Методи за генериране и оценка на модели на рибки зебра на човешки бъбречни заболявания, част 2

Хистологичен анализ

Мутантите може не винаги да показват достатъчно информативни морфологични промени. Може да е необходим хистологичен анализ на тези ембриони или органи на възрастни, за да се определи разликата между мутантните и дивите животни. Методите за хистологичен анализ както за ларви, така и за възрастни рибки зебра са добре установени и могат да се извършват по високопроизводителен начин (Sabaliauskas et al., 2006). Ембриони на зебра или възрастни тъкани могат да бъдат вградени в парафин или JB-4 смола, последвано от микротомно нарязване за изследване на тъканната архитектура (Sullivan-Brown et al., 2011; Copper et al., 2018). Криоразрезът може да се извърши и с ембриони на риба зебра (Ferguson and Shive, 2019). След това тези тъканни срезове се използват за имунофлуоресцентно оцветяване, имунохистохимични изследвания или H&E оцветяване. H&E оцветяването на срезове от бъбрек при възрастни показва, че апикалната страна на проксималния тубул е оцветена в тъмно розово и има широк лумен, докато дисталният тубул има светло розово петно ​​с тесен лумен, като по този начин ясно маркира диференциалния модел на оцветяване между сегментите ( McCampbell и др., 2015). Техниката на оцветяване с периодична киселина-Шиф (PAS), която открива полизахариди в тъканите, има афинитет към епитела на четката на проксималния тубул (McCampbell et al., 2015; McKee and Wingert, 2015). Метенамин среброто оцветява базалните мембрани и може да се използва за оцветяване на базалните мембрани на нефричните тубули и гломерулите (McCampbell et al., 2015). AKI модел на рибка зебра от инсулт с гентамицин показа сплескване на епитела, загуба на границата на апикалната четка, тубулно раздуване и натрупване на отломки в лумена, като по този начин подчертава полезността на хистологията при анализиране на модели на болест на рибка зебра (Cianciolo Cosentino et al., 2013) .

През последните години изследванията за използването на стволови клетки и китайски билков лек за лечение на бъбречни заболявания привлякоха голямо внимание. Основният механизъм на двете терапии е да се насърчи възстановяването на увредените бъбречни тъкани и да се защитиоставащи бъбречни функции.

Китайското билково лекарство, цистанче, се използва в традиционната китайска медицина за лечение на различнихронични бъбречни заболяванияот древни времена. Съобщава се, че цистанхата има потенциала да намали възпалението,намаляване на бъбречната фиброзаи насърчаване на синтеза на компоненти на извънклетъчния матрикс. Установено е, че тези ефекти се дължат на неговите биоактивни компоненти, включително много фенолни вещества, тритерпеноиди и кумарини.

От друга страна, технологията за стволови клетки предизвика революция в медицинската практика. Изследванията показват, че стволовите клетки могат да се диференцират в различни видове бъбречни клетки и да извършват терапевтични дейности, включително защита на останалите функционални бъбречни тъкани, забавяне на тъканната фиброза и възстановяване на увреденитебъбречни тъкани.

Кликнете върху Как да приемате Cistanche

За повече информация:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

В крайна сметка комбинацията от традиционна китайска медицина със съвременна наука може да бъде ключът към лечението на различнибъбречни заболявания. Тази стратегия постепенно се възприема от медицинската общност и проучванията вече показват, че комбинираната терапия нацистанчеи лечението със стволови клетки може значително да намали смъртността от бъбречни заболявания.

В заключение, използването нацистанчеи лечението със стволови клетки при лечението на бъбречни заболявания показва голям потенциал и изисква допълнителни изследвания. Комбинираната терапия на двете лечения може да осигури подобрена възможност за лечение на тези, които са изправени пред бъбречни заболявания.

Идентифициране на дефекти в сегментацията на пронефрос

Пронефросът е разделен на различни сегменти, които изпълняват различни функции. Механизмът зад тази сегментация не е ясно разбран, въпреки че много транскрипционни фактори са идентифицирани като регулатори на сегментацията. Разликите в сегментния модел могат лесно да бъдат идентифицирани чрез WISH анализ с рибопроби, които специфично маркират различни сегменти на пронефроса. Точната позиция на сегментите на пронефрос може да бъде маркирана чрез прилагане на двойна in situ хибридизация на сегмент-специфични маркери и антисенс рибопроба, която маркира сомита (като smyhc1 и xirp2a). Най-често срещаните маркери, специфични за сегмента, са slc20a1a за PCT, trpm7 за PST, slc12a1 за DE, stc1 за CS и slc12a3 за DL (фиг. 2). Мутациите в човешкия HNF1b са свързани с бъбречни аномалии като бъбречна дисплазия, гломерулоцитозен бъбрек, олигомеганефрония и самотен функциониращ бъбрек (Lindner, 1999; Bingham et al., 2002; Bohn et al., 2003). Naylor et al., (2013) анализира сегментирането на пронефрос чрез WISH в нокаутирани hnf1b ембриони на риба зебра, използвайки сегмент-специфични маркерни гени и установи, че проксималните и дисталните тубулни маркери липсват в мутантите. Използвайки подобни експерименти, беше установено, че транскрипционният фактор празен spiracles хомеобокс ген 1 (emx1) насърчава дисталната късна съдба и инхибира дисталната ранна съдба по време на нефрогенезата (Morales et al., 2018). Wingert et al., (2007) извършиха WISH анализ на третирани с RA и DEAB ембриони и установиха, че лечението с DEAB води до загуба на проксималните сегменти и разширяване на дисталните сегменти, докато екзогенното лечение с RA обръща този фенотип. Те също установиха връзка между каудалния транскрипционен фактор (cdx) и RA при регулиране на позицията и сегментацията на нефрона (Wingert et al., 2007). Ние показахме, че домейнът EF-hand, съдържащ 2 (efhc2) нокдаун, води до разширяване на дисталните ранни сегменти и намаляване на CS и дисталните късни сегменти. Експресията на odf3, която маркира мулти-ресничести клетки на пронефричните тубули, също беше намалена в efhc2 морфанти (Barrodia et al., 2018).

Оцветяване и изобразяване на пронефрични реснички

Ресничките са базирани на микротубули органели, които са или подвижни, или неподвижни. Човешките нарушения, причинени от дефекти в структурата и функцията на ресничките, се наричат ​​цилиопатии. Дефектите в ресничките, присъстващи в пронефросите на зебрата, често водят до извиване на тялото, образуване на кисти и дилатация на тубули (Sullivan-Brown et al., 2008). Многоресничните клетки, присъстващи в пронефросите на зебрата, могат да бъдат визуализирани чрез WISH или флуоресцентна in situ хибридизация (FISH), използвайки антисенс odf3b или rfx2 рибопроби (Liu et al., 2007; Barrodia et al., 2018). Ресничките в ембриони на рибка зебра могат да бъдат оцветени с помощта на a-ацетилиран тубулин и g-тубулин може да се използва за маркиране на базалните тела (Jaffe et al., 2010; Zaghloul and Katsanis 2011). Движението на подвижните реснички може да бъде записано с помощта на микроскоп с високоскоростна камера чрез използване на трансгенни риби зебра като Tg (Foxj1a: GFP) (Tavares et al., 2017). Разработена е комбинирана техника на FISH и имунен флуоресцентен анализ за маркиране на многореснични клетки, реснички и базални тела (Marra et al., 2017). Различни мутанти на риба зебра с дефекти на ресничките като Locke, swt и curly бяха изследвани подробно и беше установено, че те показват набор от дефекти в движението на ресничките (Sullivan-Brown et al., 2008). Движението на ресничките е намалено при мутанта на Locke и ресничките са неподвижни при swt, докато движенията на ресничките в къдравите варират от неподвижни до неправилни смени. Имунооцветяването с a-ацетилиран тубулин показа, че дължината на ресничките е нормална при swt и curly, докато Locke показва по-къси реснички (Sullivan-Brown et al., 2008). Методите, описани тук, са широко използвани за идентифициране на дефекти на ресничките при бъбречни заболявания, включващи реснички.

Оценка на функцията на гломерула

Основната функция на бъбрека е да филтрира кръвта и да премахва отпадъците и излишните течности от тялото, като същевременно предотвратява загубата на макромолекули в урината. Гломерулите могат да филтрират молекули от 5 kDa, но не позволяват екскрецията на по-големи молекули като серумен албумин (Chang et al., 1976). Диагностичните методи, които обикновено се използват за оценка на бъбречната дисфункция при хората, не могат да бъдат приложени към рибките зебра поради малкия им размер. Въпреки това, флуоресцентни багрила с различно молекулно тегло, имитиращи молекулите, които обикновено се срещат в човешкия бъбрек, могат да бъдат инжектирани в риба зебра и оценката на техния клирънс или задържане може да се използва като заместител за определяне на бъбречната функция (Christou-Savina et al., 2015). ). Доказано е, че инжектирането на 10 kDa флуоресцентен декстран в перикардната кухина на ембриони от риба зебра води до загуба на около 85 процента от боята чрез секреция от бъбреците в рамките на 24 часа след инжектирането (HPI) (Christou-Savina et al. , 2015). Багрилата с по-високо молекулно тегло като 70 kDa или повече се нуждаят от инжектиране във васкулатурата и се задържат в ембрионите от див тип. Въпреки това, 70 kDa декстран може да бъде открит в стената на проксималния тубул, когато се инжектира във васкулатурата на цистинозна (ctn's) мутантна рибка зебра, което показва, че целостта на гломерулните филтърни процепи е компрометирана в cents-/- ларви (Elmonem et al., 2017) . Kramer-Zucker et al., (2005) инжектира 500 kDa FITC-декстран в кардиналната вена на 84 hpf див тип и нефрин и подоцин морфантни ембриони на риба зебра и открива багрилото в пронефроса, което показва дисфункция на нефроните в тези морфанти.

Оценка на реабсорбцията на метаболитите

Трансмембранният ендоцитен рецептор мегалин/LRP2, неговият адаптер деактивиран2 (dab2) и корецепторът Дъблин играят централна роля в медиирания от ендоцитоза клирънс на метаболити от гломерулния филтрат (Anzenberger, 2006). Инжектирането на 70 kDa флуоресцентно белязан декстран или флуоресцентно конюгиран рецептор-асоцииран протеин (RAP), протеин, който физически се свързва с мегалин/LRP2 в кръвния поток на ембриони на риба зебра, води до поемането на тези молекули за реабсорбция. Това служи като удобен метод за оценка на метаболитната реабсорбционна функция на бъбреците. В съгласие с централната им роля в реабсорбцията на метаболитите, нокдаунът на мегалин/LRP2 или dab2 води до пълен провал на рецепторно-медиираното ендоцитно поглъщане на маркери в морфанти (Anzenberger, 2006).

Оценка на тубулната дилатация

Пронефричният тубул е покрит с един слой поляризирани епителни клетки. Морфологията на пронефричния тубул и неговото преминаване в отделни сегменти се контролират от пролиферацията на диференцирани епителни клетки близо до дисталния край и тяхната миграция към гломерула. Тези събития на свой ред се управляват от течността, протичаща в пронефроса, като по този начин осигуряват връзка между морфологията на органа и функцията (Vasilyev et al., 2009). Клетките в проксималния край са извити и по-колоновидни, докато клетките в дисталния край са кубовидни (Vasilyev et al., 2009). Намаляване на скоростта на гломерулна филтрация, обструкция в тубула или дефекти в развитието на ресничките и подвижността инхибират тази колективна клетъчна миграция от задната към предната посока. Въпреки това, клетките в дисталния край продължават да пролиферират, причинявайки дилатация на пронефричните тубули (Naylor and Davidson, 2017). Разширяването на тубулите може да се оцени или чрез директно наблюдение на цели ембриони под микроскоп, или чрез хистологичен анализ. DIC оптиката може да се използва за изобразяване и изчисляване на диаметъра на пронефричния тубул на ембриони на риба зебра. Sullivan-Brown et al., (2008) сравняват дилатацията на тубулите при див тип и къдрави мутанти с дефекти в ресничките и установяват, че при дивия тип медиалният тубул има по-голям диаметър в сравнение със задния тубул и че диаметърът на медиалните тубули намаляват с времето. При къдрави мутанти диаметърът на медиалните и задните тубули е подобен на дивия тип при 26-30 hpf, но се наблюдава постоянно увеличение на диаметъра на медиалните тубули при тези мутанти при 48 hpf нататък. Освен това се наблюдава, че броят на клетките, обграждащи медиалния тубул, също се увеличава в мутантните ембриони (Sullivan-Brown et al., 2008). Мутациите в човешкия ген MNX1 (моторни неврони и панкреас хомеобокс 1) причиняват синдром на Currarino, рядко вродено заболяване, характеризиращо се със сакрална агенезия и урогенитални и бъбречни аномалии като подковообразен бъбрек, единичен бъбрек, хидронефроза и аноректална стеноза (Currarino et al., 1981; Lee et al., 2018; Dworschak et al., 2021). Ott et al., (2016) генерират mnx2b морфанти в Tg(-8cldnb.1:lynEGFP)zf106 фон за изобразяване на епителни клетки в развиващия се пронефрос и установяват, че морфантите показват увеличени диаметри на проксималните тубули в сравнение с дивите -тип контроли на 4 pdf. Допълнителен анализ разкрива, че тези морфанти са имали променени бъбречни функции, дезорганизирани пронефрични реснички и деформирани апикални микровили (Ott et al., 2016). Такъв анализ с помощта на риба зебра несъмнено би ни помогнал да разберем основния механизъм на човешките заболявания.

Оценка на полярността на епителните клетки

Полярността на епителните клетки на пронефричния тубул се поддържа от протеинови комплекси, които разделят клетъчната мембрана на апикални и базолатерални домени и организират мембранни субдомейни за специфични функции като секреция, филтрация, абсорбция и сензорна стимулация (Pieczynski и Margolis, 2011). Разместването на няколко рецептора, транспортери и канали е идентифицирано при много болестни състояния като Na плюс K плюс -ATPase, Na плюс K плюс 2Cl− котранспортер и EGFR при PKD и H плюс -ATPase при болестта на Dent (Wilson, 2011) . Полярността на епителните клетки може да бъде проверена чрез имунофлуоресцентно оцветяване на цели ембриони, като се използва антитяло срещу Na plus /K plus -ATPase, маркер за плътно свързване ZO-1 или алкална фосфатаза (AP), за да се идентифицират дефектите в поляризацията на тубулен епител при мутанти в сравнение с ембриони от див тип. Na plus /K plus -ATPase е един от най-разпространените протеини в тубулните епителни клетки, който поддържа натриево-калиевата хомеостаза и регулира функциите на други транспортери, присъстващи в епителните клетки (Fernández and Malnic, 1998). Той е локализиран в базолатералната плазмена мембрана и е важен за поляризацията на епителните клетки и образуването и поддържането на плътни връзки (Rajasekaran et al., 2001). ZO-1 и AP се използват за маркиране на апикалните повърхности на пронефричните епителни клетки. Drummond et al., (1998) анализира група от мутанти, имащи лек до тежък дефект в pronephros. Те провериха полярността на епителните клетки в 2,5 pdf ембриони чрез имунофлуоресцентно оцветяване с анти-Na плюс /K плюс -ATPase алфа субединица моноклонално антитяло (a6F), последвано от тъканно нарязване. Този анализ показа, че локализацията на Na плюс /K плюс -ATPase е променена в повечето от мутантните линии в сравнение с нейната нормална базолатерална експресия. В двойни мехурчета (bb) и fleer (flr) мутанти, Na плюс / K плюс -ATPase се експресира в апикалната повърхност, докато базолатералната повърхност показва намалено оцветяване. Други мутанти имат повече странично оцветяване, с неоцветени апикални и базолатерални повърхности (Drumond et al., 1998).

Откриване на камъни в бъбреците

Камъните в бъбреците са кристали от отложени соли, сред които калциевите камъни са най-често срещаните (Evan, 2010). Те са съставени от калциев оксалат (CaOx) и калциев фосфат (CaP) в различни съотношения. Калциеви камъни могат да се очакват при мутанти на риба зебра с променена калциева хомеостаза. Жизненоважни багрила като ализарин червено (червено флуоресцентно) и калцеин (зелено флуоресцентно) могат да се използват за откриване на съдържащи калций тъкани и камъни в бъбреците в ларви на зебра. Elizondo et al., (2010) показаха, че 57 - 97 процента от trpm7 хомозиготни мутантни ембриони са развили камъни в бъбреците при 5 dpf, докато само 0-1.4 процента от братята и сестрите от див тип са развили такива камъни. Изобразяване на оцветени с ализарин червено trpm7 хомозиготни мутантни ембриони в различни моменти от време показва, че 2-4 dpf ембрионите нямат камъни и камъните се наблюдават при 5 dpf в лумена, а не в епитела на пронефричния тубул (Elizondo et al ., 2010).

Изводи и перспективи

Честотата на бъбречните заболявания нараства с тревожна скорост в световен мащаб. Съществува спешна необходимост от идентифициране на причините за тези заболявания и разработване на нови методи за тяхната диагностика и лечение. Метанефричният бъбрек на бозайниците е сложен, което затруднява разбирането на патологията на бъбречното заболяване. Пронефросът в ларвите на рибата зебра е функционален и има само два нефрона от двете страни на нотохордата с общ гломерул в предния край и клоака в задния край. В този преглед обсъдихме различни методи, които могат да се използват за генериране на модели на риба зебра на човешки бъбречни заболявания и как да анализираме фенотипа на тези модели на заболяване на морфологично, клетъчно и молекулярно ниво. Усърдните изследвания от много групи са установили тези методи за генериране и анализ на модели на заболявания през годините. Тези усилия вече са установили, че ембрионите и възрастните екземпляри на зебрата могат да се използват като модели на бъбречни заболявания при хора, които могат вярно да обобщят различни аспекти на бъбречната дисфункция, наблюдавана при хората. Тези усилия също така генерират много полезни инструменти и ресурси, включително мутантни и трансгенни линии. Това предлага възможност не само да се разберат механизмите на бъбречните заболявания с помощта на зебра, но и да се използват за откриване на нови лекарства за лечение на бъбречни заболявания. Диабетът е основен фактор за усложнения, свързани с бъбреците при хората. Zebrafish предлага възможност, при която свързаната с диабета бъбречна дисфункция също може да бъде изследвана (Jör gens et al., 2012). По този начин рибата зебра има отлична основа като модел на заболяване и предлага огромен потенциал за намиране на нови решения за човешки заболявания.

Благодарности

Благодарим на Tarique Anwar и Supriya Borah за техните дискусии и коментари. SF е получател на DBT (DBT/2015/ILS/361), а UR е получател на стипендията DST-Inspire. Изследванията в лабораторията RKS се подкрепят от SERB-EMR (EMR/2016/003780) и вътрешни средства от ILS, който е автономен институт на DBT, правителството на Индия.

Авторски принос

SF замисли и написа първия ръкопис. UN и RKS обсъдиха и промениха ръкописа.

Препратки

1. АМСТЕРДАМ А, БЪРГЕС С, ГОЛИНГ Г, ЧЕН У, СЪН З, ТАУНСЕНД К, ФАРИНГТЪН С, ХАЛДИ М, ХОПКИНС Н (1999). Мащабен инсерционен мутагенезен екран в риба зебра. Genes Dev 13: 2713–2724.

2.ANZENBERGER U (2006). Изясняване на зависимите от мегалин/LRP2-ендоцитни транспортни процеси в пронефроса на ларвите на рибата зебра. J Cell Sci 119: 2127–2137.

3. BARRODIA P, PATRA C, SWAIN RK (2018). EF-ръчният домейн, съдържащ 2 (Efhc2), е от решаващо значение за дисталната сегментация на пронефрос в рибата зебра. Cell Biosci 8: 53.

4. БЕГЕМАН Г, ШИЛИНГ Т.Ф., РАУХ Г.Й., ГАЙСЛЕР Р., ИНГАМ П.В. (2001). Мутацията без врата на зебрата разкрива изискване за raldh2 в мезодермалните сигнали, които моделират задния мозък. Развитие 128: 3081–3094.

5. BIKBOV B, PURCELL CA, LEVEY AS, SMITH M, ABDOLI A, ABEBE M, ADEBAYO OM, AFARIDEH M, AGARWAL SK, AGUDELO-BOTERO M, et al., (2020). Глобално, регионално и национално бреме на хроничното бъбречно заболяване, 1990–2017 г.: систематичен анализ за изследването на глобалното бреме на заболяването 2017 г. Lancet 395: 709–733.

6.БИЛ Б.Р., ПЕТЗОЛД А.М., КЛАРК К.Й., ШИМЕНТИ ЛА, ЕККЕР СК (2009 г.). Грунд за използване на морфолино при рибки зебра. Риба зебра 6: 69–77.

7. БИНГАМ С, ЕЛАРД С, КОУЛ Т.Р.П., ДЖОНС К.Е., АЛЪН ЛИС, ГУДШИП ДЖА, ГУДШИП Т.Й., БАКАЛИНОВА-ПЮ Д., РЪСЕЛ Г.И., УЛФ А.С., НИКЪЛС Е.Й., ХАТЪРСЛИ АТ (2002). Самостоятелно функциониращ бъбрек и различни малформации на гениталния тракт, свързани с мутации на хепатоцитен ядрен фактор-1b. Kidney Int 61: 1243–1251.

8. BOCH J, BONAS U (2010). Ефектори от семейство Xanthomonas AvrBs3 тип III: Откриване и функция. Annu Rev Phytopathol 48: 419–436.

9. БОН С, ТОМАС Х, ТУРАН Г, ЕЛАРД С, БИНГАМ С, ХАТЪРСЛИ АТ, РАЙФЕЛ ГУ (2003). Различни молекулярни и морфогенетични свойства на мутации в човешкия HNF1b ген, които водят до дефектно развитие на бъбреците. J Am Soc Nephrol 14: 2033–2041.

10.CANTAGREL V, SILHAVY JL, BIELAS SL, SWISTUN D, MARSH SE, BERTRAND JY, AUDOLLENT S, ATTIÉ-BITACH T, HOLDEN KR, DOBYNS WB, et al., (2008). Мутациите в гена ARL13B на ресничките водят до класическата форма на синдрома на Жубер. Am J Hum Genet 83: 170–179.

11.CAO Y, SEMANCHIK N, LEE SH, SOMLO S, BARBANO PE, COIFMAN R, SUN Z (2009). Екранът на химичния модификатор идентифицира HDAC инхибиторите като супресори на PKD модели. Proc Natl Acad Sci 106: 21819–21824.

12. CARNEY EF (2020). Въздействието на хроничното бъбречно заболяване върху глобалното здраве. Nat Rev Nephrol 16: 251–251.

13. ЧАМБЪРС БЕ, УИНГЕРТ РА (2016 г.). Бъбречни предшественици: Роли при бъбречно заболяване и регенерация. Световни J стволови клетки 8: 367–375.

14. ЧАНГ RLS, DEEN WM, ROBERTSON CR, BENNETT CM, GLASSOCK RJ, BRENNER BM, TROY JL, UEKI IF, RASMUSSEN B (1976). Пермселективност на гломерулната капилярна стена. Изследвания на експериментален гломерулонефрит при плъхове с неутрален декстран. J Clin Invest 57: 1272–1286.

15. КРИСТУ-САВИНА С, БИЙЛС ПЛ, ОСБЪРН ДПС (2015 г.). Оценка на бъбречната функция на зебрата с помощта на флуоресцентен клирънс анализ. J Vis Exp 96: e52540.

16. CIANCIOLO COSENTINO C, ROMAN BL, DRUMMOND IA, HUKRIEDE NA (2010). Интравенозни микроинжекции на ларви на зебра за изследване на остро бъбречно увреждане. J Vis Exp 42: e2079.

17.CIANCIOLO COSENTINO C, SKRYPNYK NI, BRILLI LL, CHIBA T, NOVITSKAYA T, WOODS C, WEST J, KOROTCHENKO VN, MCDERMOTT L, DAY BW, DAVID SON AJ, HARRIS RC, DE CAESTECKER MP, HUKRIEDE NA (2013). Инхибиторът на хистон деацетилазата подобрява възстановяването след AKI. J Am Soc Nephrol 24: 943–953.

18. КОПЪР JE, BUDGEON LR, FOUTZ CA, VAN ROSSUM DB, VANSELOW DJ, HUBLEY MJ, CLARK DP, MANDRELL DT, CHENG KC (2018). Сравнителен анализ на техниките за фиксиране и вграждане за оптимизирана хистологична подготовка на риба зебра.

19. Comp Biochem Physiol Part C Toxicol Pharmacol 208: 38–46. CREWS DC, BELLO AK, SAADI G (2019). Тежест, достъп и различия при бъбречно заболяване. Rev Nefrol Dial y Traspl 39: 1–11.

20. КУРАДО С, СТАЙНИР ДИР, АНДЕРСЪН Р. М. (2008). Медиирана от нитроредуктаза клетъчна/тъканна аблация при риба зебра: пространствено и времево контролиран метод на аблация с приложения в проучвания за развитие и регенерация. Nat Protoc 3: 948–954.

21. CURRARINO G, COLN D, VOTTELER T (1981). Триада от аноректални, сакрални и пресакрални аномалии. Am J Roentgenol 137: 395–398.

22.DESGRANGE A, CEREGHINI S (2015). Моделиране на нефрони: Уроци от изследвания на Xenopus, риба зебра и мишки. Клетки 4: 483–499.

23.DIEP CQ, MA D, DEO RC, HOLM TM, NAYLOR RW, ARORA N, WINGERT RA, BOLLIG F, DJORDJEVIC G, LICHMAN B, ZHU H, IKENAGA T, ONO F, ENGLERT C, COWAN CA, HUKRIEDE NA, HANDIN RI, DAVIDSON AJ (2011). Идентифициране на възрастни нефронни прогенитори, способни на регенерация на бъбрек в риба зебра. Nature 470: 95–100.

24. DIEP CQ, PENG Z, UKAH TK, KELLY PM, DAIGLE R V., DAVIDSON AJ (2015). Развитие на мезонефроса на зебрата. Битие 53: 257–269.

25. ДРЪМЪНД I (2003). Правене на бъбрек на риба зебра: история за две тръби. Trends Cell Biol 13: 357–365.

26. DRUMMOND IA, MAJUMDAR A, HENTSCHEL H, ELGER M, SOLNICA-KREZEL L, SCHIER AF, NEUHAUSS SCF, STEMPLE DL, ZWARTKRUIS F, RANGINI Z, DRIVEVER W, FISHMAN MC (1998). Ранно развитие на пронефроса на рибата зебра и анализ на мутации, засягащи пронефричната функция. Развитие 125: 4655–4667.

27. ДВОРШАК GC, REUTTER HM, LUDWIG M (2021). Синдром на Currarino: цялостен генетичен преглед на рядко вродено заболяване. Orphanet J Rare Dis 16: 167.

28. EISEN JS, SMITH JC (2008). Контролиращи морфолино експерименти: не спирайте да правите антисмислени. Развитие 135: 1735–1743.

29. EL-BROLOSY MA, STAINIER DYR (2017). Генетична компенсация: Феномен в търсене на механизми Изд. C Moens. PLOS Генет 13: e1006780.

30. ELIZONDO MR, BUDI EH, PARICHY DM (2010). Trpm7 Регулирането на in vivo катионната хомеостаза и бъбречната функция включва Станиокалцин 1 и Fgf23. Ендокринология 151: 5700–5709.

31.ЕЛМОНЕМ М, БЕРЛИНГЕРИО С, ВАН ДЕН ХОЙВЕЛ Л, ДЕ ВИТЕ П, ЛОУ М, ЛЕВЧЕНКО Е (2018). Генетични бъбречни заболявания: нововъзникващата роля на моделите на зебра. Клетки 7: 130.

32. ЕЛМОНЕМ М.А., ХАЛИЛ Р., ХОДАПАРАСТ Л., ХОДАПАРАСТ Л., АРКОЛИНО Ф.О., МОРГАН Дж., ПАСТОРЕ А, ТИЛЗАНОВСКИ П., НЮ А, ЛОУ М., ДЕ ВИТЕ П.А., БАЕЛДЕ Х.Й., ВАН ДЕН ХОЙВЕЛ Л.П., ЛЕВЧЕНКО Е. (2017). Цистиноза (ctn's) мутант на рибка зебра показва пронефрична гломерулна и тубулна дисфункция. Sci Rep 7: 42583.

33. ENE-IORDACHE B, PERICO N, BIKBOV B, CARMINATI S, REMUZZI A, PERNA A, ISLAM N, BRAVO RF, ALECKOVIC-HALILOVIĆ M, ZOU H, et al., (2016). Хронично бъбречно заболяване и сърдечно-съдов риск в шест региона на света (ISN-KDDC): кръстосано проучване. Lancet Glob Heal 4: e307–e319.

34. EVAN AP (2010). Физиопатология и етиология на образуването на камъни в бъбреците и пикочните пътища. Pediatr Nephrol 25: 831–841.

35. FERGUSON JL, SHIVE HR (2019). Последователна имунофлуоресценция и имунохистохимия върху криосекционирани ембриони на рибка зебра. J Vis Exp 147: e59344.

36. FERNÁNDEZ R, MALNIC G (1998). H плюс ATPase и Cl − взаимодействие при регулиране на MDCK клетъчно pH. J Membr Biol 163: 137–145.

37. ФОРЕМАН KJ, MARQUEZ N, DOLGERT A, FUKUTAKI K, FULLMAN N, McGaughey M, PLETCHER MA, SMITH AE, TANG K, YUAN CW и др., (2018). Прогнозиране на продължителността на живота, годините загубен живот и смъртността по всякаква причина и по конкретна причина за 250 причини за смърт: референтни и алтернативни сценарии за 2016-40 г. за 195 държави и територии. Lancet 392: 2052–2090. 38. ГЕЛДСЕЦЕР П, МАНЕ-ГЬОЛЕР Й, ТЕЙЛМАН М, ДЕЙВИС ДЖИ, АВАСТИ А, ФОЛМЕР С, ДЖАКС Л.М., БАРНИГХАУЗЕН Т, АТУН Р (2018). Диабет и хипертония в Индия. JAMA Intern Med 178: 363.

39. ХАНКЕ Н, СТАГС Л, ШРОДЕР П, ЛИТЕРАЛ Й, ФЛЕЙГ С, КАУФЕЛД Й, ПАУЛИ С, ХАЛЕР Х, ШИФЕР М (2013). „Зебра“ за нови гени, свързани с гломерулната филтрационна бариера. Biomed Res Int 2013: 1–12.

40. HELLMAN NE, LIU Y, MERKEL E, AUSTIN C, LE CORRES, BEIER DR, SUN Z, SHARMAN, YODER BK, DRUMMOND IA (2010). Транскрипционният фактор foxj1a на зебрата регулира функцията на ресничките в отговор на нараняване и разтягане на епитела. Proc Natl Acad Sci USA 107: 18499–18504.

41. HENTSCHELDM, PARKKM, CILENTIL, ZERVOSAS, DRUMMONDI, BONVENTRE J V. (2005). Остра бъбречна недостатъчност при риба зебра: нова система за изследване на сложно заболяване. Am J Physiol Physiol 288: F923–F929.

42. HILL NR, FATOBA ST, OKE JL, HIRST JA, O'CALLAGHAN CA, LASSERSON DS, HOBBSFDR (2016). Глобално разпространение на хронична бъбречна болест – систематичен преглед и мета-анализ Изд. Г Ремуци. PLoS One 11: e0158765.

43. HOWE K, CLARK MD, TORROJA CF, TORRANCE J, BERTHELOT C, MUFFATO M, COLLINS JE, HUMPHREY S, MCLAREN K, MATTJUS L, et al., (2013). Референтната геномна последователност на рибата зебра и нейната връзка с човешкия геном. Nature 496: 498–503.

44. ДЖАФЕ КМ, ТИБЕРГЕ СИ, БИШЕР МЕ, БУРДАЙН Р.Д. (2010 г.). Изобразяване на реснички в риба зебра. В Методи в клетъчната биология (Ed. Cassimeris L, Tran P). Том 97. Academic Press, стр. 415-435.

45. JAIN S (2014). Развитие на бъбреците и свързаните с него аномалии. В Pathobiology of Human Disease Elsevier, стр. 2701–2715.

46. ​​JHA V, GARCIA-GARCIA G, ISEKI K, LI Z, NAICKER S, PLATTNER B, SARAN R, WANG AYM, YANG CW (2013). Хронично бъбречно заболяване: Глобално измерение и перспективи. Lancet 382: 260–272.

47.ЙОБСТ-ШВАН Т, ХУГСТРАТЕН Калифорния, КОЛВЕНБАХ КМ, ШМИДТ ЙМ, КОЛБ А, ЕДИ К, ШНАЙДЕР Р, АШРАФ С, ВИДМАЙЕР Е, МАЙМУНДАР AJ, ХИЛДЕБРАНД Ф (2019). Лечението с кортикостероиди изостря нефротичния синдром в модел на риба зебра на magi2a нокаут. Kidney Int 95: 1079–1090.

48. ДЖОНСЪН CS, HOLZEMER NF, WINGERT RA (2011). Лазерна аблация на Pronephros от зебра за изследване на регенерацията на бъбречния епител. J Vis Exp 54: 2845.

49.ЙОРГЕНС К., ХИЛЕБРАНДС Дж.Л., ХАМЕС Х.П., КРОЛ Дж. (2012 г.). Риба зебра: модел за разбиране на диабетните усложнения. Exp Clin Endocrinol Diabetes 120: 186–187.

50. KAMEI CN, LIU Y, DRUMMOND IA (2015). Регенерация на бъбрек при възрастни зебрафиш от индуцирано от гентамицин увреждане. J Vis Exp 102: e51912.

51. КАУФМАН CK, WHITE RM, ZON L (2009). Химичен генетичен скрининг в ембриона на зебра. Nat Protoc 4: 1422–1432.

52. KAWASUMI M, NGHIEM P (2007). Химическа генетика: Изясняване на биологични системи с нискомолекулни съединения. J Invest Dermatol 127: 1577–1584.

53.KIM BH, ZHANG GJ (2020). Генериране на стабилни нокаутни линии от риба зебра чрез изтриване на големи хромозомни фрагменти с помощта на множество gRNA. G3 Гени, Геноми, Генет 10: 1029–1037.

54.KRAMER-ZUCKER AG (2005). Задвижван от ресничките флуиден поток в пронефроса, мозъка и везикулата на Купфер на рибката зебра е необходим за нормалната органогенеза. Развитие 132: 1907–1921.

55. KRAMER-ZUCKER AG, WIESSNER S, JENSEN AM, DRUMMOND IA (2005). Организацията на апарата за пронефрична филтрация в рибата зебра изисква Nephrin, Podocin и FERM домейн протеин Mosaic eyes. Dev Biol 285: 316–329.

56. КРИШНАМЪРТИ VG ​​(1976). Цитофизиология на корпускулите на Станий. Int Rev Cytol 46: 177–249.

57. КРЬОГЕР П.Т., ДРЪМОНД БЕ, МИСЕЛИ Р, МАКЕРНАН М, ГЕРЛАХ Г.Ф., МАРА АН, ФОКС А, МАККАМБЕЛ К.К., ЛЕШЧИНЕР И, РОДРИГЕЗ-МАРИ А, БРЕМИЛЕР Р, ТУМЕЛ Р, ДЕЙВИДСЪН AJ, ПОСТЛЕТУЕЙТ Дж, ГОСЛИНГ W, УИНГЕРТ RA (2017). Мутантният цепелин на бъбреците на зебрата разкрива, че brca2/fancd1 е от съществено значение за развитието на пронефрос. Dev Biol 428: 148–163.

58. LAWSON ND, WOLFE SA (2011). Предни и обратни генетични подходи за анализ на развитието на гръбначните животни в рибата зебра. Dev Cell 21: 48–64.

59. ЛИ С, КИМ ЕДЖ, ЧО СИ, ПАРК Х, SEO SH, SEONG MW, ПАРК СС, ЮНГ СЕ, ЛИ СК, ПАРК КВ, КИМ ХИ (2018). Спектърът на патогенните варианти на MNX1 и свързаните с тях клинични характеристики при корейски пациенти със синдром на Currarino. Ann Lab Med 38: 242–248.

60. LEVEY AS, ASTOR BC, STEVENS LA, CORESH J (2010). Хронично бъбречно заболяване, диабет и хипертония: какво е името? Kidney Int 78: 19–22.

61. ЛИНДНЕР TH, НЙОЛСТАД PR, HORIKAWA Y, BOSTAD L, BELL GI, SOVIK O (1999). Нов синдром на захарен диабет, бъбречна дисфункция и генитална малформация, свързан с частично заличаване на псевдо-POU домейна на хепатоцитен ядрен фактор-1бета. Hum Mol Genet 8: 2001–2008.

62. LIU K, PETREE C, REQUENA T, VARSHNEY P, VARSHNEY GK (2019). Разширяване на инструментариума на CRISPR в рибка зебра за изучаване на развитието и болестта. Front Cell Dev Biol 7: 13.

63. LIU Y, LUO D, LEI Y, HU W, ZHAO H, CHENG CHK (2014). Високоефективен TALEN-медииран подход за целенасочено генно разрушаване в Xenopus tropicalis и риба зебра. Методи 69: 58–66.

64. LIU Y, PATHAK N, KRAMER-ZUCKER A, DRUMMOND IA (2007). Notch сигнализирането контролира диференциацията на транспортиращия епител и многоресничните клетки в pronephros на рибата зебра. Развитие 134: 1111–1122.

65. LUNT SC, HAYNES T, PERKINS BD (2009). ift57, ift88 и ift172 интрафлагеларни транспортни мутанти на зебрата разрушават ресничките, но не засягат сигнализирането на таралеж. Dev Dyn 238: 1744–1759.

66. МАНГОС С, ЛАМПИ, ЖАО А, ЛИУ И, МУДУМАНА С, ВАСИЛИЕВ А, ЛИУ А, ДРЪМЪНД ИА (2010). ADPKD гените pkd1a/b и pkd2 регулират образуването на извънклетъчен матрикс. Dis Model Mech 3: 354–365.

67.МАРА АН, УЛРИХ М, УАЙТ А, СПРИНГЕР М, УИНГЕРТ РА (2017). Визуализиране на многореснични клетки в рибката зебра чрез комбиниран протокол от флуоресцентна in situ хибридизация и имунофлуоресценция на цяла планина. J Vis Exp 129: 56261.

68. MCCAMPBELL KK, SPRINGER KN, WINGERT RA (2015). Атлас на клетъчната динамика по време на регенерация на бъбреците на възрастни рибки зебра. Стволови клетки Int 2015: 1–19.

69. MCKEE RA, WINGERT RA (2015). Бъбречна патология на зебра: нововъзникващи модели на остро бъбречно увреждане. Curr Pathobiol Rep 3: 171–181.

70.MINGEOT-LECLERQQ MP, TULKENS PM (1999). Аминогликозиди: Нефротоксичност. Антимикробни агенти Chemother 43(5): 1003–1012.

71. МОРАЛЕС ЕЕ, ХАНДА Н, ДРЪМЪНД БЕ, ЧЕМБЪРС ДЖМ, МАРА АН, АДДИ ЕГО А, УИНГЕРТ РА (2018). Хомеогенът emx1 е необходим за развитието на дисталния сегмент на нефрона в рибата зебра. Sci Rep 8: 18038.

72. MULLINS MC, HAMMERSCHMIDT M, HAFFTER P, NÜSSLEIN-VOLHARD C (1994). Мащабна мутагенеза в рибата зебра: в търсене на гени, контролиращи развитието на гръбначно. Curr Biol 4: 189–202.

73. НЕЙЛОР Р.В., ЧАНГ Х-Х.Г., КУБИСИ С., ДЕЙВИДСЪН AJ (2018 г.). Нов механизъм на образуване на жлези в зебрата, включващ трансдиференциация на бъбречни епителни клетки и екструзия на живи клетки. Elife 7: e38911.

74. НЕЙЛОР Р.У., ДЕЙВИДСЪН Ей Джей (2017 г.). Образуване на пронефрични тубули в риба зебра: морфогенеза и миграция. Pediatr Nephrol 32: 211–216.

75. НЕЙЛОР Р.В., ПРЗЕПИОРСКИ А, РЕН КЮ, Ю ДЖ, ДЕЙВИДСЪН AJ (2013). HNF1 bIs есенциален за сегментирането на нефрона по време на нефрогенезата. J Am Soc Nephrol 24: 77–87.

76.OTT E, WENDIK B, SRIVASTAVA M, PACHO F, TÖCHTERLE S, SALVENMOSER W, MEYER D (2016). Морфогенезата на пронефричните тубули в рибата зебра зависи от Mnx-медиирана репресия на irx1b в рамките на междинната мезодерма. Dev Biol 411: 101–114.

77. OUTTANDY P, RUSSELL C, KLETA R, BOCKENHAUER D (2019). Зебрата като модел за бъбречна функция и заболяване. Pediatr Nephrol 34: 751–762.

78. ПАЛМИР А, ЛИЙ ДЖ, РИКЛИН Г, КАМАРАТА Т, СЕЛИГ МК, ДУЧЕМИН АЛ, НОВАК П, АРНАУТ М.А., ДРЪМЪНД И.А., ВАСИЛИЕВ А (2014). Колективната епителна миграция води до възстановяване на бъбреците след остра травма Ед. AJ Кабла. PLoS One 9: e101304.

79. PATTON EE, ZON LI (2001). Изкуството и дизайнът на генетичните екрани: риба зебра. Nat Rev Genet 2: 956–966.

80. PIECZYNSKI J, MARGOLIS B (2011). Протеинови комплекси, които контролират полярността на бъбречния епител. Am J Physiol Physiol 300: F589–F601.

81. POUREETEZADI SJ, WINGERT RA (2016). Малка риба, голям улов: рибата зебра като модел за бъбречно заболяване. Kidney Int 89: 1204–1210.

82.RAJAPURKAR MM, JOHN GT, KIRPALANI AL, ABRAHAM G, AGARWAL SK, ALMEIDA AF, GANG S, GUPTA A, MODI G, PAHARI D, PISHARODY R, PRAKASH J, RAMAN A, RANA DS, SHARMA RK, SAHOO R, SAKHUJA V, TATAPUDI RR, JHA V (2012). Какво знаем за хроничното бъбречно заболяване в Индия: първи доклад от индийския регистър на ХБН. BMC Nephrol 13: 10.

83. РАДЖАСЕКАРАН С.А., ПАЛМЪР Л.Г., МОУН С.И., ПЕРАЛТА СОЛЕР А, АПОДАКА Г.Л., ХАРПЪР Дж.Ф., ДЖЕН И, РАДЖАСЕКАРАН АК (2001). Активността на Na,K-АТФаза е необходима за образуване на плътни връзки, десмозоми и индукция на полярност в епителните клетки Ед. Г Гуидоти. Mol Biol Cell 12: 3717–3732.

84. РОБЪРТС RJ, ELLIS AE (2012). Анатомия и физиология на телеостите. В Fish Pathol, четвърто издание (Ed. Roberts RJ) Wiley, стр. 17–61.

85. ROBU ME, LARSON JD, NASEVICIUS A, BEIRAGHI S, BRENNER C, FARBER SA, EKKER SC (2007). p53 Активиране от Knockdown Technologies Изд. М Мълинс. PLoS Genet 3: e78.

86.РОСИ А, КОНТАРАКИС З, ГЕРИ С, НОЛТЕ Х, ХЬОЛПЕР С, КРЮГЕР М, ЩАЙНИЕР ДИР (2015 г.). Генетичната компенсация се предизвиква от вредни мутации, но не и от генни нокдауни. Nature 524: 230–233.

87.SABALIAUSKAS NA, FOUTZ CA, MEST JR, BUDGEON LR, SIDOR AT, GERSHENSON JA, JOSHI SB, CHENG KC (2006). Високопроизводителна хистология на рибка зебра. Методи 39: 246–254.

88. SERTORI R, TRENGOVE M, BASHEER F, WARD AC, LIONGUE C (2016). Редактиране на генома в риба зебра: практически преглед. Кратка функционална геномика 15: 322–330.

89. ШАХАН, ДЕЙВИ К.Ф., БЯЛА БРЕЗА АК, МИЛЪР АК, МОЕНС ​​К.Б. (2016). Бърз обратен генетичен скрининг с помощта на CRISPR при рибки зебра. Риба зебра 13: 152–153.

90. ШАО У, ЖОНГ Д, ДЗЯН Х, ХАН И, ИН И, ЛИ Р, ЦЯН Х, ЧЕН Д, ДЗИН Л (2020). Нов аминогликозид гентамицин показва ниска нефротоксичност и ототоксичност при ембриони на зебра. J Appl Toxicol 41: 1063-1075.

91.ШАРМА К.Р., ХЕКЛЕР К., СТОЛ С.Д., ХИЛЕБРАНДС Д.Л., КИНАСТ К., ХЕРПЕЛ Е., ПОРУБСКИ С., ЕЛГЕР М., ХАДАШИК Б., БИЙБЕК К., ХАМЕС Х.П., НАВРОТ П.П., КРОЛ Й. (2016). ELMO1 защитава бъбречната структура и ултрафилтрацията при развитие на бъбреците и при диабетни състояния. Sci Rep 6: 37172.

92. SMYTH IM, CULEN-MCEWEN LA, CARUANA G, BLACK MJ, BERTRAM JF (2017). Развитие на бъбрека. Във Фетална и неонатална физиология Elsevier, стр. 953-964.e4.

93. SULLIVAN-BROWN J, BISHER ME, BURDINE RD (2011). Вграждане, серийно разделяне и оцветяване на ембриони на риба зебра с помощта на JB-4 смола. Nat Protoc 6: 46–55.

94. СЪЛИВАН-БРАУН Дж, ШОТЕНФЕЛД Дж, ОКАБЕ Н, ХОСТЕТЕР КЛ, СЕРЛУКА ФК, ТИБЕРГЕ САЙ, БУРДАЙН РД (2008). Мутациите на зебрата, засягащи подвижността на ресничките, споделят подобни кистозни фенотипове и предполагат механизъм на образуване на кисти, който се различава от pkd2 морфантите. Dev Biol 314: 261–275.

95. SUMMERTON J (1999). Морфолино антисенс олигомери: случаят на РНКаза Н-независим структурен тип. Biochim Biophys Acta - Gene Struct Expr 1489: 141–158.

96. СЪН, З. АМСТЕРДАМ, А. ПАЗУР, Г. Д. КОЛ, Г. Д. МИЛЪР SM (2004). Генетичен скрининг при риба зебра идентифицира гените на ресничките като основна причина за кистичен бъбрек. Развитие 131: 4085–4093.

97. ТАХАРА Т, ОГАВА К, ТАНИГУЧИ К (1993). Онтогенезата на Pronephros и Mesonephros в южноафриканската жаба с нокти, Xenopus laevis Daudin, със специално внимание към външния вид и движението на ренин-имунопозитивните клетки. Exp Anim 42: 601–610.

98. TALLAFUSS A, GIBSON D, MORCOS P, LI Y, SEREDICK S, EISEN J, WASHBOURNE P (2012). ВКЛЮЧВАНЕ и ИЗКЛЮЧВАНЕ на генна функция с помощта на сетивни и антисенс фотоморфолино в риба зебра. Развитие 139: 1691–1699.

99.ТАВАРЕС Б, ХАСИНТОР, САМПАИО П, ПЕСТАНА С, ПИНТО А, ВАЗ А, РОКСО-РОСА М, ГАРДНЕР Р, ЛОПЕС Т, ШИЛИНГ Б, ХЕНРИ I, САУДЕ Л, ЛОПЕС СС (2017). Сигнализацията Notch/Her12 модулира, съотношението подвижни/неподвижни реснички надолу по веригата на Foxj1a в ляв-десен организатор на зебра. Elife 6: e25165.

100. ТОМАС Р, КАНСО А, СЕДОР МЛАДШИ (2008). Хронично бъбречно заболяване и неговите усложнения. Prim Care - Clin Off Pract 35: 329–344.

101.VARMA PP (2015). Разпространение на хроничното бъбречно заболяване в Индия – накъде отиваме? Индийски J Nephrol 25: 133–135.

102.ВАРШНИ ГК, БЪРГЕС СМ (2014). Ресурси за мутагенеза и фенотипиране в риба зебра за изучаване на развитието и човешкото заболяване. Кратка функционална геномика 13: 82–94.

103.ВАРШНИ Г.К., КАРИНГТЪН Б., ПЕЙ У., БИШОП К., ЧЕН З., ФАН С, КСУ Л., ДЖОНС М., ЛАФАВ МС, ЛЕДИН Дж., СОД Р., БЪРГЕС С.М. (2016). Високопроизводителен функционален геномичен работен процес, базиран на CRISPR/Cas9-медиирана насочена мутагенеза при рибки зебра. Nat Protoc 11: 2357–2375.

104. ВАРУГЕЗЕ С, АБРАХАМ Г (2018). Хронично бъбречно заболяване в Индия. Clin J Am Soc Nephrol 13: 802–804.

105.ВАСИЛИЕВ A, LIU Y, MUDUMANA S, MANGOS S, LAM PY, MAJUMDAR A, ZHAO J, POON KL, KONDRYCHYN I, KORZH V, DRUMMOND IA (2009). Колективната клетъчна миграция задвижва морфогенезата на бъбречния нефрон Ед. DL Стемпъл. PLoS Biol 7: e1000009.

106. VERLANDER JW (1998). Нормална бъбречна функция и промени в бъбречната функция при състояния на нефротоксичност Нормална ултраструктура на бъбреците и долните пикочни пътища. Toxicol Pathol 26: 1–17.

107. WILSON PD (2011). Апико-базалната полярност в епитела на поликистозно бъбречно заболяване. Biochim Biophys Acta - Mol Basis Dis 1812: 1239–1248.

108. WINGERT RA, DAVIDSON AJ (2011). Нефрогенезата на зебрата включва динамични промени в пространствено-времевата експресия в бъбречните прогенитори и основни сигнали от ретиноева киселина и irx3b. Dev Dyn 240: 2011–2027.

109.WINGERT RA, SELLECK R, YU J, SONG HD, CHEN Z, SONG A, ZHOU Y, THISSE B, THISSE C, MCMAHON AP, DAVIDSON AJ (2007). Гените cdx и ретиноевата киселина контролират позиционирането и сегментирането на пронефроса на рибката зебра. PLoS Genet 3: 1922–1938.

110.ЯКУЛОВ Т.А., ТОДКАР А.П., СЛЪНЧЕВ К., ВИГЕЛ Й., БОНА А., ГРОС М., ШОЛЦ А., ХЕС И., ВУРДИЧ А., ГРАХАМЕР Ф. и др., (2018). CXCL12 и MYC контролират енергийния метаболизъм, за да поддържат адаптивните реакции след бъбречно увреждане. Nat Commun 9: 1–15.

111. ЯМАГУЧИ Т, ХЕМПСЪН С. Д., РЕЙФ Г. А., ХЕДЖ АМ, УОЛАС Д. П. (2006). Калцият възстановява нормалния фенотип на пролиферация в епителните клетки на човешката поликистозна бъбречна болест. J Am Soc Nephrol 17: 178–187.

112.ЗАГЛУЛ НА, КАЦАНИС Н (2011). Анализи на цилиопатии с рибки зебра. В Методи в клетъчната биология (Ed. Detrich HW, Westerfield M, Zon L. I). Vol. 105. Academic Press, стр. 257-272.

113.ZHAO C, MALICKI J (2007). генетични дефекти на пронефричните реснички при рибките зебра. Mech Dev 124: 605–616.

114. ZHOU W, DAI J, ATTANASIO M, HILDEBRANDT F (2010). Нефроцистин-3 е необходим за цилиарната функция в ембриони на рибка зебра. Am J Physiol Physiol 299: F55–F62.

115. ZHOU W, HILDEBRANDT F (2012). Индуцируемо увреждане на подоцитите и протеинурия при трансгенни рибки зебра. J Am Soc Nephrol 23: 1039–1047.

За повече информация: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501