Хуморален и клетъчен имунитет към тежък остър респираторен синдром Коронавирус-2 Ваксинация при пациенти със саркоидоза

Заден план:

Ваксината срещу коронавирусна болест 2019 индуцира както антитяло, така и Т-клетъчен имунен отговор и е доказано, че е ефективна при предотвратяване на коронавирусна болест 2019, включително тежката й форма на заболяване, при здрави индивиди. Въпреки това, подробностите за отговорите на коронавирус-2 имуноглобулин-G антитела при тежък остър респираторен синдром и специфичните Т-клетъчни отговори на коронавирус-2 при тежък остър респираторен синдром при пациенти със саркоидоза са неизвестни.

Имунитетът е естественият защитен механизъм на тялото срещу външни нахлуващи патогени. Специфичните Т клетки са важна част от човешката имунна система. Специфичният Т-клетъчен отговор се отнася до разпознаването и отговора на Т-клетките към специфични антигени в тялото. Този отговор е от съществено значение за защита на тялото от агресия и поддържане на добро здраве. Тази статия ще се фокусира върху връзката между специфичните Т-клетъчни отговори и имунитета.

Първо, специфичните Т-клетъчни отговори могат да подобрят човешкия имунитет. Когато човешкото тяло е нападнато от чужди патогени, специфични Т клетки ще разпознаят и ще се свържат с патогените. По това време Т-клетките освобождават цитокини и инициират серия от имунни отговори, което позволява на други имунни клетки да разпознават и атакуват патогени. По този начин се подобрява човешкият имунитет.

Второ, специфичните Т-клетъчни отговори могат да помогнат на тялото да генерира имунна памет. Когато човешката имунна система влезе в контакт със специфичен антиген, съответните Т клетки ще стартират специфичен отговор за генериране на Т клетки на паметта. Тези Т-клетки на паметта могат да си припомнят паметта на съответния антиген при следващата вирусна инфекция, за да се намесят бързо в атаката срещу чужди патогени. Тази имунна памет може да продължи дълго време и ефективно повишава човешкия имунитет.

И накрая, специфичните Т-клетъчни отговори могат също да регулират баланса на имунния отговор. В човешката имунна система Т-клетките играят важна регулаторна роля в имунния отговор. Специфични подтипове Т клетки, като CD4 плюс и CD8 плюс Т клетки, регулират и балансират активността на различни видове имунни клетки по време на имунен отговор. Това може да поддържа гладкото функциониране на имунната система и да поддържа добър имунен статус.

Като цяло специфичните Т-клетъчни отговори са един от важните компоненти на човешката имунна система. Той играе изключително важна роля за подобряване на човешкия имунитет, генериране на имунна памет и регулиране на баланса на имунния отговор. Следователно поддържането на добро здраве и достатъчен специфичен Т-клетъчен отговор е ключът към поддържането на човешкия имунитет. От тази гледна точка трябва да подобрим имунитета си. Cistanche може значително да подобри имунитета, тъй като Cistanche е богат на различни антиоксидантни вещества, като витамин С, каротеноиди и др. Тези съставки могат да поглъщат свободните радикали, да намалят оксидативния стрес и да подобрят устойчивостта на имунната система.

Кликнете върху добавката Cistanche deserticola

Цел:

За измерване и сравняване на отговорите на антитела и Т-клетъчните отговори с помощта на ензимно-свързани имуносорбентни анализи и анализи за освобождаване на интерферон-гама при пациенти със саркоидоза, заразени с коронавирусна болест 2019 и ваксинирани с CoronaVac.

Уча дизайн:

Проспективно кохортно проучване.

Методи:

Общо 28 пациенти със саркоидоза с положителен тест за коронавирусна болест 2019 при полимеразна верижна реакция, които са били заразени с коронавирус на тежък остър респираторен синдром-2 през последните 6 месеца и не са били ваксинирани срещу коронавирусна болест 2019 и 28 пациенти със саркоидоза, на които е приложено 2 дози CoronaVac и никога не са имали коронавирусна болест 2019 са включени в това проучване.

Нивата на имунния отговор на пациентите се определят чрез измерване на имуноглобулина на коронавирус -2 при тежък остър респираторен синдром и нивата на интерферон-гама в кръвта на пациентите чрез метода на ензимно-свързан имуносорбентен анализ и съответно тестове за освобождаване на интерферон-гама .

Резултати:

Средната възраст на пациентите в групата на инфектираните с COVID е 48,1 ± 11,3 години, докато средната възраст на пациентите във ваксинираната група е 55,6 ± 9,32 години. Средното време, изминало след заразяването е 97,32 ± 42,1 дни, докато 61,3 ± 28,7 дни са изминали от втората ваксинационна доза. В групата на заразените с COVID тестовете за освобождаване на имуноглобулин-G и интерферон-гама са били положителни съответно при 64,3% и 89,3% от пациентите. Във ваксинираната група имуноглобулин-G е положителен при 10,7 процента от пациентите, а тестът за освобождаване на интерферон-гама е положителен при 14,3 процента.

Заключение:

Вродените имунни отговори са по-добри от адаптивните имунни отговори при пациенти със саркоидоза. Ваксината coronaVac е недостатъчна за генериране на хуморален и клетъчен имунитет при пациенти със саркоидоза.

ВЪВЕДЕНИЕ

Саркоидозата е системно възпалително заболяване, което възниква в резултат на необичайно натрупване на възпалителни клетки в засегнатите органи. Въпреки че етиопатогенезата на саркоидозата не е напълно изяснена, известно е, че включва развитието на имунни ефекторни клетки, които регулират клетъчния имунитет и неспецифичния възпалителен отговор чрез антиген-представящи клетки и антиген-специфични Т-помощници-1 (CD4 плюс) лимфоцити след излагане на неизвестен антиген при генетично податливи индивиди и образуване на грануломна структура.1 Най-засегнатите органи включват белите дробове и медиастиналните лимфни възли, въпреки че могат да бъдат включени и други органи.2 Натрупването на CD4 плюс лимфоцити в засегнатите тъкани е характеристика на това заболяване, докато нивата на CD4 плюс остават незасегнати или намалени в други тъкани и кръв.

CD4 плюс Т-лимфоцитите са отговорни за регулирането на В-лимфоцитите, които генерират антителата и естествените убийци, и CD8 плюс лимфоцитите за унищожаване на микроорганизмите.3 При вирусни инфекции CD4 плюс Т-клетките индуцират В-клетките да произвеждат антитела, които могат да неутрализират вирусите и цитолитични CD8 плюс Т-клетки, които убиват заразените с вируса клетки. При саркоидозата има дефицит в отношенията представяне на антигена-отговор на CD4 плюс лимфоцити.4 Клетъчният имунен отговор и образуването на антитела може да не се появят адекватно при пациенти със саркоидоза, заразени с коронавирус на тежък остър респираторен синдром-2 (SARSCoV{{ 14}}) поради CD4 плюс лимфоцитен дефект.

Адекватният хуморален имунитет се индуцира от редовния клетъчен имунитет; следователно при пациенти със саркоидоза може да има недостатъчен хуморален имунитет. SARS-CoV-2 може да провокира Т-клетъчни отговори без каквато и да е сероконверсия на антитела и тези отговори може да показват по-точно излагане на SARS-CoV-2, отколкото антителата. Съобщава се и за липса на антивирусни антитела след други вирусни инфекции.5-7 Ваксинацията е приета като най-ефективният метод за контрол на пандемията, причинена от SARS-CoV-2. Въпреки че продължават да се прилагат ефективни ваксини, предизвиканият от ваксината имунен отговор остава спорен. Дали пациентите със саркоидоза проявяват различна чувствителност към инфекция със SARS-CoV-2 или статусът на вроден и адаптивен имунитет на пациенти след инфекция с коронавирусна болест-19 (COVID-19) остава неизвестен.

Ето защо, ние оценихме нивото на статуса на хуморалния и клетъчния имунитет на пациентите чрез SARS-CoV-2 имуноглобулин-G (IgG) с помощта на метода ELISA и чрез теста за освобождаване на интерферон-гама (IGRA) в двете групи на пациенти със саркоидоза, които включват пациенти с потвърден COVID-19, но неваксинирани с SARS-CoV-2 ваксина и пациенти, които са ваксинирани с две дози CoronaVac (ваксинирана група) и не са имали COVID{{7 }}.
МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Уча дизайн

Това проучване е проведено като проспективно кохортно проучване в университетска болница между 1 декември 2020 г. и 1 юни 2021 г.

Етични съображения
Етичното одобрение беше получено от местната комисия по етика на университета на 09 юли 2021 г. (#137423).

Участници

Критерии за включване

All patients aged >Включени са 18 години и диагностицирани със саркоидоза. Пациенти, които са дали положителен тест при PCR през последните 6 месеца и все още не са били ваксинирани срещу SARS-CoV-2, са включени в групата на SARS-CoV-2-заразени. Включени са пациенти, които не са имали анамнеза за COVID-19, но са били имунизирани с 2 дози CoronaVac (с последната доза ваксина преди най-малко 1 месец) и без активна употреба на имуносупресори през последните 6 месеца. във ваксинираната група.

Критерии за изключване

За групата на SARS-CoV-2-инфекция: пациенти с тежка форма на COVID-19 (проследени в отделението за обслужване или интензивно лечение по време на инфекция).

За всички пациенти: допълнителни основни заболявания, които биха могли да увредят имунния отговор (напр. рак, захарен диабет (ЗД) и хронична бъбречна недостатъчност), ваксинирани с ваксината на Biontech или нежелаещи да дадат съгласие.

Анти-SARS-CoV-2 NCP ELISA (IgG)

В повечето случаи бяха събрани 3 проби от всеки доброволец в епруветки, съдържащи вакуумиран разделителен гел. Серумните проби, получени след центрофугиране на 3 ml от кръвта при 5,000 rpm за 5 минути, се разделят на аликвотни части в микроцентрофужни епруветки и се съхраняват при -20 градуса за по-нататъшно тестване. В началото на изследването серумните проби се размразяват при стайна температура. В допълнение, комплектът ELISA се оставя на стайна температура за 30 минути преди употреба. Пробните серуми бяха разредени (1:101) и тестът ELISA беше извършен по полуавтоматичен начин с помощта на Triturus Instrument (Grifols, Барселона, Испания). Използван е комплектът anti-SARS-CoV-2 NCP ELISA (IgG) при посочените условия на инкубация и инструкции за тест от производителя. Стандартна крива на различни концентрации на антитела в серумните проби беше генерирана чрез начертаване на стойностите на оптичната плътност, измерени за 6 калибриращи серума от точка до точка според съответните единици (линейни/линейни).

За тълкуване на резултатите,<0.8 was considered negative, ≥0.8 to <1.1 as the cutoff value, and ≥1.1 as positive.

Анти-SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA (IgG)

Серумните проби бяха извадени от -20 градуса фризери в деня на теста и доведени до стайна температура. След това тестовият комплект се оставя на стайна температура за 30 минути преди употреба. Отново, полуавтоматизираният инструмент Triturus беше използван за разреждане на пробите и извършване на теста. Комплектът Anti-SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA (IgG) е управляван при определените условия на инкубация и инструкции за тест от производителя. Стандартните криви за всяко антитяло бяха генерирани, както е описано по-рано. Графиката "точка до точка" беше използвана за изчисляване на стандартната крива от компютър.<8 RU/ml was interpreted as a negative result, ≥8 to <11 RU/ml as the cutoff value, and ≥11 RU/ml as the positive result.

SARS-CoV-2 Тест за освобождаване на интерферон ɣ (IGRA)

Цялата кръвна проба беше събрана в епруветка за събиране на литиево-хепаринова кръв и 0.5 mL от нея бяха прехвърлени в епруветки за стимулация (CoV IGRA BLANK, CoV IGRA TUBE и CoV IGRA STIM), с епруветките за стимулация наляво на 37 градуса за 16-20 h. В края на инкубационния период, центрофугирането на епруветките за стимулация се извършва при 12, 000 rpm за 10 минути. След това супернатантата на плазмата се съхранява в полипропиленова епруветка при -20 градуса за по-нататъшно изследване. Тестът за освобождаване на интерферон-гама (INF-ɣ) е извършен съгласно указанията на производителя. Фотометричното измерване на интензитета на цвета на плаката ELISA беше приложено в автоматичен четец на плаки (ELx800, BioTek, VT, САЩ) при дължина на вълната 450 nm (референтен диапазон: 620-650 nm).

Концентрацията на IFN-ɣ се определя с помощта на стандартна крива. За да се интерпретират резултатите, стойностите на OD бяха преобразувани в стойности mUI/ml с помощта на програмата Magellan F50 (версия 7.2). Резултатите са получени чрез коригиране на стойността на епруветката CoV IGRA с празната стойност на CoV IGRA. Ако стойността беше<100 ml U/ml, the interaction with SARS-CoV-2 was considered negative. If the value was 100-200 ml U/ml, it was considered as the limit value, and a value >200 ml U/ml се считат за показателни за положително взаимодействие със SARS-CoV-2.

Събиране на данни

От пациентите са получени лична и демографска информация и история на ваксинации срещу COVID-19 и COVID-19. Резултатите от SARS-CoV-2 IGRA и anti-SARS-CoV-2 IgG (NCP и QuantiVac) са получени от лабораторните записи.

Размер на изследването

От 240 пациенти със саркоидоза в амбулаторната клиника за саркоидоза, 56 отговарят на критериите за включване в това проучване. Пациентите бяха класифицирани като заразени със SARS-CoV-2-и ваксинирани групи. С помощта на тестовете ELISA и IGRA бяха измерени съответно нивата на SARS-CoV-2 IgG и INF-ɣ и беше изследван имунният статус на пациентите срещу SARS-CoV-2 IgG.

Докато състоянието на вродения имунитет на пациентите беше оценено за пациенти с анамнеза за COVID-19 без ваксинация, състоянието на придобития имунитет на пациентите беше оценено при пациенти, ваксинирани с 2 дози CoronaVac и които никога не са имали COVID-19 (Тези пациенти не са имали никакви симптоми или анамнеза за контакт със засегнати пациенти, които биха могли да предизвикат подозрение за заболяването).

Статистически анализ

За статистически анализи беше използван софтуерът SPSS версия 20.0 (AIMS, Истанбул, Турция). Категоричните променливи бяха представени като проценти и честоти, докато непрекъснатите променливи бяха посочени като медиани и интерквартилни диапазони

РЕЗУЛТАТИ

Включени са общо 56 пациенти, от които 49 (87,5%) и 7 (12,5%) са съответно жени и мъже. Средната възраст на пациентите е 53,5 ± 10,9 години. Средното време за проследяване на пациентите е 6,68 ± 4,03 (1-10) години с диагнозата саркоидоза. От тях 37,5 процента от пациентите са били на етап 2, а 62,5 процента са били на етап 3 на саркоидоза. От общия брой 42,9% от пациентите не са имали съпътстващи заболявания, докато 32 (57,1%) са имали съпътстващи заболявания (Таблица 1).

Средната възраст на 28 пациенти (24 F/4 M) пациенти в групата, заразена със SARS-CoV-2, е 48,1 ± 11,3 (30-63) години, докато тази на 28-те пациенти във ваксинираната група е била 55,6 ± 9,32 (38-68) години. Средното време, изминало след заразяването в групата, заразена със SARS-CoV-2-, е 97,32 ± 42,1 (45-180) дни, докато 61,3 ± 28,7 (37-120) дни са изминали от втората доза ваксинация се прилага във ваксинираната група. Периодът на проследяване на пациентите в групата на заразени със SARS-CoV-2-диагностицирани със саркоидоза и ваксинираната група е съответно 7,41 ± 4,89 години и 5,96 ± 3,15 години. Разпределенията на средния индекс на телесна маса според стадия на саркоидозата и коморбидността са показани в таблица 1.

A total of 15 (53.6%) of the 28 patients in the SARS-CoV-2- infected group were included in the study within the first 3 months of the disease diagnosis, while 13 (46.4%) patients were included at 3-6 months (Table 1). In the SARS-CoV-2-infected group, within 3 months of infection, the antibody test with QuantiVac ELISA was positive in 13 (86.6%) of the 15 patients, and the antibody test was positive in 5 of 13 patients (38.4%) who had passed >3 месеца след заразяването (Таблица 2). Докато пациентите с положителни резултати за анти-SARS-CoV-2 NCP ELISA (IgG) бяха 64,3 процента (n=18) в групата на SARS-CoV-2-инфектирани, това беше 3,5 процента ( n=1) във ваксинираната група. Резултатът от анти-SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA (IgG) е положителен при 64,3 процента (n=18) от заразените със SARS-CoV-2- пациенти и 10,7 процента (n {{23} }) на ваксинираните пациенти (Таблица 2).

Докато 89,3 процента от пациентите в групата, заразена със SARS-CoV-2-, са били положителни с теста IGRA, положителността е била 14,3 процента във ваксинираната група (Таблица 2).

ДИСКУСИЯ

Анти-SARS-CoV-2 NCP IgG и анти-SARS-CoV-2 QuantiVac IgG са открити в 64,3 процента от заразената със SARS-CoV-2-група, докато SARS-CoV{{ 11}} Тестът IGRA е положителен при 89,3 процента от същите пациенти за 3-6 месеца на инфекцията. Т-клетките могат да осигурят дългосрочна имунна памет, докато отговорите на специфични антитела намаляват с времето след инфекция. Дан и др. съобщава, че всяка от следните имунни клетки на адаптивен имунитет, включително CD4 плюс Т-клетки, В-клетки на паметта и CD8 плюс Т-клетки срещу SARS-CoV-2 демонстрира различна кинетика при повече от или равно на 6 месеца на инфекция.8 Kruse et al.9 съобщават, че Т-клетъчният отговор, измерен чрез теста на Т-точката на 8 седмици след инфекцията с COVID-19, е 83,6 процента. Тези резултати от заразени пациенти могат да улеснят разбирането на установяването на Т-клетъчни сурогатни крайни точки в бъдеще, въпреки че в момента са необходими допълнителни проучвания.

Анти-SARS-CoV-2 NCP IgG, анти-SARS-CoV-2 QuantiVac IgG и SARS-CoV-2 IGRA са открити отрицателни при 96,5 процента, 89,3 процента и 85,7 процента от ваксинираната група, съответно. След ваксинация 10,7% от пациентите със саркоидоза са положителни за IgG и 14,3% за IGRA. В литературата има съобщени противоречиви резултати за ефикасността на ваксинацията при пациенти със саркоидоза. Например, Tavana et al.10 ваксинира 23 пациенти със саркоидоза срещу 26 контроли и заключава, че имунологичният отговор към множество грипни антигени не е различен между пациентите със саркоидоза и здравите контроли. Понастоящем ефективността на ваксинацията при пациенти със саркоидоза е неизвестна.
Титрите на антителата могат да намалеят бързо след имунизация срещу SARS-CoV-211 и високи титри на антитела са открити в постинфекциозни контроли.12-14 Не е известно на какво ниво и колко дълго титрите на антителата са персистиращи. В едно проучване персистирането на клетъчните и хуморалните отговори продължи 8 месеца след ваксинацията с Ad26.COV2.S.15 Измерихме анти-SARS-CoV-2 QuantiVac IgG титрите при 56 пациенти със саркоидоза между 37 и 180 дни след инфекция и установи, че са положителни (по-големи или равни на 11 RU/ml) при 10,7 процента от пациентите след ваксинация и при 64,3 процента от пациентите след естествена имунизация.

Проучване сравнява пациенти със саркоидоза със здрави контроли и отбелязва лек отговор на антитела при пациенти със саркоидоза след ваксинация срещу тетанус.5 В настоящото проучване открихме ниски нива на антитела след ваксинация SARS-CoV-2 CoronaVac при пациенти със саркоидоза. В друг казус хуморалният отговор не е настъпил след ваксиниране с две дози иРНК ваксина при пациенти, използващи имуносупресивни средства поради ревматологични заболявания.7 Проучване изследва отговора на CD4 плюс Т-лимфоцитните клетки срещу SARS-CoV-2 и установи, че SARS-CoV-2 IGRA е полезен индикатор за имунния отговор за скрининг на лица, заразени със SARS-CoV-2.16

В проучване, проведено върху голяма популация в Чили, антитела са открити в 95,7 процента от изследваната популация. След 9 седмици ваксинация с втората доза CoronaVac, беше отбелязано по-бързо намаляване на съотношението при пациенти със заболявания като ЗД и хипертония при последващите прегледи.17 По подобен начин регистрирахме ниска стойност на антителата от 10,7 процента при пациенти със саркоидоза след ваксинация с CoronaVac за 37-120 дни. При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, подложени на диализа и бъбречна трансплантация, бяха открити по-ниски нива на antiSARS-CoV-2 IgG поради нарушен хуморален имунитет.18 Доколкото ни е известно, това е първото проучване за оценка на имунния отговор срещу SARS- CoV-2 при пациенти със саркоидоза. Тези данни разкриват, че хуморалният и клетъчният имунитет на пациенти със саркоидоза е бил недостатъчен срещу ваксината CoronaVac.

В това проучване са изследвани само нивата на антителата и стойностите на IGRA след естествена имунизация и придобита имунизация с CoronaVac. Не са събрани данни за предоставяне на информация за иРНК ваксинация. Друго ограничение на това проучване е, че кръвните проби на пациентите са събрани по различно време след имунизацията, което не отразява едновременни резултати.

Установено е, че при пациенти със саркоидоза вроденият имунитет към SARS-CoV-2 намалява с времето. Вродените имунни отговори са по-добри от адаптивните имунни отговори при пациенти със саркоидоза. Ваксината coronaVac е недостатъчна за индуциране на хуморален и клетъчен имунитет при пациенти със саркоидоза. Методът IGRA генерира вродени и адаптивни имунни отговори срещу SARS-CoV-2 с по-висока чувствителност в сравнение с тази срещу откриване на IgG при пациенти със саркоидоза.

Одобрение на комисията по етика:

Етичното одобрение беше получено от Истанбулския университет Cerrahpaşa, Комитета по етика на медицинския факултет Cerrahpaşsa на 09.07.2021 г. (#137423).

Декларация за споделяне на данни:

Необработените данни в подкрепа на заключенията на тази статия ще бъдат предоставени от авторите без излишни резерви.
Авторски принос:

Концепция- EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Проектиране- Е.А., Б.Ч.М., РА, СС, Б.К.; Събиране или обработка на данни - EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Анализ или интерпретация- Е.А., Б.Ч.М., РА, СС, Б.К.; Литературно търсене- EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Писане- EA, B.Ç.M., RA, SS, BK

Конфликт на интереси:

Не е деклариран конфликт на интереси от авторите.

Финансиране:

Авторите декларират, че това проучване не е получило финансова подкрепа.

ПРЕПРАТКИ

Zissel G, Prasse A, Müller-Quernheim J. Sarcoidosis--immunopathogenetic concepts. Semin Respir Crit Care Med. 2007;28:3-14. [CrossRef]

2. Musellim B, Okumus G, Uzaslan E, et al. Епидемиология и разпространение на интерстициалните белодробни заболявания в Турция. Clin Respir J. 2014; 8: 55-62. [CrossRef]

3. Duréault A, Chapelon C, Biard L, et al. Тежки инфекции при саркоидоза: Честота, предиктори и дългосрочен резултат в група от 585 пациенти. Медицина (Балтимор). 2017;96:e8846. [CrossRef]

4. Sweiss NJ, Salloum R, Gandhi S, et al. Значима CD4, CD8 и CD19 лимфопения в периферната кръв на пациенти със саркоидоза корелира с тежки прояви на заболяването. PLoS One. 2010;5:e9088. [CrossRef]

5. Seyhan EC, Günlüoğlu G, Altin S, et al. Резултати от ваксинацията срещу тетанус при саркоидоза. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2012;29:3-10. [CrossRef]

6. Barouch DH, Stephenson KE, Sadoff J, et al. Трайни хуморални и клетъчни имунни отговори 8 месеца след ваксинацията с Ad26.COV2.S. N Engl J Med. 2021;385:951- 953. [CrossRef]

7. Connolly CM, Boyarsky BJ, Ruddy JA, et al. Липса на хуморален отговор след ваксинация с две дози SARS-CoV-2 Messenger RNA при пациенти с ревматични и мускулно-скелетни заболявания: Серия от случаи. Ann Intern Med. 2021;174:1332-1334. [CrossRef]

8. Dan JM, Mateus J, Kato Y, et al. Имунологична памет към SARS-CoV-2, оценена до 8 месеца след инфекцията. Наука. 2021;371:eabf4063. [CrossRef] 9. Kruse M, Dark C, Aspden M, et al. Изпълнение на теста T-SPOT®.COVID за откриване на реагиращи на SARS-CoV-2-Т клетки. Int J Infect Dis. 2021;113:155-161. [CrossRef]

10. Tavana S, Argani H, Gholamin S, et al. Ваксинация срещу грип при пациенти с белодробна саркоидоза: ефикасност и безопасност. Грип Други респираторни вируси. 2012;6:136-141. [CrossRef]

11. Ibarrondo FJ, Fulcher JA, Goodman-Meza D, et al. Бързо разпадане на анти-SARSCoV-2 антитела при хора с лек Covid-19. N Engl J Med. 2020;383:10857. [CrossRef]

12. Ripperger TJ, Uhrlaub JL, Watanabe M, et al. Ортогоналните SARS-CoV-2 серологични анализи дават възможност за наблюдение на общности с ниско разпространение и разкриват траен хуморален имунитет. Имунитет. 2020;53:925-933.e4. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com