Имуноглобулинов отговор на пациенти с COVID-19, получатели на ваксина срещу COVID-19 и случайни лица

Резюме

Заден план

Предложено е разработването на специфични имуноглобулини за COVID-19 след естествена инфекция или ваксинация. Ефикасността и динамиката на този отговор все още не са ясни.

Целете се

Това проучване има за цел да анализира имуноглобулиновата реакция сред пациенти с COVID-19, реципиенти на ваксина срещу COVID-19 и случайни индивиди.

Методи

Общо 665 участници, включително 233 пациенти с COVID-19, 288 получатели на ваксина срещу COVID-19 и 144 случайни индивида, бяха изследвани за анти-COVID-19 имуноглобулини (IgA, IgG, IgM).

Резултати

Сред пациентите с COVID{{0}} 22,7 процента са имали откриваеми IgA антитела със средно 27,3±57,1 ng/ml, 29,6 процента са имали IgM антитела със средно 188,4±666.0 BAU/ ml, докато 59,2 процента са имали IgG антитела със средно 101,7±139,7 BAU/ml. Реципиентите на ваксината на Pfizer-BioNTech са имали положителен IgG в 99,3 процента със средна стойност от 515,5±1143,5 BAU/ml, докато 85,7 процента от реципиентите на ваксина Sinopharm са имали положителен IgG със средна стойност от 170,0±230,0 BAU/ml. По отношение на произволни индивиди, 54,9 процента са имали положителен IgG със средна стойност от 164,3±214 BAU/ml.

Пиковият IgM отговор при пациенти с COVID{{0}} е открит рано на 15–22 дни, последван от пик на IgG на 16–30 дни и пик на IgA на 0–60 дни. IgM антителата изчезват на 61-90 дни, докато IgG и IgA антителата намаляват бавно след пика и остават откриваеми до 300 дни. Честотата на положителността на IgG сред пациентите е значително повлияна от повишената възраст, приемното отделение (болнично или амбулаторно), симптомите, необходимостта от кислородна терапия и увеличената продължителност между положителния COVID-19 RT PCR тест и вземането на серумни проби (p˂0,05 ). Отбелязани са положителни корелации между различните видове имуноглобулини (IgG, IgM и IgA) сред пациентите.

Има известна корелация между пиковия IgM отговор и имунитета, но не е идентична.

Повишените концентрации на IgM, основният имуноглобулин в първата линия на защита на тялото, обикновено показват, че тялото изгражда имунен отговор срещу патоген и обикновено се появяват в началото на инфекцията. Следователно пиковият отговор на IgM може да отразява първоначалната способност на организма да се справя и степента на активиране на имунната система.

Пиковият отговор на IgM обаче не отразява непременно напълно нивото на имунитета на организма. Проучванията показват, че за един и същи патоген може да има разлики в пиковия IgM отговор, произведен от различни индивиди. В допълнение, имунитетът на тялото също включва синергията на други имунни клетки и молекули, включително Т-клетки, В-клетки, фагоцити, подтипове антитела и т.н. Следователно не е възможно да се разчита единствено на пиковия IgM отговор за оценка на имунитета на организма ниво и разнообразие от фактори трябва да бъдат разгледани изчерпателно в практическите приложения. Затова трябва да подобрим имунитета си. Цистанче има значителен ефект за подобряване на имунитета. Cistanche е богат на различни антиоксидантни вещества, като витамин С, витамин С, каротеноиди и др. Тези съставки могат да поглъщат свободните радикали, да намалят оксидативния стрес и да подобрят устойчивостта на имунната система.

Click cistanche tubulosa ползи

Изводи

Ваксините срещу естествена инфекция и COVID-19 осигуряват IgG-медииран имунитет. Класът, положителността, средната стойност, ефикасността и продължителността на отговора на имуноглобулините се влияят от механизма на имунитета и променливите, свързани с гостоприемника. Случайни индивиди от общността са имали откриваем COVID-19 IgG при ~55 процента, далеч от достигане на нива на групов имунитет.

Въведение

Огнище на новия (нов) коронавирус беше съобщено за първи път през декември 2019 г. в Ухан, провинция Хубей, Китай. През март 2020 г. коронавирусната болест 2019 (COVID-19), причинена от тежък остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2), беше обявена за пандемия от Световната здравна организация (СЗО). С появата на много варианти разпространението на SARS-CoV-2 продължи да води до най-големите трудности за общественото здраве, социалното развитие и икономиката в наше време. Към 10 февруари 2022 г. има повече от 400 милиона случая по света с над 5,5 милиона смъртни случая [1, 2].

SARS-CoV-2 е най-новият член на семейството на бетакоронавирусите, което включва също причинителите на SARS-CoV и вируса на респираторния синдром в Близкия изток (MERS) [3]. Четири основни протеина са кодирани от 30 Kb плюс пет верижния РНК геном на вируса: S: шип, N: нуклеокапсид, M: мембрана и E: обвивка, в допълнение към 15 неструктурни протеина (Nsp1- 10 и Nsp12-16), и 8 допълнителни протеини [4, 5].

S протеинът е от особено значение, тъй като той медиира прикрепването и последващото навлизане на вируса в целевата клетка. Рецепторният свързващ домен (RBD) на субединицата S1 медиира прикрепването към мембраната на клетката гостоприемник чрез свързване с ангиотензин-конвертиращия ензим 2 (ACE2). S2 субединицата медиира сливането на мембраната, което позволява навлизането на вируса [6, 7]. Следователно S е основната цел за разработването на ваксини и имунотерапевтици [8].

Антителата (Abs), специфични за SARS-CoV-2, са обстойно изследвани в хода на естествената инфекция, както и при ваксинация. Имуноглобулин A (IgA), имуноглобулин M (IgM) и имуноглобулин G (IgG) срещу S и N протеини на SARS-CoV-2 се развиват бързо в рамките на 1 до 2 седмици след появата на симптомите в серума на COVID{{6 }} пациенти [9–12]. Специфичните COVID-19 IgG антитела продължават да нарастват месеци след инфекцията и е възможно да останат активни повече от година [13]. Доказано е, че тежестта на заболяването отразява титрите и кинетиката на отговора на COVID-19 Ab. Многократно се съобщава, че асимптомните и леко симптоматични случаи имат значително по-ниски серумни титри на Ab, които намаляват по-бързо в сравнение със симптоматичните пациенти [14, 15]. От друга страна, потенциалното развитие на синдром на остър респираторен дистрес (ARDS) се оказа, че корелира много силно с по-високите титри на Ab, особено срещу N протеина [16]. Интересно е, че се съобщава, че починалите пациенти показват по-бавна поява на Abs в техните серуми, въпреки че титрите достигат по-високи нива по-късно в напредването на заболяването [17, 18].

Антиген-специфичният IgA отговор изглежда по-силен и по-устойчив от IgM отговора [19]. Установено е, че IgA преобладава в ранната фаза на SARS-CoV-2 инфекцията в серума и остава за по-дълъг период в мукозните повърхности на пациентите [20]. IgA от серума, слюнката и бронхоалвеоларните промивки на пациенти се оказаха по-мощни при вирусна неутрализация в сравнение с IgG. Интересно е, че IgA димерите на мукозните повърхности показват, че са 15 пъти по-мощни при неутрализиране на вируса, отколкото серумните IgA мономери [21]. Това предполага, че IgA Abs може да има важна роля в предотвратяването на инфекция, предаване и влошаване на симптомите.

Документиран е специфичен имунитет след ваксинация срещу COVID-19. Повечето доклади разкриват, че нивата на IgG са значително по-високи в групите, ваксинирани с иРНК, в сравнение с естествено инфектираните пациенти. От друга страна, нивата на IgG при ваксинирани, които са приемали инактивирани вирусни ваксини, са по-сходни с тези при естествена инфекция [22–26].

COVID{0}} мРНК ваксините също предизвикват антиген-специфични нива на IgA и кинетика, подобни на тези при естествено инфектирани пациенти [27]. Въпреки това, само едно проучване съобщава за реакцията на IgA при ваксинирани инактивирани вируси. Това проучване посочва, че за разлика от базирания на иРНК Comirnaty, инактивираният вирус CoronaVac не предизвиква откриваем IgA в носната лигавица, но и двата показват откриваем серумен IgA [28].

Ефикасността, кинетиката и защитата след естествен и индуциран от ваксина COVID-19 имунитет не са напълно разбрани. Специфичните антитела играят съществена роля в защитата срещу COVID-19 чрез ефекти на неутрализиране и изчистване. В това проучване имахме за цел да проучим честотата, титъра, ефикасността и кинетиката на имуноглобулиновия отговор (IgG, IgM и IgA) на пациенти с COVID-19, реципиенти на ваксина срещу COVID-19 и произволни индивиди.

Материали и методи

Уча дизайн

Взетата извадка включва рандомизирани йордански индивиди, които са били заразени с COVID-19, потвърдени от RT-PCR от май 2020 г. до август 2021 г. Участниците са били наети в стационарните или извънболничните отделения на болница „Принц Хамза“ (PHH). Демографските и клиничните данни бяха събрани след получаване на доброволно съгласие. След това всеки участник предостави серумна проба за имунологични изследвания на антитела срещу COVID-19, включително IgA, IgM и IgG. Продължителността между положителния RT-PCR тест и събирането на серумни проби се изчислява като дни.

Подробности за COVID{0}}ваксинирани лица бяха докладвани по-рано [22, 29]. Накратко, реципиентите на ваксина Pfizer-BioNTech (n=141) и реципиентите на ваксина Sinopharm (n=147) имат серум, събран 2 седмици след приложението на втората доза. Серумните проби бяха анализирани за COVID-19 IgG и IgM антитела [22]. Накрая бяха избрани 144 случайни индивида, за да се определи разпространението на имуноглобулините COVID-19 в общността. Серумни проби, насочени към лаборатории на PHH за проучвания, несвързани с COVID, са събрани в периода между 1 септември 2021 г. и 1 октомври 2021 г. Тези проби вероятно ще включват симптоматични и асимптоматични COVID-19-инфектирани лица, ваксинирани лица и нелекувани лица . За тази група са събрани само демографски данни без информация за клинични или рискови фактори. След това бяха изследвани серумни COVID-19 IgG и IgA. Проучването беше одобрено от комитета на институционалния съвет за преглед (IRB) в Хашемитския университет на 7 март 2020 г. (№: 1∕5∕2019∕2020) и комитета на PHH IRB на 15 март 2020 г. (№: 1/631). Всички записани участници са дали писмено информирано съгласие преди да участват в това проучване.

Измерване на анти-COVID-19 имуноглобулини

Системите за имунодиагностичен анализ на Vitek (VIDAS1, Biomerieux Inc., Hazelwood, Мисури, САЩ) за SARS-COV-2 са автоматизирани качествени анализи, използвани за откриване на IgG или IgM Abs, специфични за SARS-CoV{{4 }} в човешки серум или плазма (литиев хепарин) чрез използване на техниката на ензимно свързан флуоресцентен анализ (ELFA). Тези есета комбинират двуетапен сандвич ензимен имуноанализ с окончателно флуоресцентно откриване (ELFA). IgG Abs се откриват специфично от античовешки IgG, който е белязан с алкална фосфатаза, докато IgM Abs се откриват специфично по подобен начин от античовешки IgM, също белязан с алкална фосфатаза. Интензитетът на флуоресценцията е право пропорционален на нивото на антитялото в изследваната проба. Индексът се изчислява като съотношение между относителната стойност на флуоресценция (RFV), измерена в пробата, и RFV, получена за калибратора, който е хуманизиран рекомбинантен анти-SARS CoV-2 IgG или IgM. Резултатите първо бяха интерпретирани като положителни (индекс �1) или отрицателни (индекс<1), before being converted into binding antibody units per milliliter (BAU/ ml) that correlate with the WHO standard.

За количествено определяне на човешки анти-SARS-CoV-2 S1 протеин (антитела от клас IgA) в серумни или плазмени проби беше използван ELISA тест съгласно инструкциите на производителя (MyBioSource Inc, Сан Диего, Калифорния, САЩ). Накратко, 96-плаките с ямки бяха покрити с SARS-CoV-2 S1 протеин. След промиване уловеният IgA се открива чрез анти-човешки IgA моноклонални антитела, конюгирани с пероксидаза от хрян (HRP). След друг етап на промиване се добавя хромогенният субстрат 3,3',5,5'-тетраметилбензидин (ТМВ) и цветната реакция се спира с 2М H2SO4. Накрая, абсорбцията на всяка ямка се измерва при 450 nm и показанията се преобразуват в концентрация (ng/ml) чрез блотиране срещу стандартна крива. Всички анализи за откриване на антитела срещу COVID{18}}, използвани в това проучване, са одобрени от Conformite Europeenne (CE) и имат нива на чувствителност и специфичност над 90 процента.

Статистически анализ

За статистически анализ използвахме Статистическия пакет за социалните науки (SPSS) версия 24.0 (Чикаго, Илинойс, САЩ). След прилагане на описателна статистика, данните бяха представени като числа (проценти) за категорични променливи и средно ± стандартно отклонение (SD) за числови променливи. Тестът Хи-квадрат и точният тест на Фишер бяха използвани за сравняване на категорични променливи. Корелациите между титрите на IgG, IgM и IgA бяха тествани с помощта на бивариантния корелационен тест на Pearson. P-стойност<0.05 was considered statistically significant.

Резултати

Демографски и клинични характеристики на изследваните популации

Общо 665 участници бяха привлечени доброволно в проучването, включително пациенти с потвърдена COVID-19 (n=233) с документирани положителни COVID-19 RT-PCR тестове, реципиенти на ваксина срещу COVID-19 (n=288) и произволни проби от PHH (n=144). По отношение на пациентите с COVID-19, средната възраст ± SD е 39,3 ± 14,9 години, варираща от 2 до 80 години, като повечето пациенти са във възрастовия диапазон 20–41 години (48,1 процента). Мъжете представляват 52,8 процента, докато жените представляват 47,2 процента от участниците. 65,7 процента от пациентите са били амбулаторни пациенти без или с леки симптоми, докато 34,3 процента са били приети в болница поради умерено до тежко заболяване. Само 1,7 процента от участниците са били заразени два пъти с COVID-19, а 1,7 процента са били бременни по време на заразяването. Повечето пациенти са документирали симптоми, свързани с COVID-19-(64,4 процента), докато 28,3 процента са били асимптоматични. Освен това, само 10,7 процента от пациентите са се нуждаели от кислородна терапия. Продължителността между инфекцията (положителен RT-PCR) и вземането на серумни проби (средно ± SD) е 82,3 ± 72,9 дни (Таблица 1) (S1 Таблица). Общо 144 случайни пациенти бяха избрани за 30 дни със средна възраст 48,1 ± 20,5 години, включително 67 участници (46,5 процента) на възраст от 61 до 80 години. Мъжете са били 86 (59,7 процента), 35 (24,3 процента) са били амбулаторни и 109 (75,7 процента) са били хоспитализирани (Таблица 1). Демографските, страничните ефекти и клиничните данни, свързани с реципиентите на ваксината, са докладвани подробно (Таблица 1) [22, 29].

Имуноглобулинов отговор на пациенти с COVID-19, ваксини срещу COVID-19 и произволни лица

Като цяло, само 22,7 процента от заразените с COVID-19 пациенти са имали откриваеми COVID-19 IgA антитела със средно 27,3 ± 57,1 ng/ml, 29,6 процента са имали COVID{{10}} IgM антитела със средна стойност от 188,4 ± 666.0 BAU/ml, докато 59,2 процента са имали положителни COVID-19 IgG антитела със средна стойност от 101,7 ± 139,7 BAU/ml (Таблица 2 ) (Таблица S1). По отношение на произволни проби, процентът на лицата с положителен COVID-19 IgG е 54,9 процента (79/144), със средна стойност от 164,3 ± 214 BAU/ml (Таблица 2). И накрая, реципиентите на ваксина Pfizer-BioNTech са имали положителен COVID-19 IgG в 99,3 процента със средна стойност от 515,5 ± 1143,5 BAU/ml, докато 85,7 процента от реципиентите на ваксина Sinopharm са имали положителен IgG със средна стойност от 170,0 ± 230,0 BAU/ml ( Таблица 2).

Динамиката на имуноглобулиновия отговор на пациенти с COVID{{0}} е изследвана, за да се определи пиковият отговор на всеки имуноглобулин при пациенти с COVID-19 (Фигура 1). Пиковият IgG отговор при пациенти с COVID-19 е на 16-30 дни (183,1 ± 147,9 BAU/ml) (Фигура 1A). Пиковият IgM отговор при пациенти с COVID-19 е бил рано на 15–22 дни (872,3 ± 1634,2 BAU/ml) (Фигура 1B). Пиковият IgA отговор при пациенти с COVID-19 е на 0–60 дни (62,9 ± 104,3 ng/ml) (Фигура 1C). IgM антителата почти изчезнаха на 61-90 дни при всички пациенти, докато IgG и IgA антителата започнаха да намаляват бавно след пика и все още бяха откриваеми до 300 дни (Фигура 1) (S2 Таблица).

Фактори, влияещи върху положителния отговор на имуноглобулините сред пациенти с COVID-19

Честотата на позитивността на IgG се повлиява значително от повишената възраст (p {{0}}.02), амбулаторни пациенти (p <0,001), пациенти със симптоми (p <0,001), пациенти, които се нуждаят от кислород терапия (p=0.01) и увеличена продължителност между положителния COVID-19 RT-PCR тест и вземането на серумни проби (Таблица 3). Освен това, честотата на положителност на IgM е значително повишена при хоспитализирани пациенти (p=0.02), пациенти, които се нуждаят от кислород (p=0.004), и по-кратка продължителност между положителния COVID-19 RT -PCR тест и вземане на серумни проби (p=0.02) (Таблица 3). Няма фактори, които да имат значим ефект върху честотата на положителността на IgA сред пациентите с COVID-19 (Таблица 3) (Таблица S1).

Корелации между имуноглобулините сред пациенти с COVID-19

Титърът на IgG корелира положително с титъра на IgM и концентрацията на IgA (p < {{0}}.001) сред пациенти с COVID-19. В допълнение, IgG-положителните резултати са свързани значително с положителни IgM и положителни IgA резултати (р <0,001). Освен това титърът на IgM корелира положително с концентрацията на IgA и се свързва с положителни резултати (p <0,001) (Таблица 4) (S1 Таблица).

Дискусия

Степента и кинетиката на хуморалния имунитет в отговор на инфекцията със SARS-CoV-2 дават представа за мерките за имунна защита срещу естествена инфекция, както и за мерките за ефикасността на ваксината. Многократно се съобщава, че повечето идентифицирани B-клетъчни епитопи са открити в S1 C-терминалния домен и S2 [30–32]. В допълнение, приблизително повечето неутрализиращи Abs се индуцират от RBD (аминокиселини 306–527) и S2 [33, 34]. Тъй като протеинът S2 е по-запазен в други коронавируси, S1 (по-специално RBD) остава най-ценният инструмент за специфична идентификация на Ab [34–44]. Следователно в това проучване ние измерихме наличието на S1-специфични IgM, IgG и IgA в серуми от естествено инфектирани COVID-19 пациенти, COVID-19 наивен персонал, ваксиниран с Pfizer и Sinopharm, и група от произволни индивиди.

Установено е, че положителността и нивата на анти-S IgG отрицателно корелират с възрастта и положително с тежестта на симптомите, което е в съответствие с предишни проучвания [45, 46]. Повишената тежест на симптомите, късният отговор на Ab и повишените вирусни натоварвания могат да стоят зад по-високата концентрация на Ab в серума на по-възрастните пациенти в сравнение с по-младите, особено в по-дълго време (6 месеца) след инфекцията. Предишни проучвания съобщават, че титрите на анти-S Ab се увеличават с тежестта на симптомите [45, 46]. Установена е значителна положителна корелация между анти-S IgG и отделението на пациента. Естествено, заразените неваксинирани амбулаторни пациенти показват по-високи отговори на Ab в сравнение с хоспитализираните пациенти. Това може да се дължи на вариации във времето за вземане на кръв. Стационарните проби са взети по време на хоспитализация в рамките на първите 2 седмици след появата на симптомите на COVID-19, докато амбулаторните даряват пробите си до 10 месеца след това.

В контекста на ваксинацията открихме, че нивата на анти-S IgG, открити 2 седмици след ваксинацията, са били най-високи сред нелекувани с COVID-19 лица, ваксинирани с Pfizer-BioNTech, в съответствие с предишни изследвания, тъй като многократно се съобщава, че Pfizer-BioNTech е по-висок ефективен при имунна защита срещу COVID-19 в сравнение със Sinopharm и естествена инфекция [22–26, 39–41, 47].

Смята се, че IgM играе важна роля в защитния имунитет срещу COVID-19, тъй като се наблюдава силна връзка между намаляващите нива на анти-S IgM и намаляващите неутрализиращи отговори на Ab [48–50]. Тук открихме, че IgM отговорът при естествено инфектирани пациенти с COVID-19 е по-висок в сравнение с ваксинирани индивиди по отношение на положителност и титри, което е в съответствие с други проучвания [42, 50]. Интересното е, че Ruggiero et al. [50] съобщават, че нелекувани с COVID-19 индивиди, ваксинирани с иРНК ваксината на Pfizer, показват неконвенционални модели на анти-S IgM отговори, изобразени чрез отсъствие на IgM, развитие на IgM след IgG или едновременно присъствие на IgM и IgG. Трудно е да се спекулира причината за индуцирани от ваксина неконвенционални IgM реакции при потенциално нелекуван с COVID{11}} ваксиниран персонал. Една от причините за пълната липса на IgM две седмици след пълната ваксинация може да бъде липсата на реакция на паметта на IgM от съществуващ имунитет към кръстосано реактивни човешки коронавируси, предишен първичен имунен отговор срещу асимптоматична инфекция с вируса или първа бустерна ваксинация с ускорен разпад на IgM. Друга вероятна причина може да бъде адювантният ефект на липидните компоненти на ваксината за стимулиране на ранно и екстензивно смяна на IgG класа поради докладваните Th1-поляризирани отговори [51]. Устойчивостта на вирусно-специфичните IgM отговори при ваксинираните може да се отнася до персистирането на IgM без превключване на класа плюс В клетки на паметта [52].

SARS-CoV-2 S IgA, предизвикан от естествена инфекция, медиира вирусната неутрализация и вероятно е важен компонент на естествения имунитет [27, 28]. Отговорите на IgA към ваксини срещу COVID-19 са изследвани, особено срещу ваксини, базирани на иРНК. Чан и др. ал. съобщават, че ваксинирането с мРНК срещу COVID-19 предизвиква S-специфичен IgA с подобна кинетика в сравнение със S-специфичния IgG, но намалява по-бързо в серума на ваксинираните както след 1-ва, така и 2-ра дози [28].

Съобщава се, че както Comirnaty, базиран на иРНК, така и инактивираният вирус CoronaVac индуцират плазмен SARS-CoV-2 S1-специфичен IgA. Въпреки това, Comirnaty, но не и CoronaVac, също е в състояние да индуцира S1-специфичен IgA в назалната лигавица [28]. Базираните на иРНК ваксини също предизвикват секрецията на анти-S IgA в женското мляко [53], както и в слюнката на ваксинираните [54]. Въпреки че интрамускулният път на ваксинация не индуцира лигавичен имунитет [55], има доказателства, че липидни наночастици, като тези, съдържащи ваксините, базирани на иРНК, могат да бъдат открити в дисталните тъкани, включително белия дроб [56]. Нашите констатации показват, че нивата на IgA са по-високи при естествено инфектирани пациенти с COVID-19 в сравнение с ваксинираните на Pfizer и Sinopharm и случайни индивиди, което показва, че отговорът на IgA е по-забележим поради естествени инфекции в съответствие с предишни изследвания [27, 28].

Трудно ни е да заключим нашата произволна индивидуална група, тъй като тя може да представлява различни настройки за инфекция/ваксиниране, включително естествено заразен-неваксиниран персонал, нелекувани с COVID-19 ваксинирани с различни видове ваксини (Pfizer, Sinopharm или AstraZeneca) , и частична или пълна ваксинация, и ваксинирани с предишна или съпътстваща инфекция. Въпреки това, отговорът на Ab на тази група с ~55 процента анти-S IgG все още е далеч от достигане на нивата на групов имунитет (65–95 процента) сред населението на Йордания [57].

Първоначалните проучвания по време на първата вълна на разпространение на COVID-19, преди въвеждането на ваксини и преди вероятни повторни инфекции, отразяват реалистичен модел на имуноглобулинов отговор към инфекция със SARS-CoV-2. Като цяло, пиковият отговор на IgM беше на 2-4 седмици и стана неоткриваем 3 месеца след появата на симптомите, IgG и IgA антителата обикновено следват и достигат пик на около 30-60 дни, след което намаляват бавно с нива, които все още могат да се открият 9 месеца или по-късно [58-60 ]. Въпреки хетерогенността на пробната популация, тежките случаи на COVID-19 винаги са били свързани с по-високо производство на Ab и титри на неутрализация [60]. Голямо кохортно проучване на реципиенти на базирана на иРНК ваксина съобщава, че IgG отговорът, предизвикан срещу ваксинация за COVID-19, достига своя връх 15 дни след втората доза и намалява с времето до шест месеца след ваксинацията [61]. Въпреки намаляващите титри на антителата с течение на времето след ваксинацията, не са открити случаи на тежък COVID-19 сред участниците в друго проучване [62]. Кинетиката на имуноглобулините на COVID-19, докладвана в това проучване, е в съответствие с предишни проучвания [36–44, 58–62].

Въпреки значението на неутрализирането на Abs в защитата срещу SARS-CoV-2 инфекция, другото рамо на адаптивния имунитет, а именно Т-клетките, се оказа важно за имунната защита срещу COVID-19. Вирусно-специфичният цитотоксичен CD8 плюс Т-клетъчен отговор се открива рано в рамките на 7 дни от началото на симптомите и достига пик след 14 дни. Доказано е, че това корелира с ефективно изчистване на вируса и по-леки симптоми. От друга страна, беше установено, че Т-клетъчните отговори са силно нарушени при тежки и критични случаи на COVID-19. Установено е, че това увреждане е свързано с интензивно Т-клетъчно активиране и лимфопения [60–62].

Изводи

Специфични SARS-CoV-2 анти-S антитела се откриват при естествено заразени, ваксинирани и произволни индивиди. Класът, нивата, степента на положителност, динамиката и продължителността на имуноглобулиновия отговор варират в широки граници, което отразява имуногенността и стимулиращия ефект в единия край и имунното състояние на гостоприемника в другия край. Това проучване подчертава сложността и разнообразието от фактори, допринасящи за имуноглобулиновата реакция на COVID-19 в общността.

Подкрепяща информация

Таблица S1. Сурови данни за потвърдени пациенти с COVID-19. Сурови данни за изследваната популация, включително демографски данни, клинични данни и имуноглобинов отговор (IgG, IgM и IgA). Тези данни бяха използвани за генериране на таблици 1–4. (XLS).

Таблица S2. Необработени данни за имуноглобулиновата реакция на потвърдени пациенти с COVID-19 във времето. Имуноглобулиновите титри са средни ± SD във времето в дни и са използвани за генериране на Фигура 1. (XLSX).

Благодарности

Бихме искали да благодарим на Хашемитския университет, Министерството на здравеопазването, Министерството на висшето образование и научните изследвания и болницата Prince Hamzah в Йордания за тяхната подкрепа.

Авторски принос

Концептуализация:

Мохамад Ал-Тамими, Амджед А. Тарифи, Арва Какиш, Ашраф И. Хасауне.

Подреждане на данни:

Мохамад Ал-Тамими, Амджед А. Тарифи, Манал М. Абас, Хадел Албалауи, Джумана Абу-Райде, Муна Саламе.

Официален анализ:

Мохамад Ал-Тамими, Арва Какиш, Ашраф И. Хасауне.

Придобиване на финансиране:

Мохамад Ал-Тамими.

Разследване:

Манал М. Абас, Хадил Албалауи, Джумана Абу-Райде, Муна Саламе.

Методология:

Манал М. Абас, Хадил Албалауи, Джумана Абу-Райде, Муна Саламе.

Администриране на проекта:

Мохамад Ал-Тамими.

ресурси:

Ашраф И. Хасауне.

Надзор:

Мохамад Ал-Тамими, Ашраф И. Хасауне.

Писане – оригинална чернова:

Мохамад Ал-Тамими, Арва Какиш. Писане – рецензия и редакция: Амджед А. Тарифи, Манал М. Абас, Хадел Албалауи, Джумана Абу-Райде, Муна Саламе, Ашраф И. Хасауне.

Препратки

1. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports.

2. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J и др.; Екип за разследване и изследване на нов китайски коронавирус. Нов коронавирус от пациенти с пневмония в Китай, 2019 г. N Engl J Med. 20 февруари 2020 г.; 382 (8): 727–733. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001017 PMID: 31978945

3. Coutard B, Valle C, de Lamballerie X, Canard B, Seidah NG, Decroly E. Шиповият гликопротеин на новия коронавирус 2019-nCoV съдържа подобно на фурин място на разцепване, което липсва в CoV от същия клас. Antivirus Res. 2020 април; 176:104742. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104742 PMID: 32057769

4. Wu A, Peng Y, Huang B, Ding X, Wang X, Niu P и др. Състав на генома и дивергенция на новия коронавирус (2019-nCoV), произхождащ от Китай. Микроб клетъчен гостоприемник. 11 март 2020 г.; 27(3):325–328. https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.02.001 PMID: 32035028

5. Bianchi M, Benvenuto D, Giovanetti M, Angeletti S, Ciccozzi M, Pascarella S. Sars-CoV-2 обвивка и мембранни протеини: структурни разлики, свързани с характеристиките на вируса? Biomed Res Int. 30 май 2020 г.; 2020: 4389089. https://doi.org/10.1155/2020/4389089 PMID: 32596311

6. Walls AC, Park YJ, Tortorici MA, Wall A, McGuire AT, Veesler D. Структура, функция и антигенност на SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein. клетка. 16 април 2020 г.; 181 (2): 281–292.e6. https://doi.org/10.1016/ j.cell.2020.02.058 Erratum в: Cell. 10 декември 2020 г.;183(6):1735. PMID: 32155444

7. Wang Q, Zhang Y, Wu L, Niu S, Song C, Zhang Z и др. Структурна и функционална основа за навлизане на SARS-CoV2 чрез използване на човешки ACE2. клетка. 14 май 2020 г.; 181 (4): 894–904.e9. https://doi.org/10.1016/j.cell. 2020.03.045 PMID: 32275855

8. Dai L, Gao GF. Вирусни цели за ваксини срещу COVID-19. Nat Rev Immunol. 2021 февруари; 21 (2): 73–82. https://doi.org/10.1038/s41577-020-00480-0 PMID: 33340022

9. Wu J, Liang B, Chen C, Wang H, Fang Y, Shen S, et al. SARS-CoV-2 инфекцията предизвиква устойчиви хуморални имунни отговори при реконвалесцентни пациенти след симптоматичен COVID-19. Nat Commun. 22 март 2021 г.; 12(1):1813. https://doi.org/10.1038/s41467-021-22034-1 PMID: 33753738

10. Lei Q, Li Y, Hou HY, Wang F, Ouyang ZQ и др. Динамика на антителата срещу SARS-CoV-2 при асимптоматични COVID-19 инфекции. Алергия. 2021 февруари; 76 (2): 551–561.

For more information:1950477648nn@gmail.com