Усвояването на Ga‑FAPI корелира със състоянието на хронично бъбречно заболяване Ⅱ
Jul 08, 2024
Статистически анализ
Статистическите анализи бяха извършени с помощта на SPSS 22.0 (SPSS Inc., Чикаго, Илинойс). Беше проведен тест за нормалност на количествената променлива. Всички групи показват нормално разпределение. Връзката между SUVmax, съответно SUVmean и GFR бяха анализирани чрез линеен регресионен анализ и еднопосочен анализ на дисперсията (ANOVA).
Използвахме t-теста на Student, за да сравним възрастовата структура на различните групи пациенти.
Фиг. 1 Пример за измерване на усвояването на бъбречния индикатор при пациент, който е получил PSMA-PET/CT. Представителна илюстрация на разположението на ROI на базата на CT в три равнини на бъбрека (сини зони). И за трите радиоиндикатора чертането на ROI беше извършено съответно. Бъбречното поглъщане се определя количествено с помощта на SUVmax и SUVmean на трите изобразени места. компютърна томография на цялото тяло, сини прекъсващи линии, показващи позицията на 3 аксиални секции. b КТ срезове оттеглиха ROI (синьо). c PET/CT хибридна секция с насложени ROI (синьо)
БИЛКОВА ФОРМУЛА ЗАБЪБРЕЧНО ПОГЛАЩАНЕ
Резултати [68 Ga]Ga‑FAPI‑PET/CT
Фигури 2а и b показват връзката между средните SUVmax и SUVmean стойности (горен полюс, среден, долен полюс) иGFR на пациентикоито са получили [68Ga]Ga-FAPI PET/CT сканиране. И двете регресионни линии показват ясна обратна корелация междуGFR и поглъщането на маркерас по-високо усвояване на индикатора, корелиращо с по-лош GFR (стойност на R2 от 0.572 и 0.664, съответно). Най-високите индивидуални стойности са измерени в aпациент в IV стадий на ХБН. Корелацията, открита в регресионните линии, може също да бъде потвърдена с помощта на еднопосочна ANOVA (Таблица 2), която показва значителна връзка между натрупването на индикатор и GFR. Средната фонова активност не показва значима корелация с GFR, което предполага, че поглъщането на детето показва специфично натрупване, а не неспецифично, свързано с лоша бъбречна функция и следователно по-дълго време на циркулация поради влошаване на бъбречното елиминиране. Фигура 3 илюстрира бъбречното усвояване на маркера, представително при трима различни пациенти с нормално (а), умерено повишено (б) илисилно повишени (c) нива на креатинин.
68 Ga]Ga‑DOTATOC‑PET/CT
Фигури 2c и d изобразяват връзката между осреднените SUVmax и SUVmean стойности (горен полюс, среден, долен полюс) и GFR на пациенти, които са били подложени на [ 68 Ga]Ga DOTATOC PET/CT сканиране. Няма значима корелация между усвояването на маркера от бъбреците и GFR (стойност на R2 от 0.134 и 0.049, съответно). За стойностите на SUVmax и в по-малка степен също и за стойностите на SUVmean, регресионните линии само показват, че по-ниската GFR е свързана с леко повишено усвояване на маркера. Като цяло, обаче, имаше голямо разпространение на измерените стойности с най-високо усвояване на маркера при пациент в ХБН стадий II. Осреднените фонови стойности също не показват значима корелация с GFR в еднопосочната ANOVA (Таблица 2).
Фиг. 2 Сравнение на линейни регресионни анализи на корелацията между SUV на бъбреците и GFR за три радиоактивни индикатора. [68 Ga] Ga-FAPI (a, b), [68 Ga] Ga-DOTATOC (c, d) и [68 Ga] Ga-PSMA (e, f); SUVmax на бъбреците от горния ред и SUV средните сканирания на бъбреците от долния ред корелират с GFR. Точките представляват измервания на отделни пациенти и е изобразена изчислената регресионна линия. Абсцисата показва GFR, а ординатата изобразява съответно SUVmax (горния ред) или SUVmean (долния ред). Стойностите на R2 (коефициент на определяне на регресията) са 0.572 (a), {{10}}.664 (b), 0.134 (c), 0.049 (d), 0,004 (e) и 0,082 (f)
[ 68 Ga]Ga‑PSMA‑PET/CT
Фигури 2e и f илюстрират връзката между осреднените SUVmax или SUVmean стойности (горен полюс, среден, долен полюс) и GFR на пациенти, които са получили [68Ga]Ga-PSMA PET/CT сканиране. И двете регресионни линии не показват значителна корелация между усвояването на маркера от бъбреците и GFR с обикновено много високи SUVmax и SUVmean стойности на бъбреците (стойност на R2 съответно 0.004 и 0,082). Тези резултати бяха потвърдени от еднопосочен ANOVA (Таблица 2). Изненадващо, еднопосочният ANOVA определи значителна корелация между измерените осреднени фонови SUVmax и SUVmean стойности и стойностите на гломерулна филтрация с по-високи SUVmax и SUVmean стойности, свързани с по-лош GFR.
Сравнение на групите пациенти
За да се сравни възрастта на групата, беше проведен t-тест на Student между [68Ga]Ga-FAPI и [68Ga]Ga-PSMA, както и [68Ga]Ga-FAPI и [68Ga]Ga-DOTATOC. Това сравнение не показа значителна разлика по отношение на възрастовото разпределение в групите ([68 Ga]Ga-FAPI/ [68 Ga] Ga-PSMA t-статистика: −1,261, p (двустранно): 0.217 ; [ 68 Ga] Ga-FAPI/[68 Ga] Ga-DOTATOC t-статистика: 1,364, p (двустранно): 0.179).
Дискусия
[68 Ga]Ga-FAPI е изключително интересен радиоактивен индикатор с множество възможни клинични приложения извън онкологичните приложения. Специфичното поемане на [68Ga]Ga-FAPI при бъбречна фиброза е показано в скорошно проучване при тринадесет пациенти, получаващи бъбречна пункция преди PET сканиране [8].
В настоящото проучване обратната корелация между GFR и [68Ga]Ga-FAPI поемането е индикация за специфично бъбречно натрупване на маркера в случай на лоша бъбречна функция при пациенти с ХБН, което обикновено се причинява от прогресираща бъбречна фиброза. Особено в сравнение с данните, събрани за двата други оценени радиоактивни индикатора, можем да заключим, че повишеното натрупване не може просто да се обясни с по-дългото задържане на индикатора в паренхимус. В противен случай бихме очаквали повишено натрупване на индикатори също за [ 68 Ga] Ga-DOTATOC или [ 68 Ga] Ga-PSMA. За разлика от [68Ga]Ga-DOTATOC [22] и [68Ga]Ga-PSMA [23], за FAPI е описано само много кратко време на престой в бъбреците [24]. В сравнение с Zhou et al., бихме могли да демонстрираме в по-голяма кохорта, че по-нисък GFR корелира с по-високо усвояване на радиоактивен индикатор, независимо от известната бъбречна фиброза. Друг момент, който говори срещу неспецифичното натрупване на маркери от [ 68 Ga]Ga-FAPI, е липсата на корелация между фоновите дейности, включително кръвния поток, измерен в коремната аорта на нивото на бъбречните артерии, мускула gluteus maximus, белодробния паренхим и миокарда. Този контекст предполага, че фибробластите, участващи в развитието на бъбречна фиброза, могат да бъдат открити чрез насочване към FAP. За разлика от това, [ 68 Ga] Ga-PSMA показва значително по-високо натрупване на маркер в органите, използвани за фонова активност с по-лош GFR. Това потвърждава определено неспецифично свързване или продължително задържане на маркера с лоша бъбречна функция. Поради много подобни модели на биоразпределение, [ 68 Ga]Ga-FAPI-04 и [ 68 Ga]Ga-FAPI-46 бяха анализирани в това проучване.
Въпреки описаното по-рано специфично свързване на [ 68 Ga]Ga-PSMA в бъбречния паренхим, не може да се установи корелация между GFR и усвояването на [ 68 Ga]Ga PSMA, въпреки че предклиничните проучвания за блокиране показват специфичното свързване на PSMA [23]. ]. Възможно обяснение за това би било, че PSMA-експресиращите проксимални тубулни клетки на бъбреците не намаляват значително в общия брой клетки в здрави бъбреци, когато бъбречната функция е лоша [25].
Ga-PSMA-PET/CTs (73 години). Сравнението на възрастовата структура между [ 68 Ga]Ga-FAPI с [ 68 Ga]Ga-PSMA и [ 68 Ga]Ga-FAPI с [ 68 Ga]Ga-DOTATOC с помощта на t-теста на Стюдънт не разкрива значими разлики . По отношение на разпределението по пол, имаше подобен коефициент между [ 68 Ga]Ga-DOTATOC (59% мъже) и [ 68 Ga]Ga FAPI (75% мъже), докато само пациенти от мъжки пол отговаряха на условията за [ 68 Ga]Ga- PSMA-PET/CT. Това създава известно пристрастие към пола, но не е от значение за интерпретацията на получените резултати. Визуално не е имало значителна разлика в усвояването на маркера от бъбреците между половете в различните проучвани групи. Все пак трябва да се спомене, че групата пациенти, подложени на [ 68 Ga]Ga-FAPI-PET/CT сканиране, е най-малката в рамките на трите групи и по-специално броят на пациентите с леко понижена стойност на GFR (60–89 ) е по-нисък в сравнение с другите групи (виж Таблица 1). Следователно за бъдещи проучвания по-голямата наличност на данни за тази специфична подгрупа би била от полза. Освен това, трябва да се отбележи, че количеството индикатор, налично за усвояване от бъбреците, може да бъде намалено в случай на разпространено онкологично заболяване. Този така наречен ефект на потъване на тумора [26] може да повлияе на оценката на ХБН с помощта на [ 68 Ga]Ga-FAPI-PET/CT при пациенти с високо туморно натоварване. Съответно бъдещите проучвания трябва също да се съсредоточат върху значението на това явление за пациенти, страдащи от ХБН и онкологични заболявания.
Заключение
[ 68 Ga]Ga-FAPI има потенциала да оцени и определи количествено степента на ХБН неинвазивно, докато поглъщането на [ 68 Ga]Ga DOTATOC или [ 68 Ga]Ga-PSMA не показва връзка с бъбречната функция.
Авторският принос PC, FLG и FMM планираха проучването. PC, FP и KD извършиха проучването и анализираха данните. PC, FP, KD, FH, AV, UH, FLG и FMM са написали статията. Всички автори коригираха окончателната версия.
Финансиране Финансиране с отворен достъп, активирано и организирано от Projekt DEAL. Тази работа беше подкрепена отчасти от средства от Германската изследователска фондация (DFG) като част от отдела за клинични изследвания CRU 5011 към FMM.
Наличност на данни Наборите от данни, анализирани по време на настоящото проучване, са достъпни от съответния автор при разумно искане.
Наличността на кода не е приложима.
Декларации
Етично одобрение Ретроспективният анализ на данните беше одобрен от Комитета по етика на Университетската болница Хайделберг (разрешение S016/2018) и Университетската болница RWTH Аахен (CTCA номер 20–569).
Съгласие за участие Беше получено информирано съгласие от всички отделни участници, включени в проучването. Съгласие за публикуване на техните данни и снимки. Пациентите са подписали информирано съгласие относно
Конфликт на интереси UH, AL, TL WM, CK и FLG имат заявка за патент за базирани на хинолон FAP-таргетни агенти за изображения и терапия в нуклеарната медицина. UH и FLG също имат дялове в консултантска група за тераностика. FLG е медицински съветник за усъвършенстваното биохимично съединение ABX, Sofie Biosciences и Telix Pharmaceuticals. FMM е медицински съветник за NanoMab Technology Ltd. и Advanced Accelerator Applications (AAA) GmbH и наскоро получи институционални субсидии от NanoMab Technology Ltd., Siemens и GE Precision Healthcare LLC.
Отворен достъп Тази статия е лицензирана съгласно международен лиценз Creative Commons Attribution 4.0, който позволява използване, споделяне, адаптиране, разпространение и възпроизвеждане във всякакъв носител или формат, стига да посочите подходящото признание на оригиналния автор (s) и източника, осигурете връзка към лиценза Creative Commons и посочете дали са направени промени. Изображенията или други материали на трети страни в тази статия са включени в лиценза Creative Commons на статията, освен ако не е посочено друго в кредитната линия към материала. Ако материалът не е включен в лиценза Creative Commons на статията и предвидената от вас употреба не е разрешена от законови разпоредби или надхвърля разрешената употреба, ще трябва да получите разрешение директно от притежателя на авторските права. За да видите копие на този лиценз, посетете http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Референции
1. Stevens PE, Levin A. Бъбречно заболяване: подобряване на глобалните резултати Работна група за разработване на насоки за хронично бъбречно заболяване M. Оценка и управление на хронично бъбречно заболяване: резюме на бъбречното заболяване: подобряване на глобалните резултати 2012 Насоки за клинична практика Ann Intern Med. 2013 158 825 30 10.7326/0003-4819-158-11-201306040-00007
2. Jiang K, Ferguson CM, Lerman LO. Неинвазивна оценка на бъбречна фиброза чрез ядрено-магнитен резонанс и ултразвукови техники. Превод Рез. 2019; 209: 105-20. https://doi.org/10.1016/j. трсл.2019.02.009.
3. Sun Q, Baues M, Klinkhammer BM, Ehling J, Djudjaj S, Drude NI и др. Изобразяването с еластин позволява неинвазивно стадиране и проследяване на лечението на бъбречна фиброза. Научна транслационна медицина. 2019;11. doi https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aat4865.
4. Baues M, Klinkhammer BM, Ehling J, Gremse F, van Zandvoort M, Reutelingsperger CPM и др. Колаген-свързващ протеин позволява молекулярно изобразяване на бъбречна фиброза in vivo. Kidney Int. 2020; 97: 609-14. https://doi.org/10.1016/j.kint.2019.08.029.
5. Поджо ЕД. Изобразяване като неинвазивен инструмент за оценка на интер-началната фиброза в бъбречни алографти. Clin J Am Soc Nephrol. 2019; 14: 1286–7. https://doi.org/10.2215/cjn.08520719.
6. Hanssen O, Lovinfosse P, Weekers L, Hustinx R, Jouret F. (18) F-FDG позитронно-емисионна томография при неонкологична бъбречна патология: настоящи показания и перспективи. Nephrol Ther. 2019; 15: 430-8. https://doi.org/10.1016/j.nephro.2018.11.007.
7. Klinkhammer BM, Lammers T, Mottaghy FM, Kiessling F, Floege J, Boor P. Неинвазивно молекулярно изобразяване на бъбречни заболявания. Nat Rev Nephrol. 2021. https://doi.org/10.1038/s41581-021-00440-4.
8. Zhou Y, Yang X, Liu H, Luo W, Liu H, Lv T, et al. Стойност на [(68)Ga]Ga-FAPI-04 изображения при диагностицирането на бъбречна фиброза. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021. https://doi.org/10.1007/ s00259-021-05343-x.
