За повече информация:ali.ma@wecistanche.com

Лена Берхтолд^1,†, Аня Филтър^2,†, Рита Ачерман³, Василеос Девецис², Сузан Дадал², Марко Бонани⁴, Аурелия Шнидер⁵, Дела Голшаян⁶, Патриция Амико³, Uyen Huynh-Do², Софи дьо Сеньо^1,‡, Спиридон Арампацис^2,*,‡и от името на Swiss Transplant Cohort Study Collaborators^§

¹Служба по нефрология, Катедра по вътрешни болести, специалности, Университетска болница в Женева, 1205 Женева, Швейцария; lena.berchtold@hcuge.ch (LB); sophie.deseigneux@hcuge.ch (SdS)

²Университетска клиника по нефрология и хипертония, Inselspital, Бернска университетска болница в Берн, 3010 Берн, Швейцария; anja.filzer@gmail.com (AF); vasdeve@yahoo.gr (VD);suzandahdal@gmail.com (SD); Uyen.Huynh-Do@insel.ch (UH-D.)

³Отделение по трансплантационна имунология и нефрология, Университетска болница Базел, 4031 Базел, Швейцария;rita.achermann@usb.ch (РА); patrizia.amico@usb.ch (Пенсилвания)

⁴Отделение по нефрология, Университетска болница Цюрих, 8091 Цюрих, Швейцария; marco.bonani@usz.ch

⁵Клиника по нефрология и трансплантационна медицина, болница St. Gallen, 9007 St. Gallen, Швейцария;aurelia.schnyder@kssg.ch

⁶Център за трансплантация на органи (CTO), 1011 Лозана, Швейцария; dela.golshayan@unil.ch

^*Кореспонденция: spiros.arampatzis@gmail.com; Тел.: плюс 41-31-632-3111

^†Тези автори допринесоха еднакво за тази работа.

^‡Тези автори допринесоха еднакво за тази работа.

^§Подробна информация можете да видите в Благодарност.

Резюме

Заден план:Хипонатриемияе едно от най-честите електролитни нарушения, наблюдавани при хоспитализирани и амбулаторни пациенти. Хипонатриемията е свързана с повишени падания, фрактури, продължителна хоспитализация и смъртност. Клиничното значение на хипонатриемията вбъбречнаобластта на трансплантациите не е добре установена, така че целта на това проучване беше да се определят връзките между хипонатриемия и смъртност като основен резултат ибъбречнавлошаване на функцията и загуба на присадка като вторичен резултат сред бъдеща кохорта от реципиенти на бъбречна трансплантация. Методи: Това проспективно кохортно проучване включва 1315 пациенти между 1 май 2008 г. и 31 декември 2014 г.Хипонатриемиясе определя като концентрация на натрий под 136 mmol/L на 6-тия месец след трансплантацията. Основната крайна точка беше смъртността. Вторична съставна крайна точка също беше определена като бърз спад вбъбречнафункция (по-голяма или равна на 5 mL/min/1,73 m2 спад на eGFR/година), загуба на присадка или смъртност. Резултати: Средният натрий беше 140 ± 3,08 mmol/L. Показани са 97 пациентихипонатриемиясъс средно 132,9 ± 3,05 mmol/L.Хипонатриемияна 6 месеца след трансплантацията не е свързано нито със смъртност (HR: 1.02; p=0.97,95 процента CI: 0,47–2,19), нито със съставния резултат, определен като бърз спад набъбречнафункция, загуба на трансплантация или смъртност (log-rank тест p=0.9). Заключения: Хипонатриемията 6 месеца след трансплантацията не е свързана със смъртността при пациенти с алографт на бъбрек.

Ключови думи: хипонатриемия; трансплантация на бъбрек; Швейцарско кохортно проучване за трансплантация

Кликнете, за даСтъбло от цистанче за хронично бъбречно заболяване

1. Въведение

Хипонатриемия, класически дефиниран като серумна концентрация на натрий под 136 mmol/L, е едно от най-честите електролитни нарушения при хоспитализирани и амбулаторни пациенти [1–4]. Хипонатриемията може да бъде нов маркер за неблагоприятни резултати и няколко проучвания показват, че хипонатриемията е свързана с повишени падания, фрактури, продължителна хоспитализация и риск от смъртност в общата популация [5–11]. Далихипонатриемияима директен ефект върху сърдечния контрактилитет, инсулиновата резистентност или нарушената мускулна функция, ако представлява индиректен маркер за основните съпътстващи заболявания, остава неясен.

При кандидати за чернодробна трансплантация,хипонатриемиясе свързва със смъртност и ниска преживяемост на присадката след чернодробна трансплантация [12–14]. Клиничното значение на хипонатриемията не е добре установено вбъбречнатрансплантационно поле.

Бъбреците регулират водния и електролитния баланс в тялото [1,15]. След бъбречна трансплантация, боравенето с електролити е нарушено и честотата на хипонатриемия може да бъде висока поради редица вредни фактори, включително забавена функция на присадката [16] и епизоди на отхвърляне на трансплантант [17]. В допълнение, диуретиците [11,18,19] и имуносупресивните лекарства [20,21], широко използвани след трансплантация, имат дълготрайно влияние върху електролитната хомеостаза.

Към днешна дата няма проспективно проучване за връзката междухипонатриемияи бъбречна недостатъчност на присадката или смъртност в стабилно състояниебъбречнареципиенти на алографт. Ретроспективен анализ от азиатска кохорта от 1786 реципиенти на бъбречна трансплантация описва значителни корелации между хипонатриемия с ранно начало и смъртността или неуспеха на присадката [22]. Вторичен анализ на европейско напречно проучване при 576 стабилни реципиенти на бъбречен алографт съобщава за повишен риск от загуба на алографт, но не и смъртност сред тези с хронична хипонатриемия, преди и след корекция за други объркващи фактори.

Настоящото проучване е вложен проект на многоцентровото швейцарско кохортно изследване за трансплантация (STCS) [23]. Нашето проучване има за цел да допринесе с проспективни данни относно хипонатриемията и неблагоприятния изход при бъбречна трансплантация чрез определяне на връзките междухипонатриемияи смъртност и като вторичен резултатбъбречнавлошаване на функцията или загуба на присадка сред кохорта пациенти с бъбречна трансплантация в рамките на STCS.

2. Материали и методи

2.1. Дизайн на изследването и събиране на данни

2.1.1. Характеристики на STCS

STCS проспективно включва всички реципиенти на трансплантация на твърди органи (SOT), подложени на трансплантационни процедури в Швейцария [23]. Одобрението на STCS беше предоставено от съответните комисии по етика, което беше одобрено от комисиите по етика на всички участващи центрове (проект на Swissethics BASIC 2018–022394). От всички включени пациенти е получено информирано съгласие преди трансплантацията. Базата данни улавя данни както за пациента, така и за присадка. Клиничните и лабораторните данни се събират непрекъснато и се въвеждат в базата данни по време на трансплантацията, на 6 и 12 месеца и всяка година след това. Централният център за данни на STCS извършва редовен мониторинг на данните и задълбочени одити на качеството на данните. В този процес всички участващи центрове и всички видове трансплантации се оценяват чрез задълбочен процес на преглед на пациенти, избрани на случаен принцип. Проучването беше одобрено от Научния комитет на STCS, който даде разрешение на изследователите да използват данните от STCS.

2.1.2. Пациенти и данни

Всички възрастни реципиенти на белодробни, сърдечни, черен дроб, бъбреци и бъбречно-панкреасни присадки в Швейцария и включени в STCS между 1 май 2008 г. и 31 декември 2014 г. бяха включени. За нашия анализ бяха анализирани само данни за трансплантация на реципиенти на алографт на бъбрек.

Данните бяха получени преди трансплантацията, шест месеца и всяка година след трансплантацията. Основните характеристики, включително медицинска история, съпътстващи заболявания и лечение, бяха избрани чрез базата данни STCS, както и последваща информация катобъбречнаеволюция на функцията, загуба на присадка и смърт. Лабораторните параметри бяха събрани предимно от местните центрове и след това кръстосано препратени в базата данни STCS. Последващите действия бяха разгледани до края на 31 декември 2015 г. (цензуриране). Специфични критерии за изключване бяха първична нефункционалност на присадката, реципиенти на множество органи (с изключение на два бъбрека), липсващо ниво на натрий, събрано на 6 месеца, и загуба за проследяване в рамките на 6 месеца.

Хипонатриемиясе определя като серумна концентрация на натрий от<136 mmol/l="" at="" 6="" months="" after="" transplantation,="" the="" cut-off="" for="" the="" lower="" end="" of="" the="" normal="" range.="" we="" decided="" to="" choose="" serum="" concentration="" at="" 6months="" to="" avoid="" bias="" related="" to="" post-operative="" factors="" and="" to="" be="" sure="" that="" patients="" have="" reached="" a="" stable="">бъбречнафункция. Ние сравнихме алографтиращите пациенти с хипонатриемия (<136 mmol/l)="" to="" those="" with="" serum="" sodium="" ≥136="" mmol/l="" (subjects="" without="">

2.1.3. Резултати

Основният резултат беше смъртността. Съставна вторична крайна точка се определя като бърз спад вбъбречнафункция, загуба на присадката или смъртност. Бързото влошаване на бъбречната функция се дефинира като намаление на По-голямо или равно на 5 mL/min/1,73 m2 спад на изчислената скорост на гломерулна филтрация за година спрямо изходното измерване на 6 месеца.

2.1.4. Статистически анализ

Пациентите са разделени на две групи въз основа на тяхното серумно ниво на натрий, измерено 6 месеца след трансплантацията. Пациентите са разпределени към групата с ниско съдържание на натрий, ако нивото им е по-ниско от 136 mmol/L, в противен случай към контролната група. За да проверим дали има връзка между нивото на натрий и изхода смърт, смърт или загуба на присадка, ние извършихме пропорционална регресия на риска на Кокс, коригирана за ковариатите пол и възраст. Остатъците от Schoenfeld бяха проверени визуално, за да се проверят нарушенията на предположението за пропорционална опасност. За вторичната комбинирана крайна точка бърз спад набъбречнаfunction, graft loss, or death, the HR could not be estimated in a reliable way. The reason is that the event of the rapid decline of renal function occurs at a specific time point, e.g., at the yearly follow up measurement; the proportional hazard assumption is violated as can be seen from Kaplan Meier Curve (Figure 4) and estimating a time-dependent HR did not solve the problem. Therefore, we only provide results of the log-rank test of the survival curves. For all three outcomes, we performed two sensitivity analyses. In one analysis patients with high sodium levels were excluded (n = 21). A high sodium level was defined as >145 mmol/L. За втори анализ пренасочихме пациентите към групата с ниско съдържание на натрий според нивата на натрий, измерени 12 месеца след трансплантацията. Пациентите с липсващи нива на натрий (n=37) на 12-ия месец бяха изключени.

За да изследваме връзката между нивото на натрий и променливите от клиничен и биологичен интерес, ние извършихме обща линейна смесена регресия с ниво на натрий и клинични параметри въз основа на предишни проучвания. Този анализ включва информация на 6 и 12 месеца след трансплантацията от STCS или събрана допълнително в центъра за трансплантация. Статистическата значимост беше определена като ap < 0.05="" и="" всички="" тестове="" бяха="" двустранни.="" статистическите="" анализи="" бяха="" извършени="" с="" помощта="" на="" r="" софтуер="" (r="" foundation="" for="" statistical="" computing,="" виена,="">

Cistanche-бъбречна функция

3. Резултати

3.1. Изходни характеристики на пациентите

От юни 2008 г. до декември 2014 г. са извършени общо 1655 бъбречни трансплантации в шестте швейцарски центъра, участващи в проучването STCS. Включихме 1315 реципиенти на бъбречна трансплантация (Фигура 1). Пациентите трябваше да имат поне едно изследване на нивото на натрий на 6-месечно проследяване, за да отговарят на условията. Те са предимно мъже (64,6 процента) със средна възраст 54 (IQR 43-63) години при трансплантацията. На 6 месеца средното ниво на натрий е 140 ± 3,08 mmol/L. Показани са деветдесет и седем (97) пациентихипонатриемия(7,4 процента) и 1218 пациенти са показали натрий по-голям или равен на 136 mmol/L (92,6 процента). От 97 пациенти с хипонатриемия на 6 месеца, 24 все още са били с хипонатриемия на 12 месеца (24,7 процента). Базовите характеристики са представени в таблица 1. Средното време на проследяване на хипонатриемичната група е 1465 дни (IQR 1085-2189) и 1806 дни (IQR 1100-2209) за пациенти с нива на натрий, по-големи или равни на 136 mmol /L

Фигура 1. Блок-схема, илюстрираща набирането на пациенти.

Таблица 1. Базови характеристики на изследваната популация (n=1315): клинични параметри, съпътстващи заболявания, информация за трансплантация, резултат.

Този раздел може да бъде разделен на подзаглавия. Той трябва да предоставя кратко и точно описание на експерименталните резултати, тяхната интерпретация, както и експерименталните заключения, които могат да бъдат направени.

В сравнение с пациентите с по-голямо или равно на 136 mmol/L, групата с хипонатриемия се характеризира с по-висок процент на хемодиализа преди трансплантация и трансплантация на орган от починал донор, главно от донори с мозъчна смърт. Групите не се различават значително по възраст, пол или съпътстващи заболявания като хипертония, сърдечна недостатъчност и чернодробна недостатъчност.

3.2. Риск, свързан с хипонатриемия

Основният резултат беше смъртността. Вторична съставна крайна точка беше определена като: бърз спад вбъбречнафункция По-голяма или равна на 5 mL/min/1,73 m2 спад на eGFR на година), загуба на присадка или смъртност. По време на периода на проследяване, в групата с хипонатриемия, четирима пациенти са починали (4,12 процента), 36 (37,11 процента) пациенти са имали бърз спад на бъбречната функция и трима (3,09 процента) са имали загуба на присадка. Причините за смъртта са две за палиативни грижи, една чернодробна недостатъчност и една рак. Причините за загуба на присадката са една BK нефропатия, две хронични алографт нефропатии, две имунологични нарушения и един рецидив на първоначалното заболяване.

На изходно ниво корелационният коефициент на Pearson между натрий и креатинин не беше значим (−{{0}}.0295, 95 процента CI −0,07–0,009; p=0.1318). В смесен линеен модел, нивото на натрий се свързва с нивото на глюкоза, хлорид, калий, албумин, възраст, женски пол, микофенолат мофетил и инхибитори на калциневрин (Таблица 2). Силите на асоциацията бяха ниски, освен високите нива на глюкоза и ниските нива на хлорид, които бяха свързани с по-ниска натриемия.

Таблица 2. Асоциация на натрий с други електролити, кръвно налягане, възраст и пол.

Ниското ниво на натрий в началото не е свързано с повишен риск от смърт (HR:1.02; p=0.97, 95% CI: 0,47–2,19). Фигура 2 показва кривата на риска на Каплан-Майер за основния резултат: смъртност.

Фигура 2. Крива на Kaplan Meier за изхода от смърт по ниво на натрий.

Хипонатриемияв началото не е свързано с бързия спад набъбречнафункция, загуба на присадка или смърт (log-rank тест p=0.9). Фигура 3 показва кривите на риска на Kaplan-Meier за комбиниран резултат (бързо намаляване на бъбречната функция, загуба на присадка или смърт). На 15-ия месец вторичният съставен резултат се наблюдава при 30,9 процента (30/97) от пациентите с хипонатриемия и 34,1 процента (415/1218) при пациенти с натриемия, по-голяма или равна на 136 mmol/L.

Фигура 3. Крива на Kaplan Meier на комбинирания резултат от смърт, загуба на присадка или бързо намаляване на бъбречната функция според нивото на натрий.

Хипонатриемияне е свързан нито със загуба на присадка, нито със смърт (HR 1.13, p =0.68, 95 процента CI: 0.63–2.04) (Фигура 4).

Фигура 4 Крива на Kaplan Meier за резултата от смърт или загуба на присадка по ниво на натрий

Извършихме друг анализ на чувствителността, за да изследваме влиянието на серумния натрий и съответните резултати след изключване на пациенти със серумни нива на натрий > 145 mmol/L (n = 21). Изключването на пациенти с хипернатриемия не промени значително никоя от нашите констатации (допълнителни материали, таблица S1)

Извършихме друг анализ на чувствителността, за да проучим въздействието на по-тежкихипонатриемиявземане на праг на<132 mmol/l.="" among="" the="" 18="" patients="" in="" the="" hyponatremic="" group,="" two="" died.="" hr="" was="" 2.4="" (95%="" ci="" 1.02–7.51;="" p-value="0.0464)" (figure="">

4. Обсъждане

В нашето кохортно проучване, включващо 1315 стабилни реципиенти на алографт на бъбрек, наблюдавахме относително висок процент нахипонатриемияна 6 месеца (7,4 процента). Не открихме връзка между нивото на натрий и бъбречната функция в началото. Не наблюдавахме връзка между нивото на натрий и употребата на диуретици. В нашата кохорта хипонатриемията не е свързана с риска от бързо намаляване набъбречнафункция, загуба на присадката или смърт. Само тежка хипонатриемия (дефиниран серум натрий<132 mmol/l)="" was="" associated="" with="" death="" but="" the="" number="" of="" patients="" and="" events="" in="" this="" secondary="" analysis="" was="" very="">

Връзката между висока глюкоза и ниски нива на хлорид схипонатриемиянамерено в нашето проучване вероятно отразява хиповолемична хипонатриемия, свързана със стомашно-чревни загуби. Реципиентите на алографт на бъбрек наистина могат да имат известно гадене и повръщане, свързани с приема на лекарства. Доказано е, че CNI и други лекарства имат директни тубулни ефекти, които биха могли да обяснят тези наблюдения. Ролята на имуносупресивните лекарства се подкрепя от връзката им с хипонатриемия.

Разпространението на хипонатриемия в нашата кохорта беше доста сходно с едно скорошно европейско проучване от Виена, при което хипонатриемия присъства при 9 процента от реципиентите на бъбречен алографт. В това проучване 2/3 от всички реципиенти на алографт показват поне едно електролитно нарушение, като хипомагнезиемията е най-изобилният [24]. Свързани рискови фактори за развитието нахипонатриемияв тази кохорта са били по-високи серумни нива на калий и фосфат, по-ниски серумни концентрации на магнезий, както и лечение с АСЕ инхибитори.

Нашите открития са в контраст с наскоро публикуваното ретроспективно многоцентрово кохортно проучване от Корея [22]. В това проучване реципиентите на алографт на бъбрек, показващи хипонатриемия (4 процента) на 3 месеца след трансплантацията, са имали значително повишен риск от неуспех на присадката (HR:3.21 95 процент CI 1,47–6,99) и смъртност (HR 3,03, 95 процент CI 1,21–7,54) при проследяване. Докато размерът на кохортата (1480 срещу 1786) и разпространението нахипонатриемияса сравними и в двете проучвания (6,6 процента срещу 4 процента), има разлики в няколко аспекта на методите и кохортните характеристики. За разлика от Han et al. [22], ние изключихме всички пациенти с първична нефункционалност, загуба на присадка или смърт през първите 6 месеца след трансплантацията. Стойностите на натрия са анализирани на 6 месеца, а не на 3 месеца. Фактът, че ранните усложнения след трансплантация често водят до електролитни нарушения, може да обясни защо сме уловили по-малко случаи на смърт и загуба на присадка, свързани с хипонатремия. По отношение на кохортата, предимно азиатци бяха включени в проучването на Хан, средната възраст (43 години) беше по-млада, отколкото в нашата кохорта (54–56 години), бяха предимно живи донори (77,2 процента) и използването на CNI беше по-ниско (59 процент). Въпреки установената връзка между хипонатриемията и лошите резултати прибъбречнареципиенти на трансплантация от Han et al., не може да се установи причинно-следствена връзка поради дизайна на изследването. Освен това, причината захипонатриемияможе да е различно в проучването на Han поради по-малкото използване на CNI. В допълнение, честите следоперативни модели на наблюдение в швейцарските центрове за трансплантации, заедно с текущото внимателно проследяване на серумния натрий и осведомеността на клиницистите относно хипонатриемията може да са подобрили преживяемостта на алографта и пациентите.

Няколко други проучвания, които са изследвали разпространението нахипонатриемияи неговото въздействие върху изхода на реципиентите на трансплантация са основно ограничени до черния дроб. При пациенти с краен стадий на чернодробна цироза, хипонатремията е свързана с по-висок процент на усложнения [25] и по-висока смъртност при хоспитализация или когато са в списъка на чакащите за чернодробна трансплантация (TL) [14]. Въпреки това, по отношение на резултата след трансплантация, проучванията не са съгласни относно това дали хипонатриемията е свързана със смъртността и загубата на присадка. Dawwas и др. установено, че ниският серумен натрий допринася за следоперативни усложнения (неврологични разстройства, инфекции, бъбречна недостатъчност и по-дълъг престой в интензивно отделение) и по-висока смъртност през първите три месеца след трансплантацията [13]. Хакуърт и др. също заключиха, че хипонатриемията преди трансплантация е свързана с по-висок процент на усложнения, но не откриха разлика в смъртността 180 дни след ортотопична чернодробна трансплантация [12]. Други проучвания не установяват връзката между хипонатриемията и смъртността след 3 месеца [26,27] . Трябва да се отбележи, че в тези проучвания са взети предвид само нивата на натрий преди трансплантация. Въпреки това откритите корелации между смъртността и резултатите от чернодробна трансплантация може да не са просто приложими за реципиенти на бъбречна трансплантация.

Повечето от съществуващите проучвания подкрепят връзката междухипонатриемияи по-лоши резултати като цяло, хипонатриемията се приема и използва като независим прогностичен фактор за смъртността.

Трябва да се подчертае, че повечето от проучванията, които откриват корелации между хипонатриемия и смъртност, са обсервационни проучвания и са проведени с епидемиологичен, а не с патофизиологичен подход. Следователно не е възможно да се оцени броят на възможните объркващи фактори, които не са взети под внимание. Хипонатриемията може да бъде по-скоро маркер за основни съпътстващи заболявания или лечение като диуретици и връзката й със смъртността може да е непряка.

Освен това връзката със смъртността може да се основава на причинния фактор за хипонатремия. Пациентите с чернодробно заболяване често са хиперволемични ихипонатриемияотразява вазоплегия, докато хипонатриемията в нашата популация може по-скоро да е свързана с лекарства или обемно изчерпване. Причините за хипонатриемия, съответно смущения във водната и електролитната хомеостаза, наистина рядко се уточняват, също толкова малко, колкото и различните медицински лечения. Освен това данните обикновено не се коригират за тежестта на различните съпътстващи заболявания, които не само могат да причинят хипонатриемия, но и да допринесат значително за резултатите на пациентите.

Cistanche-бъбречна функция

Едно проучване, публикувано през 2011 г., се опита да определи дали пациентите умират от или съсхипонатриемия[28]: Те събраха данни за 45 693 хоспитализирани пациенти с хипонатриемия. Бяха получени клиничното протичане, нивата на серумния натрий от приемането до смъртта или освобождаването от болницата, включително нивата на корекция и съпътстващи заболявания, количествено определени с коморбидния резултат на Charlson [29]. Те изследвали пациентите с хипонатриемия, които са починали при най-ниското си ниво на натрий, и тези, които са преживели тази ниска точка. Смъртността (процентите са сравнени с 164 146 пациенти с нормонатриемия) се повишава, докато нивата на серумния натрий спадат, но само до 120 mmol/L. При по-ниски нива смъртността намалява. Смъртни случаи<120 mmol/l="" were="" all="" associated="" with="" a="" significant="" acute="" progressive="" underlying="" illness,="" such="" as="" acute="" kidney="" injury="" or="" sepsis,="" corresponding="" with="" a="" high="" average="" charlson="" comorbidity="" score="" of="" 5.5.="" on="" the="" other="" hand,="" among="" the="" patients="" who="" survived="" sodium="" levels=""><110 mmol/l,="" severe="" comorbidities="" were="" rare="" (charlson="" comorbidity="" score="" average="" 1.8).="" hyponatremia="" was="" mostly="" caused="" by="" medication="" and="" was="" the="" main="" reason="" for="" the="" hospital="" admission.="" finally,="" neurologic="" complications="" as="" a="" result="" of="" hyponatremia="" were="" uncommon.="" these="" findings="" support="" the="" hypothesis="" that="" the="" extent="" of="" illness="" rather="" than="" the="" severity="" of="">хипонатриемиясам по себе си води до смъртност.

В заключение, няма връзка между хипонатремията на 6 месеца след трансплантацията и намалениетобъбречнафункция, загуба на присадка или смъртност, е открита при пациенти с бъбречна трансплантация. Само вторичен анализ установи връзка между тежкахипонатриемияи неблагоприятен резултат. Силата на нашето проучване се крие в дизайна на изследването, тъй като е вградено в проспективното национално кохортно проучване на Швейцария за трансплантация, което включва шест различни центъра за трансплантация, като по този начин осигурява голям брой пациенти и лабораторни стойности. Нашето изследване има някои ограничения: серумните концентрации на натрий са събрани в единични времеви точки. Освен това са възможни липиден профил, колебания в стойностите на натрия поради диуретици или други подходящи лекарства като антидепресанти; следователно груповото разпределение на нашата изследвана популация може да бъде засегнато. И накрая, поради кохортния дизайн на нашето проучване, анализът на електролит и креатинин върху рутинни биохимични проби беше извършен във всеки изследователски център, а не централно.

Въпреки това нашите данни подкрепят факта, чехипонатриемияпри реципиенти с бъбречна трансплантация може да не е решаващ прогностичен маркер и може да не определи най-рисковите пациенти. Необходими са повече проучвания за оценка на възможната причинно-следствена връзка между хипонатриемия и смъртност, както и ефекта от лечението при различни популации пациенти.

Допълнителни материали: Следното е достъпно онлайн на https://www.mdpi.com/article/10.3390/nu13092995/s1, Фигура S1: Крива на Каплан Майер за изхода от смърт по ниво на натрий (<132 mmol/l="" or="" ≥132="" mmol/l).,="" table="" s1:="" impact="" of="" serum="" sodium="" and="" relevant="" outcomes="" after="" excluding="" patients="" with="" serum="" sodium="" levels="">145 mmol/L (n=21).

Авторски принос: LB, AF, SdS и SA допринесоха за дизайна на изследването, събирането на данни и писането на ръкопис; RA допринесе за статистическия анализ и писането на ръкопис. VD, SD, MB, AS, DG, PA и UH-D. допринесе за писането и преразглеждането на ръкописа. Всички автори са прочели и са съгласни с публикуваната версия на ръкописа.

Финансиране: Тази работа беше подкрепена от грант за изследване на Swiss Transplant Cohort Study. Швейцарското кохортно проучване за трансплантация се подкрепя от Швейцарската национална научна фондация (HTTP://www.snf.ch, достъп на 24 август 2021 г.), Unimedsuisse ( https://www.unimedsuisse.ch, достъпен на 24 август 2021 г.) и центровете за трансплантации.

Декларация на институционалния съвет за преглед: Проучването е проведено в съответствие с насоките на Декларацията от Хелзинки и е одобрено от Комитета по етика на Берн (проект на Swissethics BASIC 2018–022394 и 05/2008).

Изявление за информирано съгласие: Беше получено информирано съгласие от всички субекти, включени в проучването.

Декларация за наличност на данни: Изследователите, които се интересуват от сътрудничество със STCS и достъп до данни, са добре дошли да изпратят своето предложение до Научния комитет на STCS, следвайки правилата, изложени в насоките на STCS и използвайки шаблоните, предоставени онлайн. https://www.stcs.ch/research/information-for-researchers, посетен на 24 август 2021 г.

Благодарности: Швейцарско кохортно проучване за трансплантация: Patrizia Amico, Andres Axel, John-DavidAubert, Vanessa Banz, Beckmann Sonja, Guido Beldi, Christian Benden, Christoph Berger, IsabelleBinet, Pierre-Yves Bochud, Sanda Branca, Heiner Bucher, Thierry Carrel, Emmanuelle Catana , Yves Chalandon, Sabina de Geest, Olivier de Rougemont, Michael Dickenmann, Joëlle Lynn Dreifuss, Michel Duchosal, Thomas Fer, Sylvie Ferrari-Lacraz, Christian Garzoni, Paola Gasche Soccal, Christophe Gaudet, Emiliano Giostra, Déla Golshayan, Karine Hadaya, Jörg Halter , Димитри Хаури, Доминик Хайм, Кристоф Хес, Свен Хилингер, Ханс Хирш, Патриша Хирт, Гюнтер Хофбауер, УйенХюйн-До, Франц Имер, Михаел Колер, Бетина Лесер, Брайън Ланг, Роджър Леман, Александър Лайхтл, Кристиан Ловис, Ориол Мануел, Ханс -Петер Марти, Пиер Ив Мартен, Микеле Мартинели, Кател Мелак, Аурелиа Мерсей, Карин Метлер, Паскал Мейлан, Николас Мюлер, Антония Мюлер, Томас Мюлер, Улрике Мюлер-Арндт, Беат Мюлхаупт, Мирям Негели, Мануел Паскуал, Клара ПосфайБарбе, Джулиан Рик, Ан Розелет, Симона Роси, Силвия Ротлин, Франк Рушицка, Урс Шанц, Стефан Шауб, Аурелия Шнайдер, Масе Шуурманс, Федерико Симонета, Катарина Щауфер, Сузане Щамф, Юрг Щайгер, Гуидо Щирниман, Кристиан Тосо, Кристиан Ван Делден, Жан-Пиер Венец, Жан Вилар, Мадлен Уик, Маркус Вилхелм, Патрик Йерли.

Конфликти на интереси: Авторите декларират липса на конфликт на интереси.

Препратки

1. Упадхяй, А.; Jaber, BL; Madias, NE Честота и разпространение нахипонатриемия. Am. J. Med. 2006, 119 (Допълнение 1), S30–S35 [CrossRef] [PubMed]

2. Уолд, Р.; Jaber, BL; Цена, LL; Upadhyay, A.; Madias, NE Въздействие на свързаната с болница хипонатриемия върху избрани резултати. Arch. Стажант. Med. 2010, 170, 294–302. [CrossRef]

3. Лиамис, Г.; Rodenburg, EM; Хофман, А.; Zietse, R.; Stricker, BH; Hoorn, EJ Електролитни нарушения при субекти в общността: Разпространение и рискови фактори. Am. J. Med. 2013, 126, 256–263. [CrossRef] [PubMed]

4. Adrogue, HJ; Madias, NE Хипонатриемия. Н. англ. J. Med. 2000, 342, 1581–1589. [CrossRef] [PubMed]

5. Хорн, EJ; Zietse, R. Хипонатриемия и смъртност: Преминаване отвъд асоциациите. Am. J. Kidney Dis. 2013, 62, 139–149. [CrossRef][PubMed]

6. Фуджисава, Х.; Сугимура, Й.; Такаги, Х.; Mizoguchi, H.; Takeuchi, H.; Izumida, H.; Накашима, К.; Ochiai, H.; Takeuchi, S.; Kiyota, A.; et al. Хроничната хипонатриемия причинява неврологични и психологични увреждания. J. Am. Soc. Нефрол. 2016, 27, 766–780 [CrossRef]

7. Упала, С.; Sanguankeo, A. Асоциация между хипонатриемия, остеопороза и фрактура: систематичен преглед и мета-анализ. J. Clin. Ендокринол. Metab. 2016, 101, 1880–1886. [CrossRef]

8. Джамал, SA; Arampatzis, S.; Харисън, SL; Bucur, RC; Енсруд, К.; Orwoll, ES; Бауер, UCХипонатриемияи фрактури: констатации от проучването MrOS. Дж. Костник. Рез. 2015, 30, 970–975. [CrossRef]

9. Арампатзис, С.; Gaetcke, L.-M.; Funk, G.-C.; Schwarz, C.; Mohaupt, М.; Zimmermann, H.; Exadaktylos, AK; Lindner, G. Индуцирана от диуретици хипонатриемия и остеопоротични фрактури при пациенти, приети в спешното отделение. Maturitas 2013, 75,81–86. [CrossRef]

10. Арампатзис, С.; Frauchiger, B.; Fiedler, G.-M.; Leichtle, AB; Бул, Д.; Schwarz, C.; Funk, G.-C.; Zimmermann, H.; Exadaktylos,AK; Lindner, G. Характеристики, симптоми и изход от тежки диснатриемии, присъстващи при приемане в болница. Am. J. Med.2012, 125, 1125.e1–1125.e7. [CrossRef]

11. Арампатзис, С.; Funk, GC; Leichtle, AB; Fiedler, G.-M.; Schwarz, C.; Zimmermann, H.; Exadaktylos, AK; Lindner, G. Въздействие на електролитни нарушения, свързани с диуретичната терапия, налични при приемане в спешното отделение: анализ на напречното сечение. BMC Med. 2013, 11, 83. [CrossRef]

12. Хакуърт, Вашингтон; Heuman, DM; Sanyal, AJ; Fisher, RA; Стърлинг, РК; Luketic, VA; Shiffman, ML; Малуф, ГД; Cotterell, AH; Познер, MP; et al. Ефект на хипонатриемия върху резултатите след ортотопична чернодробна трансплантация. Черен дроб Int. 2009, 29, 1071–1077. [CrossRef] [PubMed]

13. Dawwas, MF; Lewsey, JD; Neuberger, JM; Gimson, AE Влиянието на серумната концентрация на натрий върху смъртността след чернодробна трансплантация: Кохортно многоцентрово проучване. Транспл. 2007, 13, 1115–1124. [CrossRef] [PubMed]

14. Ким, WR; Бигинс, ЮЗ; Kremers, WK; Wiesner, RH; Камат, PS; Бенсън, JT; Едуардс, Е.; Therneau, ТМХипонатриемияи смъртността сред пациентите в списъка на чакащите за чернодробна трансплантация. Н. англ. J. Med. 2008, 359, 1018–1026. [CrossRef]

15. Кумар, С.; Берл, Т. Натрий. Lancet 1998, 352, 220–228. [CrossRef]

16. Yarlagadda, SG; Кока, SG; Formica, RN; Poggio, ED; Parikh, CR Асоциация между забавената функция на присадката и оцеляването на пациента с алотрансплантант: систематичен преглед и мета-анализ. Нефрол. Набиране. транспл. 2009, 24, 1039–1047. [CrossRef] [PubMed]

17. Опелц, Г.; Dohler, B.; Доклад за изследване на съвместна трансплантация. Влияние на времето на отхвърляне върху дългосрочното оцеляване на присадката вбъбречнатрансплантация. Трансплантация 2008, 85, 661–666. [CrossRef]

18. Лиамис, Г.; Milionis, H.; Elisaf, M. Преглед на хипонатриемия, предизвикана от лекарства. Am. J. Kidney Dis. 2008, 52, 144–153. [CrossRef]

19. Rodenburg, EM; Хорн, EJ; Ruiter, R.; Lous, JJ; Хофман, А.; Uitterlinden, AG; Stricker, BH; Visser, LE Хипонатриемия, свързана с тиазиди: проучване, базирано на населението. Am. J. Kidney Dis. 2013, 62, 67–72. [CrossRef]

20. Хигинс, Р.; Рамаян, К.; Дасгупта, Т.; Kaji, H.; Флетчър, С.; Lam, F.; Kashi, H. Хипонатриемията и хиперкалиемията са по-чести при пациенти с бъбречна трансплантация, лекувани с такролимус, отколкото с циклоспорин. Допълнителни доказателства за разликите между нефротоксичността на циклоспорин и такролимус. Нефрол. Набиране. транспл. 2004, 19, 444–450. [CrossRef]

21. Ейнолахи, Б.; Немати, Е.; Ростами, З.; Teimoori, М.; Ghadian, A. Нарушение на електролитите и нивата на циклоспорин в кръвта сред реципиентите на бъбречна трансплантация. Вътр. J. Organ Transpl. Med. 2012, 3, 166–175.

22. Хан, SS; Хан, М.; Парк, JY; An, JN; Парк, С.; Парк, С.-К.; Han, D.-J.; Na, KY; О, YK; Лим, CS; et al. След трансплантацияХипонатриемияПрогноза за неуспех на присадката и смъртност при пациенти с бъбречна трансплантация: многоцентрово кохортно проучване в Корея. PLoS ONE 2016, 11, e0156050. [CrossRef] [PubMed]

23. Koller, MT; van Delden, C.; Мюлер, Ню Джърси; Бауман, П.; Lovis, C.; Марти, Х.-П.; Фер, Т.; Бине, И.; de Geest, S.; Bucher, HC; и др. Дизайн и методология на швейцарското кохортно изследване за трансплантация (STCS): цялостна проспективна кохорта за дългосрочно проследяване в цялата страна. Евро. J. Epidemiol. 2013, 28, 347–355. [CrossRef] [PubMed]

24. Beilhack, G.; Lindner, G.; Funk, G.-C.; Монтефорте, Р.; Schwarz, C. Електролитни нарушения в стабиленбъбречнареципиенти на алографт. SwissMed. Wkly. 2020, 150, w20366. [CrossRef] [PubMed]

25. Анджели, П.; Уонг, Ф.; Уотсън, Х.; Ginès, P.; Изследователи на CAPPS.Хипонатриемияпри цироза: Резултати от проучване на популацията на пациентите. Хепатология 2006, 44, 1535–1542. [CrossRef] [PubMed]

26. Leise, MD; Юн, BC; Ларсън, JJ; Бенсън, JT; Янг, JD; Therneau, ТМ; Росен, CB; Heimbach, JK; Бигинс, ЮЗ; Kim, WRE Ефект на серумната концентрация на натрий преди трансплантация върху резултатите след чернодробна трансплантация. Транспл. 2014, 20,687–697. [CrossRef]

27. Юн, BC; Ким, WR; Бенсън, JT; Бигинс, ЮЗ; Therneau, ТМ; Kremers, WK; Росен, CB; Klintmalm, GB Влияние на претрансплантационна хипонатриемия върху резултата след чернодробна трансплантация. Хепатология 2009, 49, 1610–1615. [CrossRef]

28. Чаула, А.; Стърнс, RH; Nigwekar, SU; Cappuccio, JD Смъртност и серумен натрий: пациентите умират ли от или с хипонатриемия? Clin. J. Am. Soc. Нефрол. 2011, 6, 960–965. [CrossRef]

29. Сундарараджан, В.; Хендерсън, Т.; Perry, C.; Muggivan, A.; Quan, H.; Ghali, WA Нова МКБ-10 версия на коморбидния индекс на Чарлсън прогнозира вътреболнична смъртност. J. Clin. Epidemiol. 2004, 57, 1288–1294. [CrossRef] [PubMed]