Моделиране на прогнозата за ефикасността на хомоложна трета доза CoronaVac срещу SARS-CoV-2 Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 и BA.4/5 — Китай, 2020–2021 г.

Резюме

Какво вече се знае по тази тема?

Предишни проучвания съобщават за ефикасност или ефективност на ваксина срещу тежък остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2) Omicron подварианти за няколко платформи на ваксина. Понастоящем обаче има малко данни за оценките на ваксините срещу инактивираната платформена коронавирусна болест 2019 (COVID-19), особено срещу глобално доминиращия подвариант – Omicron BA.5.

cistanche tubulosa - подобряват имунната система

Щракнете тук, за да видите продуктите Cistanche Enhance Imunity

【Попитайте за повече】 Имейл:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Какво добавя този доклад?

Проучването прогнозира ефикасността на ваксината срещу четири подварианта на Omicron - Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 и BA.4/5 - след ваксинация с хомоложна трета доза CoronaVac в клинични крайни точки и възрастови групи .

Какви са последиците за практиката на общественото здраве?

Резултатите предполагат, че имунитетът, предизвикан от CoronaVac, може да не осигури адекватна защита срещу подварианти на Omicron след хомоложната трета доза и хетероложен бустер и специфична за Omicron ваксинация може да са алтернативни стратегии.

Вариантът Omicron на тежкия остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2), определен като тревожен вариант (VOC) от Световната здравна организация (СЗО), беше идентифициран за първи път през ноември 2021 г. в Южна Африка (1). Три основни подварианта, BA.1, BA.2 и BA.3, бяха идентифицирани почти едновременно. Скоро след откриването си BA.1 бързо се превърна в доминиращ подвариант в световен мащаб. Постепенно BA.2 и неговите съставни подварианти, като BA.2.12.1, изпревариха BA.1 като доминиращ вариант в световен мащаб. Съвсем наскоро два нови подварианта, BA.4 и BA.5, бяха открити за първи път в Южна Африка. Към 1 октомври 2022 г. подвариантът Omicron BA.5 е наблюдаван в 139 държави във всичките шест региона на СЗО и се превърна в глобално доминиращ подвариант поради своите значителни предимства в растежа и по-бързото разпространение в сравнение с предишни подварианти (2). Предварителните данни предполагат, че силно различаващите се мутации в шиповия протеин на Omicron могат да бъдат свързани с високо ниво на избягване на хуморалния имунитет.

cistanche tubulosa - подобряват имунната система

Има ограничени данни за ефикасност или ефективност на подвариантите на Omicron за инактивираната ваксина CoronaVac и продължителността на защитата след бустерна доза от хомоложна инактивирана ваксина не е напълно проучена. Като се имат предвид обширните ресурси и време, необходими за идентифициране и разграничаване на варианти в изпитванията на ваксини, бяха използвани статистически модели за прогнозиране на специфичната за CoronaVac ефикасност срещу Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 и BA.4/5 в три клинични крайни точки - инфекция, симптоматична коронавирусна болест 2019 (COVID-19) и тежка COVID-19 - 28 дни и 6 месеца след хомоложна трета доза.

cistanche tubulosa - подобряват имунната система

Възрастово-специфичните неутрализиращи данни са извлечени от рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично изпитване фаза 1/2 на CoronaVac сред здрави възрастни на възраст 18 години и по-големи (3) (Допълнителна таблица S1, достъпна на https://weekly.chinacdc.cn/). Накратко, в клиничното изпитване бяха взети кръвни проби от група предварително определени участници, които бяха ваксинирани с хомоложна трета доза от 3 ug CoronaVac 28 дни или 6 месеца след две първични серии дози CoronaVac. Данните за кратната промяна на неутрализиращи антитела срещу подварианти на SARS-CoV-2 Omicron в сравнение с прототипния щам са извлечени от публикувано проучване, което отделно оценява кратността на редуцирането на средните геометрични титри на антитела (GMTs) чрез тест за неутрализиране на жив вирус (4) (Допълнителна таблица S2, достъпна на https://weekly. china dc. cn/). Следвайки моделите на Khoury et al. (5), беше прогнозирана защитата от ваксината на CoronaVac за 28 дни и 6 месеца след хомоложната трета доза с връзката между нивата на неутрализиращи антитела и ефикасността на ваксината. Подробностите и параметрите на модела са обобщени в допълнителна таблица S3 (достъпна на https://weekly.chinacdc.cn/). Всички статистически анализи бяха извършени с помощта на R софтуер (версия 4.0.1, R Core Team, Виена, Австрия). За индуцирана от ваксина защита срещу инфекция, причинена от четири подварианта на Omicron, прогнозираната ефикасност на CoronaVac беше много ниска дори с хомоложни бустер дози, с по-малко от 30% и 10% от прогнозираната ефикасност срещу подварианти на Omicron 28 дни и 6 месеца след хомоложна трета доза, съответно. Възрастта не повлиява значително прогнозираната ефикасност срещу вирусна инфекция във времето в резултатите от модела (Фигура 1).

За защита от симптоматично заболяване от инфекция с Omicron прогнозираната ефикасност срещу BA.4/5 е 24,2% [95% доверителен интервал (CI): 22,3%–25,2%] и 26,2% (95% CI: 24,2%–27,3%) за по-млади възрастни (18–64 години) и по-възрастни (над или равни на 65 години) съответно 28 дни след хомоложната трета доза. Прогнозираната ефикасност срещу BA.4/5 е 7,3% (95% CI: 6,6%–7,7%) за по-млади възрастни и 10.4% (95% CI: 9,4%–10,9%) за възрастни възрастни 6 месеца след хомоложната трета доза (Фигура 1). В сравнение с други подварианти на Omicron, прогнозираните ефикасности срещу BA.4/5 бяха подобни на тези срещу BA.2.12.1, но по-ниски от тези срещу BA.1 и BA.2 след хомоложната трета доза CoronaVac. За тежък COVID-19 прогнозираните ефикасности срещу Omicron BA.4/5 бяха 71,6% (95% CI: 69,4%–72,7%) и 36,5% (95% CI: 34,0%–37,7%) 28 дни и 6 месеца след хомоложната трета доза за млади възрастни, респ. За по-възрастни хора прогнозираната ефикасност е била 73,9% (95% CI: 71,8%–74,9%) и 45,9% (95% CI: 43,3%–47,2%) съответно 28 дни и 6 месеца след хомоложната трета доза, без значителна разлика в сравнение с по-младите възрастни (Фигура 1).

ФИГУРА 1. Прогнозна ефикасност на CoronaVac срещу подварианти на SARS-CoV-2 Omicron в три клинични крайни точки. (A) SARS-CoV-2 инфекция; (B) Симптоматичен COVID-19; (C) Тежък COVID-19. Забележка: Числото в горната част на лентата представлява прогнозираната ефикасност, а вертикалната линия представлява 95% доверителен интервал. Съкращение: COVID-19=коронавирусна болест 2019; SARS-CoV-2=тежък остър респираторен синдром коронавирус 2.

ДИСКУСИЯ

Проучването прогнозира ефикасността срещу подвариантите Omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 и BA.4/5 след хомоложна трета доза CoronaVac в три клинични крайни точки. Установено е, че защитата от ваксината срещу инфекции и симптоматични заболявания, причинени от подвариантите на Omicron, не е адекватна дори след хомоложна трета доза и тази защита не се поддържа в продължение на 6 месеца. Въпреки че хомоложна бустер доза CoronaVac би повишила своята ефикасност до повече от 70% за защита от тежки заболявания в рамките на един месец след бустер, прогнозираната ефикасност от хомоложна бустер ще намалее, като постепенно намалява до по-малко от 50% след 6 месеца.

В сравнение с референтния геном на Wuhan-Hu-1, вариантът Omicron има повече от 30 мутации в шиповия протеин, почти половината от които са в рецептор-свързващия домен (6). Тази степен на генетична промяна в толкова важна част от вируса повдигна сериозни опасения за силно укриване на имунитета и значително намаляване на ефикасността на ваксината (7). По отношение на подвариантите на Omicron, BA.2.12.1 и BA.4/5 увеличиха избягването на неутрализиращи антитела в сравнение с BA.2 и BA.1 (8). В плазма от индивиди, които са получили инактивирана ваксина (CoronaVac) или бустер протеин на рецепторен свързващ домен (RBD) (ZF2001) шест месеца след две дози CoronaVac, BA.1 и BA.2 не показват значителна разлика в резистентността към неутрализация от плазмата. Въпреки това, BA.2.12.1 показа повишена способност за избягване на имунитета спрямо BA.2, а BA.4/BA.5 показаха още по-голямо избягване, като основният принос беше на мутациите L452R и F486V (8–9). Такава голяма степен на имунен бягство за BA.4/5 може частично да потвърди прогнозираните ни резултати за по-ниска ефикасност, в сравнение с родовите щамове, във всичките три клинични крайни точки.

cistanche tubulosa - подобряват имунната система

A previous study reported that the effectiveness of booster vaccination against a documented Omicron BA.2 infection and severe/critical illness in Shanghai Municipality, China, a city with widespread usage of inactivated vaccines, was 18.0% (95% CI: 17.0%–18.9%) and 92.8% (95% CI: 90.2%–94.7%), respectively. The study also found that a homologous booster dose provided 9 months of >80% защита срещу по-тежки резултати, което е подобно на прогнозираната ефикасност срещу Omicron BA.2 в това проучване (10). Друго проучване съобщава, че ефективността на три дози CoronaVac срещу леко или умерено заболяване, причинено от Omicron BA.2, е 32,4%–51.0%, с относително широк доверителен интервал от 8,3%–60,4%, който обхваща диапазонът от симптоматични оценки от 32,0%–46,0% са използвани в това проучване (11). Освен това, наблюдаваната ефективност сред индивиди с диабет или бъбречно заболяване срещу различни клинични резултати, причинени от инфекция с BA.2, е сравнима с прогнозираните резултати от това проучване (12-13). Трябва да се отбележи, че подобно сравнение трябва да се прави предпазливо поради разликите, произтичащи от методологията на изследването, дефиницията на клиничните резултати, характеристиките на участниците в проучването и времевите точки, използвани за изчисляване на ефективността/ефикасността. Понастоящем обаче има малко данни за ефективността на Omicron BA.4/5 на инактивирани платформени ваксини срещу COVID-19, което ограничава сравненията между доказателствата от реалния свят и нашите прогнози. Беше прогнозирана ефикасността 28 дни и 6 месеца след хомоложна трета доза CoronaVac и беше установено, че защитният ефект срещу подвариантите на Omicron не се запазва в продължение на 6 месеца поради намаляване на антителата, което показва, че хомоложният бустер на инактивирана ваксина може да не е подходящ режим за контролиране на потенциално широкомащабно предаване на варианта Омикрон. По-скорошни доказателства показват, че хетероложната бустер ваксинация предизвиква силни хуморални реакции и увеличава ефикасността на неутрализация срещу варианта Omicron. По-конкретно, трета доза ваксина BNT162b2/Pfizer, дадена на тези, които са получили две първични дози CoronaVac, може да осигури защитни нива на антитела срещу Omicron (14). Проучване в реалния свят също разкри, че бустер на ваксина BNT162b2/Pfizer, базиран на две дози ChAdOx1 nCoV- 19/AstraZeneca, може да осигури 71,4% защита срещу симптоматично заболяване, причинено от инфекция с варианта Omicron (15). Освен това замяната на антигените на ваксината и ускоряването на разработването на специфични за Omicron ваксини може да са алтернативни решения. Например, първият двувалентен бустер на COVID-19, направен от Moderna, който е насочен както към оригиналния вирус, така и към варианта Omicron BA.1, беше одобрен от регулаторите в Обединеното кралство и Администрацията по храните и лекарствата (16). Освен това, все повече и повече доказателства показват, че двувалентните бустер дози са ефективни за предотвратяване на умерена и тежка форма на COVID-19, причинена от инфекции с Omicron BA.4/5, в сравнение с предишни дози моновалентна иРНК ваксина само (17–19).

Проучването беше предмет на поне две ограничения. Първо, направени са само прогнози за ефикасност за инактивирана ваксина на CoronaVac поради ограничени вариращи във времето данни за неутрализация след усилващи дози за ваксини от други платформи. Второ, предвидените оценки се нуждаят от допълнителна проверка чрез доказателства от реалния свят, тъй като се разкриват по-ефективни данни за инактивирани ваксини.

cistanche tubulosa - подобряват имунната система

В заключение, проучването предостави прогнози за ефикасността на ваксината срещу 4-те подварианта на SARS-CoV-2 Omicron 28 дни и 6 месеца след хомоложна трета доза CoronaVac в 3 клинични крайни точки. Констатациите предполагат, че предизвиканият от CoronaVac имунитет може да не осигури адекватна защита след хомоложна трета доза. Хетерологичното подсилване и ваксинирането със специфичен за Omicron бустер може да бъде жизнеспособна стратегия за защита на хората от инфекция с Omicron.

ПРЕПРАТКИ

1. КОЙ. Проследяване на варианти на SARS-CoV-2. 2021. https://www.who.int/ activities/tracking-SARS-CoV-2-variants/. [2022-9-15].

2. Gangavarapu K, Latif AA, Mullen JL, Alkuzweny M, Hufbauer E, Tsueng G, et al. Outbreak.info геномни доклади: мащабируемо и динамично наблюдение на SARS-CoV-2 варианти и мутации. medRxiv 2022. http://dx.doi.org/10.1101/2022.01.27.22269965.

3. Xin QQ, Wu QH, Chen XH, Han BH, Chu K, Song Y и др. Шестмесечно проследяване на бустерна доза CoronaVac в две едноцентрови клинични изпитвания фаза 2. Nat Commun 2022;13(1):3100. http://dx.doi. org/10.1038/s41467-022-30864-w.

4.Cheng SSM, Mok CKP, Li JKC, Ng SS, Lam BHS, Jeevan T и др. Плака-неутрализиращо антитяло срещу BA.2.12.1, BA.4 и BA.5 при лица с три дози ваксини BioNTech или CoronaVac, естествена инфекция и пробивна инфекция. J Clin Virol 2022; 156: 105273.http://dx.doi.org/10.1016/j.jcv.2022.105273.

5. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA и др. Нивата на неутрализиращи антитела са силно предсказващи за имунната защита от симптоматична SARS-CoV-2 инфекция. Nat Med 2021;27(7):1205 − 11. http://dx.doi.org/10.1038/S41591-021-01377- 8.

6. Han PC, Li LJ, Liu S, Wang QS, Zhang D, Xu ZP и др. Рецепторно свързване и сложни структури на човешки ACE2 за пик RBD от omicron и делта SARS-CoV-2. Клетка 2022;185(4):630 − 40.e10. http:// /dx.doi.org/10.1016/j.cell.2022.01.001.

7.Cao YL, Wang J, Jian FC, Xiao TH, Song WL, Yisimayi A и др. Omicron избягва по-голямата част от съществуващите SARS-CoV-2 неутрализиращи антитела. Nature 2022;602(7898):657 − 63. http://dx.doi.org/10. 1038/s41586-021-04385-3.

8.Cao YL, Yisimayi A, Jian FC, Song WL, Xiao TH, Wang L и др. BA.2.12.1, BA.4 и BA.5 избягват антитела, предизвикани от инфекция с Omicron. Nature 2022;608(7923):593 − 602. http://dx.doi.org/10. 1038/s41586-022-04980-г.

9. Tuekprakhon A, Nutalai R, Dijokaite-Guraliuc A, Zhou DM, Ginn HM, Selvaraj M, et al. Изпускане на антитяло на SARS-CoV-2 Omicron BA.4 и BA.5 от ваксина и BA.1 серум. Клетка 2022;185(14):2422 − 33.e13.http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2022.06.005.

10.Huang ZY, Xu SF, Liu JC, Wu LL, Qiu J, Wang N и др. Ефективност на инактивирани и Ad{1}}nCoV COVID-19 ваксини срещу SARS-CoV- 2 Omicron BA.2 вариантна инфекция, тежко заболяване и смърт. BMC Med 2022; 20 (1): 400.http://dx.doi.org/10.1186/s12916-022-02606-8.

11.McMenamin ME, Nealon J, Lin Y, Wong JY, Cheung JK, Lau EHY и др. Ефективност на ваксината на една, две и три дози BNT162b2 и CoronaVac срещу COVID-19 в Хонг Конг: обсервационно проучване, базирано на населението. Lancet Infect Dis 2022;22(10):1435 − 43. http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00345-0.

12.Cheng FWT, Fan M, Wong CKH, Chui CSL, Lai FTT, Li X и др. Ефективността и безопасността на иРНК (BNT162b2) и инактивирана (CoronaVac) COVID-19 ваксини сред лица с хронични бъбречни заболявания. Kidney Int 2022;102(4):922 − 5. http://dx.doi.org/10. 1016/j.kint.2022.07.018.

13. Wan EYF, Mok AHY, Yan VKC, Wang BY, Zhang R, Hong SN, et al. Ефективност на ваксината на BNT162b2 и CoronaVac срещу SARS CoV-2 Omicron BA.2 инфекция, хоспитализация, тежки усложнения, сърдечно-съдови заболявания и смъртност при пациенти със захарен диабет: проучване случай-контрола. J Infect 2022;85(5):e140 − 4. http://dx.doi.org/10. 1016/j.jinf.2022.08.008.

14. HKU MED. Съвместното проучване на HKUMed-CU Medicine установява, че трета доза Comirnaty има по-добра защита от COVID-19 варианта Omicron. 2021. https://www.med.hku.hk/en/news/press/20211223-hku-cuhk трета-доза-ваксина-омикрон. [2022-9-15].

15. Andrews N, Stowe J, Kirsebom F, Toffa S, Rickeard T, Gallagher E, et al. Ефективност на ваксината срещу COVID-19 срещу варианта omicron (B.1.1.529). N Engl J Med 2022; 386: 1532-1546. http://dx.doi.org/10. 1056/NEJMoa2119451.

16. Администрация по храните и лекарствата на САЩ. Ваксини Moderna COVID-19 spikevax, ваксина Moderna COVID-19 и ваксина Moderna COVID-19, двувалентни. 2022 г. https://www.fda.gov/emergency-preparedness and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/moderna-covid-19- ваксини. [2022-9-15].

17.Surie D, DeCuir J, Zhu YW, Gaglani M, Ginde AA, Douin DJ и др. Ранни оценки на ефективността на двувалентната иРНК ваксина за предотвратяване на хоспитализация, свързана с COVID-19- сред имунокомпетентни възрастни на възраст над или равна на 65 години – мрежа IVY, 18 щата, септември 8-30 ноември 2022 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71(5152):1625 − 30.http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm715152e2.

18.Tenforde MW, Weber ZA, Natarajan K, Klein NP, Kharbanda AB, Stenehjem E, et al. Ранни оценки на ефективността на двувалентната иРНК ваксина за предотвратяване на случаи на спешна помощ или спешни грижи, свързани с COVID-19-, и хоспитализации сред имунокомпетентни възрастни - мрежа VISION, девет щата, септември ноември 2022 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71 (5152): 1616 − 24.http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm715152e1.

19. Link-Gelles R, Ciesla AA, Fleming-Dutra KE, Smith ZR, Britton A, Wiegand RE, et al. Ефективност на двувалентни иРНК ваксини при предотвратяване на симптоматична SARS-CoV-2 инфекция - увеличаване на достъпа на общността до програма за тестване, Съединени щати, септември ноември 2022 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71(48):1526 − 30. http: //dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7148e1.