Молекулярни механизми на астаксантина като потенциален невротерапевтичен агент, част 1

Резюме

Неврологичните разстройства са заболявания на централната и периферната нервна система, които засягат милиони хора и броят им постепенно нараства. В патогенезата на невродегенеративните заболявания бяха изяснени ролите на много сигнални пътища; въпреки това, точната патофизиология на неврологичните разстройства и възможните ефективни терапевтични средства все още не са точно идентифицирани. Това налага разработването на многоцелеви лечения, които едновременно биха модулирали невровъзпалението, апоптозата и оксидативния стрес. Настоящият преглед има за цел да проучи потенциалната терапевтична употреба на астаксантин (ASX) при неврологични и невровъзпалителни заболявания. ASX, член на групата на ксантофилите, се оказа обещаващо терапевтично противовъзпалително средство за много неврологични разстройства, включително церебрална исхемия, болест на Паркинсон, болест на Алцхаймер, аутизъм и невропатична болка. Трябва да се разработи ефективна система за доставяне на лекарства на ASX и да се тества допълнително чрез подходящи клинични изпитвания.

ключови думи

астаксантин; невропротективно средство; оксидативен стрес; невровъзпаление; неврологични заболявания;Ефектите на Cistanche.

Щракнете тук, за да знаетеползите от Cistanche

Въведение

Морските каротеноиди са силно антиоксидантни, репаративни, антипролиферативни и противовъзпалителни и могат да се прилагат като фотозащитна кожа за инхибиране на вредните ефекти на ултравиолетовото лъчение [1,2]. Нефотосинтезиращите морски видове не са в състояние да произвеждат каротеноиди de novo, с изключение на морските автотрофни организми [3]. Няколко проучвания вече съобщават, че морските животни могат или да натрупват каротеноиди директно от храната, или частично да ги модифицират чрез метаболитни пътища [4,5]. Следователно, каротеноидите, получени от няколко морски вида, действат по различни пътища, включително превръщането на метални производни в безвредни молекули, превръщане на хидропероксиди в по-стабилни съединения, действащи като гасители на синглетния молекулярен кислород и предотвратяване на образуването на свободни радикали чрез блока на свободните реакции на радикално окисление и инхибиране на верижната реакция на автоокисление [3,6,7].

Астаксантинът (ASX) е един от морските каротеноиди, който първоначално е изолиран от Kuhn и Sorensen от омар [8]. ASX съществува навсякъде в природата; въпреки това, той се представя особено като червено-оранжев пигмент в няколко морски животни, включително сьомгообразни, скариди и раци [9,10]. Докато растенията, микробите и микроводораслите също могат да произвеждат ASX, известно е, че хлорофитните водорасли Haematococcus pluvialis имат най-висок потенциал за натрупване на ASX [11–14]. В днешно време има много синтетични ASX; въпреки това възникнаха опасения за здравето относно използването на синтетичен ASX за медицински цели. ASX е тясно свързан с други каротеноиди, включително зеаксантин, лутеин и -каротин; следователно той споделя много сходни биологични функции [3,15,16]. По-рано беше съобщено, че ASX е биологично по-активен от гореспоменатите каротеноиди [17–19]. По-рано беше съобщено, че ASX има терапевтични противоракови, антидиабетни, противовъзпалителни и антиоксидантни действия и невро-, сърдечно-съдови, очни и кожни защитни ефекти [20].

По отношение на неврологичните защитни ефекти, много проучвания споменават ролята на ASX при неврологични разстройства, включително церебрална исхемия, болест на Паркинсон (PD), болест на Алцхаймер (AD), аутизъм и невропатична болка, които ще обсъдим в следващите раздели [ 21–23]. В този преглед ние имахме за цел да проучим потенциалната терапевтична употреба на ASX при неврологични и невровъзпалителни заболявания.

Cistanche хапчета

Бионаличност и фармакокинетика на астаксантин

Прилагането на ASX с диетични масла, особено рибено масло, може да насърчи абсорбцията на ASX и да засили фагоцитната активност на неутрофилите [19,24]. Проучванията показват повишена бионаличност и антиоксидантни ефекти на ASX, когато се прилага заедно със зехтин при плъхове [25,26]. Освен това Otton и колегите му [27] съобщават, че приложението на ASX с рибено масло намалява производството на азотен оксид (NO) и увеличава освобождаването на калций, супероксид дисмутаза (SOD), каталаза и глутатион пероксидаза (GPx). Поради липофилната природа на ASX се смяташе, че ASX се трансформира метаболитно в тъканите на плъхове, преди да бъде извлечен [28].

Беше наблюдавано, че диета с висок холестерол може да подобри усвояването на ASX при хората, който се транспортира в черния дроб чрез лимфната система. Разтварянето на матрицата и интегрирането на смесени мицели са две основни стъпки, водещи до мембранна абсорбция [24]. Той трябва да бъде включен в хиломикроните, след като се абсорбира от клетките на чревната лигавица, за да бъде транспортиран до черния дроб. След това ASX се интегрира и пренася в тъканите от липопротеини [29]. Окада и др. [30] съобщават, че пушенето може значително да намали полуживота на ASX, което показва, че пушенето подобрява метаболизма и елиминирането на ASX. Това откритие беше потвърдено от много изследователи, които демонстрираха, че полуживотът на каротеноидите е значително повлиян от тютюнопушенето [31,32]. Отчетеният полуживот на плазмения ASX варира между 16 и 21 часа [28,33]. По отношение на поносимостта Odeberg et al. [34] съобщават, че еднократна доза от 40 mg за здрави доброволци се понася добре.

Астаксантин за неврологични разстройства

1. Болест на Алцхаймер

AD е хронично и сериозно невродегенеративно заболяване, характеризиращо се с увреждане на паметта и когнитивната функция. През последните десетилетия разпространението на AD се е увеличило значително [35,36]. Това може да има огромен ефект и пречки върху благосъстоянието и способността за водене на здравословен живот на засегнатите пациенти [37,38]. Прекомерното натрупване на -амилоиден протеин (A ) в мозъчната кора и хипокампуса е една от основните характеристики на AD [39]. А допринася за производството на оксидативен стрес чрез образуване на реактивни кислородни и азотни видове [40]. Много неблагоприятни ефекти са свързани с производството на оксидативен стрес, включително образуването на неврофибриларни възли, възпаление, апоптоза, протеиново окисление и липидна пероксидация [41,42]. В резултат на тези нарушения може да се развие намаляване на когнитивните функции в отговор на значителното увреждане на невронните връзки между мозъчната кора и хипокампуса [43]. Много изследователи са предложили добавки с антиоксиданти за предотвратяване на неблагоприятните ефекти на оксидативния стрес чрез повишаване на ендогенната оксидативна защита [44–46]. Предишни проучвания демонстрираха потенциалната ефективна роля, която ASX може да има в управлението на AD. Предишно проучване на Taksima et al. [47], където авторите са използвали прах ASX, получен от черупки на скариди (Litopenaeus vannamei), показват, че плъхове Wistar с AD имат значително подобрени нива на своите когнитивни способности. ASX има значително подобрена пространствена и непространствена памет и намалена невродегенерация, оценена чрез теста за разпознаване на обекти и ниво на плака A [47]. Смята се, че ASX може да подобри активността на GPx, която се наблюдава като потисната поради митохондриална дисфункция и натрупване на A [47,48].

Cistanche добавки

Освен това, ASX участва в намаляването на нивата на протеинов карбонил и малондиалдехид (MDA), които са резултат от разрушаването на полиненаситени мастни киселини от реактивните кислородни видове (ROS) и действат върху индуциране на невронално влошаване [49, 50]. По същия начин се съобщава за ролята на ASX в елиминирането на супероксидния анион [51]. При AD много доклади свързват производството на ROS и смъртта на невроните поради образуването на сенилни плаки [52, 53]. В сравнение с групата на носител-AD, той демонстрира значително намаляване на загубата на хипокампални и кортикални неврони в групата на орален ASX [47,54]. В същия контекст Che et al. [55] съобщават, че след прилагането на синтезиран ASX, техните двойни трансгенни мишки (APP/PS1) показват подобрени когнитивни способности чрез намаляване на невровъзпалението и свързания с него оксидативен дистрес, което е основна причина, която може да постави началото на механизма и да повлияе на прогнозата на AD [56,57]. Проучване показа, че броят на препратките и грешките в работната памет е значително намален в APP/PS1, третирани с ASX. Освен това, ASX е подобрил поведението на APP/PS1, намалил е броя на хипокампалните и кортикалните А и е намалил разтворимите и неразтворимите нива на А 40 и А 42 [55]. Тези промени бяха придружени от значително повишаване на нивото на супероксид дисмутаза (SOD) и значително намаляване на нивата на азотен оксид (NO) и азотен оксид синтаза (NOS). Интересно е, че се съобщава, че ASX може да предизвика значително потискане на експресията на p-Tau; обаче, това не повлиява регулирането на експресията на p-GSK-3 [58]. ASX притежава мощна противовъзпалителна активност, която премахва експресията на възпалителни медиатори, включително TNF-, PGE2 и IL-1, и инхибира развитието на азотен оксид (NO), както и NF-κB-зависимото сигнализиране път [36,59].

Други проучвания описват подобни противовъзпалителни ефекти на астаксантин чрез използване на различни лабораторни модели. ASX, в доза от 50 µM, намалява освобождаването на възпалителни медиатори в активирани микроглиални (BV-2 клетъчна линия) клетки чрез регулиране на NF-κB каскадни фактори (напр. p-IKK, p-IκB и p-NF-κB p65, IL-6 и MAPK) [60].

По отношение на цитокините, ASX субретинално намалява нивото на TNF-, но не и IL- 1 [55,61]. Освен това се съобщава, че ASX е ефективен по отношение на потискането на апоптозата при APP/PS1 мишки, тъй като потиска експресията на каспаза-9 и каспаза-3 протеини [55]. Благоприятните ефекти на ASX при намаляване на всеки потенциално присъстващ оксидативен стрес се дължат на способността му да премине кръвно-мозъчната дъждовна бариера, което му позволява да изпълнява своите благоприятни ефекти. Точният механизъм, обясняващ противовъзпалителните действия на ASX, не е добре разбран. Много проучвания обаче съобщават за някои наблюдения, които биха могли да помогнат за разбирането му. Предишно разследване на Wang et al. [62] съобщават, че ASX значително намалява оксидативния стрес и намалява настоящата исхемия, която е настъпила вследствие на мозъчно увреждане. Чрез пътя ERK1/2, ASX също така индуцира експресията на ензима Ho-1 (който има антиоксидантни свойства), намалявайки клетъчната смърт и защитавайки клетките на невробластома, които са податливи на нараняване [62]. Благоприятните ефекти на ASX също са демонстрирани от Wen et al. [63], което показва невропротективната роля, която това съединение играе в хипокампалните НТ22 клетки на техните мишки също чрез увеличаване на експресията на Ho-1 антиоксидантни активности. Друг механизъм за подобряване на когнитивните способности при плъхове с AD е инхибирането на индуцираната от глутатион клетъчна смърт, за която по-рано се съобщава, че участва в прогнозата и тежестта на AD [64,65]. Освен това, ASX демонстрира защитните ефекти върху двойната мембранна система на митохондриите чрез повишаване на ефективното производство на енергия [9,66]. По-конкретно, ASX защитава митохондриите на култивираните нервни клетки от токсични атаки и повишена митохондриална активност чрез повишена консумация на кислород без повишено производство на реактивни кислородни видове [66–68], което показва неговата потенциална ефикасност при управлението и възможната превенция на невродегенеративни заболявания и невровъзпаления [9]. ,69].

Сухо цистанче

Hongo и др. [58] използва нов модел на AD, модела на мишки AppNL-GF, който е свързан с лек спад на паметта, образуване на микроглия, повишено ниво на p-Tau и натрупване на A 42 в хипокампуса. Техните открития показват, че ASX значително намалява отлагането на A 42, p-Tau и фракцията Iba1. От друга страна, той повишава биосинтезата на глутатион, което води до увеличаване на хипокампалната парвалбумин-положителна-положителна невронна плътност, която играе значителна роля в производството на гама трептения [70]. Според скорошно проучване, оптогенетичната или сензорна активация на гама трептенията води до намаляване на А пептидите в хипокампуса на модела на AD мишка (мишка 5XFAD) поради микроглиално активиране и произтичащото от това увеличение на А микроглиалното поемане [71]. Намаляването на фракцията Iba1 може да се дължи на намаляването на утаяването на A 42 при AppNL-GF мишки, хранени с ASX, тъй като микроглията се натрупва около отлагането на A [72]. По отношение на ефекта на ASX върху p-Tau бяха предложени два пътя: теорията на амилоидната каскада и разграждането, медиирано от автофагията [73]. Фракцията p-Tau корелира положително с фракцията A 42, което подкрепя теорията за амилоидната каскада [58]. Насърчаването на ядрен фактор еритроиден 2-свързан фактор 2 (Nrf2)/антиоксидантен отговорен елемент (ARE) от ASX, което води до намаляване на p-Tau, предполага ефекта на ASX върху автофагията [74]. При AD-подобни моделни плъхове, които бяха индуцирани с помощта на разтвор на хидратиран алуминиев хлорид (AlCl3.6H2O), Хафез и нейните колеги показаха, че ASX значително намалява разпределението на A 1-42, нивото на MDA, активността на ацетилхолинестеразата и моноаминооксидаза и експресията на разцепващия ензим 1 на амилоиден прекурсорен протеин на -сайта (BACE1). Освен това, ASX значително повишава експресията на miPHK-124, регулирането на Nrf2 и съдържанието на серотонин и ацетилхолин [75]. Фигура 1 обобщава гореспоменатите механизми на ASX в AD.

Препратки

1. Маока, Т. Каротеноиди в морски животни. Mar. Drugs 2011, 9, 278–293.

2. Атал, Н.; Cruccu, G.; Барон, Р.; Haanpää, M.; Hansson, P.; Jensen, TS; Nurmikko, T. Насоки на EFNS относно фармакологичното лечение на невропатична болка: 2010 ревизия. Евро. J. Neurol. 2010, 17, e1113–e1188.

3. Galasso, C.; Corinaldesi, C.; Sansone, C. Каротеноиди от морски организми: биологични функции и промишлени приложения. Антиоксиданти 2017, 6.

4. Chuyen, HV; Eun, JB Морски каротеноиди: биоактивност и потенциални ползи за човешкото здраве. Крит. Rev. Food Sci. Nutr. 2017, 57, 2600–2610.

5. Маока, Т.; Акимото, Н.; Цушима, М.; Komemushi, S.; Мезаки, Т.; Ивасе, Ф.; Takahashi, Y.; Самешима, Н.; Мори, М.; Sakagami, Y. Каротеноиди в морски безгръбначни, живеещи по крайбрежието на Kuroshio. Март наркотици 2011, 9, 1419–1427.

6. Бротосудармо, THP; Лимантара, Л.; Setiyono, E.; Хериянто. Структури на астаксантин и техните последствия за терапевтично приложение. Вътр. J. Food Sci. 2020, 2020, 2156582.

7. Фаниендра, А.; Jestadi, DB; Periyasamy, L. Свободни радикали: свойства, източници, мишени и тяхното значение при различни заболявания. Индиец Дж. Клин. Biochem. IJCB 2015, 30, 11–26.

8. Давинели, С.; Nielsen, ME; Scapagnini, G. Астаксантин в здравето на кожата, възстановяване и заболяване: цялостен преглед. Хранителни вещества 2018, 10, 522.

9. Kidd, P. Астаксантин, хранително вещество за клетъчната мембрана с различни клинични ползи и потенциал против стареене. Алтернативен. Med. Rev. A J. Clin. Там. 2011, 16, 355–364.

10. Мецомо, Н.; Ferreira, SRS Carotenoids Functionality, Sources, and Processing by Supercritical Technology: A Review. J. Chem. 2016, 2016, 3164312.

11. Джан, С.; Чен, X.; Също така, HP Microbial astaxanthin biosynthesis: Последни постижения, предизвикателства и перспективи за комерсиализация. Приложение Microbiol. Биотехнология. 2020, 104, 5725–5737.

12. Муларчик, М.; Михалак, И.; Marycz, K. Астаксантин и други хранителни вещества от Haematococcus pluvialis-многофункционални приложения. Наркотици март 2020 г., 18.

13. Khoo, KS; Лий, SY; Ooi, CW; Фу, X.; Мяо, X.; Ling, TC; Show, PL Последни постижения в биорафинирането на астаксантин от Haematococcus Pluvialis. Биоресурс. техн. 2019, 288, 121606.

14. Шах, ММ; Liang, Y.; Cheng, JJ; Daroch, M. Произвеждащи астаксантин зелени микроводорасли Haematococcus pluvialis: от единична клетка до търговски продукти с висока стойност. Отпред. Plant Sci. 2016, 7, 531.

15. Хигера-Чапара, И.; Félix-Valenzuela, L.; Goycoolea, FM Астаксантин: Преглед на неговата химия и приложения. Крит. Rev. Food Sci. Nutr. 2006, 46, 185–196.

16. Мартин, JF; Gudiña, E.; Barredo, JL Превръщане на бета-каротин в астаксантин: два отделни ензима или бифункционален протеин хидроксилаза-кетолаза? Microb. Cell Factories 2008, 7, 3.

17. Стретие, М.; Dienes, B.; Gönczi, М.; Czirják, T.; Csernoch, L.; Дукс, Л.; Szentesi, P.; Keller-Pintér, A. Astaxanthin: Потенциално митохондриално насочено антиоксидантно лечение при заболявания и със стареене. Оксид. Med. клетка. Лонгев. 2019, 2019, 3849692.

18. Фахри, С.; Абасзаде, Ф.; Даргахи, Л.; Jorjani, M. Астаксантин: механичен преглед на неговите биологични дейности и ползи за здравето. Pharmacol. Рез. 2018, 136, 1–20.

19. Амбати, RR; Phang, SM; Рави, С.; Aswathanarayana, RG Астаксантин: Източници, извличане, стабилност, биологични дейности и търговски приложения – преглед. Март наркотици 2014, 12, 128–152.

20. Юан, JP; Peng, J.; Ин, К.; Wang, JH Потенциални здравни ефекти на астаксантина: каротеноид с висока стойност, предимно от микроводорасли. Mol. Nutr. Food Res. 2011, 55, 150–165.

21. Уанг, М.; Денг, X.; Xie, Y.; Chen, Y. Астаксантинът отслабва невровъзпалението при статус епилептични плъхове чрез регулиране на ATP-P2X7R сигнала. Drug Des. Dev. Там. 2020, 14, 1651–1662.

22. Сю, Л.; Zhu, J.; Ин, В.; Ding, X. Астаксантин подобрява когнитивните дефицити от оксидативен стрес, синтаза на азотен оксид и възпаление чрез регулиране нагоре на PI3K/Akt при плъхове с диабет. Вътр. J. Clin. Exp. Патол. 2015, 8, 6083–6094.

23. Лу, Й.; Уанг, X.; Feng, J.; Xie, T.; Si, P.; Wang, W. Невропротективен ефект на астаксантин върху новородени плъхове, изложени на пренатални майчини припадъци. Brain Res. Бик. 2019, 148, 63–69.

24. Барос, депутат; Марин, ДП; Bolin, AP; de Cássia Santos Macedo, R.; Кампойо, TR; Fineto, C., Jr.; Guerra, BA; Polotow, TG; Vardaris, C.; Матеи, Р.; et al. Комбинираната добавка на астаксантин и рибено масло подобрява редокс баланса на основата на глутатион в плазмата и неутрофилите на плъхове. Chem. Biol. Взаимодействайте. 2012, 197, 58–67.

25. Ранга Рао, А.; Рагхунат Реди, RL; Баскаран, В.; Сарада, Р.; Ravishankar, GA Характеризиране на каротеноиди от микроводорасли чрез масова спектрометрия и тяхната бионаличност и антиоксидантни свойства, изяснени в модел на плъх. J. Agric. Food Chem. 2010, 58, 8553–8559.

26. Рао, AR; Sindhuja, HN; Dharmesh, SM; Санкар, KU; Сарада, Р.; Ravishankar, GA Ефективно инхибиране на рак на кожата, тирозиназа и антиоксидантни свойства от астаксантин и астаксантин естери от зелените водорасли Haematococcus pluvialis. J. Agric. Food Chem. 2013, 61, 3842–3851.

27. Отън, Р.; Марин, ДП; Bolin, AP; Де Касия Сантос Маседо, Р.; Кампойо, TR; Fineto, C., Jr.; Guerra, BA; Leite, JR; Барос, депутат; Mattei, R. Комбинираната добавка от рибено масло и астаксантин модулира функцията на лимфоцитите на плъхове. Евро. J. Nutr. 2012, 51, 707–718.

28. Страница, GI; Davies, SJ Астаксантинът и кантаксантинът не индуцират ензими, метаболизиращи ксенобиотици в черния дроб или бъбреците при дъгова пъстърва (Oncorhynchus mykiss Walbaum). Comp. Biochem. Физиология. Токсикол. Pharmacol. CBP 2002, 133, 443–451.

29. Olson, JA Абсорбция, транспорт и метаболизъм на каротеноиди при хора. Чисто приложение Chem. 1994, 66, 1011–1016.

30. Окада, Й.; Ишикура, М.; Maoka, T. Бионаличност на астаксантин в екстракт от водорасли Haematococcus: Ефектите от времето на диетата и навиците за пушене. Biosci. Биотехнология. Biochem. 2009, 73, 1928–1932.

31. Kelly, GS Взаимодействието на пушенето на цигари и антиоксидантите. Част I: Диета и каротеноиди. Алтернативен. Med. Rev. A J. Clin. Там. 2002, 7, 370–388.

32. Кваавик, Е.; Тотланд, TH; Бастани, Н.; Kjøllesdal, MK; Кажете, GS; Andersen, LF Пушенето и приемът на плодове и зеленчуци посредничат ли за връзката между социално-икономическия статус и плазмените каротеноиди? Евро. J. Обществено здраве 2014, 24, 685–690.

33. Остерли, М.; Bjerkeng, B.; Liaaen-Jensen, S. Поява на плазма и разпределение на астаксантин E/Z и R/S изомери в плазмените липопротеини на мъже след приложение на единична доза астаксантин. J. Nutr. Biochem. 2000, 11, 482–490.

34. Mercke Odeberg, J.; Лигнел, А.; Pettersson, A.; Höglund, P. Оралната бионаличност на антиоксиданта астаксантин при хора се подобрява чрез включването на формулировки на базата на липиди. Евро. J. Pharm. Sci. Изкл. J. Eur. Fed. Pharm. Sci. 2003, 19, 299–304.

35. Karlawish, J.; Джак, CR, младши; Рока, Вашингтон; Snyder, HM; Carrillo, MC Болест на Алцхаймер: Следващата граница - Специален доклад. Демент на Алцхаймер. 2017, 13, 374–380.

36. Uddin, MS; Kabir, M.T.; Рахман, М.С.; Behl, T.; Jeandet, P.; Ашраф, GM; Найда, А.; Бин-Джума, Миннесота; Ел-Сееди, HR; AbdelDaim, MM Преразглеждане на хипотезата за амилоидната каскада: от анти-А терапевтици до благоприятни нови начини за болестта на Алцхаймер. Вътр. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5858.

37. Sayed, A.; Бахба, Е. И.; Камел, С.; Barreto, GE; Ашраф, GM; Elfil, M. Съотношението неутрофили към лимфоцити при болестта на Алцхаймер: Текущо разбиране и потенциални приложения. J. Neuroimmunol. 2020, 349, 577398.

38. Бахба, Е. И.; Фати, С.; Negida, A. Свързана ли е болестта на Алцхаймер с инфекция с вируса на херпес симплекс тип 1? Мини преглед на молекулярната корелация и възможните връзки на болестта. Clin. Exp. Neuroimmunol. 2019, 10, 192–196.

39. Uddin, MS; Кабир, Монтана; Тевари, Д.; Мамун, АА; Матю, Б.; Алея, Л.; Barreto, GE; Бин-Джума, Миннесота; Абдел-Даим, ММ; Ashraf, GM Преразглеждане на ролята на мозъка и периферната А в патогенезата на болестта на Алцхаймер. J. Neurol. Sci. 2020, 416, 116974.

40. Бътърфийлд, DA; Swomley, AM; Султана, Р. Индуциран от амилоид-пептид (1-42) оксидативен стрес при болестта на Алцхаймер: Значение в патогенезата и прогресията на заболяването. Антиоксид. Редокс сигнал. 2013, 19, 823–835.

41. Elhelaly, AE; AlBasher, G.; Alfarraj, S.; Almeer, R.; Бахба, Е. И.; Фуда, ВМА; Бунгау, SG; Алея, Л.; Abdel-Daim, MM Защитни ефекти на хесперидин и диосмин срещу индуцирано от акриламид увреждане на черния дроб, бъбреците и мозъка при плъхове. Environ. Sci. Pollut Res. Вътр. 2019, 26, 35151–35162.

42. Абдел-Даим, ММ; Abushouk, AI; Бахба, Е. И.; Бунгау, SG; Алюсиф, MS; Алея, Л.; Alkahtani, S. Fucoidan предпазва от подостри диазинон-индуцирани окислителни увреждания в сърдечните, чернодробните и бъбречните тъкани. Env. Sci. замърсяване. Рез. Вътр. 2020, 27, 11554–11564.

43. Bui, TT; Nguyen, TH Натурален продукт за лечение на болестта на Алцхаймер. J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. 2017, 28, 413–423.

44. Накаджима, А.; Ohizumi, Y. Потенциални ползи от Nobiletin, цитрусов флавоноид, срещу болестта на Алцхаймер и болестта на Паркинсон. Вътр. J. Mol. Sci. 2019 г., 20.

45. Хациагапиу, К.; Какури, Е.; Lambrou, GI; Бетанис, К.; Tarantilis, PA Антиоксидантни свойства на Crocus Sativus L. и неговите съставки и значение за невродегенеративните заболявания; Съсредоточете се върху болестите на Алцхаймер и Паркинсон. Curr. Неврофармакол. 2019, 17, 377–402.

46. ​​Wojsiat, J.; Zoltowska, KM; Ласковска-Кашуб, К.; Wojda, U. Оксидантен/антиоксидантен дисбаланс при болестта на Алцхаймер: Терапевтични и диагностични перспективи. Oxidative Med. клетка. Лонгев. 2018, 2018, 6435861.

47. Таксима, Т.; Chonpathompikunlert, P.; Сройрая, М.; Hutamekalin, P.; Limpawattana, М.; Klaypradit, W. Ефекти на астаксантин от черупки на скариди върху оксидативния стрес и поведение при животински модел на болестта на Алцхаймер. Наркотиците 2019, 17 март.

48. Шичири, М. Ролята на липидната пероксидация при неврологични разстройства. J. Clin. Biochem. Nutr. 2014, 54, 151–160.

49. Хрицу, Л.; Noumedem, JA; Чоанка, О.; Hancianu, M.; Куете, В.; Mihasan, M. Метанолов екстракт от плодове Piper nigrum подобрява увреждането на паметта чрез намаляване на мозъчния оксидативен стрес в амилоидния бета (1-42) плъх модел на болестта на Алцхаймер. клетка. Mol. Neurobiol. 2014, 34, 437–449.

50. Dalle-Donne, I.; Роси, Р.; Джустарини, Д.; Милзани, А.; Colombo, R. Протеинови карбонилни групи като биомаркери на оксидативен стрес. Clin. Чим. Acta Int. J. Clin. Chem. 2003, 329, 23–38.

51. Куедо, З.; Sangsuriyawong, A.; Клайпрадит, В.; Tipmanee, V.; Chonpathompikunlert, P. Ефекти на астаксантин от Litopenaeus Vannamei върху индуциран от карагенан оток и поведение на болка при мишки. Молекули 2016, 21, 382.

52. Джан, YY; Вентилатор, YC; Уанг, М.; Уанг, Д.; Li, XH Аторвастатин намалява производството на IL-1, IL-6 и TNF- в хипокампуса на амилоидно 1-42-индуциран модел на болестта на Алцхаймер при плъх. Clin. Интерв. Стареене 2013, 8, 103–110.

53. Асадбеги, М.; Yaghmaei, P.; Салехи, И.; Комаки, А.; Ebrahim-Habibi, A. Изследване на ефекта на тимол върху ученето и увреждането на паметта, предизвикано от интрахипокампална инжекция на амилоид бета пептид при плъхове, хранени с високо съдържание на мазнини. Metab. Brain Dis. 2017, 32, 827–839.

54. Рахман, SO; Панда, BP; Парвез, С.; Каундал, М.; Хюсеин, С.; Ахтар, М.; Najmi, AK Невропротективна роля на астаксантин при хипокампална инсулинова резистентност, индуцирана от А пептиди в животински модел на болестта на Алцхаймер. Biomed. Pharmacother. Biomed. Pharmacother. 2019, 110, 47–58.

55. Че, Х.; Li, Q.; Джан, Т.; Уанг, Д.; Янг, Л.; Xu, J.; Янагита, Т.; Xue, C.; Chang, Y.; Wang, Y. Ефекти на астаксантин и ацилиран с докозахексаенова киселина астаксантин върху болестта на Алцхаймер при APP/PS1 двойно-трансгенни мишки. J. Agric. Food Chem. 2018, 66, 4948–4957.

56. Ким, ХА; Милър, АА; Drummond, GR; Thrift, AG; Арумугам, телевизия; Phan, TG; Srikanth, VK; Sobey, CG Съдово когнитивно увреждане и болестта на Алцхаймер: Роля на церебралната хипоперфузия и оксидативния стрес. Арката на Наунин-Шмидеберг. Pharmacol. 2012, 385, 953–959.

57. Падурариу, М.; Ciobica, A.; Лефтер, Р.; Serban, IL; Stefanescu, C.; Чирита, Р. Хипотезата за оксидативния стрес при болестта на Алцхаймер. Психиатр. Дунав. 2013, 25, 401–409.

58. Хонго, Н.; Такамура, Й.; Нишимура, Х.; Matsumoto, J.; Tobe, K.; Сайто, Т.; Saido, TC; Nishijo, H. Астаксантинът подобрява парвалбумин-позитивните невронни дефицити и свързаната с болестта на Алцхаймер патологична прогресия в хипокампуса на App(NL-GF/NL-GF) мишки. Отпред. Pharmacol. 2020, 11, 307.

59. Соломонов, Й.; Хадад, Н.; Levy, R. Комбинираният противовъзпалителен ефект на астаксантин, Lyc-O-Mato и карнозна киселина in vitro и in vivo в миши модел на перитонит. J. Nutr. Food Sci. 2018, 8.

60. Ким, YH; Koh Hk Fau-Kim, D.-S.; Kim, DS Намаляване на производството на IL-6 от астаксантин чрез ERK-, MSK- и NF-κB-медиирани сигнали в активирана микроглия. Вътр. Имунофармакол. 2010, 10, 1560–1572.

61. Ландън, Р.; Gueguen, V.; Petite, H.; Letourneur, D.; Pavon-Djavid, G.; Anagnostou, F. Въздействие на астаксантин върху патогенезата на диабета и хроничните усложнения. Март Наркотици 2020, 18, 357.

62. Уанг, щаб; Слънце, XB; Xu, YX; Zhao, H.; Жу, QY; Zhu, CQ Астаксантинът повишава експресията на хемоксигеназа-1 чрез ERK1/2 пътя и нейния защитен ефект срещу индуцирана от бета-амилоид цитотоксичност в SH-SY5Y клетки. Brain Res. 2010, 1360, 159–167.

63. Уен, X.; Хуанг, А.; Hu, J.; Zhong, Z.; Liu, Y.; Li, Z.; Пан, X.; Liu, Z. Невропротективен ефект на астаксантин срещу индуцирана от глутамат цитотоксичност в клетки HT22: участие на пътя Akt/GSK-3. Неврология 2015, 303, 558–568.

64. Ким, GH; Ким, JE; Rhie, SJ; Yoon, S. Ролята на оксидативния стрес при невродегенеративните заболявания. Exp. Neurobiol. 2015, 24, 325–340.

65. Джан, Й.; Wang, W.; Хао, С.; Мао, X.; Zhang, L. Астаксантинът защитава PC12 клетките от индуцирана от глутамат невротоксичност чрез множество сигнални пътища. J. Функц. Храни 2015, 16, 137–151.

66. Вълк, AM; Asoh, S.; Hiranuma, H.; Ohsawa, I.; Iio, K.; Сату, А.; Ишикура, М.; Ohta, S. Астаксантинът защитава митохондриалното редокс състояние и функционалната цялост срещу оксидативен стрес. J. Nutr. Biochem. 2010, 21, 381–389.

67. Lu, YP; Liu, SY; Sun, H.; Wu, XM; Li, JJ; Zhu, L. Невропротективен ефект на астаксантин върху H (2) O (2)-индуцирана невротоксичност in vitro и върху фокална церебрална исхемия in vivo. Brain Res. 2010, 1360, 40–48.

68. Ким, JH; Чой, В.; Лий, JH; Jeon, SJ; Choi, YH; Ким, BW; Chang, HI; Nam, SW Астаксантинът инхибира H2O2-медиираната апоптотична клетъчна смърт в миши неврални прогениторни клетки чрез модулиране на P38 и MEK сигнални пътища. J. Microbiol. Биотехнология. 2009, 19, 1355–1363.

69. Барос, MP; Poppe, SC; Bondan, EF Неврозащитни свойства на морския каротеноид астаксантин и омега -3 мастни киселини и перспективи за естествената комбинация от двете в масло от крил. Хранителни вещества 2014, 6, 1293–1317.

70. Накамура, Т.; Matsumoto, J.; Такамура, Й.; Ishii, Y.; Сасахара, М.; Оно, Т.; Nishijo, H. Връзки между имунореактивната невронна плътност на парвалбумин, фазово заключени гама осцилации и аутистични/шизофренични симптоми при PDGFR- нокаут и контролни мишки. PLoS ONE 2015, 10, e0119258.

71. Iaccarino, HF; Певец, AC; Марторел, AJ; Руденко, А.; Гао, Ф.; Gillingham, TZ; Mathys, H.; Seo, J.; Критски, О.; Abdurrob, F.; et al. Гама честотното увличане намалява амилоидното натоварване и модифицира микроглията. Nature 2016, 540, 230–235.

72. Хелуиг, С.; Masuch, A.; Нестел, С.; Кацмарски, Н.; Майер-Люман, М.; Biber, K. Микроглията на предния мозък от див тип, но не и възрастни 5xFAD мишки, предотвратява образуването на амилоидни плаки в органотипни култури на хипокампални срезове. Sci. Rep. 2015, 5, 14624.

73. Джу, X.; Чен, Й.; Чен, Q.; Янг, Х.; Xie, X. Астаксантинът насърчава Nrf2/ARE сигнализирането за облекчаване на бъбречния фибронектин и натрупването на колаген IV при плъхове с диабет. J. Diabetes Res. 2018, 2018, 6730315.

74. Джо, К.; Гундемир, С.; Причард, С.; Джин, YN; Рахман, И.; Johnson, GV Nrf2 намалява нивата на фосфорилиран тау протеин чрез индуциране на автофагичен адаптерен протеин NDP52. Нац. Общ. 2014, 5, 3496.

75. Хафез, HA; Камел, MA; Осман, MY; Осман, ХМ; Елблехи, SS; Mahmoud, SA Подобряващи ефекти на астаксантин върху мозъчните тъкани на модел, подобен на болестта на Алцхаймер: кръстосани разговори между невронно-специфична микроРНК-124 и свързани пътища. Mol. клетка. Biochem. 2021 г.

Eshak I. Bahbah 1, Sherief Ghozy 2, Mohamed S. Attia 3, Ahmed Negida 4, Talha Bin Emran 5, Saikat Mitra 6, Ghadeer M. Albadrani 7, Mohamed M. Abdel-Daim 8, Md. Sahab Uddin 9,10 и Исус Симал-Гандара 11,

1 Faculty of Medicine, Al-Azhar University, Damietta 34511, Egypt; isaacbahbah@gmail.com

2 Faculty of Medicine, Mansoura University, Mansoura 35516, Egypt; sherief_ghozy@yahoo.com

3 Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Zagazig University, Zagazig 44519, Egypt; mosalahnabet@gmail.com

4 Факултет по медицина, Университет Загазиг, Загазиг 44519, Египет; ahmed.said.negida@gmail.com

5 Катедра по фармация, BGC Trust University Бангладеш, Читагонг 4381, Бангладеш; talhabmb@bgctub.ac.bd

6 Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, University of Dhaka, Dhaka 1000, Bangladesh; saikatmitradu@gmail.com

7 Департамент по биология, Научен колеж, Университет на принцеса Нура бинт Абдулрахман, Рияд 11474, Саудитска Арабия; gmalbadrani@pnu.edu.sa

8 Катедра по фармакология, Факултет по ветеринарна медицина, Университет на Суецкия канал, Исмаилия 41522, Египет; abdeldaim.m@vet.suez.edu.eg

9 Катедра по фармация, Югоизточен университет, Дака 1213, Бангладеш

10 Pharmakon Neuroscience Research Network, Дака 1207, Бангладеш

11 Група по хранене и броматология, Катедра по аналитична и хранителна химия, Факултет по хранителни науки и технологии, Университет на Виго—Оренсе Кампус, E32004 Оренсе, Испания