Интерлевкин-1 свързва автоимунната и автовъзпалителната патофизиология при псориазис със смесен модел, част 1

Автовъзпалителните и автоимунните заболявания се характеризират със свръхчувствителна имунна система със загуба на физиологичната ендогенна регулация, включваща мултифакторни самореактивни патологични механизми с моно- или полигенен характер.

Неуспехът в регулаторните механизми задейства сложна мрежа от динамични връзки между вродения и адаптивен имунитет, което води до съпътстващи автовъзпалителни и автоимунни процеси. Продължителното излагане на тригер или генетична промяна на нивото на рецепторите на естествената имунна система може да доведе до необичайно активиране на вродената имунна система, активиране на адаптивната система, загуба на самопоносимост и системно възпаление.

Автовъзпалението и имунитетът са тясно свързани. Възпалението е реакция на имунната система, защитна реакция на тялото към чужди обекти (включително бактерии, вируси, нараняване и др.). Когато имунната система открие нахлуването на чужди вещества, тя ще секретира възпалителни медиатори и ще предизвика възпалителен отговор за унищожаване на нахлуващите чужди вещества. Въпреки това, ако възпалителният отговор е прекомерен или продължава твърде дълго, той може да причини увреждане на тялото и да причини автоимунни заболявания като артрит и възпалително заболяване на червата. Следователно поддържането на баланса на имунната система е много важно за контрола на автовъзпалението. Здравословното хранене, правилните упражнения и добрият сън могат да помогнат за подобряване на имунитета, поддържане на баланса на имунната система и предотвратяване на автовъзпаления. От тази гледна точка трябва да подобрим имунитета си. Цистанче има ефект за значително подобряване на имунитета. Месната паста е богата на различни антиоксидантни вещества, като витамин С, витамин С, каротеноиди и др. Тези съставки могат да поглъщат свободните радикали и да намалят окисляването. Стрес, подобряване на устойчивостта на имунната система.

Кликнете върху добавката Cistanche deserticola

Членовете на семейството на IL-1 критично активират и регулират разнообразието и пластичността на вродените и адаптивни имунни отговори при автоимунни и/или автовъзпалителни състояния. Оста IL-23/IL-17 е ключова в комуникацията между вродения имунитет (IL-23-продуциращи миелоидни клетки) и адаптивния имунитет (Th17- и IL{{5} }експресиращи CD8 плюс Т клетки). При псориазис тези цитокини са решаващи за различните клинични прояви, независимо дали като плаков псориазис (псориазис вулгарис), генерализиран пустулозен псориазис (пустулозен псориазис) или смесени форми.

Тези форми отразяват градиент между автоимунна патофизиология с преобладаващ адаптивен имунен отговор и автовъзпалителна патофизиология с преобладаващ вроден имунен отговор.

1. Въведение

Автовъзпалителните и автоимунните заболявания се характеризират с хиперактивност на имунната система, обикновено характеризираща се с патологичен процес срещу себе си. Те са системни заболявания и моно- или полигенни. Вродената имунна система директно причинява възпаление на тъканите при автовъзпалителни заболявания. Адаптивна имунна дисрегулация - срещу себе си - се открива при автоимунни заболявания. И двете заедно присъстват при смесени автовъзпалително-автоимунни заболявания (Фигура 1).

Предишното характеризиране на автовъзпалителните заболявания, по-новото представяне на смесена форма (автовъзпалителен задължителен-автоимунно) и променящият се принос на основните автовъзпалителни процеси към пътищата на автоимунитета допълнително усложниха разбирането на патофизиологичните процеси [1].

Имунната система реагира на независими пътища, екзогенни (бактерии) или ендогенни (увредена тъкан), но с кръстосана комуникация.

Клиничното разнообразие на имунните заболявания може да е резултат от променливата експресия на автовъзпалителни и автоимунни фактори в производството на заболяване, установявайки непрекъснат спектър от смесени модели [2].

Свързването на молекули или молекулярни агрегати между тях е от решаващо значение за разбирането на взаимодействията автовъзпалително-автоимунно заболяване. Членовете на семейството IL-1 и инфламазомата са ключови компоненти в кръстосаната комуникация между тези заболявания със смесени компоненти.

Мутациите в гените, свързани с инфламазомата, са свързани с автовъзпалението. Този мултипротеинов комплекс е свързан с орган-специфичен автоимунитет, тъй като широк спектър от ендогенни сигнали за опасност могат да активират възпалителни продукти, включително IL-1, задействайки пътища на адаптивен имунитет [3].

Генетичната предразположеност включва много локуси, кодиращи ключови молекули на имунния път. Тези гени са под епигенетичен контрол, повлиян от няколко фактора на околната среда при податливи индивиди. Интерлевкин-1 изглежда критична връзка между автовъзпалителни и автоимунни заболявания, включващи вродени и адаптивни механизми.

Все още се запазват тенденциите за класифициране и предоставяне на теоретична рамка за всички имунни заболявания, които включват автовъзпалителна и автоимунна природа. Необходимо е обаче по-задълбочено разбиране на имуномедиираните патологии, преди да се постулира унифициран експликативен модел.

В този преглед разглеждаме настоящите познания за възпалителната роля на семейството на цитокини IL-1, тяхната връзка с инфламазомата при регулиране на автовъзпалителни и автоимунни разстройства и основното значение на вродения и адаптивен имунитет при заболявания със смесен патоген модел, с особен акцент върху псориазиса [4].

2. Семейство IL-1

Единадесет члена на семейството на IL-1 участват в естествения имунитет и допринасят за остро и хронично възпаление. Клиничната тежест е резултат от баланса между провъзпалителните и противовъзпалителните членове на семейството на IL-1 при някои форми на ревматично заболяване [5].

IL-1 е най-добре характеризираният член на цитокините от семейството на IL-1 и мощен медиатор на възпалението в имунно-възпалителния отговор. Семейството IL-1—IL-1 ; IL-1 ; IL-18; IL-33; IL-36 , , и ; IL-37; и IL38—включва регулаторни фактори, които модифицират интензитета на възпалителния отговор като примамващи рецептори, рецепторни антагонисти и инхибитори на сигнализиране на възпалителния път.

Идентифицирането на множество пътища за отрицателна регулация на фамилията IL-1/IL-1R подчерта необходимостта от строг контрол на репертоара на семейството на IL-1 [6]. Патофизиологичната роля на IL-1 е добре установена при автовъзпалителни заболявания, а IL-1 и IL-18 са критично свързани с тежестта при различни автоимунни и хронични възпалителни патологии [7].

Инфламазомите се състоят от мултимолекулен комплекс от специализирани вътреклетъчни сензори. Мутации в гени, свързани с инфламазома, са свързани с автовъзпаление и автоимунитет. Широк спектър от ендогенни сигнали за опасност могат да активират възпалителни продукти, включително IL-1, задействайки пътища на адаптивен имунитет [3].

Патофизиологичният преход е резултат от дисбаланса между провъзпалителните активности на IL-1 цитокините и техните контролни механизми.

Членовете на семейството на IL-1 (Таблица 1) играят ключова роля във вродения и адаптивен имунитет и патогенезата на автоимунни и автовъзпалителни заболявания. Членовете на семейството на IL-1R-подобни рецептори включват сигнални молекули и отрицателни регулатори.

3. Псориазис: Водещ случай при псориазис със смесен модел

Псориазисът се счита за системно хронично възпалително заболяване с имуногенетична основа, което може да бъде предизвикано външно или вътрешно [8, 9]. Заболяването се характеризира с критични взаимодействия между компонентите на адаптивната и вродената имунна система [10, 11].

През последните години беше постигнат забележителен напредък в нашето разбиране за критичните имунни пътища, включени в псориазиса. Генетичните изследвания показват, че податливостта към псориазис включва компоненти както на адаптивната, така и на вродената имунна система. Активирането на двете рамена на имунната система е замесено в псориазиса на кожата, докато автоимунните адаптивни патогенни имунни отговори преобладават при хроничния плаков псориазис и вродените автовъзпалителни патогенни отговори доминират при пустуларните форми на псориазис, а други клинични подтипове обхващат спектър между плакатен и пустулозен псориазис. Това прави псориазиса смесено автоимунно и автовъзпалително заболяване, при което балансът между двата отговора определя клиничното представяне [12].

Относителната експресия на възпалителни медиатори, повлияна от различни членове на фамилията IL-1, определя различни субклинични модели в широк преходен спектър, който се простира от един тип псориазис, при който доминира автоимунният компонент, до друг, при който доминира автовъзпалителният компонент. Плаковият псориазис представлява типичен адаптивен имунен отговор, с имунен синапсис във вторичните лимфоидни органи и адаптивни левкоцитно-ефекторни възпалителни функции в кожата.

Обратно, генерализираният пустулозен псориазис се характеризира с повишена хемотаксис-медиирана фагоцитна инфилтрация и фагоцитни ефекторни функции [13]. Оста IL-23/IL-17 при псориазис подчертава силното взаимодействие между клетките на вродената имунна система (представена от IL-23-, произвеждащи миелоидни антиген-представящи клетки) с клетките на адаптивния имунен система (представена от Th17- и IL-17-експресиращи цитотоксични CD8 плюс Т клетки). Балансът между IL-36 и IL-17 частично влияе върху профила на клиничното изразяване (псориазис вулгарис срещу псориазис пустулоза) [14] (Фигура 2).

For more information:1950477648nn@gmail.com