Как да се предотврати и лекува BK полиомавирус след бъбречна трансплантация?
Apr 25, 2024
BK полиомавирусната инфекция е голямо предизвикателство след бъбречна трансплантация и може да доведе до преждевременна недостатъчност на трансплантирания бъбрек. Понастоящем няма клинично достъпни ваксини или ефективни антивирусни лекарства, но значителният напредък, свързан с патофизиологията, диагностиката и лечението, може да оптимизира управлението на BK полиомавирусна инфекция след бъбречна трансплантация. Тези постижения могат да подобрят крайните резултати за реципиентите на бъбречна трансплантация.
През април 2024 г. Global Transplantation Society обяви насоки за диагностика и лечение на BK полиомавирус след бъбречна трансплантация. Въз основа на информацията, тази статия е разделена на препоръки за изследване на бъбречна биопсия, диагностични критерии, практически насоки за намаляване на имуносупресорите и препоръки за управление на BK полиомавирус. , PK и PD дискусия, препоръки за рентабилност и време за повторна трансплантация.
Кликнете върху Cistanche за бъбречно заболяване
Препоръки за бъбречна биопсия
Ако ДНК мониторирането на BK полиомавирус е положително, пациентът трябва да се прецени дали да се подложи на бъбречна биопсия въз основа на клиничните показания на пациента (протеинурия, хематурия и др.) (силна, A);
Пациенти, които са положителни за BK полиомавирус ДНК, имат стабилна бъбречна функция и са изложени на по-висок имунологичен или вирусологичен риск (напр. по-високи титри на ДНК) трябва да се подложат на бъбречна биопсия (слаба, D);
Интерпретирайте текущите резултати от биопсия на трансплантирания бъбрек с позоваване на клинични, лабораторни и вирусологични данни и предишни биопсии (слаби, C);
BK полиомавирусната ДНК трябва да бъде оценена полуколичествено и класифицирана съгласно метода на работната група на Banff (силен, C);
Използвайки класификацията на Американското дружество по трансплантация (AST), след събиране на възпалителни и таблични данни, пациентите с BK полиомавирус бяха разделени в пет категории: PyVAN-A, -B1, -B2, -B3 и -C (силен, C);
За пациенти с откриваема BK полиомавирусна ДНКемия и отговарящи на диагностичните критерии на Banff препоръчваме диагностицирането на антитяло-медиирано отхвърляне (силно, C);
Препоръчваме да не се диагностицира комбиниран интерстициален TCMR (Banff степен IA/B) въз основа на възпаление и тубулит; вместо това дискусията трябва да използва интердисциплинарен подход (силен, B).
Препоръчваме имунохистология (клонален PAb 416 срещу големия t антиген SV40) за потвърждаване на доказана чрез биопсия BK полиомавирусна инфекция (силен, A);
BK полиомавирусна инфекция трябва да се има предвид при SV40-позитивни пациенти (силен, B);
За пациенти, чийто статус на BK полиомавирусна ДНКемия е неизвестен, но чиято бъбречна биопсия показва възпалителни промени, трябва да се тества SV40 (слаб, D);
Препоръчва се рутинно да не се използва SV40 (LTag) имунохистохимично оцветяване при пациенти, които са отрицателни за BK полиомавирус ДНК (слаб, C);
Препоръчваме да не се извършва биопсия на алографт по време на хода или разрешаването на BK полиомавирусна ДНКемия/нефропатия, освен ако отхвърлянето или друго бъбречно заболяване не е проблем и откриването му би променило лечението (слабо, D).
диагноза
Реципиентите на бъбречна трансплантация трябва редовно да се изследват за положителност на ДНК на BK полиомавирус, за да се диагностицира своевременно BK полиомавирусна инфекция (силен, A);
ДНК скринингът за BK полиомавирус трябва да се извършва ежемесечно през първите 9 месеца след бъбречна трансплантация, след това на всеки 3 месеца до 2 години след бъбречна трансплантация (Strong, B);
В условия с ограничени ресурси, цитометрията на урината може да се използва като минимален метод за скрининг за BK полиомавирус (силен, B);
Ако не може да се вземе кръв или не може да се използва кръвен тест, определете ДНК натоварването на BK полиомавирус в урината по метода QNAT в съответния момент от време (слаб, D);
Ако се открият клетки от примамка в урината или натоварването на BK полиомавирусна ДНК в урината е по-голямо или равно на 10 милиона копия/mL, препоръчваме измерване на плазменото натоварване на BK полиомавирусна ДНК за насочване на клиничното лечение (силно, B);
За комбинирани трансплантации на бъбреци/солидни органи, включително панкреас, препоръчваме удължаване на скрининга за натоварване на BK полиомавирусна ДНК на всеки 3 месеца до 36 месеца след трансплантацията (слаб, C);
За реципиенти на небъбречна трансплантация на солидни органи може да не се извършва рутинно изследване на BK полиомавирусно ДНК натоварване (силен, B);
Същата диагностична лаборатория използва унифициран метод за определяне на натоварването на BK полиомавирусна ДНК, за да се избегне хетерогенност между методите на изследване (силен, B);
Препоръчваме използването на QNAT за откриване на BK полиомавирусни геномни последователности, което позволява откриване на всички генотипове и варианти (силен, C);
Препоръчваме да използвате къси ампликони на<150 bp for QNAT detection to avoid significant underquantification (strong, C);
Лабораторните параметри и количественото определяне трябва да се калибрират редовно, за да се гарантира качеството на теста за BK полиомавирус (силен, C).
Практически насоки за намаляване на имуносупресорите
01 Резюме
Първо потвърдете, че дозите и концентрациите на всички имуносупресивни лекарства са в целевия диапазон (слаби, C);
Препоръчваме да наблюдавате натоварването на BK полиомавирусна ДНК на всеки 2-4 седмици до изчистване (силно, B) или стабилизиране при плазмен вирусен товар<1000 copies/mL (or equivalent) (weak, C);
За редки пациенти, които са достигнали най-ниската доза на имуносупресия и имат натоварване с BK полиомавирусна ДНК<1000 copies/mL, it is recommended to follow up the BK polyomavirus DNA load and serum creatinine concentration every 3 months (weak, D).
02 Първо намалете антиметаболитите
① Първо намалете дозата на антиметаболитните лекарства с поне 50%:
Ако след 4 седмици лечение натоварването на BK полиомавирусната ДНК намалее 10-кратно или падне под долната граница на откриване, имуносупресивният агент трябва да бъде допълнително намален (слаб, C):
②Прекратете приема на антиметаболита и постепенно намалете дозата на кортикостероида до 5 до 10 mg/ден преднизон или еквивалент (ако е приложимо)
③Препоръчваме добавяне на преднизон (или еквивалент) 5-10 mg/d към пациенти, които не приемат кортикостероиди, за да се избегне монотерапия с CNI (слаб, C)
Ако е необходимо по-нататъшно намаляване на имуносупресията, препоръчваме стъпаловидно намаляване на дозата на инхибитора на калциневрин (CNI) (най-ниска целева концентрация на такролимус 5 ng/mL; най-ниска целева концентрация на циклоспорин 100 ng/mL) (Слаб, C).
03 Първо намалете дозата на CNI
① Намалете дозата на CNI с 25% до 50% в 1 до 2 стъпки. По-конкретно, най-ниската концентрация на такролимус е 3 до 5 ng/mL, а най-ниската концентрация на циклоспорин е 75 до 125 ng/mL.
Ако след 4 седмици лечение натоварването на BK полиомавирусната ДНК намалее 10-кратно или падне под долната граница на откриване, имуносупресивният агент трябва да бъде допълнително намален (слаб, C):
② Намалете антиметаболитите с 50% и кортикостероидите до 5 до 10 mg/ден преднизон или еквивалент (ако е приложимо)
③Преустановете антиметаболитните лекарства
Препоръчваме добавяне на преднизон (или еквивалент) 5 до 10 mg/ден при пациенти, които не приемат кортикостероиди, за да се избегне монотерапия с CNI (слаба, C).
съвети за управление
За пациенти с бъбречна трансплантация, които не са изложени на висок имунен риск или усложнени от остро отхвърляне, препоръчваме намалена поддържаща имуносупресия като първична възможност за лечение на персистираща BK полиомавирусна ДНКемия/нефропатия (силна, B);
Когато BK полиомавирусната ДНКемия е между 1000 и 10 000 копия/mL (или еквивалент) при два случая в рамките на 2 до 3 седмици, препоръчваме намаляване на имуносупресията (слаба, B);
We recommend reducing immunosuppressants in patients with BK polyomavirus DNAemia or biopsy-proven BK polyomavirus nephropathy based on 1 determination of BK polyomavirus DNA >10,000 копия/mL (или еквивалент) (Силен, B);
Препоръчваме намаляване на имуносупресията при доказана чрез биопсия BK полиомавирусна нефропатия, дори докато се чакат резултати от ДНК натоварване на BK полиомавирус (силен, B);
Препоръчваме всеки център за трансплантации да разработи институционални алгоритми и стандартни оперативни процедури за намаляване на имуносупресията при пациенти с BK полиома виремия (слаба, D);
След потвърждаване, че BK полиомавирусният ДНК тест е отрицателен, имуносупресивната терапия трябва да се започне отново въз основа на индивидуалния имунен риск на пациента и BK полиомавирусната ДНК трябва да бъде подходящо скринирана (слаба, D);
Ако е налице бъбречна дисфункция, препоръчваме тестване de novo за донор-специфични антитела (DSA) при пациенти с персистираща BK полиомавирусна ДНКемия на минимално приемлива имуносупресивна схема, за да се подпомогнат решенията за биопсия на бъбречен трансплантант (слаба, D);
За реципиенти с мултиорганна трансплантация, включително реципиенти с бъбречна или неренална трансплантация на твърди органи с BK полиомавирусна ДНКемия или доказана чрез биопсия BK полиомавирусна нефропатия, препоръчваме внимателно намаляване на имуносупресията, както е описано по-горе, и внимателно клинично и лабораторно наблюдение, претегляйки рисковете и ползите от отхвърляне и присаждане загуба (слаб, D).
PK и PD дискусия
При лечение на пациенти с BK полиомавирусна ДНКемия/нефропатия препоръчваме имуносупресията да се тълкува в контекста на ФК/ФД, лекарствени взаимодействия (включително всички други лекарства, всякакви алтернативни и допълващи лекарства и лекарства без рецепта) и черния дроб и бъбречна функция Доза на лекарството и най-ниска плазмена концентрация (силна, B).
Препоръчваме внимателно разглеждане и наблюдение на реципрочните ФК/ФД ефекти на имуносупресията при насърчаване или инхибиране на вирусна репликация, кинетика и BK полиомавирусна ДНКемия (слаба, C).
Препоръчваме на пациентите и лицата, които се грижат за тях, да бъде осигурено текущо медицинско обучение относно спазването на медикаментите и спазването да бъде рутинно оценявано (Strong, B).
съвети за ефективност на разходите
Препоръчваме рутинен скрининг за BK полиомавирусна ДНКемия, като се използва стратегията, предложена в настоящите насоки, тъй като това е свързано с подобрени клинични резултати и е рентабилно при стабилен модел на реципиенти на бъбречна трансплантация на възраст под 70 години (Strong, B);
Препоръчваме да не се намалява честотата на скрининга, тъй като това може да намали ефективността на интервенцията чрез намаляване на имуносупресията, като по този начин увеличава общите преки разходи за здравеопазване (слаби, B).
Време за повторна трансплантация
За пациенти с бъбречна алографтна недостатъчност поради BK полиомавирусна нефропатия препоръчваме повторна трансплантация (силна, B);
Преди ретрансплантация тестът за BK полиомавирус трябва да бъде отрицателен (слаб, C);
При пациенти с неуспех на алотрансплантация, дължаща се на BK полиомавирусна нефропатия и BK полиомавирусни ДНК-отрицателни пациенти, ние препоръчваме алографтната нефректомия да не се извършва рутинно преди повторна трансплантация (слабо, C).
Yimaitong е професионална онлайн лекарска платформа с мисията да „усеща медицинския пулс на света и да подпомага вземането на клинични решения в Китай“. Yimaitong има серия от продукти като "Clinical Guide", "Medication Reference", "Medical Literature King", "Yizhiyuan", "e Yantong" и "e Maipiao", които напълно отговарят на нуждите на медицинските работници за клинични решения- създаване, придобиване на нови знания и усъвършенстване на научните изследвания. изисквания за ефективност.
Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?
Цистанчее традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включителнобъбрекзаболяване. Получава се от изсушени стъбла наЦистанчеДезертикола, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанхата сафенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върху здравето на бъбреците.
Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.
Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често срещано усложнение на бъбречно заболяване.
Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при отстраняването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.
Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche спомагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.
Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.
Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.
В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанхата помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.
В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.