Идентифициране на биомаркери за дисфункция на мейбомиевата жлеза при група пациенти, засегнати от ЗД тип II, част Ⅰ

Резюме:

(1) Предистория: Дисфункцията на мейбомиевата жлеза (MGD) сред пациенти със захарен диабет (DM) е често срещана проява на синдрома на сухото око (DES).

(2) Методи: Целта на това проучване е да се идентифицират клинични параметри и биомаркери, полезни за подобряване на проследяването и лечението на тези пациенти. Използвахме въпросник за индекс на заболяване на очната повърхност (OSDI), тест на Schirmer I/II, време на разпадане на слъзния филм (TF-BUT), оцветяване с флуоресцеин плюс лисамин зелено, линия на Маркс (ML) и морфология на мейбомиевата жлеза (MGs). използвайки Sirius® Topographer (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Флоренция, Италия). Анализът на кръвната проба включва глюкоза, гликиран хемоглобин, липиден профил, кортизол, дехидроепиандростерон сулфат (DHEA-S), андростендион (ASD) и тестостерон.

(3) Резултати: Кортизолът и ASD корелират положително с увеличаването на извивката на MG, а повишеното ниво на триглицеридите се свързва с намаляване на дължината на MG. Нивата на DHEAS намаляват с възрастта и се свързват с оцветяване на очната повърхност.

(4) Заключения: Бъдещи проучвания, вероятно включващи анализ на липидите на мейбума и нивата на цитокини в сълзата, могат също така допълнително да изяснят връзката между тези параметри, архитектурата и функцията на MG.

Кликнете, за да видите cistanche deserticola срещу tubulosa за тестостерон

Ключови думи: дисфункция на мейбомиевата жлеза; захарен диабет; хормони; биомаркери

1. Въведение

Мейбомиевите жлези (MG) са модифицирани мастни жлези в горната и долната тарзална плоча и са разположени вертикално към ръба на клепача. MGs са по-изобилни в горните клепачи и са по-дълги, съхранявайки два пъти повече липиди в сравнение с MGs на долния клепач [1]. Липидът, секретиран от MGs, се нарича мейбум, който се освобождава от техните видими отвори точно зад кожно-лигавичното съединение по ръба на клепача. Meibum играе ключова роля в стабилността на слъзния филм, като намалява изпарението на водния слой и защитава повърхността на окото като хидрофобна бариера [1].

Увреждането на MGs води до дисфункция на мейбомиевата жлеза (MGD), хронично възпаление, което води до оклузия на терминалния канал и модифицирана липидна секреция. MGD е най-честата причина за синдром на изпарително сухо око (DES). Пациентите често страдат от продължителна сухота, парене и усещане за чуждо тяло и могат да изпитат компрометирано качество на живот [2]. Многобройни проучвания предполагат връзка между MGD и системни фактори, като андрогенен дефицит [3], хиперлипидемия [4] и захарен диабет (DM) [5]. Наскоро беше установено, че DM е значим рисков фактор за развитието на MGD [4].

Връзката между DM и риска от развитие на DES се подкрепя и от скорошен мета-анализ, който разглежда над 2,5 милиона пациенти от общо 17 проучвания [6]. Тази връзка има патогенетична обосновка, като се има предвид, че MG е ​​модифицирана мастна жлеза и че структурата и функцията на мастните жлези се променят при пациенти с диабет [4, 5]. Има хипотеза, че промененото производство/отговор на инсулин и хипергликемията са ключови елементи в патогенезата на MGD при пациенти с диабет. Инсулинът е основен за правилния метаболизъм на мастните жлези; дефицитът на инсулин би насърчил дисфункция [5].

В допълнение, хипергликемията е стимул за липолиза в адипоцитите и този отговор в MGs може да намали качеството на мейбума [7]. Тези патогенетични механизми са подкрепени от скорошни доказателства, показващи, че инсулинът може да стимулира пролиферацията на обезсмъртени епителни клетки на човешката мейбомиева жлеза (HMGECs), докато високата глюкоза е установено, че е токсична за HMGECs [5]. MGD и свързаната с него загуба на сълзи чрез изпаряване е последвана от увеличаване на възпалението на очната повърхност с растеж на бактериални популации, поддържани от анормални липиди като субстрати [8]. Наскоро беше установено също, че хроничният възпалителен статус при пациенти с MGD е свързан с високи концентрации на възпалителни цитокини в слъзния филм [9,10]. В нашето проучване ние разглеждаме серумните маркери и развитието на MGD при пациенти със ЗД.

2. Материали и методи

Това напречно проучване включва пациенти със ЗД тип II и симптоми на MGD, посещаващи отделението по офталмология в болница A. Fiorini в Терачина (Латина, Италия) през последните шест месеца. Проучването е проведено в съответствие с принципите на Декларацията от Хелзинки, Международната конференция за хармонизация и препоръките за добра клинична практика. Беше получено информирано съгласие от всички субекти преди началото на проучването. Критериите за включване са пациенти, засегнати от ЗД тип II със симптоми на MGD. Критериите за изключване включват: скорошни очни инфекции, сезонни алергии, анамнеза за очна хирургия, употреба на каквито и да било лекарства или капки за очи, за които е известно, че засягат очната повърхност, настоящ или предишен носещ контактни лещи, бременна по самооценка, заболяване на щитовидната жлеза, автоимунно заболяване , употреба на контрацептиви, пушачи и антиандрогенна и хормонална заместителна терапия при менопауза.

Всички субекти бяха помолени да попълнят Индекса на очните повърхностни заболявания (OSDI) Allergan, Inc., Ървайн, Калифорния, САЩ. Въпросник [11]. Накратко, пациентите отбелязват интензитета на своите симптоми по скала от 0–4 (0: нито един път, 1: част от времето, 2: половината от времето, 3: почти на времето, 4: през цялото време). Крайният резултат беше измерен и варираше от 0 до 100 (резултат 0–12: нормално, 13–22: леко заболяване на сухото око, 23–32: умерено заболяване на сухото око, повече от 33 : тежко заболяване на сухото око). Извършено е биомикроскопско изследване на предния сегмент и ръбът на клепача е анализиран за наличие на телеангиектазия, аномалии на ръба на клепача, запушени отвори на MGs и предно/задно изместване на кожно-лигавичното съединение. Последното е оценено според Yamaguchi et al. [12]. Резултатът от линията на Маркс (ML) е представен в таблица 1.

Времето за разпадане на слъзния филм (TFBUT) се определя, както следва: субектите са помолени да мигат 3-4 пъти след вливане на флуоресцеин в долния форникс. TFBUT се оценява по времето между последното мигане и появата на първото черно петно; са регистрирани резултатите от три измервания. [13] Оцветяването на очната повърхност с помощта на лисамин зелено се използва за определяне на скора на Van Bijsterveld (vBS): очната повърхност е разделена на три области; назална булбарна конюнктива, темпорална булбарна конюнктива и роговица. Всяка област се оценява по скала от 0 до 3, като 0 показва липса на оцветяване и 3 показва сливащо се оцветяване; максималният достижим резултат с тази система е 9 [13].

Тестът на Schirmer оценява производството на водниста сълза и се извършва с помощта на стерилни хартиени ленти, поставени в долната темпорална страна на конюнктивалния сак на двете очи. Намокрената дължина в милиметри се измерва след 5 минути. Има две версии на теста: без локална анестезия за оценка на общата слъзна секреция, която е сумата от рефлекса и базалния слъзен поток (Schirmer тест I), и с локална анестезия за количествено определяне на базалната слъзна секреция (Schirmer тест II) [14]. ]. В резултатите са включени само данни от същото око, където е извършена мейбография. Мейбографията беше извършена на едно произволно избрано око на всеки субект с помощта на Sirius® Topographer (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Флоренция, Италия) [15].

Only upper eyelids were analyzed. Three images for each eye were recorded. The device determines the dropout area semi-automatically by percentage and assesses meiboscore as follows: grade 0, no loss at all; grade 11 4, ≤25%; grade 2, 26–50%; grade 3, 51–75%; and grade 4, >75 процента (Фигура 1).

2.1. Анализ на изображението

Трите най-добре фокусирани представителни изображения на едно произволно око, с добра яркост и контраст на изображението, бяха избрани за анализ на дължината, ширината и площта на MG. Двама маскирани наблюдатели (AF и FA) извършиха анализа на мамографското изображение. Накратко, дължината на MG беше количествено определена с помощта на Neuron, плъгин на ImageJ (http://www.imagescience. org/Beijing/software, (достъпен на 10 октомври 2022 г.)), който беше използван преди това за полуавтоматично проследяване на роговичния нерв [16] но също така може да бъде полезно за количествено определяне на дължината и ширината на MG (Фигура 2).

Основните MG бяха определени като общия брой MG в едно изображение; MG дължините бяха MG дължина/площ на рамката, преобразувани в mm/mm2. Ширината на MG беше изчислена в горната, централната и долната част на всяка жлеза и отчетена като ширина на MG/площ на рамката, преобразувана в mm/mm2. Общият брой на MG и дължината и ширината на MG бяха изчислени чрез сумиране съответно на основните MG, дължина и ширина. MG зоната беше анализирана с помощта на предишния докладван метод [15,17], но различен от този метод, ние зададохме външното изображение на бяло, а вътрешното на черно, за да генерираме двоична маска на истината. Беше създадена и запазена многоъгълна граница около жлезите. Стойността беше отчетена като площ в mm2 (Фигура 3).

Беше взета кръвна проба на гладно, за да се анализират нивата на глюкоза, триглицериди на гликиран хемоглобин (HbA1c), общ холестерол, HDL (липопротеин с висока плътност) холестерол, LDL (липопротеин с ниска плътност), дехидроепиандростерон сулфат (DHEA-S), андростендион (ASD) , нивото на кортизол и тестостерон.

2.2. Статистически анализ

Непрекъснатите променливи бяха изразени като средна стойност ± стандартна грешка на средната стойност. По отношение на теста на Колмогоров-Смирнов и теста на Шапиро-Уилк, нашите данни бяха приблизително нормално разпределени. p-стойностите бяха над 0.05 за всички променливи с изключение на нивото на тестостерона. Корелацията на Spearman беше извършена за измерване на интензитета и посоката на свързване между две променливи. Еднопосочният ANOVA тест беше използван за сравнение на повече проби. Извършен е линеен регресионен анализ, за ​​да се анализират биомаркерите според MG променливите, получени с помощта на мейбография. Беше извършен регресионен анализ с помощта на метод за селекция по двойки, за да се идентифицира най-важната променлива, свързана с MGD. Коефициентът на вътрешнокласова корелация (ICC) беше изчислен между двама маскирани наблюдатели за дължина, ширина и площ на MG. Статистическият анализ беше реализиран с помощта на SPSS версия 22 (SPSS Inc., Чикаго, Илинойс, САЩ) и p-стойност по-малка от 0,05 се счита за значима.

Механизмът на Cistanche засилва ефекта на тестостерона

Установено е, че Cistanche повишава нивата на тестостерон по няколко начина. Първо, той съдържа съединения, известни като ехинакозид и актеозид, за които е доказано, че подобряват производството на лутеинизиращ хормон (LH) в хипофизната жлеза. LH стимулира клетките на Leydig в тестисите да произвеждат тестостерон. Cistanche също така съдържа полизахариди и фенилетаноидни гликозиди, за които е доказано, че имат антиоксидантни и противовъзпалителни свойства. Това може да помогне за намаляване на оксидативния стрес и възпалението в тестисите, което може да наруши производството на тестостерон. Освен това е установено, че Cistanche повишава експресията на гени, участващи в синтеза на тестостерон, и намалява активността на ензимите, които разграждат тестостерона, като {{1} }алфа-редуктаза. Като цяло се смята, че комбинацията от тези механизми допринася за ефектите на Cistanche за повишаване на тестостерона.

Следва продължение...

Алесандро Аббуда 1,*, Антонио Флоридо 1,2, Филипо Авогаро 1,2, Джон Блейдън 3 и Енцо Мария Винголо 1,2

1 отделение по офталмология, болница Алфредо Фиорини, 04019 Терачина, Италия

2 Катедра по биотехнологии и медико-хирургични науки, Университет "Сапиенца" в Рим, 04100 Латина, Италия

3 Oculoplastic Department King's College Hospital NHS Foundation Trust, Denmark Hill, London SE5 9RS, UK