Как да се лекува нефропатия с аристолохиева киселина

През 1992 г. в Белгия е открито странно бъбречно заболяване. Това бъбречно заболяване се различаваше от обикновените бъбречни заболявания преди. Протеинът в урината не беше очевиден, креатининът в кръвта беше висок, бъбречната функция продължаваше да се влошава, бъбречната атрофия и уремия. При този вид бъбречно заболяване около половината от пациентите развиват злокачествени тумори в бъбречното легенче и уретрата. Предварително разследване установи, че повече от 70 пациенти са приемали едно и също лекарство за отслабване, предоставено от същата клиника.

Кликнете върху Cistanche за бъбречно заболяване

Клиниката обаче работи от 15 години и досега не е срещала подобни проблеми. Защо се появиха наскоро? След подробно проучване беше установено, че от 1990 г. клиниката промени формулата за отслабване и добави две растения, Fangchi и Magnolia officinalis. Най-накрая беше потвърдено, че аристолохичната киселина във Fangchi е причинила необратимо увреждане на бъбреците.

Химическият анализ установи, че Stepheniatetranda в лекарството за отслабване е заменена от Aristolochia fangchi. 10 от 12-те партиди прах съдържат аристолохинова киселина със средна концентрация от 0,609 mg/g.

Началото на заболяването настъпва при кумулативна доза от 147 mg, като приетата доза е пропорционална на скоростта на прогресиране на заболяването. Може да се изключи, че участват други съставки в капсулата, а Aristolochia fangji е единственият рисков фактор [1]. До 1998 г. 70% от 128-те диагностицирани и лекувани случая са прогресирали до краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD) [2, 3].

След като новината излезе наяве, тя предизвика голям шок в световната медицинска общност.

След 1956 г. един след друг се появяват съобщения, че странно бъбречно заболяване е открито в някои села в басейна на река Дунав като България, Хърватия, Сърбия, Босна и Херцеговина и Румъния. Хората с това заболяване обикновено развиват тежка анемия на възраст между 40 и 60 години и уремия, която се характеризира с бъбречна фиброза, тежка бъбречна атрофия и злокачествено заболяване на уретера, като средната продължителност на живота на пациентите е само 45 години. По онова време причината е неизвестна, затова се нарича ендемична балканска нефропатия.

След като излезе докладът на белгийския лекар, някои нефролози бързо се сетиха, че симптомите на билковата нефропатия и ендемичната нефропатия на Балканите са много сходни. Може ли и двете да са причинени от аристолохинова киселина?

По-късно разследване на американски експерти установи, че в житните ниви на Балканите има много аристолохия. При жътва на пшеница Aristolochia се смесва с пшеницата и случайно се изяжда.

Впоследствие аристолохинова киселина-ДНК адукти (адукти, комплекси, образувани чрез комбиниране на ДНК фрагменти с канцерогенни химикали) бяха открити в бъбречни проби от пациенти с ендемично бъбречно заболяване на Балканите, но нямаше такива адукти при пациенти с често срещано бъбречно заболяване. Това категорично доказва, че аристолохиевата киселина е причината за ендемичната нефропатия на Балканите, затова се нарича нефропатия с аристолохинова киселина.

Впоследствие много страни забраниха или предупредиха за консумацията на растения, съдържащи аристолохинова киселина. През 2003 г. Китай също отмени медицинските стандарти за три билкови лекарства Aristolochia: Guanmutong, Fangji Fangji и Aokixiang.

Има стотици видове растения в семейство Aristolochaceae, които обикновено съдържат аристолохинова киселина. Растенията, съдържащи аристолохинова киселина, които са забранени в Хонконг са:

1. Род Aristolochia: Aristolochia macrophylla, Aristolochia dinnan, Aristolochia nanna, Aristolochia sibirica, Aristolochia bractatum, Aristolochia bractatum, Lotus cinnabar, Aristolochia spp. Aristolochia leaf, Aristolochia candidum, Tongcheng tiger, Hainan Aristolochia, Hanzhong Fangji, Fujixiang, Nanyue Aristolochia, вдлъбната вена Aristolochia, Huaitong, Back Snake, Guannanxiang, Guanmutong, Xugufeng, Leatherleaf Aristolochia, False Ipomoea, Butterfly Dark, White C innabar Lotus, Кървав гръм , Platinum Fruit Olive, Xiaonan Muxiang.

2. Род Asarum: Asarum, Asarum, Asarum, Duheng, Asarum, Golden Earring, Earthen Earring, Wujincao, Hualian Asarum, Taitung Asarum.

Има много ясни доказателства, че приемането на растения, съдържащи аристолохинова киселина дори веднъж в малки дози, може да причини необратимо увреждане на бъбреците и да увеличи риска от бъбречна недостатъчност и рак на уротелиума в бъдеще. Колкото повече приемате, толкова по-голям е рискът. голям.

През 2013 г. учените откриха мястото на генна мутация, причинено от аристолоховата киселина, доказвайки, че способността на аристолоховата киселина да причинява генни мутации е най-силната от всички вещества, известни днес: 150 бази на милион бази Гените могат да мутират. Той също така демонстрира за първи път хепатотоксичността на аристолоховата киселина.

Патогенният механизъм на аристолоховата киселина е, че част от нейния метаболит се редуцира до аристолохолактам, който навлиза в епителните клетки на бъбречните тубули и се натрупва в цитоплазмата, за да упражни токсичен ефект; другата част може да образува адукти с човешка ДНК, мутация на RAS ген и p53 ген. Експериментите показват, че аристолоховата киселина причинява заболяване, защото може да се свърже здраво с ДНК и да промени Т в четирите бази на А. Такива промени правят тълкуването на целия живот напълно погрешно, точно както сте написали писмо до богинята със съдържание "WoAi Ni" (Обичам те), но беше подправено от аристолохинова киселина в "Wo Ti-Ni" (Ще те изритам), краят може да си представите.

Няма така наречения праг на безопасност за увреждане на ДНК, причинено от този мутаген.

Въпреки че някои неаристолохични растения (като Houttuynia cordata) не съдържат аристолохинова киселина, те съдържат аристолохамид, метаболит на аристолохинова киселина, който също може да причини рак.

За сравнение, ракът на белия дроб, причинен от тютюнопушене, има средно 8 мутации на 1 милион ДНК. Това вече беше лошо, но бледнее в сравнение със 150 на Aristolochic Acid.

1. Клинични прояви на нефропатия с аристолохиева киселина

Нефропатията на аристолоховата киселина може да се прояви като остро бъбречно увреждане (като остра тубулна некроза), хронично бъбречно увреждане (като хроничен тубулоинтерстициален нефрит) и злокачествено заболяване.

1. Остра бъбречна тубулна некроза

Често се появява след прием на голяма доза лекарства, съдържащи аристолохиева киселина, за кратък период (дори веднъж). Началото е бързо, като олигурия, анурия, отоци, сърдечна недостатъчност, хипертония и др. често се появяват в рамките на няколко часа след приема на лекарството. В същото време могат да се появят стомашно-чревни симптоми като гадене, повръщане и дискомфорт в горната част на корема.

Изследването на урината може да разкрие микроалбуминурия, хематурия, глюкозурия, аминоацидурия, хипоосмоларна урина, повишен ензим NAG в урината и др. Кръвните тестове показват повишен креатинин, ацидоза, анемия, тромбоцитопения, чернодробни ензими и др. Цветното доплер ултразвуково изследване показва увеличен размер на бъбреците, периренален оток и т.н.

Бъбречната патология се проявява като остра тубулна некроза. При светлинна микроскопия, тежка дегенерация, некроза и дезинтеграция на бъбречни тубулни епителни клетки, частична експозиция на базалната мембрана, бъбречен интерстициален оток, случайна разпръсната инфилтрация на малко количество лимфа и мононуклеарни клетки, без очевидни гломерулни лезии и подуване на артериоларни ендотелни клетки бяха видени. Имунофлуоресценцията е отрицателна.

Тежка дегенерация и некроза на бъбречните тубулни епителни клетки, оголване на бъбречната тубулна базална мембрана, но без регенерация на бъбречни тубулни епителни клетки са характерните патологични промени на острата нефропатия с аристолохинова киселина.

2. Хроничен тубулоинтерстициален нефрит

Причинява се от продължителна употреба на ниски дози лекарства, съдържащи аристолохинова киселина, и малък брой случаи се развиват от остра нефропатия на аристолохинова киселина. Заболяването се развива бавно, като времето от приема на лекарството до появата на симптомите варира от месеци до години. Началото е коварно и симптомите често са нетипични. Често няма симптоми в ранния стадий. Постепенно се появяват симптоми като повишена никтурия, повишен серумен креатинин, анемия, умора и анорексия.

Изследването на урината може да разкрие микроалбуминурия, глюкозурия, аминоацидурия, хипотонична урина, повишен ензим NAG в урината и др. Кръвните тестове показват повишен кръвен креатинин, анемия, тромбоцитопения и др., което може да показва бъбречна тубулна ацидоза и/или синдром на Fanconi. Цветното ултразвуково изследване показва, че обемът на бъбреците е намалял, кората на бъбреците е изтъняла и кортикалното ехо се е увеличило.

Патологичните прояви на бъбреците са хронична тубулоинтерстициална фиброза. При светлинна микроскопия се наблюдава мултифокална или мащабна олигоцелуларна фиброза в бъбречния интерстициум, с понякога малко количество разпръсната или малка фокална лимфоидна и мононуклеарна клетъчна инфилтрация, мултифокална или мащабна атрофия на бъбречните тубули и гломерулна атрофия . Или няма очевидни лезии, или има исхемично свиване на базалната мембрана и склероза, стените на артериолите са удебелени и луменът е стеснен. Имунофлуоресценцията е отрицателна.

Обширната интерстициална фиброза и намаляването на броя на бъбречните тубули в кортикалната област или областта на кортикомедуларното съединение, но без очевидна клетъчна инфилтрация, са характерните патологични прояви на хроничната нефропатия на аристолохинова киселина.

Увреждането на бъбречната функция при хронична нефропатия с аристолохиева киселина прогресира с различна скорост. Някои пациенти прогресират бързо и навлизат в краен стадий на бъбречна недостатъчност в рамките на няколко месеца до една година; някои пациенти прогресират бавно и достигат до уремия след повече от 10 години. Анемията често се появява рано и може да не е успоредна на степента на бъбречно увреждане.

3. Злокачествени тумори

Експериментите с животни също потвърдиха, че аристолохичната киселина е силно канцерогенна и може да предизвика преходноклетъчен карцином на бъбречното легенче и пикочния мехур при плъхове. Клиничните наблюдения показват, че пациентите с хронична нефропатия на аристолоховата киселина имат висока честота на злокачествени тумори, главно преходен епителен клетъчен карцином на пикочния мехур, бъбречното легенче и уретера.

Ако пациентите с хронична нефропатия на аристолоховата киселина имат очевидна микроскопична хематурия или груба хематурия, те трябва да бъдат изключително бдителни за тумори на пикочната система.

2. Принципи и планове на лечение

Понастоящем патогенезата на нефропатията на аристолоховата киселина не е ясна, така че няма специфичен и зрял план за лечение.

1. Спрете незабавно приема на лекарства

След потвърждаване на нефропатия с аристолохинова киселина, растенията и лекарствата, съдържащи аристолохинова киселина, трябва незабавно да бъдат прекратени. В същото време трябва да се популяризират знанията за нефропатията с аристолохинова киселина, опасностите от аристолоховата киселина трябва да бъдат изправени директно, а дозировката и продължителността на лечението трябва да бъдат строго контролирани.

2. Използване на глюкокортикоиди

Острата нефропатия на аристолоховата киселина може да се лекува с глюкокортикоиди за намаляване на тубулното увреждане и подпомагане на възстановяването на тубулите.

Хроничната нефропатия на аристолоховата киселина може също да се лекува с глюкокортикоиди. Белгийският лекар Vanherweghem и други веднъж са използвали преднизон в доза от 1 mg/kg·d. След 1 месец лечение, дозата се намалява и накрая се поддържа на 0.15 mg/kg·d. Той има известен ефект върху забавянето на прогресията на увреждане на бъбречната функция. Професор Чен Ипу и други в моята страна също са използвали глюкокортикоиди за лечение на хронична нефропатия с аристолохинова киселина.

Ранното лечение с глюкокортикоиди може да помогне за обръщане и забавяне на прогресията на бъбречната функция и има известен ефект върху това заболяване. Все още обаче не са определени показанията и специфичните схеми на лечение, като начална доза, начин за намаляване на дозата и време за поддържане. Необходими са изследвания и повече клинични проверки. Механизмът на неговото лечение също е неясен.

3. RASi, SGLT2i и MRA

Ранното приложение на ACEI или ARB при животински модели с хронична нефропатия с аристолохинова киселина може значително да намали натрупването на извънклетъчен матрикс и фиброзата в бъбречния интерстициум и да подобри бъбречната функция. Необходима е обаче допълнителна проверка на клиничната ефикасност с големи данни.

Клиничните проучвания потвърждават, че SGLT2i има ясен ефект върху недиабетната ХБН и може да забави влошаването на бъбречната функция. Въпреки това, неговият специфичен ефект върху хроничната нефропатия с аристолохиева киселина остава да бъде потвърден.

Антагонистът на алдостероновия рецептор от трето поколение фенелинон има ясни противовъзпалителни ефекти и може да има широки перспективи за лечение на хронична нефропатия с аристолохинова киселина.

4. Симптоматично и поддържащо лечение

Активно лекувайте анемията и рано използвайте HIF-PHI като еритропоетин или роксадустат. Активно коригирайте ацидозата и електролитния дисбаланс, за да поддържате стабилността на вътрешната среда. Заместителната бъбречна терапия е опция за пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване.

3. Прогноза

Прогнозата не е идеална. Дори ако лекарствата, съдържащи аристолохинова киселина, бъдат спрени навреме, само малък брой пациенти с остра нефропатия на аристолохинова киселина могат да се върнат към нормална бъбречна функция, а по-голямата част от пациентите с остра форма не могат да възстановят бъбречната си функция и преминават към хронична бъбречна недостатъчност. При пациенти с хронична нефропатия на аристолоховата киселина, бъбречната функция може постепенно да прогресира до краен стадий на бъбречна недостатъчност дори след спиране на лекарството.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Цистанчее традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включителнобъбрекзаболяване. Получава се от изсушени стъбла наЦистанчеdeserticola, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанхата са фенилетаноидни гликозиди,ехинакозид, иактеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върху здравето на бъбреците.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при изчистването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche помагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанхата има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанчът помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.