Влияние на MERS-CoV и SARS-CoV-2 вирусна инфекция върху кръстосаната реактивност на имуноглобулин-IgG

Резюме:

Коронавирус 2 на тежък остър респираторен синдром (SARS-CoV-2) представлява значителна заплаха за общественото здраве и глобалните икономики. SARS-CoV-2 засегна до голяма степен огромно световно население и беше обявено за огнище на пандемия от COVID-19, със значителен прилив на инфекция със SARSCoV-2, засягаща всички аспекти на естествения ход на вируса инфекция и имунитет. Кръстосаната реактивност между различните коронавируси все още е празнина в познанието за разбирането на вируса SARS-CoV-2. Това проучване имаше за цел да проучи въздействието на MERS-CoV и SARS-CoV-2 вирусни инфекции върху кръстосаната реактивност на имуноглобулин-IgG. Нашето ретроспективно кохортно проучване изказа хипотеза за възможно повторно активиране на имунитета при индивиди с анамнеза за инфекция с коронавирус на близкоизточния респираторен синдром (MERS-CoV), когато са заразени със SARS-CoV-2. Общият брой на включените участници е 34; сред тях 22 (64,7%) са мъже, а 12 (35,29%) са жени.

Средната възраст на участниците е 40,3 ± 12,9 години. Това проучване сравнява нивата на имуноглобулин (IgG) срещу SARS-CoV-2 и MERS-CoV в различни групи с различна история на инфекция. Резултатите показват, че реактивен граничен IgG срещу MERS-CoV и SARS-CoV-2 при участници с минала инфекция с двата вируса е 40 процента в сравнение с 37,5 процента сред тези с минала инфекция само с MERS-CoV. Резултатите от нашето проучване установяват, че лица, заразени както със SARS-CoV-2, така и с MERS-CoV, показват по-високи нива на IgG на MERS-CoV в сравнение с тези на лица, заразени преди това само с MERS-CoV, и в сравнение с тези на индивиди в контролата. Резултатите допълнително подчертават кръстосано адаптивния имунитет между MERS-CoV и SARS-CoV. Нашето проучване заключава, че лица с предишни инфекции както с MERS-CoV, така и с SARS-CoV-2 показват значително по-високи нива на IgG на MERS-CoV в сравнение с тези на лица, заразени само с MERS-CoV, и в сравнение с тези на индивиди в контролата , което предполага кръстосано адаптивен имунитет между MERS-CoV и SARS-CoV.

Коронавирусът на близкоизточния респираторен синдром (MERS-CoV) е нов коронавирус, който може да причини тежка пневмония и бъбречна недостатъчност. Тъй като епидемиологичното изследване на този вирус при хора все още продължава, не е ясно дали реакцията на човешката имунна система към вируса и дали имунитетът влияе върху предаването на MERS-CoV и протичането на заболяването.

Проучванията показват, че след инфекция с MERS-CoV, пациентите ще произвеждат специфични имунни отговори, включително антитела и Т-клетъчни отговори, които могат да бъдат свързани с клиничните симптоми и прогнозата на пациента. В допълнение, проучвания върху животински модели показват, че имунитетът може да бъде важен фактор за защита на тялото от инфекция с MERS-CoV.

Установено е също така, че някои пациенти, заразени с MERS-CoV, могат да се възстановят без имунен отговор и дали имунитетът има определена връзка с тежестта и смъртността на инфекцията с MERS-CoV все още е спорен.

В заключение, имаме нужда от допълнителни проучвания, за да определим връзката между инфекцията с MERS-CoV и имунитета и да разработим съответните превантивни и терапевтични мерки. От тази гледна точка трябва да обърнем внимание на подобряването на имунитета. Цистанче може значително да подобри имунитета. Cistanche е богат на различни антиоксидантни вещества, като витамин С, витамин С, каротеноиди и др. Тези съставки могат да поглъщат свободните радикали и да намалят оксидативния стрес, подобрявайки устойчивостта на имунната система.

Кликнете върху добавката Cistanche deserticola

Ключови думи:

SARS-CoV-2; MERS-CoV; кръстосан имунитет; имунитет; коронавируси.

1. Въведение

Коронавирус 2 на тежък остър респираторен синдром (SARS-CoV-2) е причинил голяма заплаха за общественото здраве и глобалните икономики [1]. Човешките „коронавируси“ (HCoV) са големи РНК вируси с обвивка, принадлежащи към семейството Coronaviridae [1,2], които причиняват различни респираторни заболявания [3], включително обикновена настинка [4], грипоподобно заболяване (ГЗ) [5]. ] и остри респираторни заболявания (ОРЗ) [6], като пневмония [7], екзацербации на основно белодробно заболяване [8] и бронхиолит [9]. През декември 2019 г. новият бета коронавирус, SARS-CoV-2, първоначално беше открит в Ухан, Китай, и се превърна в

пандемичен вирус. До 27 януари 2023 г. SARS-CoV-2 е довел до най-малко 752 517 552 потвърдени случая и 6 804 491 смъртни случая, със смъртност от 0,90 процента [10] и е причинил значителни социално-икономически последици в световен мащаб [ 11,12].
Преди настоящата пандемия от COVID-19 светът се сблъска с друго подобно инфекциозно респираторно заболяване в региона на Близкия изток, известно като „Коронавирус на близкоизточния респираторен синдром (MERS-CoV)“. След като заболяването беше идентифицирано за първи път през април 2012 г., за първи път беше докладвано при пациент, починал поради инфекция на долните дихателни пътища в Джеда, Кралство Саудитска Арабия (KSA) [13,14]. Оттогава са докладвани 2600 случая на MERS-CoV от 27 държави по света. От януари 2022 г. до 22 януари 2023 г. също са докладвани шест случая на MERS-CoV в региона на Близкия изток, както следва: три в Саудитска Арабия, два в Катар и един случай в Оман, сред които резултатът е един смъртен случай, с смъртност от 16,6 процента [15]. MERS-CoV, който все още е ендемичен в региона, е причинил повтарящи се епидемии в общността и участието му в тежко заболяване и високи нива на смъртност продължава да предизвиква опасения за глобалното обществено здраве [16].

По време на пандемията от COVID{0}} се наблюдава появата на варианти на SARS-CoV-2 с различни тенденции на предаване. Ефектът на различните варианти върху популацията и имунитета срещу новия SARS-CoV-2 обаче може да бъде повлиян от предишни експозиции на свързани вируси, като варианти на SARS-CoV, MERS-CoV и сезонни коронавируси, заедно с нивото на кръстосано реактивен имунитет, предоставен от тези експозиции. Новите варианти може да са по-заразни от предишния вирус, за да нахлуят в популацията. Въпреки това, в по-реалистичен сценарий, при който кръстосано реактивният имунитет е частичен, новите варианти могат да нахлуят, дори ако са по-малко преносими от предишните циркулиращи вируси. Това е така, защото частичният кръстосано реактивен имунитет ефективно увеличава набора от податливи гостоприемници, които са достъпни за новия вариант, в сравнение с този на пълен кръстосано реактивен имунитет [17]. След като по-ранната инфекция с антигенно свързания вирус подпомага установяването на инфекция с новия вариант, тогава дори варианти с много ограничена трансмисивност могат да нахлуят в популацията гостоприемник [17].

Със значителния скок на инфекцията със SARS-CoV-2 през последните години, разбирането на всички аспекти на знанието за естествения ход на инфекцията и имунитета на този вирус беше изключително важно. Кръстосаният имунитет между коронавирусите все още представлява празнина в познанието за разбирането на вируса. Ограничената литература подчертава резултатите със значително количество кръстосана реактивност и разпознаване от имунния отговор на гостоприемника между различни коронавирусни инфекции [18]. „SARS-CoV-1, MERS-CoV и SARS-CoV-2 споделят значителна хомология на последователността и потенциално споделят антигенни епитопи, способни да индуцират адаптивен имунен отговор“. Вълнуващо беше забелязано, че има висока степен на „кръстосана реактивност между Т- и В-клетъчните епитопи и антителата, произведени срещу съответните вирусни структурни протеини на SARS-CoV-2 и други подобни на SARS вируси“ [19]. Доказателствата за кръстосана серологична реактивност между MERS-CoV и SARS-CoV-2 са недостатъчни. По този начин нашето проучване имаше за цел да изследва и сравни хуморалния имунен отговор срещу MERS-CoV и SARS-CoV-2.

2. Субекти и методи

2.1. Дизайн и настройки на изследването

Това кръстосано проучване е проведено в Колежа по медицина, Университета на крал Сауд, Рияд, Саудитска Арабия. Общият брой на участниците, включени в това проучване, е 34; сред тях 22 (64,7%) са мъже, а 12 (35,29%) са жени. Средната възраст на участниците е 40,3 ± 12,9 години. След получаване на подписано съгласие, 5cc кръвна проба в епруветка с жълт връх беше събрана чрез метода на венепункция. Серумните проби се натрупват, анонимизират, разделят на аликвоти и се съхраняват при -80 ◦C до анализиране. Цялата изследователска методология и процедури бяха проведени съгласно етичните стандарти на етичния комитет на университета „Крал Сауд“, IRB-E-21-5849, за деидентифицирани проби за разработване на метода и от Хелзинкската декларация.

2.2. Участници в проучването, критерии за включване и изключване

Участниците на 18 и повече години бяха включени в това проучване чрез техниката за удобно вземане на проби. Първоначално те бяха наети въз основа на четири групи: контроли без предишна инфекция със SARS-CoV-2 или MERS-CoV (C-Gp), лабораторно потвърдена инфекция само със SARS-CoV-2 (SV -Gp), лабораторно потвърдена инфекция само с MERS-CoV (MV-Gp) и лабораторно потвърдена инфекция с SARS-CoV-2 и MERS-CoV (SV-MV-Gp).

Всички участници бяха избрани въз основа на наличието на лабораторно потвърден тест за инфекция в реално време с полимеразна верижна реакция (PCR) с обратна транскриптаза, направен чрез назофарингеален тампон. Участниците с минала инфекция на MERS-CoV между януари 2014 г. и декември 2018 г. бяха наети, докато участниците с минала инфекция на SARS-CoV-2 между март 2020 г. и септември 2021 г. бяха наети.

Всеки участник само с клинична история на инфекция без PCR потвърждение беше изключен, както и лица на възраст под 18 години. Участниците с известно имунологично заболяване и/или на имуносупресивна терапия и/или наскоро диагностицирани със злокачествено заболяване бяха изключени.

2.3. Откриване на MERS-CoV-IgG антитела с помощта на ензимно-свързан имуносорбентен анализ

Кръвните проби бяха анализирани с помощта на комплекта MERS-CoV- IgG ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA) (Euroimmun, Luebeck, Германия), следвайки инструкциите на производителя. Тестът е предназначен да "открива IgG антитела, специфични за S1 антигена на MERS-CoV в човешки серум. Капацитетът на разпознаване на този комплект, както е посочено от компанията, е съотношение 0.04. Проба се счита за отрицателно, ако съотношението<0.80, positive if the ratio >1.10, or equivocal if the ratio >0.80 и<1.10".

2.4. Откриване на SARS-CoV-2-IgG антитела с помощта на ензимно-свързан имуносорбентен анализ

Кръвните проби бяха изследвани с помощта на SARS-CoV-2 IgG ензимно-свързан имуносорбентен количествен анализ (ELISA) комплект II (Abbott, Чикаго, Илинойс, САЩ) съгласно инструкциите на производителя. „SARS-CoV-2 IgG II Quant assay е автоматизиран двуетапен хемилуминесцентен имуноанализ с микрочастици (CMIA). Той се използва за качествено и количествено определяне на IgG антитела към рецепторния свързващ домен (RBD) на S1 субединица на шиповия протеин на SARS-CoV-2 в човешки серум и плазма на системата Alinity. Последователността, използвана за RBD, е взета от WH-Human 1 коронавирус, GenBank номер за достъп MN908947". Максималното ниво на откриване на комплекта, както е предложено от производителя, е интервалът, посочен като 21 до 40,000 AU/mL, а границата на положителност е по-голяма или равна на 50 AU/mL [20 ].

2.5. Статистически анализ

Данните бяха въведени и анализирани с помощта на статистическия софтуер SPSS 26.00. Описателната статистика (средно, стандартно отклонение и медиана), заедно с хи-квадрат, бяха използвани за описание на количествени данни, а честотите и проценти бяха използвани за описание на качествени данни. P-стойност по-малка от 0.05 се счита за значима.

3. Резултати

3.1. Демография и разпределение

Общият брой на участниците, включени в това проучване, е 34; от тях 22 (64,7 процента) са мъже, а 12 (35,29 процента) са жени. Средната възраст на участниците е 40,3 ± 12,9 години. От включените участници 13 (38,23 процента) бяха в C-Gp (контрола), 8 (23,52 процента) бяха в SV-Gp, 8 (23,52 процента) бяха в MV-Gp и 5 (14,7 процента) бяха в SV -MV-Gp. Повечето от образователните нива на участниците са с колеж или по-висока (общо 22 участници (64,70 процента)). По отношение на професията, 13 (41,17 процента) са здравни работници, докато 21 (61,76 процента) не са здравни работници. Тридесет и трима участници (97 процента) са били ваксинирани с най-малко две дози от ваксината срещу SARS-CoV-2, както се вижда в таблица 1.

Всички други демографски фактори не бяха обяснени, тъй като нашето изследване не показа статистическа значимост за възраст, пол, съпътстващи заболявания и професия с нивата на MERS-CoV IgG, съответстващи на p-стойностите 0.395, {{4 }}.532, 0.409 и съответно 0,261.

Обратно, единственият демографски фактор с влияние върху резултата е нивото на образование с p-стойност 0.0001.

3.2. Хуморален имунен отговор към SARS-CoV-2

Имаше осем участници (23,52 процента), които бяха включени в проучването с анамнеза за инфекция със SARS-CoV2 (SV-Gp), и петима участници (14,7 процента) с анамнеза за инфекция и с двата SARS-CoV{{8} } и MERS-CoV (SV-MV-Gp). Сред тях 13 (100 процента) са ваксинирани с две дози от ваксината срещу COVID-19, а 3 (23 процента) са ваксинирани с три дози, както е показано на фигура 1.

3.3. Хуморален имунен отговор MERS-CoV

Както е показано на Фигура 2, нивата на IgG срещу MERS-CoV варират според групата, както се вижда в Таблица 2. Нито един от участниците в SV-Gp и контролата не е имал реактивен IgG, докато е имало три (37,5 процента) положителни/гранични случая сред MV-Gp в сравнение с две (40 процента) сред SV-MV-Gp.

3.4. Кръстосан имунитет между SARS-CoV-2 и MERS-CoV

При SV-MV-Gp процентът на тези, които са имали положителен граничен IgG за MERS-CoV, е 40 процента в сравнение с 37,5 процента при MV-Gp. Корелацията между нивата на MERS-CoV IgG и инфекцията както с SARS-CoV-2, така и с MERS-CoV показва статистическа връзка с p-стойност, равна на 0,0001.

4. Дискусия

От декември 2019 г. епидемията от SARS-CoV-2 оказа заплашително въздействие върху глобалната здравна система и икономиките. Заболяването е силно заразно и бързо се разпространява по целия свят [1]. Има голяма дискусия относно човешкия имунен отговор на нови коронавируси и кръстосано реактивен имунитет между SARS-CoV-2 и по-ранно излагане на други вируси като MERS-CoV. Имунната система остава окончателната защитна система, която поддържа човешкото тяло да се бори срещу различни патогени. Вроденият имунитет е първата линия на защита срещу различни инфекции, включително заболяванията SARS-CoV-2 и MERS-CoV [21].

Болестите SARS-CoV-2 и MERS-CoV са силно заразни и са засегнали огромно население по света. Коронавирусът има различни епидемиологични и биологични характеристики. Нашето проучване показва, че индивиди с предишни инфекции с MERS-CoV и SARS-CoV-2 показват значително по-високи нива на MERS-CoV IgG в сравнение с нивата при тези, заразени само с MERS-CoV и в сравнение с нивата в контролата, което предполага кръстосано адаптивен „имунитет между MERS-CoV и SARS-CoV“. Има седем коронавируса, свързани с патологии при хората, които причиняват предимно лека степен на респираторно заболяване. Въпреки това „SARS-CoV-1, MERS-CoV и SARS-CoV-2“ причиняват значителна смъртност [22]. Разликите в епидемиологията на случаите и смъртните случаи на SARS-CoV-2 в различните региони по света може да се дължат на променливи адаптивни имунни отговори, дължащи се на предишно излагане на коронавируси [23]. Трите вируса „SARS-CoV-1, MERS-CoV и SARS-CoV-2 споделят значителна хомология на последователността и потенциално споделят антигенни епитопи, способни да индуцират адаптивен имунен отговор“. Това може да е възможна причина, че предишно излагане на един вирус може да даде частичен имунитет на друг вирус [24].

В литературата се признава, че индивид с предишна MERS-CoV инфекция може да прояви кръстосано реактивен имунен отговор към SARS-CoV-2 инфекция [25]. Kim et al., 2020 [26] и Al Maani et al., 2021 [19] откриха антитела срещу шипове протеини с предишен MERS-CoV три години след инфекцията. В друг авторите откриват MERS-CoV-специфичните неутрализиращи антитела шест години след инфекцията при пациенти с по-ранна експозиция на MERS-CoV инфекция. Съобщава се също, че предишна MERS-CoV инфекция може да разкрие кръстосано реактивен отговор към SARS-CoV-2 заболяване [19,26].

Азиатското и близкоизточното население, което е имало многократно излагане на множество кръгове коронавирусни инфекции, може да изгради адаптивен имунен отговор към SARS-CoV-2, ограничавайки инфекцията и предотвратявайки повторно заразяване чрез производство на неутрализиращи антитела чрез хуморалната имунна система. Производството на IgG се причинява главно от SARS-CoV-2 инфекция, която произвежда N протеин, който може да бъде открит веднага на четвъртия ден от придобиването на инфекцията, като повечето индивиди сероконвертират до 14-ия ден [27]. „IgG специфичните и неутрализиращи антитела са открити две години след инфекцията със SARS-CoV-1 чрез имунофлуоресцентни анализи и ELISA при 90 процента от възстановените пациенти“ [27]. Нещо повече, "пик-специфичният IgM на деветия ден след заболяването и преминаването на класа към IgG през втората седмица бяха открити" [28]. По време на дългосрочно проследяване на оцелели, IgG беше изключително измерим при пациенти, които се възстановиха почти шест години след инфекцията със SARSCoV-2, което показва, че намаляващи нива на В-клетки на паметта ще бъдат открити и срещу SARS-CoV{{ 17}} [28,29]. Въпреки тези защитни роли за "Т-клетките при MERS-CoV инфекция, други са открили, че изчерпването на CD8 Т клетки в сублетален миши модел на MERS-CoV води до намалена белодробна патология и клинично заболяване, без да повлияе на вирусните титри, което предполага, че тези клетки могат да играят роля в имунопатогенезата" [29].

Доказателства за съществуващ хуморален кръстосано реактивен имунитет към SARS-CoV-2 също бяха повдигнати от Mveang Nzogh et al. [30], които изследваха пробите от здрави доброволци през 2014 г. От 135 проби, 32 (23,7 процента) бяха потвърдени положителни за антитела срещу SARS-CoV-2 N. Този имунитет може да се отдаде на няколко фактора, сред които най-вече кръстосаният имунитет между коронавирусите изглежда отговорен. Съобщава се, че специфичните за MERS-CoV антитела персистират най-малко две години при пациенти, които са се възстановили от инфекцията, и „отговорите на Т клетките на паметта сред оцелелите са били полифункционални, изразяващи както IFN-, така и TNF, в съответствие с по-голямата защитна способност“. Тези отговори могат да се открият при пациенти най-късно две години след инфекцията, включително при пациенти без откриваем отговор на антитела. Това предполага, че имунната памет остава непокътната въпреки преходните отговори на антителата.

Джао и др. [31] съобщават, че интраназалната ваксинация с репликони на венецуелски конски енцефалит "(VRP), кодиращи SARS-CoV-1 N протеин CD4 Т клетъчен епитоп, е довела до известна степен на кръстосана защита срещу MERS-CoV, което показва намалено вирусно натоварване Този епитоп е добре запазен между тези два коронавируса и сродни коронавируси на прилепи. Беше също така наблюдавано, че мишки, имунизирани със специфичния за MERS-CoV епитоп, медиират известна кръстосана защита срещу SARS-CoV-1 инфекция и хомоложния епитоп в MERS-подобен коронавирус на прилеп (HKU4), медиирана защита срещу MERS-CoV предизвикателство".

Литературата показва, че имунната реактивност към SARS-CoV-2 при лица, които са били заразени преди пандемията от COVID-19, предоставя убедително доказателство, че могат да бъдат получени кръстосано реактивни имунни отговори на SARS-CoV-2 от не-SARS-CoV-2 антигени. Mbow et al., 2020 [32] проведоха проучване и съобщиха за мистерия относно тенденциите на пандемията от COVID-19. Авторите идентифицират относително ниски случаи на COVID-19 и смъртни случаи в региона на юг от Сахара [33]. Въпреки това в САЩ и много европейски страни имаше повече потвърдени случаи и епидемиологичните тенденции бяха разширени в няколко страни по света. Има множество аспекти, включително климат, метеорологични условия и младо възрастно население, които могат да допринесат за намаляването на случаите на COVID-19 и смъртните случаи в регионите на Субсахарска Африка, въпреки че свързаният с възрастта защитен фактор може да намалее с различни варианти на COVID-19, които циркулират широко. Доказателството съществува независимо дали отговорите предпазват от COVID-19 или не. Литературата също подкрепя хипотезата, че факторите, които могат да бъдат свързани с намаления брой случаи на COVID-19 и смъртните случаи в Субсахарска Африка, може да се дължат на по-ранното излагане на коронавируси, което може да предизвика кръстосано защитен имунитет.

По подобен начин Borrega et al., 2021 [33] изследва кръвните проби, получени от населението на Сиера Леоне, които са събрани преди появата на първия случай на COVID-19 в края на 2019 г. Беше съобщено, че по време на COVID -19 пандемия, жителите на Сиера Леоне най-вероятно са имали по-чести експозиции на коронавируси с SARS-CoV-2, SARS-CoV и MERS-CoV, отколкото американците. Възможното оправдание за тези констатации е, че имунологичните репертоари произвеждат по-широко кръстосано реактивни антитела при коронавирусна инфекция. Освен това авторите съобщават, че имунитетът срещу коронавирус може да бъде възможен фактор за минимизиране на тежестта на случаите и смъртните случаи от COVID-19. Очаква се хората често да са изложени на вируси, свързани с SARS-CoV и MERS. Възможно е също така клетъчният имунитет към ендемичните коронавируси също да има защитна роля срещу COVID-19.

По-ранната литература също подчертава възможността заболяванията със сезонни коронавируси да предизвикат кръстосано реактивни имунни отговори към SARS-CoV-2. Антителата срещу „SARS-CoV и MERS-CoV могат да реагират кръстосано с различни SARS-CoV-2 антигени“. Андерсън и др. [34] и Ng et al. [35] откри SARS-CoV-2-неутрализиращи антитела в кръвни проби преди пандемия. Авторите съобщават, че серуми от SARS-CoV-2 на неинфектирани деца или юноши неутрализират SARS-CoV-2. Бяха записани противоречиви констатации относно това дали съществуващият хуморален имунитет, предизвикан от инфекция със сезонни коронавируси, осигурява защита срещу SARS-CoV-2. Някои проучвания са установили, че съществуващият имунитет срещу ендемични човешки коронавируси не е свързан със защита срещу SARS-CoV-2 инфекции [34].

Хипотетично, предишният имунитет срещу SARS-CoV в населението на Сиера Леоне може да смекчи разпространението на SARS-CoV-2. Подобна хипотеза е предложена от Tso et al. [36] при анализа на кръвни проби преди пандемия от Танзания и Кения. Понастоящем съществуващият имунитет не е добре разбран в противодействието на усилията за доставяне на ваксина, която може да бъде по-малко защитена срещу Делта варианта, отколкото други варианти на SARS-CoV-2. Кръстосано-реактивните имунни отговори, които се появяват при хората, могат да повлияят на чувствителността към инфекция и тежестта на заболяването. С високите нива на сходство на SARS-CoV-2 с други HCoV, може да е възможно вирусите да са основната причина за кръстосано реактивни имунни отговори.

Конкретният механизъм обаче все още не е добре установен и точният източник и произтичащата от това роля на съществуващата кръстосана реактивност на SARS-CoV-2 остават предизвикателен въпрос от интерес за изследователската общност. През последните две десетилетия, особено от средата на-2002, трите изключително инфекциозни и смъртоносни човешки коронавируса "(-hCoVs), а именно SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2, са се появи в световен мащаб и достигна кулминацията съответно в появата на епидемия от SARS, огнище на MERS и пандемия от коронавирусна болест 19 (COVID-19). Тези вируси се превърнаха в пандемични ситуации в световен мащаб. Кръстосаната реактивност между различните коронавируси все още е празнина в познанието за разбирането на вируса SARS-CoV-2. Това проучване осигурява по-добро разбиране на въздействието на вирусните инфекции с MERS-CoV и SARS-CoV-2 върху кръстосаната реактивност на имуноглобулин-IgG [37,38].

Литературата демонстрира приликите в имунните отговори между заболяванията SARS-CoV-2 и MERS, по-специално Т-клетъчния отговор [37,38]. Глобалната изследователска общност предположи възможната роля на кръстосано реактивен имунитет между патогените. Хората с предишно излагане на болестта MERS-CoV могат да демонстрират кръстосано реактивен имунен отговор към инфекция със SARS-CoV-2. Разпространението на SARS-CoV-2 е намалено при хора с предишна MERS-CoV инфекция повече, отколкото е намалено при MERS-CoV-отрицателни индивиди [39].

В нашата перспектива за постоянни инфекции с различни варианти на SARS-CoV-2 се очаква, че кръстосано реактивните реакции на паметта към вариантите на SARS-CoV-2 и ваксините срещу COVID-19 могат да създадат кръстосано реактивен отговор, който може да осигури ограничена защита от бъдещи различни варианти. Има възможност подреждането на различни инфекциозни заболявания да играе роля при оценката на ефективността на имунния отговор за противодействие на болестта SARS-CoV-2. Кампанията за ваксини срещу SARS-CoV-2 развива имунитет и предлага начин за защита на хората от бъдещи пандемии от коронавирус.

Проучване Силни страни и ограничения

Това е първото проучване, което изследва кръстосания имунитет между MERS-CoV и SARS-CoV-2 в ендемична за MERS-CoV страна, сред оцелели от MERS през 2014–2018 г., откривайки техния серологичен статус в сравнение с различни контролни групи. Това изследване има някои ограничения поради удобната процедура за вземане на проби; представителността беше трудна поради общия малък размер и процедурата, която се провеждаше в един център. В това проучване общият брой на участниците е 34; този размер на извадката беше допълнително намален, когато участниците бяха разделени на групи с анамнеза за SARS-CoV2 (SV-Gp) инфекция и с анамнеза за SARS-CoV-2 и MERS-CoV (SV-MV-Gp ) инфекции. В бъдеще такива изследвания ще се провеждат на многоцентрови и широкомащабни нива, заедно с измерване на антитела и нива на В клетки на паметта, за да се достигнат до по-добри заключения.

5. Изводи

Нашето проучване показва, че индивиди с предишни инфекции както с MERS-CoV, така и с SARS-CoV-2 показват значително по-високи нива на IgG на MERS-CoV в сравнение с тези на лица, заразени само с MERS-CoV и в сравнение с тези на контролата, което предполага кръстосано адаптивен имунитет между MERS-CoV и SARS-CoV. Констатациите подкрепят доказателствата, че кръстосано реактивният имунитет от обикновените човешки коронавируси може да повлияе на имунологичния отговор на SARS-CoV-2. Предполага се, че трябва да се проведат допълнителни проучвания с голям размер на извадка, за да се разберат напълно и характеризират имунните отговори, насочени срещу коронавирусите.

Авторски принос:

JMA и WS: концептуализация, събиране на данни и писане - оригинален проект; MAA, AA (Abdulkarim Alhetheel) и AA (Ahmed Albarrag): литературен преглед, валидиране и разследване; SAM: писане—преглед и редактиране; JAA-T. и MB: проверка и анализ на данни. Всички автори са прочели и са съгласни с публикуваната версия на ръкописа.

Финансиране:

Университет Крал Сауд, Рияд, Саудитска Арабия (RSP 2023 R47).

Изявление на институционалния съвет за преглед:

Това проучване е одобрено от Институционалния съвет за преглед на Медицинския колеж и Медицинския град на Университета на крал Сауд (IRB-E-21-5849).

Декларация за информирано съгласие:

Беше получено информирано съгласие от участниците в проучването.

Декларация за наличност на данни:

Данните могат да бъдат предоставени при разумно искане на съответния автор. Благодарности: Благодарим на изследователите, подкрепящи проект номер RSP 2023 R47, Университет на крал Сауд, Рияд, Саудитска Арабия. Конфликти на интереси: Авторите декларират липса на конфликт на интереси.

Препратки

1. Meo, SA; Al-Khlaiwi, T.; Усмани, AM; Meo, AS; Klonoff, DC; Hoang, TD Биологични и епидемиологични тенденции в разпространението и смъртността поради огнища на новия коронавирус COVID-19. J. King Saud Univ. Sci. 2020, 32, 2495–2499. [CrossRef] [PubMed]

2. Чан, KH; Cheng, VC; Уу, компютър; Лау, SK; Poon, LL; Guan, Y.; Seto, WH; Юен, Кентъки; Peiris, JS Серологични отговори при пациенти с коронавирусна инфекция с тежък остър респираторен синдром и кръстосана реактивност с човешки коронавируси 229E, OC43 и NL6. Clin. Ваксина Имунол. 2005, 12, 1317–1321. [CrossRef] [PubMed]

3. Гил, ЕП; Dominguez, EA; Greenberg, SB; Атмар, RL; Хог, БГ; Baxter, BD; Couch, RB Разработване и приложение на ензимен имуноанализ за коронавирус OC43 антитяло при остри респираторни заболявания. J. Clin. Microbiol. 1994, 32, 2372–2376. [CrossRef] [PubMed]

4. Чан, CM; Tse, H.; Wong, SS; Уу, компютър; Лау, SK; Чен, Л.; Zheng, BJ; Хуанг, JD; Yuen, KY Изследване на серологичното разпространение на инфекция с коронавирус HKU1 с базиран на S протеин ELISA и неутрализационен анализ срещу вирусен пик псевдотипизиран вирус. J. Clin. Virol. 2009, 45, 54–60. [CrossRef] [PubMed]

5. Дайкман, Р.; Jebbink, MF; Ел Идриси, NB; Pyrc, K.; Мюлер, MA; Kuijpers, TW; Zaaijer, HL; Van Der Hoek, L. Човешки коронавирус NL63 и 229E сероконверсия при деца. J. Clin. Microbiol. 2008, 46, 2368–2373. [CrossRef]

6. Ширато, К.; Кавасе, М.; Уатанабе, О.; Hirokawa, C.; Мацуяма, С.; Нишимура, Х.; Taguchi, F. Разлики в неутрализиращата антигенност между лабораторни и клинични изолати на HCoV-229E, изолирани в Япония през 2004–2008 г. в зависимост от последователността на S1 региона на шиповия протеин. J. Gen. Virol. 2012, 93, 1908–1917. [CrossRef]

7. Gorse, GJ; Донован, ММ; Пател, Великобритания; Баласубраманян, С.; Lusk, RH коронавирус и други респираторни заболявания, сравняващи по-възрастни с млади възрастни. Am. J. Med. 2015, 128, 1251.e11–1251.e20. [CrossRef]

8. Gorse, GJ; О'Конър, TZ; Хол, SL; Vitale, JN; Nichol, KL Човешки коронавирус и остро респираторно заболяване при по-възрастни хора с хронична обструктивна белодробна болест. J. Инфектирайте. дис. 2009, 199, 847–857. [CrossRef]

9. Walsh, EE; Шин, JH; Falsey, AR Клинично въздействие на инфекция с човешки коронавируси 229E и OC43 при различни възрастни популации. J. Инфектирайте. дис. 2013, 208, 1634–1642. [CrossRef]

10. Табло за управление на СЗО Коронавирус (COVID-19) [Интернет]. Световна здравна организация. Налично онлайн: https://covid19.who.int/ (достъп на 27 януари 2023 г.).

11. Джу, Н.; Джан, Д.; Wang, W.; Ли, X.; Янг, Б.; Песен, J.; Джао, X.; Хуанг, Б.; Shi, W.; Лу, Р.; et al. Нов коронавирус от пациенти с пневмония в Китай, 2019 г. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​727–733. [CrossRef]

12. Ву, Ф.; Джао, С.; Ю, Б.; Chen, YM; Wang, W.; Песен, ЗГ; Hu, Y.; Тао, ZW; Tian, ​​JH; Пей, YY; et al. Нов коронавирус, свързан с човешки респираторни заболявания в Китай. Nature 2020, 579, 265–269. [CrossRef]

13. Заки, А.М.; Van Boheemen, S.; Bestebroer, ТМ; Остерхаус, АД; Fouchier, RA Изолиране на нов коронавирус от мъж с пневмония в Саудитска Арабия. Н. англ. J. Med. 2012, 367, 1814–1820. [CrossRef]

14. Al-Tawfiq, JA; Auwaerter, PG Инфекции, свързани със здравеопазването: отличителният белег на коронавируса на респираторния синдром в Близкия изток с преглед на литературата. J. Hosp. заразявам. 2019, 101, 20–29. [CrossRef] [PubMed]

15. Европейски център за превенция и контрол на заболяванията. Световен преглед на MERS-CoV. Налично онлайн: https://www.ecdc. Europa.EU/en/middle-east-respiratory-syndrome-coronavirus-mers-cov-situation-update (достъп на 23 януари 2023 г.).

16. Assiri, A. Болнично огнище на коронавирус на респираторен синдром в Близкия изток. Н. англ. J. Med. 2013, 369, 407–416. [CrossRef]

17. Томпсън, RN; Southall, E.; Daon, Y.; Lovell-Read, FA; Iwami, S.; Thompson, CP; Obolski, U. Влиянието на кръстосано реактивния имунитет върху появата на SARS-CoV-2 варианти. Преден. Immunol. 2023, 13, 1049458. [CrossRef] [PubMed]

18. Yaqinuddin, A. Кръстосаният имунитет между респираторните коронавируси може да ограничи смъртните случаи от COVID-19. Med. Хипотези 2020, 144, 110049. [CrossRef] [PubMed]

19. Ал Маани, А.; Ал-Джардани, А.; Karrar, H.; Petersen, E.; Ал Абри, S. COVID-19 в случай на предишна инфекция с MERS-CoV: Няма кръстосан имунитет. J. Инфектирайте. 2021, 82, e28–e29. [CrossRef]

20. Английски, Е.; Кук, LE; Пиец, И.; Дервишевич, С.; Фрейзър, WD; Джон, работна група Изпълнение на количествения анализ на Abbott SARS-CoV-2 IgG II за антитела, включително новите варианти, които предизвикват безпокойство, VOC 202012/V1 (Обединеното кралство) и VOC 202012/V2 (Южна Африка), и първи стъпки към глобално разпространение Хармонизиране на методите за антитела срещу COVID-19. J. Clin. Microbiol. 2021, 59, e0028821. [CrossRef]

21. Чоудхури, Масачузетс; Hossain, N.; Kashem, MA; Шахид, MA; Алам, А. Имунен отговор при COVID-19: Преглед. J. Инфектирайте. Обществено здраве 2020, 13, 1619–1629. [CrossRef]

22. Азхар, Е.И.; Lanini, S.; Иполито, Г.; Zumla, A. Коронавирусът на респираторния синдром в Близкия изток - продължаващ риск за глобалната здравна сигурност. При възникващи и повторно възникващи вирусни инфекции; Springer: Cham, Швейцария, 2016; стр. 49–60.

23. Джао, X.; Сегал, М.; Hou, Z.; Cheng, J.; Шу, С.; Wu, S.; Guo, F.; Le Marchand, SJ; Лин, Х.; Chang, J.; et al. Идентифициране на остатъци, контролиращи рестрикционните спрямо усилващите активности на IFITM протеини при навлизане на човешки коронавируси. J. Virol. 2018, 92, e01535-17. [CrossRef]

24. Yaqinuddin, A.; Kashir, J. Вроден имунитет при пациенти с COVID-19, медииран от NKG2A рецептори, и потенциално лечение с използване на монализумаб, хлорохин и антивирусни средства. Med. Хипотези 2020, 140, 109777. [CrossRef]

25. Хан, АА; Алахмари, АА; Almuzaini, Y.; Аламри, Ф.; Алсофаян, YM; Абурас, А.; Ал-Мухсен, С.; Ван Керхов, М.; Йезли, С.; Ciottone, GR; et al. Потенциален кръстосано реактивен имунитет към инфекция с COVID-19 при индивиди с лабораторно потвърдена инфекция с MERS-CoV: Национално ретроспективно кохортно проучване от Саудитска Арабия. Преден имунол. 2021, 12, 727989. [CrossRef]

26. Ким, Ю.-С.; Aigerim, A.; Парк, Ю.; Ким, Й.; Парк, Х.; Rhee, J.-Y.; Choi, J.-P.; Парк, WB; Парк, ЮЗ; Ким, Й.; et al. Устойчиви отговори на неутрализиращи антитела срещу MERS-CoV при възстановени пациенти и тяхната терапевтична приложимост. Clin. заразявам. дис. 2020, 27, 1472–1476. [CrossRef]

27. Gorse, GJ; Донован, ММ; Patel, GB Антителата срещу коронавирусите са по-високи при по-възрастните в сравнение с по-младите, а свързващите антитела са по-чувствителни от неутрализиращите антитела при идентифициране на заболявания, свързани с коронавирус. J. Med. Virol. 2020, 92, 512–517. [CrossRef] [PubMed]

28. Лю, В.; Фонтанет, А.; Джан, PH; Жан, Л.; Xin, ZT; Барил, Л.; Танг, Ф.; Lv, H.; Cao, WC Двугодишно проспективно проучване на хуморалния имунен отговор на пациенти с тежък остър респираторен синдром. J. Инфектирайте. дис. 2006, 193, 792–795. [CrossRef] [PubMed]

29. Ли, З.; Yi, Y.; Луо, X.; Xiong, N.; Liu, Y.; Li, S.; Сън, Р.; Wang, Y.; Hu, B.; Чен, В.; et al. Разработване и клинично приложение на бърз IgM-IgG комбиниран тест за антитела за диагностика на SARS-CoV-2 инфекция. J. Med. Virol. 2020, 92, 1518–1524. [CrossRef] [PubMed]

30. Мвеанг Нзоге, А.; Essone, PN; Leboueny, М.; Maloupazoa Siawaya, AC; Bongho, EC; Mvoundza Ndjindji, O.; Avome Houechenou, RM; Агнанджи, С.Т.; Djoba Siawaya, JF Доказателства и последици от съществуващ хуморален кръстосано реактивен имунитет към SARS-CoV-2. имунна. Възпаление. дис. 2021, 9, 128–133. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com