Без ограничение за максимална продължителност на живота при хората: Как да победим 122-годишен рекорд

Моля свържете сеoscar.xiao@wecistanche.comза повече информация

РЕЗЮМЕ

Въпреки че средната продължителност на човешкия живот нараства, максималната продължителност на живота не се увеличава. Водещи демографи твърдят, че продължителността на човешкия живот е фиксирана на естествена граница от около 122 години. Въпреки това, няма фиксирано ограничение за животните. При животните интервенциите против стареене (диетични ограничения, рапамицин, генетични манипулации) отлагат свързаните с възрастта заболявания и по този начин автоматично удължават максималната продължителност на живота. При хората все още не са приложени интервенции против стареене. Вместо това, чрез лечение на отделни заболявания, медицинските интервенции позволяват на пациента да живее по-дълго (въпреки заболеваемостта), разширявайки обхвата на заболеваемостта. За разлика от тях, бавно стареещите индивиди (столетници) навлизат в дълбока старост в добро здраве, но когато болестта най-накрая се развие, те не получават цялостна медицинска помощ и умират бързо. Въпреки че най-възрастните умират от болести, свързани с възрастта, в смъртните актове често се посочва „старостта“, което означава, че болестите дори не са били диагностицирани и още по-малко лекувани. Концепцията за абсолютно компресиране на заболеваемостта е подвеждаща при хората (в интерес на истината, няма друг начин за компресиране на заболеваемостта, освен чрез отказ от задълбочени медицински грижи) и невярна при животните (в интерес на истината интервенциите против стареене не кондензират заболеваемостта, те я отлагат ). Интервенциите против стареене като рапамицин могат потенциално да удължат както продължителността на здравето, така и максималната продължителност на живота при хората. Комбинирането на медицина против стареене с авангардна медицинска грижа, независимо от хронологичната възраст, ще удължи още повече максималната продължителност на живота.

МАКСИМАЛНА ПРОДЪЛЖИТЕЛНОСТ НА ЖИВОТ ПРИ ЧОВЕКА

Очакваната продължителност на живота непрекъснато нараства и средната продължителност на живота се увеличава, но максималната продължителност на живота не се увеличава [1,2]. Въпреки че броят на столетниците (100 или повече години) се удвоява на всеки десет години, максималната продължителност на живота остава същата [1]. Най-дълго живелият човек почина през 1997 г. на 122-годишна възраст и този рекорд не е надминат.

Моля, щракнете тук, за да научите повече

Поради това се предполага, че максималната продължителност на живота на хората е фиксирана и подлежи на естествени ограничения [3,4]. Въз основа на чисто демографски данни естествената граница на продължителността на човешкия живот се оценява на между 115 години [3, 4] и 126 години [5]. Освен това Olshansky et al. вярват, че липсата на хора, които са на възраст над 122 години, е доказателство защо съществуват граници на човешкото дълголетие [6].

Предполага се, че рекордите за дълголетие не могат да бъдат преодолени, освен ако не се случи научен пробив в забавянето на стареенето [7]. Първо, такива научни пробиви се случват сега и лекарствата, които забавят стареенето, стават достъпни (вижте за реф. [8]). И все пак, тези лекарства все още не са използвани при достатъчен брой хора за достатъчно дълъг период от време, за да окажат демографско въздействие. Този пробив в крайна сметка ще счупи рекорда за продължителност на живота. Подобен пробив обаче дори не е необходим.ползи от cynomoriumПростото прилагане на стандартни медицински грижи за столетници, толкова стриктно, колкото и за по-млади възрастни, вероятно би удължило живота им над 122 години, дори без да е необходим научен пробив. Тук ще обсъдим, че нарастването на средната продължителност на живота без максималната продължителност на живота се случва, защото усъвършенстваните медицински интервенции са достъпни за всички, с изключение на най-възрастните, точно тези, които могат да живеят повече от 122 години, ако бъдат лекувани. Докато тридесетгодишен пациент със сърдечно заболяване може да стане кандидат за сърдечна трансплантация, би било смешно дори да се споменава сърдечна трансплантация за свръхстолетник. С други думи, грижите за удължаване на живота не са достъпни (обикновено с най-добри намерения) изключително и конкретно за тези, които могат да победят рекорда за продължителност на живота от 122. Освен това, тъй като в смъртните им свидетелства се посочва „старост“ вместо конкретно заболяване, повечето столетници не получават лечение, а дори диагноза [9,10]. Както ще обсъдим, това обяснява защо 122-годишният рекорд не е подобрен въпреки липсата на каквито и да било биологични ограничения.

КОНДЕНЗИРАНА ЗАБОЛЕВАЕМОСТ: ОБЩА ПРЕДСТАВКА

Хората и другите животни, включително Celegams, умират от заболявания, свързани с възрастта. C телеграмите страдат от квази-програмирани заболявания, свързани с възрастта, като чревна атрофия, натрупване на жълтени липиди и подобни на тератом тумори [11-14]. Най-често срещаните свързани с възрастта заболявания и патологии при хората са атеросклероза и сърдечно-съдови заболявания, рак, затлъстяване, диабет тип 2, хипертония, болест на Алцхаймер и невродегенеративни заболявания, остеопороза, остеоартрит, саркопения и др. При хората свързаните с възрастта заболявания са късни прояви на стареенето [15]. Тези хора, които стареят по-бавно, развиват болести по-късно в живота и живеят по-дълго. Бавно стареещите столетници наистина живеят по-дълго, защото свързаните с възрастта заболявания се забавят. Например столетниците са защитени от рак [16].

Healthspan е период на здравословен живот, който завършва с появата на заболявания, свързани с възрастта, последван от период на заболеваемост (Фигура 1A). Въпреки че Healthspan е трудно да се измери точно, това е полезна абстракция[17]. Healthspan (HS) плюс период на заболеваемост (MS)= lifespan (LS). Увеличаването на продължителността на здравето увеличава продължителността на живота (Фигура 1B).флавоноиди(Забележка: Например при столетниците началото на болестите се забавя и следователно те живеят по-дълго. Те биха могли да живеят дори по-дълго, ако получат задълбочени медицински грижи, когато се развият болести.) Стандартните медицински интервенции третират всяка болест отделно и по този начин удължават живота с нарастващ обхват на заболеваемостта (Фигура IC).

Заболеваемостта не само може да бъде разширена, но и компресирана. При мишки обхватът на заболеваемостта може да бъде умишлено компресиран чрез пожертването им (Фигура 1D). Когато се открие напреднало заболяване (напр. тумор над определен размер), животните се умъртвяват, за да се предотврати тяхното страдание.

Фигура 1: Два начина за увеличаване на продължителността на живота и един начин за съкращаването му. (A) Определяне на продължителността на здравето (HS), продължителността на заболеваемостта (MS) и продължителността на живота (LS). Healthspan (зелено) е период от живот без заболявания, свързани с възрастта. Период на заболеваемост (червено), период със заболявания, завършващ със смърт. Healthspan (HS) плюс Morbidity Span (MS) съставляват продължителността на живота (LS). Границата между HS и MS е донякъде произволна (колега). С възрастта заболеваемостта нараства, достигайки прага на смърт. (B) Интервенциите против стареене удължават живота b увеличавайки продължителността на здравето. При животните интервенциите против стареене забавят появата на заболявания, свързани с възрастта. Удължената продължителност на здравето (измерена чрез липсата на животоограничаващи заболявания) автоматично увеличава продължителността на живота, тъй като продължителността на заболеваемостта остава непроменена. Когато стареенето се забави. продължителността на живота се разширява.пустинен зюмбюл(C) При хората все още не са използвани интервенции против стареене. Удължаването на живота се постига чрез разширяване на продължителността на заболеваемостта чрез медицински грижи. (D) Животно може да бъде пожертвано по време на фазата на заболеваемост, за да се предотврати страданието на животното. (Всъщност настоящите правила изискват животински жертви при определени условия, като големи и язвени тумори). Това води до изкуствено компресиране на заболеваемостта.

Както ще обсъдим по-късно, при най-старите хора заболеваемостта е „относително компресирана“, не чрез активна жертва, а чрез пасивно „отричане“ (често от самите пациенти) на авангардни медицински грижи, иначе достъпни за по-младите пациенти. (Забележка: използвам думата „отричане“ за краткост: в много случаи самите пациенти не искат агресивни медицински интервенции).Метод за екстракция на флавоноиди pdfТова създава впечатлението, че заболеваемостта е компресирана при столетниците, въпреки че е просто разширена при всички останали, с изключение на столетниците (относителна компресия).

АБСОЛЮТНОТО КОМПРЕСИРАНЕ НА ЗАБОЛЕВАЕМОСТТА Е ЗАБЛУЖДАВАЩА КОНЦЕПЦИЯ

През последните 20 години множество лекарства придобиха популярност като потенциални лекарства против стареене, включително флавоноиди, бустери на NAD и аналитици. Разочароващо, повечето от тях не успяха да удължат живота на животните (вижте за препратки [8]). Следователно става приемливо, че лекарствата против стареене не трябва да правят животните по-дълго, а само по-здрави. Нова парадигма предлага компресиране на заболеваемостта без удължаване на продължителността на живота. По този начин Олшански „приветства .. намаляване на заболеваемостта, но само незначително по-нататъшно увеличаване на продължителността на живота,“[6]. Въпросът е как тогава ще умрат хората, ако не от болести. От добро здраве? Идеята да умреш в добро здраве се основава на погрешното схващане, че свързаните с възрастта заболявания и стареенето не са едно и също. Погрешно се смята, че животно, включително хора, може да умре или от стареене, или от свързани с възрастта заболявания. В действителност те винаги умират от смъртоносни прояви на стареене (болести, свързани с възрастта). Най-възрастните хора като свръхстолетниците умират от заболявания, свързани с възрастта [9,10].Метод за екстракция на флавоноиди pdfАко е така, за да се намали заболеваемостта, болестите трябва да се развиват с астрономическа скорост. Щеше ли ракът да расте за няколко минути вместо за месеци? Не, ракът се развива по-бавно при възрастните хора[18]. Или, например, развитието на атеросклерозата започва в детството [19] и не може да бъде компресирано в месеци.

Обхватът на заболеваемостта не се променя, когато обхватът на здравето се удължи (Фигура 2A, 2B). То не може да бъде абсолютно компресирано (само относително) чрез удължаване на продължителността на здравето, освен ако не пожертваме животно в началото на заболяването (Фигура 2A, 2C). Хората могат да бъдат "пожертвани" неволно чрез избягване на агресивно отношение към най-старите (по каквито и да било добри причини). Когато стареенето се забавя още повече, докато продължителността на здравето прогресивно се увеличава, тогава продължителността на живота не може да се поддържа постоянна, дори ако пожертваме животно. Помислете за удължаване на продължителността на здравето над първоначалния живот (Фигура 2A, 2D).използва хесперидинСлед това, за да запази продължителността на живота си постоянна, животното трябва да умре преди края на продължителността на живота си (Фигура 2D). Продължителността на здравето, по-голяма от продължителността на живота, е абсурдна. Когато продължителността на здравето се удължи, тогава заболеваемостта става само относително компресирана, а не абсолютно [20,21].

„ПРЕДЪЛЖИТЕЛНОСТ НА ЗДРАВЕТО БЕЗ ПРОДЪЛЖИТЕЛНОСТ НА ЖИВОТА“ НЕ Е ИСТИНСКИ ПРОДЪЛЖИТЕЛНОСТ НА ЗДРАВЕТО

Как тогава проучванията при мишки демонстрират удължаване на продължителността на здравето без удължаване на продължителността на живота? Една от възможностите е, че в тези проучвания не е измерена реалната продължителност на здравето. Вместо това, изкуственият здравен обхват беше измерен с помощта на произволни биомаркери. Истинската продължителност на здравето се измерва чрез липсата на смъртоносни заболявания, свързани с възрастта, като рак при мишки. Всъщност, интервенции, които удължават продължителността на живота, като рапамицин, забавят рака при мишки, удължавайки реалната продължителност на живота [22-24].

Има ограничаващи живота заболявания, свързани с възрастта, като рак и неограничаващи живота състояния, свързани с възрастта, като сива коса. (Заслужава да се отбележи, че при хората дързостта, сивата коса и мимическите бръчки не предсказват смъртност [25, 26]. Въпреки че не ограничават живота, сивата коса често се използва за измерване на здравето при мишки. Ако продължителността на живота не се увеличи, въпреки увеличението в продължителността на живота, тогава такива "здравни маркери" не ограничават живота по дефиниция. Когато стареенето се забави, болестите се забавят и бавно стареещите индивиди трябва да живеят по-дълго, точно защото болестите се забавят. Естествено бавно стареещите индивиди са столетниците.

СТОЛЕТНИЦИ

Столетниците могат да бъдат разделени на оцелели и забавящи/избягали [27]. Оцелелите развиват заболявания, свързани с възрастта, по-рано в живота си, но оцеляват до 100-годишна възраст благодарение на медицинско лечение. С други думи, те не са естествени столетници, но достигат прага на 100--годишна възраст с помощта на задълбочени медицински грижи. Обратно, естествените (бавно стареещи) столетници (отлагащи се/избягали) се характеризират с бавна скорост на стареене и забавено начало на свързаните с възрастта заболявания (Фигура 3А). Биологичната възраст е по-ниска от хронологичната при естествените столетници (Фигура 3А). Ще обсъждаме само естествените (бавно стареещи) столетници. При столетниците заболяванията, ограничаващи живота (напр. сърдечно-съдови заболявания, рак [16), но не непременно заболявания/състояния, които не ограничават живота (напр. бръчки, сива коса), се забавят [25,26]. Столетниците, особено свръхстолетниците, достигат старост в добро здраве, което показва бавно стареене [16, 28-30]. След това обаче бързо се развалят [1]. При свръхстолетниците заболеваемостта е специално компресирана [28,29, 31]. Защо?

СТОЛЕТНИЦИ НЕ ПОЛУЧАВАТ МЕДИЦИНСКИ ГРИЖИ

Разходите за здравни грижи в края на живота на столетници са значително по-ниски от тези за хора, които не са столетници [32]. По ирония на съдбата тези данни се тълкуват погрешно, сякаш столетниците не се нуждаят от медицински грижи, но данните всъщност означават, че те не получават медицински грижи. Столетниците използват по-малко здравни услуги от осемдесетгодишните (80-89 години) и ненавършилите години (90-99 години)[33].

Уроците от пандемията от COVID-19 са разкриващи. В старческите домове, въпреки по-високата смъртност на столетниците, техният процент на хоспитализация е много по-нисък от този на по-младите пациенти [34].

Като друг пример, смяната на тазобедрената става се прави много рядко при столетници [35,36]. Установено е обаче, че протезирането на тазобедрената става трябва да се извършва при столетници [35, 36] и е описана успешна операция на тазобедрената става при 107--годишен пациент [36]. Столетниците понасят добре ставни артропластики, операции на гръбначния стълб, лапароскопска холецистектомия, възстановяване на аортна клапа и други съдови процедури. Беше заключено, че на най-възрастните възрастни не трябва да се отказват тези медицински процедури „въз основа на хронологичната възраст и те заслужават равни ресурси като по-младите хора“[37].

Cistanche може да спре стареенето

Адекватното лечение на рак често не е достъпно за пациенти в напреднала възраст поради напредналата им хронологична възраст [38-40]. Това може да намали заболеваемостта в сравнение с по-младите пациенти, получаващи адекватно лечение [38-40].

В едно проучване 62,7% от пациентите на възраст над 80 години с рак на белия дроб (всички стадии) не са получили никакви грижи, насочени към рака. Въпреки това, преживяемостта е удължена при пациенти, лекувани с химиолъчева терапия [38]. По-възрастните пациенти с напреднал рак на белия дроб имат по-малки шансове да получат лечение за рак в сравнение с по-младите пациенти, дори когато другата им заболеваемост и представяне са еквивалентни 40]. Pham et al. нарече това „лечебен нихилизъм към възрастните пациенти“[40]. С нарастването на възрастта разходите за медицински грижи намаляха драстично и амбулаторното лечение с лекарства за болка също беше намалено [39]. Уолтър и др. предполагат, че по-възрастните пациенти са изложени на риск от недостатъчно лечение [39].

Колкото по-възрастен е човекът, толкова по-малко медицински интервенции се предоставят (Фигура 3B). Една от причините е погрешното вярване, че въпреки че хората и другите животни умират от болести, свързани с възрастта, много старите хора умират от старост. В действителност всички умират от болести, свързани с възрастта, и свръхстолетниците не са изключение [10].

Втората причина, поради която най-възрастните стари хора не получават медицинска помощ, е, че лекарите може да сметнат за „жестоко“ агресивното лечение на крехките най-стари хора, за които се смята, че ще умрат от старост „мирно“. Третата причина е, че някои най-стари хора сами може да не желаят медицинска помощ. Четвъртата причина е, че някои ресурси са ограничени. Например сърдечните трансплантации са ограничени от броя на наличните донорски сърца. Приема се ограничените здравни средства да се изразходват за най-малките пациенти. Дори смяната на тазобедрената става може да бъде отказана на столетници единствено въз основа на възраст [35].

Каквато и да е причината, столетниците не могат да преодолеят 122-годишната бариера. При столетниците бавното стареене забавя болестите до възрастта, когато медицинската помощ става почти несъществуваща. Диагнозата обикновено е неизвестна дори след смъртта ("старостта" като диагноза). Доказателствата за добро здраве обикновено се основават на лични и прокси доклади за възрастта на поява на свързани с възрастта заболявания [30]. Както е показано от Berzlanovich, въпреки че повечето столетници се смятат за абсолютно здрави преди смъртта, те умират от типични заболявания, свързани с възрастта в 100 процента от изследваните случаи [9,10] Освен това, тези столетници страдат от няколко съпътстващи заболявания, които не са се счита за причина за смъртта [10].

При столетниците заболеваемостта е относително намалена, тъй като не е разширена в сравнение с бързо застаряващите индивиди, които развиват заболявания в по-млада възраст и получават цялостно лечение (Фигура 4).

ПЪРВО ИЗВОД

Тази статия представя просто обяснение защо средната продължителност на живота непрекъснато се увеличава, докато максималната продължителност на живота не. Постоянният напредък и подобрения в медицинските грижи водят до увеличаване на продължителността на заболеваемостта и по този начин на продължителността на живота на всички, с изключение на най-възрастните, поради обратната връзка между хронологичната възраст и медицинските грижи. Колкото по-късно е началото на заболеваемостта и следователно по-дълъг живот, толкова по-малко медицинско внимание и грижи човек получава. Помислете за екстремен хипотетичен пример: милиардер, суперстолетник, който се опитва да си направи сърдечна трансплантация и е готов да плати милиарди. Това вероятно ще бъде незаконно. Това може да обясни отчасти защо "няма никакво подобрение в смъртността сред столетниците през последните 30 години." [2]. Лесно може да се постигне подобрение, като не им се отказва медицинска помощ (Фигура 4). Тогава суперстолетниците може да победят 122-та рекорда (Фигура 4). (Забележка: използвам думата „отричане“ за краткост: в много случаи самите пациенти не искат агресивни медицински интервенции).

ПРОГНОЗА: РАЗЛИКАТА ПОЛ ЩЕ НАМАЛЯВА

Ако хората с ранна заболеваемост и ниска продължителност на живота се възползват най-много от непрекъснатото подобряване на медицинските грижи, мъжете трябва да се възползват повече от жените. Защото мъжете живеят по-кратко от жените и защото мъжете развиват смъртоносни заболявания на по-ранна хронологична възраст. На теория хронологичната възраст на по-възрастните жени им пречи да получават същите грижи като по-младите мъже. Всъщност разликата между половете намалява във всички страни, водена от подобряването на медицинските грижи 41-45]. Разликата в очакваната продължителност на живота между половете намалява бързо: тя ще намалее до 1,9 години до 2030 г.https//www bbc.com/news/health-32512351 https://www.independent. co.UK/life-style/life-expectancy-men-women-same-2030-UK-deprived-areas-research-ilc-a8276131 HTML КАК ДА НАМАЛИМ"СТЕПЕНТА НА СТАРЕЕ"Група от водещи демографски съавтори проучване върху примати, което предполага ограничения върху това колко може да се забави скоростта на стареене при хората“ [46]. Проучването обаче не включва експерименти, които се опитват да удължат живота на маймуни.

Хипотетичното заключение

в края на дискусията е: "подобренията в околната среда е малко вероятно да се превърнат в значително намаляване на скоростта на стареене при хората"[46].

Подобренията в околната среда не могат да променят скоростта на стареене. Но рапамицинът може.

В голямо проучване от Harrison et al.2009, рапамицинът, даден на мишки в края на живота, удължава продължителността на живота на последните оцелели при генетично хетерогенни мишки [47]. Както е публикувано през 2010 г. от Anisimov et al., параметър a на модела на Gompertz, който означава скоростта на стареене, е 1,8 пъти по-нисък при мишки, третирани с рапамицин, в сравнение с контролните мишки [24]. Рапамицинът удължава продължителността на живота (оцеляване без рак) и увеличава средната и максимална продължителност на живота при тези предразположени към рак мишки [24]. Трябва да се отбележи, че увеличението на средната продължителност на живота е относително скромно, но

увеличението на максималната продължителност на живота е значително (12,4 процента)[24]. При женски 129/Sv мишки рапамицинът също намалява скоростта на стареене и увеличава продължителността на живота при последните оцелели [48]. По този начин 22,9 процента от мишките, третирани с рапамицин, оцеляват след смъртта на последната мишка в контролната група [48]. При някои мутантни краткотрайни мишки рапамицинът утроява максималната продължителност на живота [49]. Колкото по-висока е дозата рапамицин, толкова по-дълъг е неговият живот [50-52].

Максималната продължителност на живота също не е фиксирана при приматите [53]. При сивите миши лемури диетата с 30-процентно ограничаване на калориите (CR) увеличава продължителността на здравето, увеличавайки максималната продължителност на живота с 22 процента (13,8 години в групата на CR срещу 11,3 години в контролната група) [53].

НЕОГРАНИЧЕН „ГРАНИЦА НА ПРОДЪЛЖИТЕЛНОСТ НА ЖИВОТА“ ЗА ВСЕКИ

Както обсъдихме, продължителността на живота на бавно стареещите столетници може да бъде удължена, като им се предоставят адекватни медицински грижи. Но може ли средностатистически човек да победи 122-годишния рекорд?

Понастоящем медицинските интервенции удължават живота най-вече чрез удължаване на периода на заболеваемост (Фигура 5). Например, инсулиновата терапия може да удължи живота на пациентите с диабет, без да обръща заболяването. Стандартната медицина третира всяко заболяване индивидуално. За разлика от това се очаква интервенцията против стареене да забави прогресията на всички заболявания, свързани с възрастта [21, 54-56]. Досега е доказано, че няколко интервенции увеличават продължителността на здравето и живота на животните. Хипотетично тези интервенции могат да превърнат средностатистическия човек в бавно застаряващ столетник.

Рапамицин и еверолимус са на разположение за забавяне на свързаните с възрастта заболявания и увеличаване на продължителността на здравето при домашни любимци [57] и хора [52,56,58]. Базираната на рапамицин терапия може да включва лекарства като метформин, аспирин, ангиотензин-2 антагонисти, PDE5 инхибитори, DHEA мелатонин и няколко други, както и диети на гладно или с ниско съдържание на въглехидрати [58]. На теория терапията против стареене може да накара средния човек да прилича на столетници, да остарява по-бавно и да развива болести по-късно. Благодарение на лечението против стареене, тези столетници ще достигнат 100 в добро здраве, точно както генетичните столетници.

Тези столетници трябва да търсят цялостна медицинска помощ, съобразно по-ниската си биологична възраст, а не според хронологичната си възраст. Това обаче ще изисква революция в политиките, етичните стандарти и правните въпроси, за да се осигури максимална дълготрайност.

Тази статия е извлечена от www.oncoscience.us Oncoscience, том 8, 2021 г.