Епигалокатехин-3-галат (EGCG): Нови терапевтични перспективи за невропротекция, стареене и невровъзпаление за съвременната епоха, част 4

5. Възпалителни сигнални пътища, включени в невродегенерацията

Нормалните характеристики на стареенето в мозъка са намалена неврогенеза, повишено синаптично увреждане, повишен метаболитен стрес, когнитивен спад и имуносеценция.

С напредване на възрастта на хората мозъците им също остаряват и това стареене засяга нашите мисловни способности и памет. Но не можем да позволим на този факт да ни разочарова, защото има неща, които можем да направим, за да забавим стареенето на мозъка, като същевременно подобрим паметта си.

Първо, можем да помогнем на мозъка си да остане млад чрез упражнения. Физическите упражнения насърчават здравето на мозъка чрез подобряване на кръвообращението и увеличаване на доставката на кислород и хранителни вещества. Освен това упражненията могат да намалят стреса и безпокойството, състояния, които имат отрицателни ефекти върху мозъка ни. Ето защо, практикуването на някои леки упражнения, като ходене, танци и йога, е много полезно за предотвратяване на стареенето на мозъка.

Второ, трябва да поддържаме щастливо отношение. Щастието насърчава освобождаването на невротрансмитери в мозъка, които са важни за мисловната функция. Затова трябва да поддържаме връзка с приятели, да участваме в социални дейности, да опитваме нови неща и дейности и т.н., за да се чувстваме по-добре. В допълнение към това можем да забавим стареенето на мозъка, като променим диетата си. Поддържайте здравословна диета, която включва плодове, зеленчуци, риба и други храни, богати на полезни за мозъка вещества като Омега-3 мастни киселини и витамини B, E и C. Тези вещества предпазват нервните клетки и увеличават производството на невротрансмитери, които подобряват паметта и мисловните умения.

Като цяло стареенето на мозъка е неизбежно, но има стъпки, които можем да предприемем, за да забавим процеса. Физическите упражнения, поддържането на щастливо отношение и промяната на нашата диета са добри начини за забавяне на стареенето на мозъка и подобряване на паметта. Нека се изправим активно срещу стареенето на мозъка и да създадем здравословен и красив живот. Вижда се, че трябва да подобрим паметта и Cistanche deserticola може значително да подобри паметта, тъй като Cistanche deserticola е традиционен китайски лекарствен материал, който има много уникални ефекти, един от които е да подобрява паметта. Ефикасността на Cistanche deserticola идва от многото активни съставки, които съдържа, включително танинова киселина, полизахариди, флавоноидни гликозиди и др. Тези съставки могат да насърчат здравето на мозъка по различни начини.

Щракнете върху познайте 10 начина за подобряване на паметта

Стареенето също е свързано със системно възпаление, повишена пропускливост на кръвно-мозъчната бариера (BBB) ​​и нерегулирано сигнализиране на глиалните клетки, което влияе върху хроничното възпаление [101]. Нормалната глиална сигнализация, регулираща възпалителния отговор, е NF-kB, митоген-активирана протеин киназа (MAPK) и фосфоинозитид-3-киназа/протеин киназа B/механична цел на рапамицин (PI3K/AKT/mTOR) пътища. Пътят на NF-κB е свързан с възпалението, свързано със стареенето.

NF-κB може да бъде стимулиран от ROS, цитокини, възпалителни агенти, растежни фактори и синаптично предаване (основно глутамат). При мишки беше показано, че стимулацията на микроглията индуцира силно запазена транскрипционна сигнатура със стареене, характеризираща се с експресия на NF-кВ и невронална смърт.

При плъхове повишената експресия на NF-κB води до генериране на невродегенеративни провъзпалителни ензими: циклооксигеназа 2 (COX-2) и индуцируема синтаза на азотен оксид (iNOS). Диабетът показва повишен риск от AD с 50% чрез повлияване на патологията на А чрез регулиране нагоре на NF-κB и независима свръхекспресия на ензима за разцепване на амилоиден прекурсорен протеин на бета-сайта1 (BACE1).

Изследвания върху модели на примати и гризачи показват, че диабетът и затлъстяването водят до свръхекспресия на NF-κB в хипоталамуса чрез насърчаване на обратна връзка на хипертония, прехранване и намалена инсулинова чувствителност [102]. MAPK се състоят от серин/треонин кинази, задействани чрез множество протеин кинази в отговор на извънклетъчни стимули чрез двойно фосфорилиране при запазени треонинови и тирозинови остатъци [103,104].

Пътят на извънклетъчната сигнално-регулирана киназа (ERK) е медиатор на невронната функция. Активирането на ERK1/2 възниква от различни невротрансмитери и невропептиди чрез индуциране на лиганд-зависими йонни канали или GPCRS; ERK1/2 основно регулира клетъчната пролиферация и може да регулира калциевото сигнализиране [103].

Доказано е, че пътят на c-JunN-терминалната киназа (JNK) насърчава невродегенерация или невровъзпаление чрез провокиране на потенциално вредни стимули като хипоксия, свободни радикали и ROS.

Пътят на р38 митоген-активирана протеин киназа (р38) може да бъде стимулиран от различни растежни фактори (тромбоцитен растежен фактор (PDGF), инсулиноподобен растежен фактор (IGF) и съдов ендотелен растежен фактор (VEGF)), провъзпалителни цитокини и оксидативен стрес, водещ до множество клетъчни реакции като възпаление, апоптоза, клетъчен растеж и диференциация [103].

IL-6 стимулира Janus киназата (JAK), която активира сигнален трансдюсер и активатор на транскрипция (STAT), които провокират регулиране на възпалителния отговор. Фосфоинозитид-3-киназа/протеин киназа B/механична цел на рапамицина (PI3K-Akt-mTOR) сигнализиращ път регулира много клетъчен метаболизъм и енергийни хомеостатични процеси, като пролиферация и оцеляване, които могат да включват имунната система и ЦНС.

Той медиира физиологичните състояния на невроните, като учене, памет и невропротекция. PI3K се активира чрез фосфорилиране поради свързването на различни растежни фактори, като епидермален растежен фактор (EGF) и сигнални протеини, т.е. (TLR) лиганди се свързват с рецепторна тирозин киназа, което позволява фосфорилирането на фосфатидилинозитол 3,4- бифосфат (PIP2) до PI (3,4,5)-трифосфат (PIP3) трифосфат, който стимулира серин-треонин киназа AKT, контролирана от фосфоинозитид-зависима киназа 1 (PDK1), която може да предизвика активиране на mTOR.

Настоящите изследвания показват значението на този път към стареенето и, съчетано с AD, може да промени нормалната активност на AKT и mTOR, тъй като и двете се контролират от оксидативен стрес, намалена концентрация на хранителни вещества и вродени имунни сигнали.

Освен това AD регулира този път, което води до невродегенерация. Сигналната пътека на PI3K-AKT-mTOR е свързана с инсулиновата регулация (особено церебралния инсулин), намалена при застаряващите индивиди, което ги прави по-податливи на AD [105,106].

6. Допринасящи детерминанти за честотата на AD: различия в здравето, пол и пол

Неравенството в здравеопазването включва разлики в качественото здравеопазване, дължащи се на условия на живот, раса/етническа принадлежност, социално-икономически статус, излагане на замърсители, диета, съпътстващи заболявания, пол и здравна история на семейството [107]. Други забележителни фактори са когнитивен резерв, генетични различия в патологичната устойчивост и образователно ниво.

Има недостиг на изследвания за въздействието на неравенството в здравеопазването върху малцинствата, т.е. афро-американците (АА), латиноамериканците и латиноамериканците, свързани с AD [20,108]. Изследователска статия от McDonough [109] въвежда хипотезата Weathering, изведена от Geronimus [110], която гласи, че "кумулативното въздействие на споменатите по-горе социални, физически и икономически трудности, пред които са изправени АА, води до ранно влошаване на здравето и напреднало биологично стареене", което може да бъде използвани за оценка на ефектите на социалния стрес върху неврологичното здраве на малцинството.

Пауъл и др. [111] оценяват ефектите върху общността, участващи в AD, напречно изследване на аутопсионни проби от 447 починали, живеещи в неравностойно положение по време на смъртта.

Те установиха, че това е свързано с повишен риск от невропатология на болестта на Алцхаймер, когато се коригира спрямо възрастта, пола и годината на смъртта. Друго подходящо проучване е проведено от Saadi et al. [112], които показват, че АА и латиноамериканците са по-малко склонни (30% до 40%) да посетят амбулаторен невролог, отколкото съответно кавказците.

Освен това, членовете на АА са били склонни да бъдат обгрижвани в спешно отделение, имали са чести болнични престои и са плащали повече за болнични грижи от кавказците.

Други изследвания са илюстрирали как социалните стресови фактори могат да изострят рисковете от AD невропатия [112,113]. Изследователска област, която не е привлякла достатъчно внимание, са различията между пола и пола, наблюдавани при невродегенеративните разстройства.

Мъжете и жените имат различни резултати по отношение на невродегенеративните заболявания, произтичащи от социално-икономически статус, ниво на образование, генетика и хормонални различия [114–116]. Текущи проучвания показват, че половите различия съществуват при когнитивен спад по отношение на AD [117,118].

Блумбърг и др. [119] оценяват когнитивния спад и представянето, свързани със стареенето и образованието, и откриват, че жените имат по-силна памет и по-малко влошаване на паметта от мъжете, независимо от нивото на образование. Образованието обаче играеше фактор в тестовете за владеене на езика, в които жените, които бяха по-високо образовани и в по-късната кохорта, имаха по-високи резултати от мъжете. Все пак няма разлики между половете в намаляването на плавността [119].

Андрогените (тестостерон) и естрогените могат да служат за предотвратяване и лечение на невродегенеративни заболявания поради многобройните си противовъзпалителни свойства, като спиране на производството на провъзпалителни цитокини, защита от оксидативен стрес и модулиране на производството на A [120,121].

Няколко изследвания показват, че неврологичните роли на естрогена при регулирането на ефектите на трофичните фактори в мозъка повишават мозъчния кръвоток, ограничават атрофията на холинергичните неврони и регулират експресията на BBB глюкозния транспортер и мембранната транслокация [122,123].

Стареенето може да причини загуба на полови хормони (андрогени и естрогени), които предизвикват загуба на мускули, мускулна слабост, намалена функционална ефективност и намалена продължителност на живота [124,125].

Жените в постменопауза (на възраст 65 и повече години) са по-податливи на AD, отколкото мъжете [122]. Съществуват имунологични полови различия в микроглията, както е показано в микроглиални транскриптомни и протеомни изследвания, които се променят с възрастта [126,127].

7. Превантивни мерки за невродегенеративни заболявания: Хранителна и фитохимична употреба при невродегенеративни заболявания

По отношение на AD не е имало нови лекарства, одобрени от FDA от 2003 г. насам, нито е имало разрешено лечение, модифицирано от болестта (DMT), въпреки че е имало много обширни клинични изпитвания [32,33,128]. Имайки предвид този факт, появата на хранителните добавки доведе до възможна нова форма на контрол на това заболяване.

Хранителните добавки са широко дефиниран термин, който включва много продукти, произлизащи от хранително-вкусовата промишленост, търговията с билкови и диетични добавки, фармацевтични и хибридни агробизнес/хранителни предприятия, които могат да имат потенциална медицинска стойност при лечение на заболявания [96].

Хранителните добавки са спечелили огромен интерес поради дългата си история на употреба и предоставянето на естествена алтернатива на настоящите фармацевтични лекарства на пазара [96]. Доказано е, че хранителните добавки имат противовъзпалителни, антиоксидантни и анти-стареещи свойства.

Противовъзпалителните/антиоксидативните процеси, извършвани от хранителните добавки, са както следва: (a) възпрепятстват активирането на NFκB, (b) инхибират свръхекспресията на провъзпалителни цитокини, (c) регулират надолу свръхекспресията на калций/калмодулин (CAM) и ензими, (d) блокират ензимните действието на COX-2 и iNOS, (e) спира ензимното производство на ROS и (f) повишава изчистването на ROS [129].

For more information:1950477648nn@gmail.com