Индивидуализирани стратегии за лечение на бъбречна анемия при специални популации

Как трябва да се лекуват пациенти с ХБН анемия със сърдечно-съдов риск/сърдечна недостатъчност/рефрактерна хипертония?

1 Анемични пациенти с ХБН в комбинация със сърдечно-съдов риск/сърдечна недостатъчност

Известно е, че при пациенти с ХБН с бъбречна анемия, ако хемоглобинът не достигне целта (<110 g/L), the quality of life will be significantly reduced, and the risk of cardiovascular events and death will be significantly increased. Therefore, timely correction of anemia is particularly important to delay the progression of renal function and reduce the risk of cardiovascular events. It has been reported that HIF-PHI was used to treat experimental renal anemia rats. It was observed that the rats' NT-proBNP decreased, left ventricular end-diastolic pressure decreased, ejection fraction increased, cardiac systolic and diastolic function improved, and cardiac blood flow and myocardial changes were observed. Oxygenation is increased and cardiac hypertrophy, fibrosis, and remodeling are reduced2. Domestic clinical studies also observed that hemodialysis patients in the roxadustat group had a lower left ventricular mass index and risk of cardiac death than those in the ESA group. This is expected to provide new ideas and new directions for future research and development in preventing or treating cardiac hypertrophy in hemodialysis patients3.

Кликнете върху Cistanche за бъбречно заболяване

Освен това, въпреки че роксадустат е ефективен при лечение на бъбречна анемия при пациенти на перитонеална диализа, се наблюдава, че пациентите имат по-ниска честота на сърдечно-съдови и мозъчно-съдови усложнения4. Наскоро „Ръководството за клинична практика за диагностициране и лечение на бъбречна анемия в Китай“, формулирано от Работната група за насоки за бъбречна анемия към клона на лекарите по нефрология на Асоциацията на китайските лекари5 предложи, че HIF-PHI може ефективно да лекува бъбречна анемия, включително без диализа и пациенти с ХБН на диализа, а пероралното лечение може да повиши удобството на лечението при пациенти с ХБН без диализа. Roxadustat, като представително лекарство на HIF-PHI, повишава нивата на хемоглобина и подобрява хомеостазата на желязото чрез увеличаване на ендогенния EPO в рамките на физиологичния диапазон. Следователно насоките допълнително препоръчват пациентите с анамнеза за инсулт, коронарна болест на сърцето, тумори и т.н. да коригират таргетния хемоглобин на лечението с ESA/HIF-PHI според първоначалното заболяване.

2 пациенти с ХБН анемия, усложнена с рефрактерна хипертония

Повишаването на кръвното налягане при пациенти с ХБН е свързано с различни фактори. В допълнение към повишаването на кръвното налягане, причинено от симпатиковата нервна система, прекомерното активиране на RAAS и обемното претоварване, повишаването на кръвното налягане при пациенти на диализа може също да бъде свързано с неправилна употреба на ESA, електролитен дисбаланс и др. анализът показва, че рискът от повишено кръвно налягане при пациенти с ХБН анемия, използващи ESA, е значително по-висок от този в групата на плацебо. Китайското клинично проучване фаза III на роксадустат7 показва, че в сравнение с лечението с ESA, роксадустат не повишава честотата на хипертония при пациенти на диализа. Вътрешно проучване случай-контрола 8 също показа, че при пациенти с перитонеална диализна анемия, преминаването на рекомбинантен ЕРО към роксадустат може да помогне за избягване на повишаване на кръвното налягане, свързано с ESA. В допълнение, едно проучване9 установи, че пациентите на хемодиализа имат значително по-ниско систолично кръвно налягане от групата на рекомбинантната ESA и използват по-малко антихипертензивни лекарства след получаване на роксадустат за лечение на анемия. Предполага се, че HIF-PHI може да бъде добър избор за лечение на бъбречна анемия при пациенти с ХБН и хипертония.

Как трябва да се лекуват пациентите с ХБН анемия и абнормна кръвна захар?

В моята страна ЗД при възрастни представлява 12,8% от общото население през 2017 г., от които захарен диабет тип 2 (ЗД2) представлява повече от 90%10. Според годишния доклад за 2016 г.11 на Китайската мрежа за данни за бъбречните заболявания (CK-NET), диабетът се превърна в най-честата причина за хоспитализирани пациенти с ХБН в моята страна. Пациентите с DKD често се усложняват от анемия. В сравнение с бъбречно заболяване, което не е свързано с диабет (не-DKD, NDKD), анемията при пациенти с DKD има характеристиките на по-ранно начало, по-високо разпространение, по-тежка тежест и по-трудна за коригиране. „Насоките за клинична практика на KDIGO 2024 за оценка и управление на ХБН“12, публикувани през март 2024 г., посочиха, че управлението на кръвната захар при пациенти с ХБН се отнася до „Насоките за клинична практика на KDIGO 2022 за управление на диабет при ХБН“13, които може да се използва за клинична справка. Струва си да се отбележи, че някои антидиабетни лекарства или лекарства за лечение на DKD, като метформин, тиазолидиндиони, инхибитори на RAAS и други лекарства, могат да предизвикат или влошат анемия при пациенти с DKD и трябва да се приемат сериозно. През 2023 г. Консенсусната експертна група за анемия при диабетно бъбречно заболяване към Професионалния нефрологичен комитет на Китайското дружество по патофизиология формулира „Китайски експертен консенсус относно разбирането и управлението на бъбречната анемия при диабетно бъбречно заболяване“14, който прави следните препоръки за лечението на анемия в DKD:

1. Скрининг на DKD анемия

Препоръчва се всички пациенти с DKD да преминат скрининг за анемия, когато за първи път потърсят медицинско лечение. Пациентите със стадий G1 и G2 трябва да се подложат на оценка на анемията, ако имат симптоми на анемия. Етапи G3a и G3b трябва да се оценяват поне веднъж на всеки 2 до 3 месеца. Етапи G4 и G5 трябва да се оценяват на всеки 1 до 3 месеца. Оценявайте поне веднъж на всеки 2 месеца.

2. Време за започване на лечение на анемия при DKD

Насоките на KDIGO от 2012 г. и последните национални насоки препоръчват пациентите с ХБН и бъбречна анемия да започнат лечение на анемия, ако Hb < 100 g/L. Тази препоръка се отнася и за пациенти с DKD анемия. Въпреки това, тъй като анемията възниква по-рано и е по-тежка при пациенти с DKD, отколкото при пациенти с NDKD, и анемията обикновено може да се открие при пациенти със DM без очевидно бъбречно увреждане, горните насоки препоръчват пациентите с DKD с Hb < 110 g/L да преминат след адекватна оценка , започването на лечение на анемия може да се счита за подходящо.

3. Цели за лечение на DKD анемия

В съответствие с пациентите с NDKD, Hb е по-голям или равен на 110 g/L, но не надвишава 130 g/L. В същото време трябва да се обърне внимание на определянето на съответните индивидуализирани таргетни стойности на Hb според специфичните състояния на пациентите. Препоръчва се скоростта на растеж на Hb при пациенти с DKD след лечение на анемия да се контролира в рамките на 10-20 g/L на месец.

4. Лечение на пациенти с DKD анемия

В подгрупата на проучване фаза 3 на HIF-PHI-роксадустат, 2433 пациенти са били пациенти с DKD и резултатите показват, че роксадустат може значително да повиши нивата на Hb на пациентите15-17. Post hoc анализ на японско фаза 3 клинично проучване18 показа, че роксадустат може да поддържа нивата на хемоглобина при пациенти с ХБН, които не са зависими от диализа, независимо от наличието на диабет в началото и хематологичните, свързаните с желязото и метаболитните ефекти на пациенти с различни изходни характеристики на диабета Стойностите на съответните параметри са подобни. Ретроспективно кохортно проучване19 установи, че роксадустат е по-полезен за подобряване на анемията при пациенти с възпаление и лош гликемичен контрол и неговата ефикасност не се влияе от нивото на възпаление и гликемичния контрол.

Как трябва да се лекуват пациентите с ХБН анемия и нарушена чернодробна функция?

Когато пациентите с ХБН имат нарушена чернодробна функция, те трябва първо да установят причината въз основа на медицинската/фамилната история на пациента, физическите признаци, лабораторните тестове, образните тестове и т.н., и да потърсят специалист за диагностика и лечение. В допълнение, пациентите с ХБН са по-податливи на лекарствена хепатотоксичност поради намалена способност за отделяне на лекарства и/или техните метаболити и повишена чувствителност към лекарства. Следователно, когато се приемат лекарства за лечение на анемия при пациенти с ХБН с нарушена чернодробна функция, трябва да се вземе пълно внимание. Ползи и потенциални рискове от лечението и проведен мониторинг на безопасността. „Китайският експертен консенсус относно лечението на бъбречна анемия с роксадустат“ 20 от 2022 г. предлага, че когато роксадустат се използва за лечение на пациенти с бъбречна анемия и увреждане на чернодробната функция: Пациентите с леко увреждане на чернодробната функция (Child-Pugh клас A) не трябва да коригирайте началната точка. начална доза; умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh клас B) оказва влияние върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на роксадустат, но клиничното значение остава да се наблюдава; докато при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh) понастоящем няма опит с безопасността и ефективността на роксадустат. Този консенсус е в съответствие с гледната точка на инструкциите за роксадустат. Освен това в местната литература21 се съобщава, че роксадустат е бил използван за лечение на 30 пациенти с ХБН с бъбречна анемия на хемодиализа, усложнена от вирусен хепатит и слаб ефект от лечението с ESA. Те бяха прехвърлени на роксадустат и проследени в продължение на 12 месеца. Резултатите Той показа, че Hb на пациента е значително повишен и се наблюдава подобрение на възпалението на пациента и състоянието на метаболизма на желязото и безопасността е добра.

Как пациентите с ХБН анемия трябва да изпитват стомашно-чревни реакции по време на лечението?

Пациентите с ХБН обикновено изпитват стомашно-чревни симптоми като гадене и повръщане, тъй като бъбречната им функция намалява, уремичните токсини се натрупват, електролитите и киселинно-алкалният баланс стават дисбалансирани, а пациентите на диализа развиват синдром на диализния дисбаланс. В допълнение, лекарствата, използвани от пациенти с ХБН, също могат да причинят стомашно-чревни странични ефекти. Причината може да е свързана с повишената концентрация на уремични токсини, водещи до микробна дисбиоза и свръхрастеж на патогени, което допълнително причинява загуба на целостта на бариерата и разрушаване на епителната бариера. Абсорбцията на Roxadustat не се повлиява от хранене. Клинично проучване фаза I 22 включва здрави възрастни мъже, които са получили единична доза от 100 mg роксадустат след хранене и на празен стомах, за да изследват ефекта на храната върху метаболизма на роксадустат. Резултатите показват, че диетата има ефект върху роксадустат. Roxadustat няма значителен ефект. Роксадустат може да се приема на празен стомах или с храна. Но също така си струва да се отбележи, че най-честите нежелани реакции на роксадустат са стомашно-чревни реакции, повечето от които се появяват в ранните етапи на лечението и повечето от тях могат да бъдат облекчени с удължаване на времето за лечение. За пациенти с очевидни стомашно-чревни симптоми или такива, които не могат да се облекчат сами, времето за приемане на лекарството може да бъде коригирано, като например преминаване от приемане на празен стомах към приемане след хранене.

резюме

Понастоящем все още има място за подобрение в клиничното разбиране на пациенти с бъбречна анемия, усложнена от сърдечно-съдово заболяване, абнормален глюкозен метаболизъм и дисфункция на храносмилателния тракт, а също така има объркване в лечението и управлението. Тази статия представя накратко как да се справите с бъбречна анемия, съчетана със сърдечно-съдов риск/сърдечна недостатъчност/рефрактерна хипертония, абнормна кръвна захар, анормална чернодробна функция и стомашно-чревни реакции, особено ролята на роксадустат и ЕСА за коригиране на бъбречната анемия. Лечението на пациенти с горните усложнения е прегледано въз основа на местна и чуждестранна литература. Въпреки това, основаните на доказателства изследвания и стандартизираното управление в тази област все още трябва да бъдат допълнително подобрени.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Цистанчее традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включителнобъбрекзаболяване. Получава се от изсушени стъбла наЦистанчеПустиня, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанхата сафенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върхубъбрекздраве.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често срещано усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при изчистването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche помагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанхата има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанчът помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.