 г. Процентите на заболеваемост от BSI и съставът на патогените бяха анализирани през четири периода след трансплантацията:<1 month, 2e6 months, 7e12 months and 2e5 years. BSI occurring more than 5 years post-transplantation were not reported.
Статистически анализ
Пропорциите бяха представени като проценти, а непрекъснатите данни като медиани с интерквартилен диапазон (IQR). Процентите на заболеваемост от BSI (IR) бяха изчислени като броя на първите BSI на реципиент на човек-време, изложен на риск в месеци, цензурирайки периода на наблюдение в деня на смъртта, повторната трансплантация или в края на изследвания период от време за четири различни периоди от време, изследвани след трансплантацията. Изчислихме 95% CI, използвайки приближението на Byar към разпределението на Поасон. 5--годишната кумулативна честота на първия BSI беше изчислена с помощта на оценката на AaleneJohansen със смърт и повторна трансплантация като конкурентни рискове. Тествахме разликата в кумулативната честота между различните SOT групи чрез теста на Грей. Пределната средна стойност на повтарящи се BSI беше изчислена и допълнително използвана за изчисляване на вероятността да има две или повече BSI след трансплантация. Разликите в патогенния състав на BSI, стратифициран от трансплантирания орган, и четирите времеви периоди след трансплантацията бяха тествани с помощта на хи-квадрат тест с последващ post hoc анализ с корекции на Benjaminie Hochberg. Рисковите фактори за BSI са изследвани в актуализиран във времето многопроменлив модел на пропорционални опасности на Cox с повторна трансплантация, текущи инфекции с CMV и текуща левкопения (абсолютна или относителна) като зависими от времето ковариати. Моделът беше коригиран за възраст, пол и резултат от CCI и стратифициран според вида на трансплантацията. Всички анализи бяха проведени в статистическия софтуер R версия 3.6.1 (R Foundation for Statistical Computing, Виена, Австрия).
Резултати
Характеристики на реципиентите и кръвните проби Характеристиките на 1322 реципиенти на SOT са представени в таблица 1. Общо 13 366 хемокултури са събрани от 1096 реципиенти на SOT (83% от кохортата) по време на периода на изследване (Таблица 2). Сред тях 1158 (9%) са положителни, 11 939 (89%) са отрицателни и 269 (2%) се считат за замърсяване. След прилагане на критериите на CDC бяха открити общо 523 BSI при 261 (20%) реципиенти (Таблица 2).
Честота на BSI IR на първия BSI за всички реципиенти на SOT е най-висок през първия месец след трансплантацията (IR от 6,13, CI 4,88e7,62, на 100 реципиенти на месец) и намалява постепенно през първата година след трансплантацията (IR от 1,54, CI 1,25e1,88 и 0.66, CI 0.49e0.86, на 100 получатели на месец съответно на 2e6 месеца и 7e12 месеца) (Таблица 2). ИР за всички периоди от време са показани в таблица 2. Кумулативната честота на първи BSI през първата година и първите 5 години след трансплантацията се различава в зависимост от вида на трансплантирания орган (фиг. 1 и таблица 2) и е значително по-ниска в сърцето трансплантирана група, отколкото в другите SOT групи (кумулативна честота през първите 5 години след трансплантацията: сърце: 4,4%, CI 0,0e9,7%, спрямо бъбреци: 24,6%, CI 20,9e28,2%, черен дроб: 24,7%, CI 19,4e29,9%, и бял дроб: 19,6%, CI 14,5e24,8%, тест на Грейс за разлики в кумулативните случаи: p<0.001). The pathogen composition in the different SOT groups is shown in Fig. 2 and described including MDRO in the supplementary material (Supplementary material text S3 and Table S2).
Гъбични BSI
Общо 19 гъбични BSI са наблюдавани при 17 (1%) реципиенти (5 (0.8%) бъбречни, 9 (3%) чернодробни и 3 (1%) реципиенти с белодробна трансплантация) след средно 23 дни (IQR 13e106 дни) след трансплантация, като Candida albicans е най-често срещаният вид (42%). Единадесет гъбични BSI (58%) са вторични BSI. Само един резистентен гъбичен BSI е наблюдаван с резистентна на ехинокандин Candida glabrata. Рискови фактори за BSI За да оценим рисковите фактори за развитието на BSI след трансплантация, ние монтирахме актуализиран във времето модел на пропорционални опасности на Cox (фиг. 3).
Възраст над 55 години (HR 1,71, CI 1,2e2,4, p¼0.002) и по-висок CCI резултат (HR 1,25 на 1 увеличение на резултата, CI 1,1e1,4, p<0.001) at transplantation had higher hazards of developing a BSI compared to younger age and less comorbidity, respectively. Furthermore, current CMV infection with a PCR titre above 1000 copies/mL (HR 4.5, CI 2.6e7.9, p<0.001) and current absolute leucopenia with WBC count below 1 109 /L (HR 13.3, CI 3.7e47.9, p<0.001) after transplantation both increased the hazard for BSI significantly. To further assess current relative leucopenia as a risk factor for BSI, we altered absolute leucopenia to relative leucopenia in the previous model (Supplementary material Fig. S1) and found that relative leucopenia with WBC count below 3.5 109 /L (HR 1.81, CI 1.2e2.98, p¼0.009) likewise increased the hazard for BSI significantly
Поддържаща услуга на Wecistanche-най-големият износител на cistanche в Китай:
Имейл:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/телефон:+86 15292862950
Пазарувайте за повече подробности за спецификациите:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
КЛИКНЕТЕ ТУК, ЗА ДА ВЗЕМЕТЕ НАТУРАЛЕН ОРГАНИЧЕН ЕКСТРАКТ ОТ ЦИСТАНША С 25% ЕХИНАКОЗИД И 9% АКТЕОЗИД ПРИ БЪБРЕЧНИ ИНФЕКЦИИ
