Как да подобрим бъбречната прогноза при пациенти с ANCA-асоцииран васкулит?

Успешното лечение на васкулит (AAV), свързан с антинеутрофилни цитоплазмени автоантитела (ANCA), се фокусира върху потискане на активността на заболяването, като същевременно минимизира токсичността, свързана с лечението. През последните години общата възможност за лечение е използването на ритуксимаб (RTX) плюс глюкокортикоиди за облекчаване на заболяването.

Кликнете върху Cistanche за бъбречно заболяване

Във фаза 3 рандомизирано проучване ADVOCATE, пациенти с AAV [грануломатоза с полиангиит (GPA)] или микрополиангиит (MPA) са лекувани с имуносупресивни терапии като RTX, циклофосфамид (CYC) и тиазолин Докато приемате пурин, получавате Avacopan (предварителен превод: Avacopan) лечение. Проучването показа, че степента на отговор на пациентите в групата на лечение с avacopan не е по-ниска от тази на групата с редукция на преднизон на седмица 26 и е по-добра от тази на групата с редукция на преднизон при поддържане на ремисия на седмица 52. Това проучване извършва подгрупов анализ на проучването ADVOCATE за оценка на ефикасността и безопасността на avacopan при пациенти с GPA или MPA, получаващи основна индукционна терапия с RTX.

1 Методи на изследване

Експерименталната група на това проучване е RTX + avacopan (30 mg, два пъти на ден), а контролната група е RTX + преднизон (60 mg на ден, постепенно намаляващо до прекъсване на 21-вата седмица) (Забележка: RTX 375 mg интравенозно веднъж седмица /m2 за 4 седмици). Рандомизиране въз основа на статус на васкулитно заболяване (новодиагностициран или рецидивирал), ANCA тип [антипротеаза 3 (PR3) или антимиелопероксидаза (MPO) положителен] и употреба на имуносупресори (RTX, CYC с азатиоприн) Наслояване. Всички пациенти, включени в това проучване, отговарят на условията за новодиагностицирани или рецидивирали GPA или MPA, имат положителни резултати от теста за PR3-ANCA или MPO-ANCA антитела и изчислена скорост на гломерулна филтрация (eGFR) по-голяма или равна на 15 ml /мин/1,73м2 телесна повърхност.

Първичните резултати за ефикасност от проучването са отговор на заболяването на седмица 26 (дефиниран като BVAS на 0 и липса на глюкокортикоидна терапия през предходните 4 седмици преди измерването) и устойчив отговор (дефиниран като отговор на седмици 26 и 52 без глюкокортикоидна терапия ). хормонална терапия) и 4 седмици преди края на проучването и без рецидив между седмици 26 и 52. Ние също така анализирахме дела на пациентите, при които има рецидив в следните две ситуации: (1) първи рецидив след постигане на ремисия на седмица 26; (2) първи рецидив след постигане на ремисия по всяко време (BVAS 0). Други анализирани резултати включват промени от изходното ниво в индекса на глюкокортикоидна токсичност (GTI), употребата на глюкокортикоиди (изразена в mg преднизон еквиваленти) и свързаното със здравето качество на живот (HRQoL). Резултатите за безопасност включват честотата на нежеланите събития (AE) и сериозните AE (SAE).

2 Резултат от изследването

Общо 331 пациенти са включени в изпитването ADVOCATE, 1 от които не е получил изследваното лекарство. От 330 пациенти, които са получили изследваното лекарство, 214 пациенти (64,8%) са получили RTX. Средната (SD) възраст на включените пациенти е 59,8 (15,7) години; 52,8% от пациентите са мъже, а 84,6% са бели. PR3-AAV се наблюдава при 46,7% от пациентите в групата на авакопам и 45,8% в групата с редукция на преднизон.

(1) Резултати от ефикасността

На 26-та седмица степента на отговор е 77,6% в групата на авакопам и 75,7% в групата на редукция на преднизон (изчислена обща разлика от 3.0 процентни пункта; 95% CI -8.3 до 14.2 )). На седмица 52 степента на продължителна ремисия беше 71.0% в групата на авакопан и 56,1% в групата на редукция на преднизон.

Процентът на рецидив след произволно време на ремисия е 8,7% в групата на авакопан и 20.2% в групата на преднизон, намаляваща дозата. Коефициентът на риск (HR) за рецидив след ремисия по всяко време (авакопан спрямо преднизон, постепенно намаляване) е 0.42 (95% CI 0.19 до 0.91), което представлява 58% намаление на риска на рецидив. Сред пациентите, които са постигнали ремисия на 26-та седмица, честотата на рецидивите е била 7,2% в групата на avacopan и 13,6% в групата на намаляващия преднизон.

Забележка: *Ремисията се определя като BVAS от {{0}} и липса на кортикостероиди за васкулит в рамките на 4 седмици преди посещението на седмица 26. †Устойчивата ремисия се определя като BVAS от 0 на седмици 26 и 52 и без използване на каквито и да е глюкокортикоиди за васкулит през 4 седмици преди и включително посещения на седмици 26 и 52, и няма рецидив между седмици 26 и 52. Броят на пациентите които са постигнали ремисия по всяко време, са 104 в групата на намаляващия преднизон и 104 в групата на авакопам. BVAS, скор за активност на васкулит в Бирмингам.

Индуцираната от глюкокортикоиди токсичност, оценена чрез GTI, е по-голяма в групата с редукция на преднизон, отколкото в групата на авакопам (Таблица 2). Общата употреба на глюкокортикоиди в продължение на 52 седмици е била по-ниска в групата на авакопам, отколкото в групата на намаляващ преднизон. И в двете групи пациентите с абнормна бъбречна функция в началото се нормализират след 52 седмици лечение (Фигура 1); при пациенти с бъбречно заболяване и протеинурия на изходно ниво, постепенно намаляване на преднизон В сравнение с групата съотношението албумин към креатинин в урината (UACR) се подобрява по-бързо в групата на авакопам. HRQoL има тенденция към подобряване и в двете групи на лечение. По-големи подобрения спрямо изходното ниво на EQ-5D-5L визуална аналогова скала (VAS) и EQ-5D-5L индекс са докладвани в групата на авакопам на 26-та седмица и 52.

Забележка: *Данните представляват средна LS (95%CI). Кумулативният резултат за влошаване на индекса за глюкокортикоидна токсичност варира от 0 до 410, като по-високите резултати показват по-тежки токсични ефекти. Общият резултат за подобрение на индекса за глюкокортикоидна токсичност варира от –317 до 410, като по-високите резултати показват по-тежки токсични ефекти. Всички дози бяха превърнати в еквиваленти на преднизон (mg) и изчислени като общата доза през посочения период. Еквивалентните дози на преднизон включват интравенозни и перорални кортикостероиди. Данните n (%) са броят на пациентите, приемащи какъвто и да е глюкокортикоид през периода, а средните данни и медианата (диапазон) са за всички пациенти през периода. Всички пациенти са получавали ритуксимаб; въпреки това, 7 пациенти в групата на преднизон, намаляваща дозата, и 10 пациенти в групата на avacopan не са получавали интравенозни кортикостероиди през първите 4 седмици от проучването. Записи за използване. LS средно, най-малко квадратно средно.

Забележка: Средните стойности на LS и SEM са от модели със смесени ефекти с повтарящи се измервания с група за лечение, посещение и взаимодействието на лечението при всяко посещение като фактори и базовото ниво като ковариата. eGFR, изчислена скорост на гломерулна филтрация; LS средно, най-малко квадратно средно.

(2) Оценка на безопасността

34,6% от пациентите в групата на авакопан са имали 62 нежелани събития; 39,3% от пациентите в групата с редукция на преднизон са имали 91 нежелани събития. Сред тях 10.3% от пациентите в групата на avacopan са имали 12 сериозни инфекциозни събития, а 14,0% от пациентите в групата с намаление на преднизон са имали 19 събития. Нямаше смъртни случаи в групата на авакопан, но трима пациенти починаха в групата на редукция на преднизон, включително системна гъбична инфекция с диария и повръщане, остър миокарден инфаркт и необяснима смърт.

3 изследователска дискусия

Резултатите от този анализ на подгрупите показаха, че индукционната терапия с avacopan плюс RTX е еднакво ефективна като терапията с постепенно намаляване на RTX плюс преднизон за постигане на ремисия на седмица 26 и има по-висок процент на продължителна ремисия на седмица 52. Въпреки че използването на RTX е осигурило налична възможност за лечение на пациенти с AAV, остават предизвикателствата при поддържане на ремисия, включително повишен риск от инфекция и хипогамаглобулинемия поради RTX и риск от рецидив на заболяването след прекратяване на лечението с RTX. Пациентите, получаващи RTX без поддържаща терапия, са имали по-ниски нива на продължителна ремисия след 12 месеца; множество проучвания показват ползата от avacopan при пациенти, получаващи RTX за индукционно лечение на AAV.

В допълнение към резултатите за ефикасност по отношение на честотата на ремисия и рецидив, резултатите от това проучване демонстрират ползите от avacopan, комбиниран с основна индукционна RTX терапия, включително възстановяване на бъбреците и подобряване на HRQoL. Сред пациентите, получаващи RTX, броят на SAE е бил с 47% по-висок в групата на намаляващия преднизон, отколкото в групата на авакопам, и е имало повече инфекции, сериозни инфекции и смъртни случаи в групата на намаляващия преднизон, отколкото в групата на авакопам.

Силните страни на това проучване включват набирането на голям брой пациенти с GPA или MPA от 143 центъра в международен план за участие в клинични изпитвания, като кохортата от изпитванията е представителна за други популации от изпитвания в AAV, а дизайнът и анализът на проучването са относително строги. Освен това, резултатите от този доклад като цяло са в съответствие с общите резултати от изпитването ADVOCATE. Разбира се, това проучване има и някои ограничения, като ефикасността и безопасността на avacopan, когато се използва заедно с RTX за поддържане на ремисия, е неясна, пациенти с eGFR по-малко или равно на 15mL/min/1,73m2 и алвеоларен кръвоизлив, изискващ механична вентилация Пациентите не са включени в това проучване и има ограничени данни за употребата на avacopan след 52 седмици.

В заключение, резултатите от този анализ на подгрупите показват, че сред пациентите с GPA или MPA, получаващи RTX, нивата на отговор на седмица 26 са сходни в групата на преднизон, намаляваща дозата и групата на авакопан, но не и в групата на авакопан на седмица 52. Продължителната ремисия процентът е по-висок и профилът на безопасност е добър. Освен това, групата с авакопан значително подобрява бъбречната функция, намалява по-бързо албуминурията и има по-ниска глюкокортикоидна токсичност.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Цистанчее традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включителнобъбрекзаболяване. Получава се от изсушени стъбла наЦистанчеdeserticola, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанхата сафенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върху здравето на бъбреците.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често срещано усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при изчистването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche помагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанхата има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанчът помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.