NINDS Стратегии за изследване на инсулт за оклузия на големи съдове и невропротекция

Грижата за пациенти с остър исхемичен инсулт с артериални оклузии на големи съдове е преобразувана от успеха на изпитванията с механична тромбектомия в хиперострите и удължените времеви прозорци за избрани пациенти. В резултат на тези успехи могат да бъдат зададени нови въпроси относно видовете инсулти и характеристиките на пациентите, които определят кой има или не се възползва от тромбектомия извън критериите за включване в тези проучвания.

Щракнете за мака корен женшен цистанче морско конче за невропротекция

В допълнение, високите нива на реперфузия, наблюдавани в тези проучвания, повишават възможността невропротективните стратегии да бъдат успешни. Изследователите на инсулт и клиницистите са преживели много неуспешни изпитания на невропротективни агенти в ерата преди ефективните устройства за тромбектомия и е добре известно, че самите агенти може да не са достигнали своите цели. Успешната реперфузия означава, че някои от тези предполагаеми интервенции могат да бъдат преоценени, нови агенти могат да бъдат тествани и усилията за продължаване на развитието на невропротективни стратегии са подновени.

Националният институт по неврологични разстройства и инсулт (NINDS) има 2-насочен подход, насочен към по-добро дефиниране на типовете пациенти с инсулт, които имат полза от лечението на оклузии на големи артерии и идентифициране (или преразглеждане) на невропротективни стратегии в ерата на реперфузия. Първият подход включва програмата за клинични изпитвания.

Традиционно всяко рандомизирано проучване отговаря на отделен въпрос и в определена област, като оклузия на голяма артерия, често последователно, като отнема много години, за да се получат отговори и да се предоставят лечения на пациентите. Изпитванията за ефикасност също често са скъпи за провеждане, особено когато едно стартиране изисква координиращи центрове и обекти да бъдат инициирани за всяко изпитване. За да подобри ефективността, да намали разходите за инфраструктура и да използва споделени ресурси, използвани за провеждане на такива изпитвания, NINDS създаде мрежата за клинични изпитвания StrokeNet през 2013 г.

The network was designed as a hub and spoke system and has grown to include >700 болници в Съединените щати, с географско разпределение, което поставя повечето американци в рамките на 65 мили от активен обект (CB Sozener et al, непубликувани данни, 2016 г.). Основното изпитване DEFUSE-3 (ендоваскуларна терапия след образна оценка за исхемичен инсулт 3), което показва, че механичната тромбектомия е от полза във времевия прозорец от 6- до 16-часа, беше проведено в StrokeNet, но отговаряше на следващите въпроси най-ефективно и бързо ще изискват иновативни методи за клинично изпитване.

Основният протокол за провеждане на изпитания на платформа е един атрактивен и иновативен подход, който помага да се отговори на въпроси по-бързо и с по-малко излишък от традиционните рандомизирани контролирани изпитания. Например подходи като използване на множество рамена за тестване на различни терапии, способността да се затварят рамена, които не са успешни, и да се комбинират рамена, които показват ефикасност, и използване на споделена контролна група, която продължава да се натрупва, дори ако е по-голяма или равна на 1 терапевтична ръката е затворена може да ускори напредъка в отговорите на тези въпроси.

И накрая, адаптивната към отговора рандомизация позволява междинни анализи за определяне на ранните успехи и неуспехи на отделните рамена. Колаборативен мултидисциплинарен подход, който включва интервенционалисти, васкуларни невролози и такива с транслационен опит, ще бъде от решаващо значение. NINDS наскоро публикува Известие за особен интерес в главните протоколи за провеждане на изпитания на платформа в пространството за оклузия на голямата артерия (NOT-NS-20-095).

Вторият и допълнителен подход е предназначен да тества обещаващи невропротективни интервенции и да ги валидира в предклинични модели, за да увеличи максимално вероятността от успешни изследвания върху хора. NINDS свика семинар през ноември 2016 г., наречен „Транслационно изследване на инсулт: визия и възможности“, където ключови заинтересовани страни направиха широк поглед върху историята на развитието на терапията на инсулт и направиха няколко препоръки за това как най-добре да се придвижи областта напред.

Някои от ключовите препоръки бяха да се подобри строгостта на предклиничните проучвания чрез хармонизиране на методите в лабораториите по различни начини и разработване на най-добри практики, да се съпоставят мерките за предклинични резултати със съответните човешки резултати, да се стимулира екипната наука, да се валидират констатациите в независими лаборатории и да се подобряване на споделянето на данни и документирането на отрицателните констатации.

За да реализира много от тези цели, NINDS финансира Мрежата за предклинична оценка на инсулт (SPAN), която поддържа 6 лаборатории и координационен център. Целта на SPAN е да се тества дали неврозащитата е правдоподобна хипотеза, която може да осигури допълнителна полза само за реперфузията (или като подобрен функционален резултат, или като разширение на терапевтичния прозорец на интервенция) в експериментална контролирана среда.

Сайтовете на SPAN ще тестват паралелно 6 предполагаеми невропротективни терапии. Координационният център ще отговаря за разпространението на лекарства в обектите, по произволен и заслепен начин, статистически анализ и анализ на данни и общ надзор на експериментите. Ключовите и иновативни характеристики на програмата SPAN включват вградена репликация, стабилен и строг подход, времева и разходна ефективност, клинично значими методологии и измервания на резултатите и включване на експерименти при възрастни животни, както и при наличие на съпътстващи заболявания , като хипертония и диабет.

Директното сравняване на ефикасността на тези интервенции в множество лаборатории, с адаптивен дизайн, ще гарантира безпристрастни и стабилни резултати с адекватен размер на извадката и ще ускори готовността за клинично изпитване. Предвижда се също, че SPAN ще може да включва нови терапии с напредването на тръбопровода.

Чрез тясно сътрудничество с нашата клинична програма се надяваме, че терапевтиците, завършили програмата SPAN, ще бъдат подхванати от клиничните мрежи на NINDS (напр. StrokeNet) или други спонсори и след като преминат проверката по този начин, ще бъдат по-успешни при изпитвания върху хора. Успешна невропротективна терапия, завършваща от SPAN, също може да бъде добавена като част от платформата.

И накрая, поуките, извлечени от SPAN, могат допълнително да ни помогнат да преодолеем празнината в транслацията и да помогнем за напредъка на други нови терапии за лечение на инсулт. NINDS поддържа тези предклинични и главни протоколни подходи и работи за поддържане на отворена система, която позволява на изследователите в областта на изследването на инсулт да провеждат екипна наука и да се възползват от всички налични ресурси. Програмите за предклинични и клинични изпитвания ще осигурят наставничество и обучение за следващото поколение изследователи и ще насърчат кръстосаните разговори и сътрудничеството между основни учени и клиницисти.

Инвестицията на NINDS в тези стратегии също зависи от активното участие и усилията на общността на изследователите на инсулт в споделения ангажимент за предоставяне на безопасно и ефективно лечение на пациенти с инсулт

Как Cistanche предпазва невроните?

Показано е, че Cistanche има невропротективни ефекти чрез регулиране на различни клетъчни механизми, като намаляване на оксидативния стрес, регулиране на имунната система, увеличаване на невротрофичните фактори като невротрофичния фактор, получен от мозъка (BDNF), и подобряване на митохондриалната функция. Тези механизми работят заедно, за да намалят увреждането на невроните и да насърчат оцеляването на невроните. Освен това е установено, че Cistanche има противовъзпалителни ефекти, които могат да намалят причиненото от възпаление увреждане на невроните. Като цяло, тези свойства допринасят за невропротективните ефекти на Cistanche.

Клинтън Б. Райт, MD, MS; д-р Франческа Босети; д-р Л. Скот Янис; д-р Джеймс И. Кьониг; д-р Клаудия С. Мой