Вътрешните механизми на бъбреците са нови цели за реноваскуларна хипертонияⅠ

От близо век е известно, че оклузията на бъбречната артерия причинява повишено кръвно налягане. Понастоящем хроничното реноваскуларно заболяване (RVD), причинено от стеноза на бъбречната артерия, се счита за основна причина за реноваскуларна хипертония и бъбречно заболяване. При някои пациенти RVD не е свързана с изявена бъбречна недостатъчност или повишено кръвно налягане и може да бъде открита случайно по време на периферна ангиография. Въпреки това, при други пациенти, RVD може да се прояви като прогресивно заболяване, свързано с дифузна атеросклероза, което води до загуба на бъбречна функция, реноваскуларна хипертония, хемодинамичен компромис и увеличаване на сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност. Атеросклеротичният RVD причинява бъбречна атрофия, възпаление и хипоксия, но може да бъде лечима причина за хронична бъбречна недостатъчност, тъй като запазва силен потенциал за съдова и тубулна регенерация, преди да се развие тежка фиброза в исхемичния бъбрек. Бъбреците имат силна способност за възстановяване и изискват ранна диагностика и лечение. Въпреки това, натрупването на доказателства от проучвания върху животни и рандомизирани клинични изпитвания убедително демонстрира неадекватността на реваскуларизацията на бъбречната артерия за пълното възстановяване на бъбречната функция или контрола на кръвното налягане и изяснява потенциала за терапии, насочени към исхемичния бъбречен паренхим, за насърчаване на бъбречната регенерация. потенциал. Някои потенциални терапевтични цели включват оксидативен стрес, микроваскуларно заболяване, възпаление, митохондриално увреждане и клетъчно стареене. Тази статия прави преглед на основните механизми на бъбречно увреждане и възстановяване от RVD и представя възможностите за лечение.

Кликнете върху Cistanche за бъбречно заболяване

Часовник на преплетени и хронологично открити патогенни механизми, активирани в постстенозния бъбрек. Тези цветове, представени от жълто, бяха предложени главно през последните 2 до 3 години. RAAS: система ренин-ангиотензин-алдостерон.

Подробна версия

През 1934 г. Голдблат за първи път прави новаторско наблюдение, че свиването на бъбречната артерия задейства освобождаването на ренин и повишава артериалното налягане в 2-бъбрека 1-модела на кучето с клипс. Тези наблюдения не само подкрепят критичната роля на бъбреците в регулирането на кръвното налягане (BP), но впоследствие са довели до признаването на реноваскуларното заболяване (RVD) като двигател на вторична хипертония и бъбречно увреждане.

Бъбречно увреждане от едностранно RVD възниква в стенотичната страна на бъбрека вследствие на намалена бъбречна перфузия и активиране на възпалителни и профиброзни механизми, както и в нестенотичен контралатерален бъбрек, изложен на реноваскуларна хипертония и поради атеросклероза и метаболитни нарушения и други съпътстващи заболявания се влошават. При почти половината от пациентите атеросклеротичните RVD могат да бъдат двустранни и моделът на бъбречно увреждане може да представлява смесена картина в зависимост от относителната тежест, продължителност и скорост на прогресиране на стенозата.

Най-честата предразполагаща причина за хемодинамично значима RVD са атеросклеротичните лезии, обикновено локализирани в проксималната трета на съда, последвани от фибромускулно заболяване. Понастоящем се смята, че RVD е свързано с ≈5,5% от хипертонията и повече от 10% от пациентите, започващи бъбречна заместителна терапия без други установими първични причини. RVD може да бъде открит случайно при по-възрастни пациенти, но може да възникне и като основно, прогресивно заболяване, което засяга бъбречната функция. Наличието му увеличава многократно сърдечно-съдовия риск, което от своя страна често е причина за смърт при тези пациенти.

Традиционно, появата на бъбречна недостатъчност и реноваскуларна хипертония при пациенти с RVD е свързана с исхемия, причинена от намалена бъбречна перфузия и освобождаване на ренин от юкстагломерулните клетки. В класическия 2-бъбрек-1-кламп модел на гризачи взаимодействието на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) с вазодилататора NO и вазоконстрикторните простагландини изглежда определя патогенезата на реноваскуларната хипертония и бъбречното увреждане . развиват се. Изглежда, че тези механизми възпроизвеждат до известна степен фибромускулна дисплазия, която включва локализирани промени в стената на бъбречната артерия. При атеросклеротичен RVD атерогенните фактори на околната среда и нерегулираните метаболитни фактори усложняват тези механизми и усилват интрареналното увреждане и микроваскуларното разреждане.

Активирането на RAAS е признак на RVD, но може да е временно. Неговата регулаторна роля в поддържането на реноваскуларна хипертония може впоследствие да бъде предизвикана от повишен PGF2 -изопростан, мощен вазоконстриктор и биомаркер за оксидативен стрес. В постстенозния бъбрек хроничното активиране на RAAS също води до възпаление, микроваскуларна загуба и фиброза. Тройната терапия, която блокира рецепторите на ангиотензин II AT1, е по-ефективна за стабилизиране на бъбречната функция след стеноза, отколкото тройната терапия с лизерпин + хидралазин + хидрохлоротиазид.

Въпреки че постстенозираният бъбрек проявява значителна способност да намалява метаболитната активност и да поддържа перфузията, тежката стеноза надвишава този компенсаторен капацитет и влошава бъбречните белези и микроваскуларното ремоделиране, потенциално водещо до необратимо увреждане на бъбреците. Интересното е, че реноваскуларната хипертония и степента на бъбречно увреждане може да не съответстват непременно, тъй като и двете могат да бъдат влошени от съпътстваща атеросклероза или есенциална хипертония и нито една от двете не корелира непременно с тежестта на стенозата D. В допълнение, реноваскуларната хипертония може да се подобри с реваскуларизация на бъбречната артерия и обръщане бъбречното увреждане е известно предизвикателство, което налага насърчаването на алтернативни или адювантни терапии, които отслабват основните механизми, пряко отговорни за бъбречното увреждане. Следващите раздели обобщават забележителните стратегии, използвани през последните 2 до 30 години за насочване към основните механизми на RVD бъбречно увреждане и подобряване на бъбречната регенерация.

Как Cistanche лекува бъбречно заболяване?

Cistanche е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на различни здравословни състояния, включително бъбречни заболявания. Извлича се от изсушени стъбла на Cistanche deserticola, растение, произхождащо от пустините на Китай и Монголия. Основните активни компоненти на цистанче са фенилетаноидни гликозиди, ехинакозид и актеозид, за които е установено, че имат благоприятен ефект върху здравето на бъбреците.

Бъбречното заболяване, известно още като бъбречно заболяване, се отнася до състояние, при което бъбреците не функционират правилно. Това може да доведе до натрупване на отпадъчни продукти и токсини в тялото, което води до различни симптоми и усложнения. Cistanche може да помогне за лечение на бъбречно заболяване чрез няколко механизма.

Първо, установено е, че цистанче има диуретични свойства, което означава, че може да увеличи производството на урина и да помогне за елиминирането на отпадъчните продукти от тялото. Това може да помогне за облекчаване на тежестта върху бъбреците и предотвратяване на натрупването на токсини. Като насърчава диурезата, цистанхата може също да помогне за намаляване на високото кръвно налягане, често усложнение на бъбречно заболяване.

Освен това е доказано, че цистанче има антиоксидантни ефекти. Оксидативният стрес, причинен от дисбаланс между производството на свободни радикали и антиоксидантната защита на организма, играе ключова роля в прогресирането на бъбречните заболявания. помагат за неутрализиране на свободните радикали и намаляване на оксидативния стрес, като по този начин предпазват бъбреците от увреждане. Фенилетаноидните гликозиди, открити в цистанхата, са особено ефективни при отстраняването на свободните радикали и инхибирането на липидната пероксидация.

Освен това е установено, че цистанхата има противовъзпалителни ефекти. Възпалението е друг ключов фактор за развитието и прогресирането на бъбречно заболяване. Противовъзпалителните свойства на Cistanche помагат за намаляване на производството на провъзпалителни цитокини и инхибират активирането на задължителните пътища на възпалението, като по този начин облекчават възпалението в бъбреците.

Освен това е доказано, че цистанхата има имуномодулиращи ефекти. При бъбречно заболяване имунната система може да бъде нарушена, което води до прекомерно възпаление и увреждане на тъканите. Cistanche помага за регулирането на имунния отговор чрез модулиране на производството и активността на имунните клетки, като Т клетки и макрофаги. Тази имунна регулация помага за намаляване на възпалението и предотвратява по-нататъшно увреждане на бъбреците.

Освен това е установено, че цистанхата подобрява бъбречната функция чрез насърчаване на регенерацията на бъбречните тръби с клетки. Епителните клетки на бъбречните тубули играят решаваща роля във филтрирането и реабсорбцията на отпадъчни продукти и електролити. При бъбречно заболяване тези клетки могат да бъдат увредени, което води до нарушена бъбречна функция. Способността на Cistanche да насърчава регенерацията на тези клетки помага за възстановяване на правилната бъбречна функция и подобрява цялостното здраве на бъбреците.

В допълнение към тези директни ефекти върху бъбреците, е установено, че цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи в тялото. Този холистичен подход към здравето е особено важен при бъбречно заболяване, тъй като състоянието често засяга множество органи и системи. Доказано е, че che има защитни ефекти върху черния дроб, сърцето и кръвоносните съдове, които обикновено са засегнати от бъбречно заболяване. Като насърчава здравето на тези органи, цистанхата помага за подобряване на цялостната бъбречна функция и предотвратява по-нататъшни усложнения.

В заключение, цистанче е традиционно китайско билково лекарство, използвано от векове за лечение на бъбречни заболявания. Активните му компоненти имат диуретично, антиоксидантно, противовъзпалително, имуномодулиращо и регенеративно действие, което спомага за подобряване на бъбречната функция и предпазва бъбреците от по-нататъшно увреждане. , цистанче има благоприятен ефект върху други органи и системи, което го прави холистичен подход за лечение на бъбречни заболявания.