Публикувани са ключови резултати от изследване на механизма на Tatacept при лечение на IgA нефропатия

IgA нефропатията (IgAN) е едно от най-честите първични гломерулни заболявания в Китай и една от важните причини за краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD) [1]. Насоките за управление на гломерулни заболявания, публикувани от KDIGO през 2021 г., посочиха, че в момента липсват специфични терапевтични лекарства за IgAN, а съществуващите хормони и традиционните имуносупресори не отговарят напълно на нуждите от лечение [2]. С оглед на това, въз основа на патогенезата на IgAN, е особено важно да се разработят целеви терапевтични лекарства за ефективен контрол на това заболяване.

Кликнете върху Cistanche за бъбречно заболяване

Проучванията установяват, че основната патологична характеристика на IgAN е отлагането на IgA в мезангиалната област, при което нивото на основния IgA1 с дефицит на галактоза (Gd-IgA1) е пропорционално на тежестта на патологичното увреждане [3]. Сред тях два ключови цитокина в процеса на В-клетъчна пролиферация и диференциация - В-лимфоцит стимулиращ фактор (BLyS) и индуциращ пролиферацията лиганд (APRIL), могат да участват в пролиферацията и диференциацията на анормални В-клетки, да насърчават Gd-IgA1 и неговите Производство на антитела[4,5]. Като биологичен агент с двойна цел, Tatacept може едновременно да се насочи към APRIL и BLyS, да инхибира пролиферацията и развитието на В клетки и да намали производството на Gd-IgA1 [6]. Предишни проучвания фаза II показват, че Tatacept може да намали производството на Gd-IgA1 и имунни комплекси, ефективно да намали протеинурията при пациенти с IgAN и да намали риска от прогресия на заболяването [7].

За да разкрие по-нататък механизма на действие на Tatacept при лечението на IgAN, професор Zhang Hong и неговият екип от Катедрата по нефрология, Първа болница на Пекинския университет проведоха допълнителни изследвания. Резултатите от изследването са публикувани в „Kidney International Reports“ (IF{{0}}.0) през януари 2024 г. [8]. Тази статия има за цел да опише подробно това изследване и да тълкува неговите заключения.

Изследователски фон и дизайн на изследването

Фаза II проучване на татасерцепт при лечението на IgAN е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично изпитване. Въпреки че избраните субекти са получавали оптимизирана поддържаща грижа в продължение на 3 месеца, тяхното 24--часово ниво на протеин в урината все още е по-голямо или равно на 0.75 g/ден. Според съотношението 1:1:1 субектите, които отговарят на критериите, са разпределени на случаен принцип в групата на плацебо, групата на tatascept 160 mg и групата на tatascept 240 mg. Първичната крайна точка на проучването е да се оцени промяната в 24-часовите нива на протеин в урината спрямо изходното ниво след 24 седмици лечение.

Това проучване анализира плазмени проби от 24 субекта (8 пациенти в групата на плацебо, 9 пациенти в групата на татасерцепт 160 mg и 7 пациенти в групата на татасерцепт 240 mg). Измерихме Gd-IgA1, IgA имунни комплекси, C3a, C5a и sC5b-9 преди лечението (изходно ниво) и на 4, 12 и 24 седмица след лечението с помощта на ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA). s ниво. В допълнение, това проучване също изследва връзката между промените в тези маркери и намаляването на протеинурията, за да разкрие механизма на действие и терапевтичния ефект на татасерцепт.

Резултат от изследването

В това проучване делът на жените в групата на татасерцепт 160 mg е 71,4%, средната възраст е 38,1 години, а средната стойност на протеина в урината е 1,71 (1.15-1.96) g /д. Делът на жените в групата на Tatacept 240 mg е 66,7%, средната възраст е 40,0 години, а средният протеин в урината е 1,26 (1.05-1.53) g/d. Делът на жените в плацебо групата е 37,5%, средната възраст е 35,8 години, а средният протеин в урината е 1,78 (1.37-1.97) g/d.

Татасепт

Значително подобрява нивата на IgAN биомаркера и инхибира появата и развитието на болестта от източника

Нива на Gd-IgA1

След 24 седмици лечение с татасерцепт нивата на Gd-IgA1 в групата на 240 mg намаляват с 50,4% спрямо изходното ниво, докато намалението в групата на 160 mg е 43,9%.

Нива на имунен комплекс PolyIgA

При 24-седмично лечение с Tatacept, нивата на полиIgA имунен комплекс намаляват с 67,2% в групата на 240 mg и с 41,3% в групата на 160 mg.

Като специфичен молекулярен маркер на IgAN в серума, откриването на имунни комплекси polyIgA се използва за оценка на имунната активност на IgAN, осигуряване на ранно предупреждение, подпомагане на диагнозата и управление на целия жизнен цикъл на пациентите. Проследяването на този показател може да помогне за по-задълбочено разбиране на патологичния механизъм на IgAN и да осигури по-прецизно лечение на пациентите [9].

Нива на имунен комплекс IgG-IgA

След 24 седмици лечение с Tatacept, нивата на IgG-IgA имунен комплекс намаляват с 42,7% в групата на 240 mg и с 31,7% в групата на 160 mg.

Нива на Gd-IgA1/IgA

По време на 24 седмици лечение с татасерцепт нивата на Gd-IgA1/IgA остават стабилни, което показва, че татасерцепт има инхибиторен ефект върху различни видове IgA.

ниво на комплемента

Циркулиращите нива на комплемента C3a, C5a и sC5b-9 не се променят значително по време на лечението.

Татасепт

Той може ефективно да забави прогресията на заболяването и е значително свързан с промените в серумните биомаркери и нивата на протеин в урината.

Намаляването на плазмените нива на IgA, Gd-IgA1, polyIgA и IgG-IgA имунните комплекси на пациента от началото на проучването до всяко последващо посещение е значително свързано с промени в протеинурията през целия период на проследяване. Струва си да се отбележи, че в групата с висока доза татасерцепт, намаляването на полиIgA и IgG-IgA имунните комплекси е особено значимо и съответства на тенденцията на намаляване на протеинурията, докато нивата на общия IgA и Gd-IgA1 не са. показват същата низходяща тенденция.

Това явление показва, че татасепт има значителен ефект при намаляването на полиIgA и IgG-IgA имунните комплекси. Обратно, общите нива на IgA и Gd-IgA1 може да са по-слабо чувствителни към прогресията на заболяването или техният спад може да бъде видим едва по-късно в болестния процес. Това означава, че като обръщат голямо внимание на нивата на polyIgA и IgG-IgA, клиницистите могат по-точно да оценят ефикасността на тетасепт и да коригират плановете за лечение своевременно, за да увеличат максимално резултатите за пациентите.

Изводи от изследването и дискусия

Това проучване изследва промените в нивата на циркулиращия биомаркер по време на лечение с татасерцепт. Резултатите показват, че татасерцепт може да намали нивата на имунните комплекси Gd-IgA1, IgG-IgA и polyIgA при пациенти с IgAN и намалението е по-забележимо в групата с високи дози. Трябва да се отбележи, че намаляването на тези биомаркери е тясно свързано с намаляването на протеинурията при IgAN пациенти, особено намаляването на IgG-IgA и polyIgA имунните комплекси. Тези открития подчертават потенциалната стойност на използването на тези биомаркери за прогнозиране на клиничния отговор.

Това проучване обаче има и ограничения. Първо, това е само проучвателно проучване във фаза II клинично изпитване с малък размер на извадката. Тъй като кръвните проби не са получени успешно от някои пациенти, неуспехът да се включат всички произволно избрани пациенти може да е въвел пристрастие при избора. Следователно са необходими по-големи проучвания, за да се потвърдят тези предварителни констатации. Второ, краткият 24-седмичен период на проследяване ограничава оценката на връзката на тези биомаркери с дългосрочните резултати за здравето на бъбреците.

Въпреки тези предизвикателства, това проучване демонстрира, че тетасепт показва значителна модулация на биомаркера при лечението на IgAN. Съобщава се, че фаза III клинично проучване на Tatasercept за лечение на IgAN активно се популяризира в Китай и Съединените щати. Очаква се в бъдеще лекарството да бъде официално одобрено, предоставяйки нови възможности за лечение на IgAN.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Цистанчее традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включителнобъбрекзаболяване. Получава се от изсушени стъбла наЦистанчеdeserticola, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанхата сафенилетаноидгликозиди, ехинакозид, иактеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върхубъбрекздраве.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често срещано усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при отстраняването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche спомагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанчът помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.