Бъбречна функция, мозъчна морфология и когнитивност при възрастните хора: Полови разлики в австрийското проучване за превенция на инсулт

РЕЗЮМЕ

Нарушена бъбречна функциясе свързва със структурни мозъчни промени икогнитивна дисфункция. Встареещ бъбрек,хемодинамичнииструктурни изменениянамалетескорост на гломерулна филтрация(eGFR). Малко се знае за разликите между мъжете и жените по отношение на влошаването на бъбречната функция и увреждането на мозъка. В това проучване, базирано в общността, ние оценихме връзките между eGFR, фокална и дифузнамозъчни аномалииикогнитивни функции. Специфичните за пола ефекти бяха анализирани чрез термините на взаимодействие eGFR x пол върху мозъчната структура и когнитивните способности. Интерактивните ефекти бяха оценени с помощта на смесени модели – стратифицирани по пол. Включени са общо 196 жени и 129 мъже (средна възраст 68 години и среден eGFR 73,8±14,9 ml/min/1,73 m2). Съществуват значителни асоциации между eGFR и кортикалния обем (: 1,53E-04; SE: 6,72E-05; p=0.023 за неокортекс). Сексът оказа значителен интерактивен ефект. Само при мъжете eGFR е свързан с кортикалните обеми на всички дялове и на дълбоките структури на сивото вещество (p= 0.001 за общо сиво вещество, p=0.0004 за неокортекса). В цялата група eGFR не се свързва с когнитивните способности, но мъжете с по-нисък eGFR се представят по-зле при тестове за изпълнителна функция, което след корекция на FDR не е значимо.

Ние заключаваме, че при живеещите в общността лица на средна възраст и възрастни хора, намалениeGFR е свързан със загубата на обем на мозъкапри мъжете, но не и при жените.

ВЪВЕДЕНИЕ

Бъбреците и мозъкът се напояват от къси, малки перфориращи артериоли, които автоматично регулират перфузионното налягане, за да поддържат непрекъснат и стабилен висок кръвен поток [1]. И двата органа са засегнати от сходни съдови рискови фактори като възраст, хипертония, захарен диабет и тютюнопушене [2]. Индивидите с хронично бъбречно заболяване (CKD) представят множество мозъчни промени, свързани със заболяването на малките съдове [1–4] с фокални и дифузни структурни и микроструктурни аномалии [5–7]. Те включватлакунарни инсулти, аномалии на бялото вещество и микрокървене [3, 8, 9]. Още през 80-те години на миналия век проучвания описват по-висока честота на мозъчна атрофия припациенти с ХБНв сравнение с общата популация [10–13]. Предполага се, че както фокалните, така и дифузните мозъчни промени причиняват когнитивно увреждане в различна степен при пациенти с бъбречна дисфункция [14]. Има доказателства за полов парадокс при бъбречно заболяване [15]. Докато жените изпитват по-високаразпространението на ХБН, мъжете са по-склонни да страдат от бъбречна недостатъчност и имат по-високи нива на смъртност при преддиализната ХБН [16, 17]. И все пак, досега едва ли има данни за половите различия на мозъчните увреждания в резултат на по-лекибъбречна дисфункция. 

Тук разгледахме асоциациитемежду eGFR и MRI на мозъканаходки при голяма група от възрастни хора без анамнеза за инсулти или деменция. Първо определихме дали eGFR в по-възрастно население, живеещо в общността, е свързано с фокални и дифузни структурни и микроструктурни промени на мозъка, както и когнитивни функции, и второ, дали тези асоциации, когато са налице, наистина са повлияни от пола.

РЕЗУЛТАТИ

Общо 196 жени и 129 мъже (средна възраст 68 години; IQR: 55–73), със среден eGFR от 73,8 ± 14,9 ml/min/1,73 m2 са включени в проучването. Изходните демографски данни и рискови фактори са показани в таблица 1. Сърдечносъдовите рискови фактори са чести. Артериалната хипертония е честа както при мъжете, така и при жените, но стойностите на диастолното кръвно налягане са по-високи при мъжете. Освен това значително повече мъже са били пушачи и мъжете са имали повече години образование и са консумирали повече алкохолни напитки. Те са имали по-високи нива на хемоглобин, насищане на трансферин, хомоцистеин и урея. Обратно, жените имат по-високи нива на HbA1c, HDL и холестерол. Резултатите от ЯМР са сравними между мъжете и жените, с изключение на по-големите нормализирани обеми на хипокампа при жените, отколкото при мъжете (p<0.001) and higher white matter hyperintensity volumes in men than in women (Table 2). 

Таблица 3 демонстрира връзките между резултатите от eGFR и MRI в общата кохорта. След корекция за възможни объркващи фактори и корекция за многократно тестване, няма значими асоциации между eGFR и маркери за заболяване на малките мозъчни съдове, включително обеми на хиперинтензитети на бялото вещество (WMH) и пикова ширина на скелетонизирана средна дифузивност (PSMD). Съществуват директни връзки между eGFR и обемите на общия неокортекс и кортикалните обеми на париеталния и тилния лоб (Таблица 3). EGFR не е свързан с когнитивните функции, включително паметта ( : -0.0035; SE: {{10}}.0035, p=0 .32), изпълнителна функция (: 0.0026, SE: 0.0023, p=0.25) и визуално-практически умения (: -0.0008, SE: 0.0032, p=0.80 ) в цялата група.

Таблица 4 показва условията на взаимодействие eGFR x пол върху обема на мозъка. Взаимодействията са значими за общото сиво вещество, неокортекса и за обемите на фронталните и темпоралните лобове (Таблица 4). Асоциациите са значими само при мъжете, но не и при жените (Таблица 5). По-ниската eGFR при мъжете е свързана с по-малък обем на мозъка както в неокортекса, така и в дълбоките кортикални структури (Таблица 5). Фигури 1A, 1B демонстрират диаграми на разсейване на връзката между eGFR и неокортикалните, както и дълбоките обеми на сивото вещество.

Асоциациите са линейни и при двата пола със значително по-стръмен наклон при мъжете в сравнение с жените. Както може да се види в таблица 6, след корекция за възможни объркващи фактори, мъжете с по-нисък eGFR се представиха значително по-зле при тестове за изпълнителна функция, но връзката вече не беше значима при коригиране за множество тестове. Асоциацията не е медиирана от общи или лобарни кортикални обеми (допълнителна таблица 1).

ДИСКУСИЯ

В този анализ на напречното сечение на 325 живеещи в общността хора от австрийското семейно проучване за превенция на инсулт (ASPS-Fam) няма значителни връзки между eGFR и васкуларни мозъчни лезии, но eGFR е пряко свързан с нормализирания обем на мозъка. Асоциацията засяга кората на главния мозък и сексът оказва интерактивен ефект. Намаляването на eGFR е свързано с по-малък обем на сивото вещество при мъжете, но не и при жените. При мъжете се наблюдават значителни преки връзки за всички дялове и за дълбоките структури на сивото вещество. Ние също така изследвахме връзката между eGFR и когнитивното функциониране и не открихме значима връзка в цялата група. Независимо от това, при мъжете, но не и при жените, намаленията на eGFR са свързани с изпълнителна дисфункция след корекция за объркващи фактори. Тази връзка не е медиирана от глобална или лобарна атрофия.

Тези наблюдения са направени, въпреки че 88% от участниците в нашето мъжко проучване са имали стойности на eGFR над 60 ml/min/1,73 m2, което представлява нормална или само леко намалена бъбречна функция.

Предишни проучвания съобщават за корелации между бъбречната функция и мозъчната атрофия главно при пациенти с напреднала ХБН [11, 18, 19], като по този начин нашето проучване разширява това откритие до пациенти само с леко увредена бъбречна функция. Наскоро беше доказано, че цистатин С е свързан с когнитивното представяне, патологията на мозъчните изображения и склонността към деменция при 90+--годишни деца със среден eGFR от 39 ml/min/1,73 m2 [20] . Бъбречната функция намалява с приблизително 6 ml/min/1,73 m2 на десетилетие [21]. Съобщава се за по-бърз спад при мъжете в сравнение с жените (0.55 ± 1,47 ml/min/1,73 m2 спрямо -0,33 ± 1,41 ml/min/1,73 m2 съответно на година) [22]. Голям мета-анализ и скорошен анализ на кохортата с хронична бъбречна недостатъчност (CRIC) също описва по-бърз процент на

Таблица 1. Демография, рискови фактори и метаболитен панел в кохортата на изследването и разлики между мъжете и жените.

Таблица 3. Връзки между eGFR и структурни- и микроструктурни ЯМР промени.

Анализи на смесени модели, определящи връзката между eGFR и MRI, коригирани за възраст, образование, статут на тютюнопушене, алкохол, хипертония, диабет, хиперхолестеролемия, HDL, сърдечни заболявания, диастолно BP, хомоцистеин, хемоглобин, насищане на трансферин и семейна структура. *p-стойността не е коригирана за многократно тестване.

#p-стойност значима следстепен на фалшиво откриване(FDR) корекция за многократно тестване. За PSMD (ширина на пика на скелетонизираната средна дифузия): N(общо)=236, N(мъже)=92, N(жени)=144.** WMH натоварването е трансформирано в натурален логаритъм, тъй като променливата не е нормално разпределена. eGFR, изчислена скорост на гломерулна филтрация, магнитен резонанс; , коефициент на регресия; SE, стандартна грешка на регресионния коефициент. прогресия и по-лоши резултати от бъбречната функция при мъжетепациенти с ХБН[23, 24]. Това предполага, че жените може да имат по-висока поносимост към ХБН. Все още не е установено дали това се отнася и за увреждане на крайните органи, свързано с бъбреците.

Таблица 4. Анализ на взаимодействието за eGFR и пол върху общия и лобарен обем на мозъка.

Таблица 5. Връзка между eGFR и общия и лобарен обем на мозъка.

В контекста на резултатите от нашето проучване е важно да се отбележи, че половите различия също са докладвани за зависимия от възрастта спад в обема на кортикалното, както и на субкортикалното сиво вещество, с по-бърза прогресия при мъжете [25]. По-рано също се съобщава за специфични за пола ефекти на стареенето върху когнитивните способности [26]. Гур и др. описват, че мъжете показват по-силен спад, свързан с възрасттакогнитивни функциивключително дефицит на вниманието в сравнение с жените [26]. Съответно не можем да изключим връзката междузагуба на бъбречна функция,намаляване на обема на мозъка, испад в познаниетонаблюдавано в нашето проучване не е причинно-следствена връзка, а по-скоро свързан с възрастта процес, който се развива паралелно в двата органа и е по-бърз при мъжете, отколкото при жените. Трябва да се отбележи, че връзката между намалената eGFR и по-лошото представяне на тестовете за изпълнително функциониране при мъжете не е медиирана от глобални илилобарна мозъчна атрофия.

Поддържаща услуга на Wecistanche-най-големият износител на cistanche в Китай:

Имейл:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/телефон:+86 15292862950

Пазарувайте за повече подробности за спецификациите:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ВЗЕМЕТЕ НАТУРАЛЕН ОРГАНИЧЕН ЕКСТРАКТ ОТ ЦИСТАНША С 25% ЕХИНАКОЗИД И 9% АКТЕОЗИД ПРИ БЪБРЕЧНИ ИНФЕКЦИИ