Как бъбреците се унищожават от високата пикочна киселина стъпка по стъпка?

Хиперурикемията (HUA) причинява увреждане на бъбреците и се разделя на три вида:

1. Острата нефропатия на пикочната киселина се причинява от отлагането на голямо количество кристали на пикочната киселина в бъбречния интерстициум и бъбречните тубули. Луменът на бъбречните тубули се запълва и блокира от пикочна киселина, което води до олигурична остра бъбречна недостатъчност. Често се среща при вторична подагрозна нефропатия, като литична нефропатия. туморен синдром.

2. Хроничната нефропатия с пикочна киселина се причинява от отлагането на уратни кристали в бъбречната медула. Често се среща при първична подагрозна нефропатия и Lao Li принадлежи към този тип.

3. Бъбречни камъни от пикочна киселина могат да се наблюдават както при първична, така и при вторична подагрозна нефропатия.

Кликнете върху Cistanche за бъбречно заболяване

Понастоящем се смята, че механизмите, чрез които HUA причинява увреждане на бъбреците, са както следва [1,2]:

1 Ренин-ангиотензинова система (RAS)

и активиране на системата циклооксигеназа 2 (COX-2).

Високата пикочна киселина активира RAS, което води до системна хипертония, високо интрагломерулно налягане, хиперперфузия и бъбречна фиброза. Ангиотензин II (AngII) може да регулира експресията на COX-2 и производството на простагландин чрез пътя на сигнална трансдукция на митоген-активираната протеин киназа (MAPK), като по този начин причинява пролиферация на гладкомускулни клетки на съдовете, хипертрофия и инфилтрация на възпалителни клетки в тръбата стена.

2 Ендотелна клетъчна дисфункция

Пикочната киселина инхибира производството на азотен оксид (NO) в ендотелните клетки и намалява неговата активност чрез серия от сложни механизми. Като най-разпространеният антиоксидант в тялото, той директно консумира голямо количество NO и произвежда 6-аминоурацил, което води до дисфункция на ендотелните клетки. , отслабване на вазодилатационния ефект и забавяне на пролиферацията на ендотелните клетки, като по този начин причинява хипертония и съдови лезии.

3. Роля на възпалителните фактори

Като провъзпалителен фактор, пикочната киселина може да стимулира синтеза на тромбоцитен растежен фактор (PDGF) и да насърчи производството на моноцитен хемотаксичен фактор (MCP-1), интерлевкин-1 (lL{{4 }}) и фактор на туморна некроза от моноцити. (TNF-ɑ) и други възпалителни фактори, и тези възпалителни фактори, споменати по-горе, са пряко или непряко включени в увреждане на бъбреците.

4 затлъстяване

Честотата на подагра при пациенти със затлъстяване е 2 пъти по-висока от тази на общата популация. Адипоцитокините, секретирани от мазнините в човешкото тяло, могат да активират симпатиковата нервна система, да отслабят екскрецията на натрий в урината чрез физиологичната концентрация на RAS и бъбреците и да повишат значението на натрия в бъбречните тубули. Абсорбцията води до задържане на натрий и вода, което води до хипертония, което води до състояние на гломерулна хиперфилтрация. В допълнение, лептинът, TNF-ɑ и IL-6, секретирани от мастната тъкан, директно насърчават възпалителните реакции и причиняват увреждане на бъбреците.

5 Нарушения на липидния метаболизъм

Отлагането на липиди в епителните клетки стимулира производството и освобождаването на цитокини, като директно стимулира епителните клетки да произвеждат екстрацелуларен матрикс и участва в увреждането на бъбречния тубуларен епител чрез окисление, подтиквайки епителните клетки да синтезират различни цитокини, свързани с възпаление, фиброза и др. ., пряко или индиректно участващи в хронични прогресивни лезии на бъбречните тубули и интерстициума.

В допълнение, проучванията също така установиха, че експозицията на олово в околната среда, промените в активността на преносителя на урат и генетичните фактори също са свързани с появата на подагрозна нефропатия.

Не само, че самият HUA може да причини увреждане на бъбреците чрез гореспоменатите механизми, но също така е независим фактор за прогресиране на IgA нефропатия, диабетна нефропатия, хронично бъбречно заболяване, остро бъбречно увреждане и т.н., и ще ускори процеса на увреждане на бъбреците при горепосочените заболявания [3].

Лечение на подагрозна нефропатия

1 Лайфстайл лечение

Отслабнете, ограничете богатите на пурин меса и морски дарове, ограничете храните с високо съдържание на фруктоза, не яжте твърде много нискомаслени или обезмаслени млечни продукти и ограничете консумацията на алкохол, за да контролирате HUA. Клиничните проучвания показват, че само промените в начина на живот могат да намалят нивата на SUA с 10% до 18% [3,4].

2. Лекарства

Лекарства, които инхибират синтеза на пикочна киселина

Алопуринол

Това все още е лекарство от първа линия за лечение на хиперурикемия, със силен ефект на понижаване на пикочната киселина, добра поносимост и висока цена. Неговият метаболит оксипурин е основният компонент за понижаване на пикочната киселина и се екскретира главно от бъбреците. Когато бъбречната функция се влоши, дозата трябва да се намали по подходящ начин, за да се избегне натрупване в тялото, причиняващо сериозни нежелани реакции. През последните години непрекъснато се съобщава за случаи на фатални лекарствени ерупции с алопуринол. Проучванията показват, че появата на тази нежелана реакция е свързана с тези, които са положителни за алела HLA-B*5801. Препоръчително е пациентите да преминат генетични изследвания преди приема на лекарството, което значително ограничава приложението му.

фебуксостат

Известен също като фебуксостат, той инхибира активността на ксантин оксидазата, предотвратявайки и намалявайки синтеза на пикочна киселина от хипоксантин и ксантин, като по този начин намалява пикочната киселина в кръвта. За разлика от алопуринол, фебуксостат се метаболизира главно в черния дроб и малко количество се екскретира от бъбреците. При пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност не е необходимо коригиране на дозата. Подходящ е за хора с алергия или непоносимост към алопуринол или чието лечение е неефективно. Основно се препоръчва за лечение на хронична хиперурикемия при пациенти с анамнеза за подагра.

Лекарства, които насърчават отделянето на пикочна киселина

Този тип лекарства увеличават отделянето на пикочна киселина чрез инхибиране на реабсорбцията на уратни йони от проксималните бъбречни тубули, като по този начин намаляват концентрацията на урат в кръвта. Може да облекчи или предотврати образуването на уратни кристали, да намали увреждането на ставите, а също така може да насърчи разтварянето на образуваните уратни кристали.

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, you should pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the urinary uric acid excretion should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3,54 mmol или има камъни в пикочните пътища, такива лекарства са забранени. Пациенти с язвена болест или бъбречна недостатъчност трябва да го използват с повишено внимание. В допълнение, benzbromarone е хепатотоксичен, така че чернодробната функция на пациентите трябва да се наблюдава, когато се използва.

Уриказни лекарства

Уриказата може да разгради окислително пикочната киселина до алантоин, което може да намали нивата на пикочна киселина в кръвта и да постигне целта за лечение на хиперурикемия. Понастоящем рекомбинантната уриказа постепенно се подобрява по отношение на антигенността и полуживота и ще се превърне в нов начин за намаляване на пикочната киселина. Основните биосинтетични уратоксидази са:

Рекомбинантна уратоксидаза на Aspergillus flavus (расбуриказа)

За лечение и профилактика на остра хиперурикемия при пациенти с хематологични злокачествени заболявания, които са изложени на висок риск от синдром на туморен лизис, особено при пациенти с индуцирана от химиотерапия хиперурикемия. Нивото на пикочната киселина в кръвта на пациентите, използващи това лекарство, спадна бързо и остана на ниско ниво през целия период на индукционна химиотерапия.

Пегилирана рекомбинантна уратоксидаза (PEG-уриказа)

Използван интравенозно, той може бързо и мощно да намали пикочната киселина в кръвта. Използва се главно при пациенти с тежка HUA, рефрактерна подагра, особено синдром на туморен лизис. Представителното лекарство е пеглотиказа, която е пегилиран специфичен за пикочната киселина ензим. Уриказата е ковалентно свързана с полиетилен гликол чрез монометил етерна връзка и се екскретира главно чрез бъбреците.

друго

В допълнение, лекарства като колхицин, лосартан, фенофибрат и цилниди също имат понижаващи пикочната киселина ефекти.

Повишаването на креатинина в кръвта също накара Лао Ли да осъзнае важността на активното контролиране на диетата и сътрудничеството с лекарственото лечение на лекарите при лечението на подагрозна нефропатия. Оттогава той има по-малко пристъпи на подагра и бъбречната му функция се възстанови донякъде и се стабилизира на около 160 μmol/L.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Цистанчее традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включителнобъбрекзаболяване. Получава се от изсушени стъбла наЦистанчеДезертикола, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанхата сафенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върху здравето на бъбреците.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често срещано усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при изчистването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche спомагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанчът помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.