Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Тиреоидната хормонална заместителна терапия за първичен хипотиреоидизъм води до значително подобрение на бъбречната функция при пациенти с хронично бъбречно заболяване

РезюмеПредистория Взаимодействията между функциите на бъбреците и щитовидната жлеза са известни от много години; обаче има малко проучвания за степента на подобренията и дългосрочните промени набъбречна функцияследзаместване на хормоните на щитовидната жлезатерапия (THRT) вхрониченбъбрекзаболяване(CKD) пациенти. Целта на това проучване е да се определи как THRT влияе върху очакваната скорост на гломерулна филтрация (eGFR) при ХБН(cхронично бъбречно заболяване)пациенти с първичен хипотиреоидизъм. Методи Проведено е ретроспективно изследване на 51 японски пациенти (15 мъже и 36 жени) с първичен хипотиреоидизъм. Промените в eGFR след THRT бяха изследвани според наличието на ХБН и тежестта на функцията на щитовидната жлеза.

Резултати eGFR се повишава бързо през първите 6 месеца след THRT при ХБН(cхронично бъбречно заболяване)пациенти, което беше последвано от плато. Налице е корелация между eGFR и тежестта на хипотиреоидизма, която не зависи от възрастта, и eGFR при пациенти с тежък хипотиреоидизъм значително се повишава до нива, които са подобни на тези при пациенти с лек хипотиреоидизъм след THRT. eGFR се подобри повече в групата с по-нисък първоначален eGFR и се увеличи с около 30 процента при CKD(cхронично бъбречно заболяване)пациенти (47,5 ± 7,7 спрямо 62,1 ± 9,5 ml/min/1,73 m2, P\0.01). Освен това, eGFR при ХБН(cхронично бъбречно заболяване)пациенти с лек до умерен хипотиреоидизъм е значително увеличен в сравнение с този при пациенти без ХБЗ.

ЗаключениеНашите данни предполагат, че хипотиреоидизмът е допринесъл за намаляване на eGFR, особено при ХБН(cхронично бъбречно заболяване)пациенти; следователно пациенти с ХБН(cхронично бъбречно заболяване)трябва положително да бъдат изследвани за функция на щитовидната жлеза и подходяща THRT

трябва да се започне, ако е необходимо.

Ключови думиХормон на щитовидната жлеза. Хипотиреоидизъм.Хронично бъбречно заболяване. Скорост на гломерулна филтрация

Цистанче-хронично бъбречно заболяване

Въведение

Взаимодействията между функциите на бъбреците и щитовидната жлеза са известни от много години и тиреоидната дисфункция причинява значителни промени в бъбречната функция [1]. Пациентите с хипотиреоидизъм, както явен, така и субклиничен, се характеризират с намаляване на скоростта на гломерулна филтрация (GFR) и бъбречния плазмен поток, което води до повишен серумен креатинин [2–4]. Въпреки че се съобщава, че тези промени могат да бъдат обърнати с приложение на левотироксин [5], има малко проучвания за степента на подобренията и дългосрочните промени набъбречна функцияследзаместване на хормоните на щитовидната жлезатерапия (THRT) при (CKD(cхронично бъбречно заболяване)) пациенти.

От друга страна ХБН(cхронично бъбречно заболяване)е свързано с високо разпространение на първичен хипотиреоидизъм. Lo, et al. съобщават, че разпространението на хипотиреоидизъм се е увеличило с прогресивно по-ниски нива на бъбречна функция в национално представителна кохорта от възрастни в САЩ и че около 20 процента от субектите с изчислена GFR (eGFR) < 60="" ml/min/1,73="" m2="" са="" имали="" лабораторни="" или="" клинични="" доказателства="" за="" хипотиреоидизъм="" [6].="" бъбреците="" допринасят="" за="" клирънса="" на="" йод="" главно="" чрез="" гломерулна="" филтрация.="" докладвани="" са="" високи="" серумни="" концентрации="" на="" йод="" при="">(cхронично бъбречно заболяване)пациенти [7], а високата експозиция на йод може да улесни развитието на хипотиреоидизъм [8]. Тъй като повечето японци консумират прекомерни количества йод, възможно е йодът да има по-силно влияние върху хипотиреоидизма в японското население. Поради това беше проведено ретроспективно изследване, за да се провери дали THRT засяга eGFR при японски пациенти с първичен хипотиреоидизъм.

Материали и методи

Проучване на населението

Петдесет и един пациенти (15 мъже и 36 жени) с първичен хипотиреоидизъм, които са посетили отделението по ендокринология в градската болница в Киото през 2002–2010 г., са анализирани ретроспективно. Всички пациенти са получавали THRT с 25-150 ug левотироксин дневно за възстановяване на еутироидизма. Изключихме субекти, които са получили тиреоидектомия или радиойодна терапия, субекти, които са приемали антитироидни лекарства (мет[1]имазол или пропилтиоурацил) за хипертиреоидизъм и субекти, които вече са получавали THRT. Коморбидното заболяване се счита за положително, ако субектите отговарят на някой от следните критерии за заболяване или ако са били лекувани за някое от следните: захарен диабет, хемоглобин A1c C6,5 процента; дислипидемия, липопротеин с ниска плътност на гладно C140 mg/dl и/или триглицерид на гладно C150 mg/dl; хипертония със систолно кръвно налягане C140 mmHg и/или диастолично кръвно налягане C90 mmHg. Основите и характеристиките на двете групи са показани в таблица 1.

Лабораторни измервания и оценка на бъбречната функция

Свободен трийодтиронин (FT3), свободен тироксин (FT4) и тиротропин (TSH) бяха измерени чрез електрохемилуминесцентни имуноанализи (ARCHITECT Free T3, ARCHITECT Free T4 и ARCHITECT TSH, съответно; Abbott Japan Co., Ltd., Токио, Япония). Нормалните референтни граници за FT3, FT4 и TSH в нашия институт са 1,71–3,71 pg/ml, {{10}}.70–1,48 ng/dl и 0,35–4,94μIU/ml, съответно. Лекият хипотиреоидизъм се определя като FT4 [0.8 ng/dl и TSH \30μIU/ml; умереният хипотиреоидизъм се определя като FT{{0}}.5–0,8 ng/dl и TSH 30–79μIU/ml; тежкият хипотиреоидизъм се определя като FT4 B0.4 ng/dl и TSH C80μIU/ml. Нивата на серумния креатинин също бяха измерени с ензимен метод и GFR беше оценен според Японското дружество по нефрология CKD(cхронично бъбречно заболяване)Практическо ръководство: eGFR (ml/min/1,73 m²) {{0}} (нива на серумния креатинин [mg/dl])-1.094 9 (възраст [година])-0.287 9 (0,739 ако е жена) [9]. ХБН(cхронично бъбречно заболяване)се определя като eGFR\60 ml/min/1,73 m². Асоциацията на ХБН(cхронично бъбречно заболяване)е изследван според следните категории eGFR: eGFR C90, 60–89 и 30–59 ml/min/1,73 m².

Cistanche за подобряванебъбречна функция

Статистически анализ

Непрекъснатите променливи се изразяват като средна стойност ± стандартно отклонение. Категоричните променливи се представят като числа. Непрекъснатите променливи на групите бяха сравнени с несдвоения t-тест, а категоричните променливи бяха сравнени с теста хи-квадрат. Сдвоеният t-тест беше използван за сравняване на eGFR между изходното ниво и след лечението. Връзката между функцията на щитовидната жлеза и eGFR беше изследвана с линейни регресионни анализи. Беше извършен и множествен регресионен анализ, за ​​да се изяснят ефектите от функцията на щитовидната жлеза върху eGFR, независимо от възрастта. За сравнения между различни групи, статистическата значимост беше определена с помощта на еднопосочен ANOVA, последван от post hoc сравнения на груповите средни стойности съгласно метода на Tukey. P\0.05 се счита за значимо. Всички статистически анализи бяха извършени с помощта на програмата IBM SPSS Statistics, версия 20 (IBM Corp., Armonk, NY, USA).

Резултати

Характеристики на пациентите

Таблица 1 показва клиничните характеристики на субектите според eGFR. Нямаше пациенти с eGFR<30 ml/min/1.73="" m2="" .="" there="" were="" no="" differences="" between="" the="" non-ckd="" and="" ckd="">(cхронично бъбречно заболяване)групи за пропорции на пола, индекс на телесна маса, коморбидно заболяване, антитироидни антитела и дози левотироксин. Предметите в ХБН(cхронично бъбречно заболяване)групата са значително по-възрастни от тези в групата без ХБЗ (65,3 ± 14.0 спрямо 54,7 ± 18,7 години, P<0.05). serum="" ft3="" and="" ft4="" were="" significantly="" lower="" in="" the="" ckd="" group="" than="" in="" the="" non-ckd="" group="" (ft3:="" 1.79="" ±="" 0.81="" vs.="" 2.28="" ±="" 0.76="" pg/="" ml,=""><0.05; ft4:="" 0.45="" ±="" 0.20="" vs.="" 0.63="" ±="" 0.27="" ng/dl,=""><0.01). serum="" tsh="" was="" significantly="" higher="" in="" the="" ckd="" group="" than="" in="" the="" non-ckd="" group="" (128.9="" ±="" 145.2="" vs.55.2="" ±="" 56.1="" μiu/ml,=""><>

Естественият ход на eGFR след THRT при ХБН(cхронично бъбречно заболяване)пациенти

За да се изясни естественият ход на eGFR след THRT, беше извършен надлъжен анализ. Фигура 1 показва промените в eGFR от изходното ниво до 36 месеца след лечението. eGFR се увеличава бързо през първите 6 месеца с намаляване на TSH при ХБН(cхронично бъбречно заболяване)пациенти, което беше последвано от плато. По този начин сравнихме eGFR между изходното ниво и 6 месеца след лечението в следващите прегледи.

Връзка между eGFR и тиреоиден хормон

Извършен е линеен регресионен анализ, за ​​да се изследва връзката между eGFR и функцията на щитовидната жлеза. Има положителни връзки между eGFR и FT4 (eGFR=26.120 9 FT4 ? 54.455, r=0.350, P<0.01, fig.="" 2a).="" a="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" egfr="" and="" serum="" tsh="" (egfr="-13.975" 9="" log="" tsh="" 92.691,="" r="0.337," p\0.05,="" fig.="" 2b).="" when="" the="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" regressions,="" egfr="" was="" found="" to="" be="" positively="" related="" to="" serum="" ft4="" and="" log="" tsh,="" respectively;="" this="" was="" independent="" of="" age="" (ft4:="" b="0.344," p="0.006," log="" tsh:="" b="-0.410," p="0.001," table="" 2).="" figure="" 2c,="" d="" shows="" the="" difference="" in="" egfr="" according="" to="" thyroid="" function="" at="" baseline="" and="" 6="" months="" after="" treatment.="" egfr="" significantly="" increased="" after="" thrt="" in="" patients="" with="" moderate="" and="" severe="" hypothyroidism.="" moreover,="" the="" decreased="" egfr="" at="" baseline="" in="" these="" patients="" increased="" up="" to="" the="" level="" of="" patients="" with="" mild="">

Фиг. 2 Линеен регресионен анализ между eGFR и свободен тироксин (FT4) и b TSH на изходно ниво. Ефектът отзаместване на хормоните на щитовидната жлезатерапия (THRT) на eGFR според функцията на щитовидната жлеза (c FT4; d TSH) в началото (отворена лента) и 6 месеца след лечението (запълнена лента). Стойностите са средните ± SD. r=коефициент на корелация. **P \0.01 спрямо eGFR на изходно ниво

Влияние на THRT върху eGFR

Фигура 3 показва разликата в eGFR след лечение според първоначалните стойности на eGFR. Групата с по-ниски начални стойности на eGFR имаше по-голямо подобрение (по-голямо или равно на 90 ml/min/1,73 m2 група: 98.0 ± 5.0 спрямо 1{{ 52}}0,9 ± 10,1 ml/min/ 1,73 m2, P=0.24; 60–89 ml/min/1,73 m2 група: 74,2 ± 9,5 спрямо 80,9 ± 12,7 ml/min/1,73 m2, P\ 0,05 и 30–59 ml/min/1,73 m2 група: 47,5 ± 7,7 спрямо 62,1 ± 9,5 ml/min/1,73 m2, P\0,01). И накрая, фиг. 4 показва промените в FT4, TSH и eGFR след THRT според CKD(cхронично бъбречно заболяване)или без ХБЗ и тежък хипотиреоидизъм или лек до умерен хипотиреоидизъм. Има положителни връзки [1] между промените в eGFR и FT4 (DeGFR=18.574 9 DFT4 - 1.919, r=0.528, P\{{9 }}.01, Фиг. 4a) и в eGFR и TSH (DeGFR=8.558 9 log DTSH - 3.963, r=0.437, P<0.01, fig.="" 4b).="" the="" changes="" in="" ft4="" and="" tsh="" in="" the="" patients="" with="" severe="" hypothyroidism="" were="" significantly="" greater="" than="" in="" the="" patients="" with="" mild="" to="" moderate="" hypothyroidism;="" however,="" there="" was="" no="" significant="" change="" between="" ckd="">(cхронично бъбречно заболяване)и групи без CKD (фиг. 4c, d). eGFR при хора без ХБН(cхронично бъбречно заболяване)групата с тежък хипотиреоидизъм е значително повишена в сравнение с групата с лек до умерен хипотиреоидизъм и промените на eGFR в CKD(cхронично бъбречно заболяване)групата показва подобна тенденция, но не значително (фиг. 4e, f). Освен това, eGFR в CKD(cхронично бъбречно заболяване)групата с лек до умерен хипотиреоидизъм е значително повишена в сравнение с тази при пациентите без ХБН( cхронично бъбречно заболяване)group (FT4>0.4 ng/dl: DeGFR, 11,3 ± 6,1 спрямо 2,8 ± 10,8 ml/min/1,73 m2, P<0.05;><80 μiu/ml:="" degfr,="" 11.7="" ±="" 5.6="" vs.="" 3.3="" ±="" 14.2="" ml/min/1.73="" m2,=""><>

Фиг. 4 Линеен регресионен анализ между промените в eGFR и a FT4 и b TSH след THRT (a△eGFR=18.574 9△FT{{0}}.919, r=0.528, P <0.01;>△eGFR=8.558 9 регистрационен файл△TSH - 3.963, r=0.437, P< 0.01).="" changes="" in="" ft4="" (c),="" tsh="" (d),="" and="" egfr="" (e,="" f)="" after="" thrt="" according="" to="" the="" ckd="" or="" non-ckd="" groups="" and="" severe="" hypothyroidism="" (ft4=""><=0.4 ng/dl="" and="" tsh="">=80 μIU/ml) или лек до умерен хипотиреоидизъм (FT4<=0.4 ng/dl="" and="" tsh="">=80 μIU/ml). Стойностите са средните ± SD. *П<0.05 and="" **p=""><0.01 versus="" in="" mild="" to="" moderate="" hypothyroidism.="" #=""><0.05 and="" ##p="" <="" 0.01="" versus="" in="" the="" non-ckd="">

Дискусия

Това проучване показа три значими констатации по отношение на eGFR при пациенти с хипотиреоидизъм. Първо, eGFR се повишава след добавяне на тироксин при ХБН(cхронично бъбречно заболяване)пациенти в рамките на 6 месеца. Въпреки че eGFR при пациенти с ХБН не се подобри допълнително след 6 месеца в надлъжния анализ, възможно е различни причини, различни от хипотиреоидизъм, включително стареенето, да са повлияли бъбречната дисфункция. Второ, има корелация между нивата на eGFR и тежестта на хипотиреоидизма, която не зависи от възрастта. Освен това, eGFR при пациенти с тежка хипотиреоидия се повишава значително до ниво, подобно на пациентите с лека хипотиреоидия след THRT. Тези констатации показват, че намаляването на eGFR е причинено от понижен тиреоиден хормон и че бъбречната дисфункция, дължаща се на хипотиреоидизъм, може да бъде подобрена най-вече чрез THRT. И накрая, въпреки че промяната във функцията на щитовидната жлеза след лечението е подобна при ХБН(cхронично бъбречно заболяване)и пациенти без ХБЗ, eGFR при пациенти с ХБЗ с лек до умерен хипотиреоидизъм е значително повишен след лечение в сравнение с този при пациенти без ХБЗ. Тези констатации показват, че хипотиреоидизмът допринася за намаляване на eGFR при пациенти с ХБН повече, отколкото при пациенти без ХБЗ.

В предишния доклад при пациенти с хипотиреоидизъм, подложени на бъбречна биопсия, всички пациенти показват еднакви промени, които се състоят от удебеляване на гломерулните и тубулните базални мембрани и натрупване на различни видове включвания в клетъчната цитоплазма. Освен това[1], двама пациенти, които са претърпели повторна биопсия след прилагане на тиреоидни хормони, показват подобрение на анатомичните лезии [10]; понастоящем обаче хистологичните бъбречни промени при пациенти с хипотиреоидизъм не са добре разбрани. Предишният доклад и настоящите данни, показващи, че намалената GFR е била коригирана след лечение с тиреоиден хормон, може да показват, че бъбречната дисфункция е причинена главно от функционални промени, а не от трайно хистологично увреждане [5]. Счита се, че механизмите на свързаната с хипотиреоидизъм бъбречна дисфункция имат няколко причини. Първо, хипотиреоидизмът е свързан с намален сърдечен дебит и обем на циркулираща кръв, нарушена активност на системата ренин-ангиотензин-алдостерон и понижени нива на предсърдния натриуретичен фактор, което може да доведе до намалена бъбречна перфузия [11–14]. Второ, претоварването на филтрата, причинено от недостатъчна реабсорбция на натрий и вода в проксималния тубул, може да доведе до адаптивна прегломерулна вазоконстрикция [15]. Трето, хипотироидизмът причинява намаляване на инсулиноподобния растежен фактор 1 (IGF1) и съдовия ендотелен растежен фактор (VEGF). IGF1 увеличава кръвния поток на предмишницата и креатининовия клирънс при хора, а VEGF повишава ендотелната активност на азотен оксид синтаза, допринасяйки за релаксиращия капацитет на бъбречната васкулатура [16].

цистанче-бъбречна функция

Известно е, че физиологията на тиреоидните хормони се променя при ХБН(cхронично бъбречно заболяване)пациенти. Тези промени могат да включват повишена базална стойност на TSH, намален TSH отговор към TRH, намален или липсващ TSH дневен ритъм, анормално TSH гликозилиране и нарушена скорост на TSH и TRH клирънс [17]. В допълнение, свободните от серум Т3 и Т4 могат да бъдат намалени, свободният обратен Т3 може да бъде увеличен и концентрациите на серумния свързващ протеин могат да бъдат променени [17]. Уремия и хронична метаболитна ацидоза, свързани с ХБН(cхронично бъбречно заболяване)може да допринесе за тези ефекти [18]. Освен това са докладвани високи серумни концентрации на йод при ХБН(cхронично бъбречно заболяване)пациенти [7] и този излишък на йод може да доведе до хипотиреоидизъм чрез нарушения в транспорта на натриев йодид, йодната организация и синтеза и секрецията на хормони на щитовидната жлеза чрез ефекта на Wolff-Chaikoff [8]. Наистина, има доклад, че ограничаването на диетичния йод може да коригира хипотиреоидизма при пациенти с уремия на хемодиализа [19].

Предишни проучвания показват, че хипотиреоидизмът води до намаленобъбречна функция[2–5] и, обратно, бъбречната дисфункция води до намалена функция на щитовидната жлеза [6]. Нашите открития показват, че хипотиреоидизмът засяга eGFR при ХБН(cхронично бъбречно заболяване)пациенти повече, отколкото при хора без ХБН(cхронично бъбречно заболяване)пациенти; следователно хипотиреоидизмът се счита за един от рисковите фактори за прогресиране на ХБН(cхронично бъбречно заболяване). Съобщава се, че разпространението на хипотиреоидизъм, включително субклиничен, е много високо при пациенти с ХБН [6]. Следователно пациентите с ХБН трябва да бъдат изследвани положително за функцията на щитовидната жлеза и, ако е необходимо, трябва да се започне подходяща THRT.

Пациенти с ХБН(cхронично бъбречно заболяване), дори и тези в ранните стадии на разстройството, са не само изложени на повишен риск от прогресиране до краен стадий на бъбречно заболяване, но и на повишен риск от сърдечно-съдови заболявания (ССЗ). Много фактори, като дислипидемия, диабет и хипертония, които съществуват едновременно с ХБН(cхронично бъбречно заболяване), са свързани с повишен риск от ССЗ [20]. В допълнение към класическите рискови фактори за ССЗ, ХБН(cхронично бъбречно заболяване)се свързва и с новооткрити рискови фактори за развитие на атеросклероза, включително хронично възпаление и оксидативен стрес [20], резистентност към еритропоетин и анемия [21], дефицит на витамин D [22] и съдова калцификация [23]. От друга страна е доказано, че дори незначително повишение на TSH повишава риска от развитие на ССЗ [24]. Хормоните на щитовидната жлеза засягат почти всички органи и системи в тялото. Броят на рисковите фактори за ССЗ, включително хипертония, дислипидемия и хиперхомоцистеинемия, се увеличава при пациенти с хипотироид [25]. Освен това Lekakis et al. [26] показват, че медиираната от потока, зависима от ендотелиума вазодилатация, маркер за ендотелна функция, е нарушена не само при пациенти с лек хипотиреоидизъм, но също и при субекти със субклиничен хипотиреоидизъм. Тъй като рисковите фактори за ССЗ се припокриват между ХБН(cхронично бъбречно заболяване)и хипотиреоидизъм, хипотиреоидизмът може да увеличи риска от развитие на ССЗ с влошаване на ХБН(cхронично бъбречно заболяване). Допълнително изследване на риска от ССЗ при ХБН(cхронично бъбречно заболяване)ще са необходими пациенти с хипотиреоидизъм.

Имаше някои ограничения на това проучване. Първо, това беше ретроспективно проучване с малък размер на извадката. Второ, както в много други проучвания, използвахме базирани на креатинин оценки на GFR. Нивата на серумния креатинин могат да бъдат повлияни от генерирането на креатинин от миопатия и рабдомиолиза при хипотиреоидизъм; въпреки това, проучвания, използващи клирънс на инулин или 51CrEDTA за оценка на GFR, чиито методи не зависят от нивата на креатинин, съобщават, че гломерулната функция е намалена по време на хипотиреоидизъм и повишаването на нивата на креатинин при тези пациенти не е следствие от нарушен метаболизъм на креатинин [12]. , 27, 28]. Трето, ХБН(cхронично бъбречно заболяване)е категоризиран, като се използват само стойности на eGFR, а други находки за бъбречно увреждане, като протеинурия или хематурия, не са използвани в това проучване. Четвърто, тъй като това проучване е проведено в Япония, която се счита за област с достатъчно йод, резултатите може да не са приложими за други страни с недостатъчен хранителен прием на йод. Въпреки тези ограничения, трябва да се отбележи, че eGFR в CKD(cхронично бъбречно заболяване)групата с хипотиреоидизъм е значително повишена след лечението в сравнение с тази в групата без ХБЗ в това проучване. Доколкото ни е известно, няма съобщения за влиянието на хипотиреоидизма върху eGFR при ХБН(cхронично бъбречно заболяване)пациенти в сравнение с пациенти без ХБЗ; въпреки това са необходими допълнителни проучвания, за да се изясни дали хипотиреоидизмът засягабъбречна функцияпри ХБН(cхронично бъбречно заболяване)пациенти.

В заключение, хипотиреоидизмът допринася за намаляване на eGFR, особено при ХБН(cхронично бъбречно заболяване)пациенти. Поради високото разпространение на първичен хипотиреоидизъм при ХБН(cхронично бъбречно заболяване)пациенти, те трябва да бъдат положително изследвани за функция на щитовидната жлеза и трябва да се започне подходяща THRT, ако е необходимо.

Cistanche може да се подобрибъбречна функция

От: 'Замяна на хормони на щитовидната жлезатерапията за първичен хипотиреоидизъм води до значително подобрение набъбречна функциявхронично бъбречно заболяванепациенти отЮджи Хатая и др.

--- Clin Exp Nephrol (2013) 17:525–531 DOI 10.1007/s10157-012-0727-y

Препратки

1. Kaptein EM, Feinstein EI, Massry SG. Метаболизъм на тиреоидни хормони при бъбречни заболявания. Принос Нефрол. 1982; 33: 122-35.

2. Verhelst J, Berwaerts J, Marescau B, Abs R, Neels H, Mahler C, et al.

Серумен креатин, креатинин и други гуанидино съединения при пациенти с тиреоидна дисфункция. Метаболизъм. 1997; 46: 1063–7.

3. den Hollander JG, Wulkan RW, Mantel MJ, Berghout A. Корелация между тежестта на тиреоидната дисфункция ибъбречна функция. Clin Endocrinol (Oxf). 2005; 62: 423-7.

4. Asvold BO, Bjøro T, Vatten LJ. Асоциация на функцията на щитовидната жлеза с изчислената скорост на гломерулна филтрация в популационно проучване: проучването HUNT. Eur J Endocrinol. 2011; 164: 101-5.

5. Capasso G, De Tommaso G, Pica A, Anastasio P, Capasso J, Kinne R, et al. Ефекти на тиреоидните хормони върху сърдечните и бъбречните функции. Miner Electrolyte Metab. 1999; 25: 56-64.

6. Lo JC, Chertow GM, Go AS, Hsu CY. Повишено разпространение на субклиничен и клиничен хипотиреоидизъм при лица схронично бъбречно заболяване. Kidney Int. 2005; 67: 1047–52.

7. Рамирес G, O'Neill W Jr, Jubiz W, Bloomer HA. Дисфункция на щитовидната жлеза при уремия: доказателства за аномалии на щитовидната жлеза и хипофизата. Ann Intern Med. 1976; 84: 672-6.

8. Bando Y, Ushiogi Y, Okafuji K, Toya D, Tanaka N, Miura S. Неавтоимунен първичен хипотиреоидизъм при диабетна и не[1]диабетна хронична бъбречна дисфункция. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2002; 110: 408-15.

9. Matsuo S, Imai E, Horio M, Yasuda Y, Tomita K, Nitta K, et al. Ревизирани уравнения за изчислен GFR от серумен креатинин в Япония. Am J Kidney Dis. 2009; 53: 982-92.

10. Salomon MI, Di Scala V, Grishman E, Brener J, Churg J. Бъбречни лезии при хипотиреоидизъм: проучване, базирано на бъбречни биопсии. Метаболизъм 1967; 16: 846-52.

11. Crowley WF Jr, Ridgway EC, Bough EW, Francis GS, Daniels GH, Kourides IA, et al. Неинвазивна оценка на сърдечната функция при хипотиреоидизъм. Отговор на постепенно заместване на тироксин. N Engl J Med. 1977; 296: 1–6.

12. Villabona C, Sahun M, Roca M, Mora J, Gomez N, Gomez JM и др. Кръвни обеми ибъбречна функцияпри явен и субклиничен първичен хипотиреоидизъм. Am J Med Sci. 1999; 318: 277-80.

13. Asmah BJ, Wan Nazaimoon WM, Norazmi K, Tan TT, Khalid BA. Плазмен ренин и алдостерон при заболявания на щитовидната жлеза. Horm Metab Res. 1997; 29: 580-3.

14. Zimmerman RS, Gharib H, Zimmerman D, Heublein D, Burnett JC Jr. Предсърден натриуретичен пептид при хипотиреоидизъм. J Clin Endocrinol Metab. 1987; 64: 353-5.

15. Zimmerman RS, Ryan J, Edwards BS, Klee G, Zimmerman D, Scott N, et al. Кардиоренална ендокринна динамика по време на увеличаване на обема при хипотироидни кучета. Am J Physiol. 1988; 255: R61–6.

16. Schmid C, Bra¨ndle M, Zwimpfer C, Zapf J, Wiesli P. Ефект на заместването на тироксин върху креатинина, инсулиноподобен растежен фактор 1, киселинно-лабилна субединица и съдов ендотелен растежен фактор. Clin Chem. 2004; 50: 228-31.

17. Каптейн Е.М. Метаболизъм на тиреоидни хормони и заболявания на щитовидната жлеза при хронична бъбречна недостатъчност. Endocr Rev. 1996; 17: 45–63.

18. Wiederkehr MR, Kalogiros J, Krapf R. Корекцията на метаболитната ацидоза подобрява осите на щитовидната жлеза и хормона на растежа при хе [1] пациенти на модиализа. Nephrol Dial Transpl. 2004; 19: 1190–7.

19. Sanai T, Inoue T, Okamura K, Sato K, Yamamoto K, Abe T, et al. Обратим първичен хипотиреоидизъм при японски пациенти на [1] поддържаща хемодиализа. Клин Нефрол. 2008; 69: 107-13.

20. Locatelli F, Pozzoni P, Tentori F, Del Vecchio L. Епидемиология на сърдечно-съдовия риск при пациенти схронично бъбречно заболяване. Nephrol Dial Transpl. 2003; 18 (Допълнение 7): vii2–9.

21. Kazory A, Ross EA. Анемия: точката на конвергенция или дивергенция за бъбречно заболяване и сърдечна недостатъчност. J Am Coll Cardiol. 2009; 53: 639-47.

22. Левин A, Li YC. Витамин D и неговите аналози: предпазват ли от сърдечно-съдови заболявания при пациенти с бъбречно заболяване? Kidney Int. 2005; 68: 1973–81.

23. Mizobuchi M, Towler D, Slatopolsky E. Съдова калцификация: убиецът на пациенти схронично бъбречно заболяване. J Am Soc Nephrol. 2009; 20: 1453–64.

24. Kahaly GJ. Сърдечно-съдови и атерогенни аспекти на субклиничния хипотиреоидизъм. Щитовидната жлеза. 2000; 10: 665-79.

25. Vanhaelst L, Neve P, Chailly P, Bastenie PA. Коронарна артериална болест при хипотиреоидизъм. Наблюдения при клиничен микседем. Ланцет. 1967; 2: 800–2.

26. Lekakis J, Papamichael C, Alevizaki M, Piperingos G, Marafelia P, Mantzos J, et al. Медиираната от потока, ендотелиум-зависима вазодилатация е нарушена при субекти с хипотиреоидизъм, бор[1]дерлинен хипотиреоидизъм и високи нормални стойности на серумен тиреотропин (TSH). Щитовидната жлеза. 1997; 7: 411-4.

27. Allon M, Harrow A, Pasque CB, Rodriguez M. Бъбречна работа с натрий и вода при пациенти с хипотиреоидизъм: ролята на бъбречната недостатъчност. J Am Soc Nephrol. 1990; 1: 205-10.

28. Karanikas G, Schu¨tz M, Szabo M, Becherer A, Wiesner K, Dudczak R, et al. Изотопнибъбречна функцияпроучвания при тежък хипотиреоидизъм и след

терапия. Am J Nephrol. 2004; 24: 41-5