Напредък в изследванията върху имунния нефрит през 2023 г. Ⅱ

Мембранозна нефропатия (MN)

(1) MN неоантигени

През май 2023 г. „Kidney International“ публикува консенсусния доклад на Mayo Clinic относно MN, предлагащ двустепенна класификация на MN. Открити са най-малко 14 MN прицелни антигени, което представлява 80% до 90% от случаите на MN. Много MNs, свързани с тези нови целеви антигени, имат уникални клинични и патологични фенотипове, които предизвикват традиционните методи за класификация на първични и вторични MNs. По принцип не е възможно да се открият всички целеви антигени на този етап, но срещата се съгласи, че е навлязла нова ера на класификация на MN, базирана на антиген. В първия етап, където е възможно, таргетният антиген се определя чрез оцветяване на тъкан от бъбречна биопсия и/или масспектрометрия в комбинация със серология, имунофлуоресценция или имунохистохимия. Втората стъпка е да се търсят основните заболявания. Първите три таргетни антигена на MN са антифосфолипаза А2 рецептор (PLA2R) (55%), NELL1 (10%) и EXT1/2 (7%). Следователно, консенсусът препоръчва пациентите с MN първо да бъдат тествани за PLA2R и NELL1 и ако са отрицателни, други таргетни антигени трябва да бъдат допълнително тествани. И накрая, в комбинация с патологията на пациента (бъбречни патологични характеристики, целеви антигени, идентифицирани чрез имунофлуоресценция, имунохистохимия или масова спектрометрия), серология (MN автоантитела, серологични промени при други автоимунни заболявания, серологични промени при инфекция) и демографски данни и медицинска история, клинична прояви (съпътстващи заболявания, образни прояви), за определяне на окончателната диагноза и класификация на МН.

Кликнете върху Cistanche за бъбречно заболяване

През май 2023 г. „Kidney International“ публикува резултатите от изследването на Casa et al. Екипът откри 7 имунни комплекса, отложени в гломерулите на пациенти с PLA2R, THSD7A, екзостозин и NELL1-отрицателни MN и пациенти с SLE мембранни лезии. Няколко предполагаеми неоантигена включват FCN3, CD206, EEA1, SEZ6L2, NPR3, MST1 и VASN. Горните седем антигена се експресират от подоцити. В обзорна статия от същия период се посочва, че въпреки че откриването на някои нови антигени не е открило съответните антитела в кръвообращението и корелацията между специфичността на антигена и клиничните фенотипове е трудно да се обобщи в няколко случая, методът на изследване е достоен за клинична промоция.

През август 2023 г. „Kidney International“ публикува проучване на Sethi и други, което установи, че протеинът пропротеин конвертаза субтилизин 6 (PCSK6) може да бъде таргетният антиген на нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС), свързани с MN. Изследователите извършиха гломерулна лазерна микродисекция и масспектрометричен анализ на 250 PLA2R-отрицателни MN пациенти. PCSK6 беше открит при 5 пациенти и 8 PCSK6-положителни случая бяха открити в кохортата за валидиране. Всичките 13 пациенти са отрицателни за други известни MN антигени. IgG елуиране и Western Blot анализ на елуати от замразена биопсична тъкан потвърдиха наличието на анти-PSCK6 антитела в серума. Имунохистохимията допълнително разкрива гранулирано отлагане на PCSK6 протеин по протежение на GBM и субепително отлагане с електронна плътност се наблюдава под електронна микроскопия. Десет от 13-те пациенти са имали анамнеза за тежка употреба на НСПВС. Следователно изследователите смятат, че PCSK6 може да бъде нова антигенна цел, свързана с употребата на НСПВС при MN. Ако PCSK6 се открие при имунохистохимични, имунофлуоресцентни или масспектрометрични изследвания на MN, е необходимо да се разгледа напълно връзката между MN и НСПВС. корелация.

(2) Ново анти-CD20 моноклонално антитяло за лечение на първичен MN (PMN)

През септември 2023 г. American Journal of Nephrology публикува ретроспективно проучване, за да оцени дали ofatumumab може да се използва за лечение на пациенти с MN, които са резистентни или непоносими към rituximab. Офатумумаб е напълно човешко анти-CD20 антитяло от второ поколение. В това проучване 7 пациенти с непоносимост към ритуксимаб показват пълна или частична клинична ремисия, докато 10 пациенти са резистентни към ритуксимаб. Трима от резистентните към лекарството пациенти показват пълна или частична клинична ремисия. Всички пациенти с PLA2R-свързан MN са имали намалени нива на антитела. Проучванията показват, че офатумумаб може значително да намали протеинурията и да повиши нивата на серумния албумин и IgG при пациенти с MN. Ofatumumab може да бъде обещаващ вариант за пациенти с MN, които имат непоносимост към rituximab.

MIL62 е ново гликоинженерно анти-CD20 антитяло тип II и първото вътрешно CD20 антитяло от трето поколение. В сравнение с първо поколение анти-CD20 антитяло ритуксимаб, то показва по-силна ADCC активност и клирънс в тялото. Абнормна способност за активиране на В клетки. През юни 2023 г. клиничните данни от фаза II на MIL62 при лечението на MN бяха обявени под формата на устен доклад по време на 60-ия конгрес на Европейската бъбречна асоциация. Общо 86 пациенти с MN с протеинурия, по-голяма или равна на 3,5 g/ден, бяха включени в проучването и 60 пациенти получиха най-малко 12 седмици проследяване, 24/40 (60%) пациенти в MIL62 група и 7/20 (35%) пациенти в групата на циклоспорин са постигнали пълен или частичен отговор; 26 пациенти са получили най-малко 24 седмици проследяване. Сред тях 11/18 пациенти (61,1%) в групата на MIL62 и 2/8 (25%) пациенти в групата на циклоспорин са постигнали частичен отговор. Проучването смята, че MIL62 има по-бързо начало на действие от ритуксимаб, като 62,9% (22/35) от пациентите са постигнали пълна или частична ремисия на 24-та седмица, докато 6-месечният отговор на ритуксимаб е отчетен в проучването Mentor. процентът е 35% (23/65). Честотата на свързаните с лечението нежелани събития в групата на MIL62 600 mg, групата на MIL62 1000 mg и групата на циклоспорин е съответно 73,3%, 77,1% и 88,5% и няма смърт, свързана с лечението настъпили. Данните показват, че MIL62 има очевидни клинични предимства пред първо поколение CD20 антитяло ритуксимаб и инхибитори на калциневрин по отношение на безопасност, ефикасност, защита на бъбречната функция и съответствие.

(3) Анти-CD38 моноклонално антитяло (Felzartamab, Felzartamab) за лечение на PMN

През ноември 2023 г. резултатите от проучването M-PLACE бяха обявени в устен доклад на годишната среща на Американското дружество по нефрология. Това е фаза Ib/IIa доказателство за концепцията, отворено, многонационално проучване, предназначено да оцени безопасността и ефикасността на фелзартамаб при възрастни пациенти с PMN, положителен за PLA2R антитяло (aPLA2R). Това проучване включва две групи aPLA2R-положителни пациенти с PMN, а именно новодиагностицирани пациенти или пациенти с рецидив (C1, 18 случая) и рефрактерни пациенти (C2, 13 случая). Пациентите са получили девет инфузии на Felzartamab в продължение на 5 месеца, с общ период на наблюдение от 12 месеца. Резултатите от проучването показват, че сред 31 пациенти, 23 (74%) са постигнали имунен отговор, който намалява aPLA2R с повече от 50%, а 8 (26%) от тях са постигнали пълен имунен отговор. В рамките на 12 месеца 47% от пациентите в рамото C1 и 18% от пациентите в рамото C2 са постигнали частична ремисия на протеинурията, но нито един пациент не е постигнал пълна ремисия. Реакциите на инфузията (29,0%) са най-честите нежелани реакции, свързани с лекарството.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Cistanche е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включителнобъбрекзаболяване. Получава се от изсушени стъбла наЦистанчеДезертикола, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанхата сафенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върху здравето на бъбреците.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при отстраняването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche помагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанхата помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.