HIV-1 инфекция на бъбреците: механизми и последици
Apr 21, 2023
Резюме
ХИВ-инфектираните индивиди са изложени на по-висок риск от остро и хронично бъбречно заболяване в сравнение с неинфектираните индивиди. Бъбречното заболяване при тази популация е многофакторно и включва HIV инфекция на бъбречните клетки, хронично възпаление, генетична чувствителност, стареене, съпътстващи заболявания и коинфекции. В този преглед ние обобщаваме скорошния напредък в разбирането на механизмите и последиците от ХИВ инфекцията и бъбречното заболяване, със специален акцент върху ролята на директната ХИВ инфекция на бъбречните клетки.
Ключови думи
ХИВ; Заболяване на бъбреците;Cistanche ползи.
Щракнете тук, за да купитеCistanche добавки продукти
Въведение
Бъбречното увреждане е важно усложнение на HIV инфекцията. Няколко механизма могат да допринесат за бъбречно заболяване при хора, живеещи с HIV (PLWH), включително пряко увреждане, свързано с интраренална HIV инфекция и генна експресия, имунна дисрегулация, токсичност на лечението, коморбидности и коморбидности. Преди наличието на антиретровирусна терапия (ART), HIV-асоциираната нефропатия (HIVAN) беше най-често срещаното бъбречно заболяване при ЛЖВ. Животински модели и проучвания с човешка биопсия са установили причинно-следствена връзка между ХИВ и директната ХИВ инфекция на бъбречните епителни клетки (Фигура 1), експресията на вирусни гени в бъбреците и дисрегулацията на гените на гостоприемника, участващи в клетъчната диференциация и клетъчния цикъл. Без АРТ ХИВ бързо прогресира до краен стадий на бъбречно заболяване; обаче, антиретровирусната терапия, прилагана рано в хода на HIV, стабилизира бъбречната функция и подобрява прогнозата, в съответствие с пряката роля на бъбречната HIV инфекция в бъбречната патология. Въпреки че HIV инфекцията е намаляла с широкото използване на антиретровирусна терапия, тя остава важна причина за бъбречно заболяване в условията на забавена диагноза на HIV или неспазване на антиретровирусната терапия.
С нарастващото разпространение на застаряващото ХИВ население. Бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD) настъпва в по-млада възраст при пациенти с ХЖВ, отколкото при ХИВ-отрицателни пациенти, и прогнозата за диализа е вероятно да бъде по-лоша при пациенти с ХЖХ. В първите години на епидемията бъбречната трансплантация не беше опция за ЛЖВ поради опасения относно риска от опортюнистични инфекции и несигурността при разпределянето на оскъдни ресурси за население с неизвестна прогноза и ползи за оцеляване. Наблюдателните проучвания показват, че трансплантацията на PLWH може да бъде безопасна и има добра прогноза, въпреки че острото отхвърляне на алографта е по-често и може да повлияе на дългосрочното оцеляване на алографта. Последните данни от Южна Африка подкрепят използването на ХИВ плюс донорски органи, въпреки че са необходими допълнителни проучвания за оценка на безопасността на този подход при популации с високи нива на резистентност към антиретровирусна терапия. Последните проучвания при реципиенти на ХИВ плюс бъбречна трансплантация също подчертават потенциала на бъбрека като вирусен резервоар, въпреки че потенциалното въздействие върху дългосрочното оцеляване на алографта и върху дизайна на стратегии за лечение на ХИВ не е ясно.
В този преглед ние очертаваме скорошния напредък в изследванията в генетичната чувствителност на ЛЖВХ към бъбречно заболяване, in vivo доказателства в подкрепа на бъбреците като потенциален вирусен резервоар и in vitro проучвания, изясняващи механизма на вирусна инфекция на бъбречните епителни клетки.
Херба Цистанче
Честота и клинична изява на бъбречно заболяване при ЛЖВ
Острото бъбречно увреждане (AKI), дефинирано като повишени нива на серумен креатинин, показващи бърз спад на бъбречната функция, е по-често при ХИВ плюс лица, отколкото в общата популация и е свързано с повишен риск от други усложнения, включително сърдечна недостатъчност, сърдечно-съдови заболявания ESRD и смърт. При хоспитализираните ЛЖВ честотата на AKI е свързана с повишена смъртност.
HIVAN е класическото бъбречно заболяване, свързано с ХИВ инфекция и клинично се характеризира с бързо прогресираща бъбречна недостатъчност, често със значителна протеинурия при пациенти с напреднал ХИВ (Таблица 1). Хистологично се проявява с атрофична фокална сегментна гломерулосклероза (FSGS), микрокистозна тубулна дилатация и интерстициална инфилтрация; характеризира се също с клетъчни аномалии, включително хипертрофия, полиплоидия и апоптоза. Последователните биопсии, извършени по време на остра HIV инфекция и по време на възстановяване от започване на антиретровирусна терапия, показват значителни подобрения в патологията, включително намалена възпалителна инфилтрация, намалена тежест на тубулоинтерстициалното заболяване, изчезването на микроцистините и намалени клетъчни аномалии. Въпреки тези подобрения, FSGS може да продължи. Въпреки че честотата на ХИВ е намаляла поради успеха на АРТ, хроничното бъбречно заболяване (ХБН) остава важно съпътстващо заболяване при много ЛЖВ. ХИВ инфекцията се счита за независим рисков фактор за развитието на ХБН и в допълнение към традиционните рискови фактори като генетична чувствителност, диабет, хипертония и фактори на околната среда, нефротоксичността на антиретровирусните лекарства (АРТ) повишава риска от заболяване на ХЖХ при ХЖВ. Честотата на ХБН също се увеличава поради нарастващата възраст на популацията на ХЖХ, чиято очаквана продължителност на живота сега се доближава до тази на общото население поради широкото използване на АРТ.
Генетична предразположеност към бъбречно заболяване, свързано с HIV
В сравнение с други раси, хората от африкански произход са изложени на много по-висок риск от развитие на бъбречно заболяване и този риск се увеличава при ЛЖВ. Тази расова разлика е свързана с варианти в гена аполипопротеин L1 (APOL1) (Таблица 2), член на генното семейство APOL, за който се предполага, че играе роля във вродения имунитет. Два варианта (G1 и G2) са свързани с повишен риск от бъбречно заболяване в сравнение с дивия тип (G0). Тези варианти са специфични за хората от африкански произход и може да са били избрани наскоро в Африка като защитен механизъм срещу инфекция с трипанозома. И двата варианта осигуряват имунно предимство срещу трипанозомиаза, но увеличават риска от бъбречно заболяване, свързано с ХИВ. Тези варианти се наследяват по рецесивен начин и предпазват от трипанозоми в хетерозиготно състояние, но повишават риска от бъбречно заболяване в чисто (G1, G1 или G2, G2) или комбинирано хетерозиготно състояние (G1, G2). Трябва да се отбележи, че тези варианти на APOL1 до голяма степен липсват в Етиопия и Източна Африка и HIVAN не е наблюдаван в тези популации.
Индивидите с висок риск за генотипа APOL1 имат 7 - 10-кратно повишен риск от несвързана с ХИВ FSGS и свързана с хипертония ESRD. В контекста на ХИВ инфекцията тези генетични варианти повишават риска от ХИВ 29-пъти при афроамериканците и 89-пъти при южноафриканците.
Механизмът на апол{0}}медиирано бъбречно увреждане не е напълно разбран. apol1 се експресира в много тъкани и циркулира в плазмата, главно в черния дроб. Въпреки това, плазмените нива на APOL1 не са свързани с бъбречно заболяване. Данни от проучвания за трансплантация предполагат, че наличието на високорискови варианти на APOL1 при донори на органи, но не и при реципиенти на трансплантация, определя риска от последващо заболяване. В заключение, тези доклади категорично предполагат, че при тези пациенти с високорискови варианти на APOL1 ефектите от бъбречно увреждане могат да бъдат локално медиирани в бъбреците
ефектите на Cistanche върху бъбреците
In vivo доказателства в подкрепа на бъбреците като място за репликация и персистиране на ХИВ
Инфекцията и персистирането на HIV-1 в различни органи и тъкани може да доведе до създаването на различни вирусни популации, вирусни компартменти и вирусни резервоари. Вирусните компартменти ограничават транспорта на HIV-1 и генния поток и улесняват независимата еволюция на вируси, изолирани от вирусната линия в периферната кръв или други анатомични места. Все повече доказателства подкрепят бъбрека като отделно вирусно отделение, както е посочено от сравнение на вирусни последователности, амплифицирани от кръв с тези, амплифицирани от бъбречна тъкан и урина. В допълнение към демонстрирането на наличието на генетично различни вируси в урината, тези изследвания също демонстрират наличието на няколко идентични последователности, което предполага, че източникът на тези урогенитални вируси може да са клонално амплифицирани клетъчни популации в урогениталния тракт, подобно на това на инфектирания T клетки в кръвта.
Допълнителни доказателства за потенциалната роля на бъбрека като място за репликация и персистиране на ХИВ (Таблица 3) идват от проучвания на ХИВ плюс пациенти с бъбречна трансплантация. проучване от 2014 г. на ХИВ-позитивни лица, които са получили бъбречни трансплантации от ХИВ-отрицателни донори, показва, че 68 процента от предишните неинфектирани алографти са били заразени с ХИВ, въпреки че всички реципиенти са имали добре контролиран вирусен товар при контролирана АРТ. Биопсиите на 3 и 12 месеца след трансплантацията показват наличието на HIV-РНК както в подоцитите, така и в клетките на бъбречния тубулен епител (RTE). инфекцията на подоцитите се свързва с апоптоза на подоцитите и бърз спад в бъбречната функция, докато инфекцията на тубулните епителни клетки е по-често свързана с тубулоинтерстициално възпаление. Тези констатации биха могли да обяснят намаленото дългосрочно оцеляване на алографта при HIV плюс реципиенти на трансплантация.
Наскоро, благодарение на одобрението на Закона за равнопоставеност на органите за ХИВ (HOPE), ХИВ-позитивните пациенти в Съединените щати имат възможността да получат бъбреци от други инфектирани с ХИВ лица, което увеличи набора от органи, налични за трансплантация, по този начин осигуряване на важна алтернатива за тези в списъка на чакащите за трансплантация. През 2008 г. Южна Африка е пионер в прилагането на бъбречна трансплантация от ХИВ плюс към ХИВ плюс, което също дава възможност за по-нататъшно изследване на потенциала на бъбрека като резервоар на вируса и за изследване на вирусната динамика след трансплантация.
Трима от 27-те субекта в южноафриканското проучване са развили рецидивираща ХИВ-свързана нефропатия, съответстваща на ХИВ-1 бъбречна инфекция.
В скорошно проучване от нашата група ние съобщихме, че донорен вирус е открит в урината и получените от урината RTE клетки на реципиенти на бъбречна трансплантация 2 седмици след трансплантацията, въпреки реципиентите, получаващи ART терапия. Няколко вирусни последователности, съответстващи на донорния ХИВ щам, също бяха открити в кръвта на реципиента само на ден 3 след трансплантацията (n=2). В допълнение, няколко HIV последователности също бяха амплифицирани от проба от биопсия на бъбрек преди трансплантация на донора, което допълнително показва наличието на инфекция в алографта, въпреки че не показва интраренален клетъчен произход. Тези открития предполагат, че донорските ХИВ щамове, латентни в бъбрека на донора, могат да бъдат прехвърлени и открити в реципиента. Необходими са продължителни проследяващи проучвания на тези реципиенти на трансплантант, за да се разбере дългосрочната вирусна кинетика при пациенти, които могат да носят два различни щама на ХИВ-1, и въздействието на бъбречната ХИВ инфекция върху дългосрочното оцеляване на алографтите.
Cistanche tubulosa
Как да използвате екстракт от Cistanche за подобряване на качеството на живот на хора с ХИВ бъбречна инфекция?
ХИВ бъбречната инфекция, известна също като ХИВ-асоциирана нефропатия (HIVAN), е тежко медицинско състояние, което засяга хората, живеещи с ХИВ. Може да причини бъбречна недостатъчност и значително да намали качеството на живот на засегнатите от нея. Екстрактът от Cistanche, традиционна китайска медицина, е предложен като потенциална терапия за подобряване на качеството на живот на хора с ХИВ бъбречна инфекция.
Екстрактът от Cistanche съдържа биоактивни съединения като фенилетаноидни гликозиди, ехинакозид и актеозид, които имат мощни антиоксидантни и противовъзпалителни свойства, които могат да бъдат полезни при управлението на основните причини за HIVAN.
За да използват екстракт от Cistanche за подобряване на качеството на живот на хора с ХИВ бъбречна инфекция, хората трябва първо да се консултират с техния доставчик на здравни услуги, за да определят подходящата дозировка и да се уверят, че няма потенциални конфликти с други лекарства.
Няколко проучвания са изследвали ефектите на екстракта от Cistanche върху бъбречната функция при животински модели на HIVAN. Едно проучване, публикувано в African Journal of Pharmacy and Pharmacology, установи, че прилагането на екстракт от Cistanche подобрява бъбречната функция и намалява протеинурията при плъхове с HIVAN.
Друго проучване, публикувано в Frontiers in Bioscience, демонстрира, че екстрактът от Cistanche отслабва оксидативния стрес и възпалението при индуцирани от HIVAN мишки, което води до подобрена бъбречна хистология и функция.
Освен това екстрактът от Cistanche може да помогне за регулиране на нивата на кръвната захар, което може да бъде от полза за хората с ХИВ, тъй като те са изложени на по-висок риск от развитие на диабет. Проучване, публикувано в Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy, установи, че екстрактите от Cistanche подобряват инсулиновата чувствителност и намаляват нивата на кръвната захар при плъхове с диабет.
В заключение, докато са необходими повече изследвания, за да се разбере напълно ефективността на екстракта от Cistanche при хора с ХИВ бъбречна инфекция, първоначалните проучвания предполагат, че това може да бъде обещаваща допълнителна терапия за подобряване на бъбречната функция, намаляване на възпалението и защита срещу дългосрочни усложнения. Важно е обаче да се консултирате с доставчик на здравни услуги, преди да вземете билкова добавка, тъй като тя може да взаимодейства с лекарства или да има неблагоприятни ефекти върху определени индивиди.
Препратки
1. Rosenberg AZ, Naicker S, Winkler CA, Kopp JB. HIV-асоциирани нефропатии: епидемиология, патология, механизми и лечение. Nat Rev Nephrol 2015; 11(3):150–160.
2. Swanepoel CR, Atta MG, D'Agati VD, Estrella MM, Fogo AB, Naicker S, et al. Бъбречно заболяване в условията на ХИВ инфекция: заключения от конференция за спорове за бъбречно заболяване: Подобряване на глобалните резултати (KDIGO). Kidney Int 2018; 93 (3): 545–559.
3. Bruggeman LA, Ross MD, Tanji N, Cara A, Dikman S, Gordon RE, et al. Бъбречният епител е неразпознато преди това място на HIV-1 инфекция. J Am Soc Nephrol 2000; 11 (11): 2079–2087.
4. Marras D, Bruggeman LA, Gao F, Tanji N, Mansukhani MM, Cara A, et al. Репликация и компартментализация на ХИВ-1 в бъбречен епител на пациенти с ХИВ-асоциирана нефропатия. Nat Med 2002; 8(5):522–526.
5. Canaud G, Dejucq-Rainsford N, Avettand-Fenoel V, Viard JP, Anglicheau D, Bienaime F, et al. Бъбрекът е резервоар за ХИВ-1 след бъбречна трансплантация. J Am Soc Nephrol 2014; 25 (2): 407–419.
6. Payne EH, Ramalingam D, Fox DT, Klotman ME. Полиплоидията и митотичната клетъчна смърт са два различни ХИВ-1 резултата, управлявани от Vpr в епителните клетки на бъбречните тубули. J Virol 2018; 92 (2).
7. Rosenstiel PE, Gruosso T, Letourneau AM, Chan JJ, LeBlanc A, Husain M, et al. HIV-1 Vpr инхибира цитокинезата в човешки проксимални тубулни клетки. Kidney Int 2008; 74(8):1049–1058.
8. Ross MJ, Klotman PE. HIV-свързана нефропатия. СПИН 2004; 18(8):1089–1099.
9. Winston JA, Bruggeman LA, Ross MD, Jacobson J, Ross L, D'Agati VD, et al. Нефропатия и установяване на бъбречен резервоар на HIV тип 1 по време на първична инфекция. N Engl J Med 2001; 344 (26): 1979–1984.
10. Kudose S, Santoriello D, Bomback AS, Stokes MB, Batal I, Markowitz GS и др. Спектърът от резултати от бъбречна биопсия при HIV-инфектирани пациенти в съвременната епоха. Kidney Int 2020; 97(5):1006-1016.
11. Althoff KN, McGinnis KA, Wyatt CM, Freiberg MS, Gilbert C, Oursler KK, et al. Сравнение на риска и възрастта при диагностициране на миокарден инфаркт, краен стадий на бъбречно заболяване и недефиниращ СПИН рак при HIV-инфектирани срещу неинфектирани възрастни. Clin Infect Dis 2015; 60(4):627–638.
12. Razzak Chaudhary S, Workeneh BT, Montez-Rath ME, Zolopa AR, Klotman PE, Winkelmayer WC. Тенденции в резултатите от краен стадий на бъбречно заболяване вследствие на нефропатия, свързана с вируса на човешката имунна недостатъчност. Nephrol Dial Transplant 2015; 30 (10): 1734–1740.
13. Trullas JC, Cofan F, Barril G, Martinez-Castelao A, Jofre R, Rivera M, et al. Резултати и прогностични фактори при HIV-1-инфектирани пациенти на диализа в ерата на cART: кохортно проучване GESIDA/SEN. J Acquir Immune Defic Syndr 2011; 57(4):276–283.
14. Райт AJ, Gill JS. Бъбречна трансплантация при HIV-инфектирани реципиенти: окуражаващи резултати, но данните от регистъра вече не са достатъчни. J Am Soc Nephrol 2015; 26 (9): 2070–2071.
15. Stock PG, Barin B, Murphy B, Hanto D, Diego JM, Light J, et al. Резултати от бъбречна трансплантация при HIV-инфектирани реципиенти. N Engl J Med 2010; 363 (21): 2004–2014.
16. Muller E, Barday Z, Mendelson M, Kahn D. Резултати от трансплантация на бъбрек от ХИВ-позитивен към ХИВ-позитивен-- след 3 до 5 години. N Engl J Med 2015; 372 (7): 613-620.
17. Kumar MS, Sierka DR, Damask AM, Fyfe B, McAlack RF, Heifets M, et al. Безопасност и успех на бъбречна трансплантация и съпътстваща имуносупресия при ХИВ-позитивни пациенти. Kidney Int 2005; 67 (4): 1622-1629.
18. Blasi M, Stadtler H, Chang J, Hemmersbach-Miller M, Wyatt C, Klotman P, et al. Откриване на донорен ХИВ щам в ХИВ-позитивен реципиент на бъбречна трансплантация. N Engl J Med 2020; 382 (2): 195–197.
19. Чой AI, Li Y, Parikh C, Volberding PA, Shlipak MG. Дългосрочни клинични последици от остро бъбречно увреждане при HIV-инфектирани. Kidney Int 2010; 78 (5): 478–485.
20. Nadkarni GN, Patel AA, Yacoub R, Benjo AM, Konstantinidis I, Annapureddy N, et al. Тежестта на острото бъбречно увреждане, изискващо диализа, сред хоспитализирани възрастни с ХИВ инфекция: национален анализ на стационарни проби. СПИН 2015; 29(9):1061–1066.
21. Wyatt CM, Rosenstiel PE, Klotman PE. HIV-свързана нефропатия. Contrib Nephrol 2008; 159: 151-161.
22. Bodi I, Abraham AA, Kimmel PL. Апоптоза при нефропатия, свързана с човешкия имунодефицитен вирус. Am J Kidney Dis 1995; 26 (2): 286–291.
23. Cooper RD, Wiebe N, Smith N, Keizer P, Naicker S, Tonelli M. Систематичен преглед и мета-анализ: бъбречна безопасност на тенофовир дизопроксил фумарат при HIV-инфектирани пациенти. Clin Infect Dis 2010; 51 (5): 496–505.
24. Naicker S, Rahmanian S, Kopp JB. ХИВ и хронично бъбречно заболяване. Clin Nephrol 2015; 83 (7 Suppl 1): 32–38.
25. Wyatt CM. Бъбречно заболяване и HIV инфекция. Top Antivir Med 2017; 25 (1): 13–16.
26. Flandre P, Pugliese P, Cuzin L, Bagnis CI, Tack I, Cabie A, et al. Рискови фактори за хронично бъбречно заболяване при HIV-инфектирани пациенти. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6(7):1700–1707.
27. Abbott KC, Hypolite I, Welch PG, Agodoa LY. Нефропатия, свързана с вирус на човешка имунна недостатъчност/синдром на придобита имунна недостатъчност в краен стадий на бъбречно заболяване в Съединените щати: характеристики на пациентите и преживяемост в ерата преди високоактивната антиретровирусна терапия. J Nephrol 2001; 14(5):377–383.
28. Смит EE, Малик HS. Семейството на аполипопротеин L от програмирана клетъчна смърт и гени за имунитет бързо еволюира при примати на отделни места на взаимодействия гостоприемник-патоген. Genome Res 2009; 19(5):850–858.
29. Freedman BI, Kopp JB, Langefeld CD, Genovese G, Friedman DJ, Nelson GW и др. Генът на аполипопротеин L1 (APOL1) и недиабетна нефропатия при афро-американци. J Am Soc Nephrol 2010; 21 (9): 1422–1426.
30. Genovese G, Tonna SJ, Knob AU, Appel GB, Katz A, Bernhardy AJ, et al. Рисков алел за фокална сегментна гломерулосклероза при афро-американци се намира в регион, съдържащ APOL1 и MYH9. Kidney Int 2010; 78 (7): 698–704.
31. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, et al. Асоциация на трипанолитични ApoL1 варианти с бъбречно заболяване при афро-американци. Наука 2010; 329 (5993): 841-845.
32. Dummer PD, Limou S, Rosenberg AZ, Heymann J, Nelson G, Winkler CA, et al. APOL1 Варианти на риска от бъбречно заболяване: Развиващ се пейзаж. Semin Nephrol 2015; 35 (3): 222–236.
33. Limou S, Nelson GW, Kopp JB, Winkler CA. APOL1 рискови алели за бъбреците: популационна генетика и асоциации на болестта. Adv Chronic Kidney Dis 2014; 21 (5): 426–433.
34. Behar DM, Kedem E, Rosset S, Haileselassie Y, Tzur S, Kra-Oz Z, et al. Липсата на рискови варианти на APOL1 предпазва от свързана с ХИВ нефропатия в етиопското население. Am J Nephrol 2011; 34(5):452–459.
35. Koech MK, Owiti MOG, Owino-Ong'or WD, Koskei AK, Karoney MJ, D'Agati VD и др. Липса на свързана с ХИВ нефропатия сред нелекувани антиретровирусни възрастни с персистираща албуминурия в Западна Кения. Kidney Int Rep 2017; 2 (2): 159–164.
36. Kasembeli AN, Duarte R, Ramsay M, Mosiane P, Dickens C, Dix-Peek T, et al. Рисковите варианти на APOL1 са тясно свързани с нефропатия, свързана с ХИВ при черни южноафриканци. J Am Soc Nephrol 2015; 26 (11): 2882–2890.
37. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P, et al. Генетични варианти на APOL1 при фокална сегментна гломерулосклероза и свързана с HIV нефропатия. J Am Soc Nephrol 2011; 22 (11): 2129–2137.
38. Shukha K, Mueller JL, Chung RT, Curry MP, Friedman DJ, Pollak MR и др. Повечето ApoL1 се секретират от черния дроб. J Am Soc Nephrol 2017; 28 (4): 1079–1083.
39. Bruggeman LA, O'Toole JF, Ross MD, Madhavan SM, Smurzynski M, Wu K, et al. Нивата на аполипопротеин L1 в плазмата не корелират с ХБН. J Am Soc Nephrol 2014; 25 (3): 634–644.
40. Kozlitina J, Zhou H, Brown PN, Rohm RJ, Pan Y, Ayanoglu G, et al. Плазмените нива на RiskVariant APOL1 не се свързват с бъбречно заболяване в популационна кохорта. J Am Soc Nephrol 2016; 27 (10): 3204–3219.
41. Lee BT, Kumar V, Williams TA, Abdi R, Bernhardy A, Dyer C, et al. Генотипът APOL1 на афроамериканци, реципиенти на бъбречна трансплантация, не оказва влияние върху 5--годишното оцеляване на алографта. Am J Transplant 2012; 12 (7): 1924–1928.
42. Reeves-Daniel AM, DePalma JA, Bleyer AJ, Rocco MV, Murea M, Adams PL, et al. Генът APOL1 и преживяемостта на алографта след бъбречна трансплантация. Am J Transplant 2011; 11(5):1025–1030.
43. Karris MA, Smith DM. Тъканно-специфична HIV-1 инфекция: защо има значение. Future Virol 2011; 6(7):869–882.
44. Nickle DC, Jensen MA, Shriner D, Brodie SJ, Frenkel LM, Mittler JE, et al. Еволюционни индикатори на резервоара и отделенията на човешкия имунодефицитен вирус тип 1. J Virol 2003; 77(9):5540–5546.
45. Nickle DC, Shriner D, Mittler JE, Frenkel LM, Mullins JI. Значение и откриване на вирусни резервоари и компартменти на HIV инфекция. Curr Opin Microbiol 2003; 6(4):410–416.
46. Blasi M, Carpenter JH, Balakumaran B, Cara A, Gao F, Klotman ME. Идентифициране на компартментализацията на HIV-1 пикочно-половия тракт чрез анализиране на env генните последователности в урината. СПИН 2015; 29 (13): 1651–1657.
47. Maldarelli F, Wu X, Su L, Simonetti FR, Shao W, Hill S, et al. ХИВ латентност. Специфични места за интегриране на HIV са свързани с клонова експанзия и персистиране на заразените клетки. Наука 2014; 345 (6193): 179–183.
48. Wagner TA, McLaughlin S, Garg K, Cheung CY, Larsen BB, Styrchak S, et al. ХИВ латентност. Пролиферацията на клетки с ХИВ, интегриран в раковите гени, допринася за персистираща инфекция. Наука 2014; 345 (6196): 570–573.
49. Health R, Services Administration DoH, Human S. Осигуряване и трансплантация на органи: прилагане на Закона за справедливост на политиката за ХИВ органи. Последно правило. Регистър на Фед 2015; 80(89):26464–26467.
1. Катедра по медицина, Отдел по инфекциозни болести, Медицински факултет на университета Дюк, Дърам, Северна Каролина, САЩ
2. Duke Human Vaccine Institute, Duke University School of Medicine, Дърам, Северна Каролина, САЩ
3. Катедра по медицина, Отдел по нефрология, Медицински факултет на университета Дюк, Дърам, Северна Каролина, САЩ
