Нехирургична пародонтална терапия при ХБН: Резултати от пилотно рандомизирано контролирано проучване за бъбречни и пародонтални заболявания (KAPD)

Обосновка и цел:Наблюдателните проучвания показват, че пародонталното заболяване може да бъде модифицируем рисков фактор захронично бъбречно заболяване (ХБН). TheБъбреки проучването за пародонтално заболяване (KAPD) е предназначено да определи осъществимостта на провеждането на изпитване за лечение на пародонтално заболяване сред високорисково (предимно бедно и расово/етническо малцинство) население и да оцени величината и променливостта на нивата на бъбречните и възпалителните биомаркери в отговор на интензивно пародонтално лечение.

Уча дизайн:Едноцентрово, немаскирано, с намерение за лечение, рандомизирано, контролирано, пилотно изпитване с разпределение 2:1 към групите за лечение и групите за сравнение.

Обстановка и участници:Англо- и испаноговорящи лица на възраст от 20 до 75 години, получаващи първична помощ в рамките на Здравната мрежа на общността на Сан Франциско с данни за умерено до тежко пародонтално заболяване иХБН.

Интервенция:Незабавно интензивно нехирургично пародонтално лечение срещу спасително лечение за прогресивно заболяване в началото и на 4, 8 и 12 месеца.

Резултати:Осъществимост и резултати от процеса. Нива на биомаркери набъбречна функция, увреждане на бъбреците, и системно възпаление са получени в началото и на 4 и 12 месеца.

Резултати:KAPD разпредели на случаен принцип 51 участници в незабавни (34 участници) или спасителни (17 участници) групи. 14 процента са отпаднали от проучването (4 незабавни, 3 спасявания) и 80 процента са завършили всичките 4 посещения на 12-месечния протокол (28 незабавни, 13 спасявания). По-малко от половината зъби, препоръчани за екстракция, са били извадени и 40 процента от незабавните групови посещения са били извън прозореца на протокола. Кървенето при сондиране и дълбочината на сондиране се подобриха повече в непосредствената група, отколкото в групата за спасяване; нямаше значително разделение в пародонталния статус. Нивата на маркерите за съдово ендотелно и системно увреждане намаляват и в двете групи.

Ограничения:Няма истинска контролна група.

Изводи:Този 12-месечен пилотен, рандомизиран, контролиран опит успешно набра и задържа високорискова популация, но беше по-малко успешен при наблюдение на придържането към лечението, ефекта от лечението и променливостта на нивата на биомаркера. Въпреки че KAPD не изпълни всички свои цели, важните научени уроци могат да бъдат приложени към бъдещи проучвания.

Финансиране:Национален институт по диабет и храносмилателни и бъбречни заболявания (Bethesda, MD; грант номер 1K23DK093710-01A1) и Програма за развитие на медицинския факултет Харолд Амос на Фондация Робърт Ууд Джонсън, Принстън, Ню Джърси. Финансиращите нямат роля в дизайна на изследването; събиране, анализ или интерпретация на данни; писане на доклада; или решението за представяне на доклада за публикуване.

Контакт:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Цистанчеможе да облекчибъбрекзаболяване

хронично бъбречно заболяване (CKD)и пародонталните заболявания са проблеми на общественото здраве, които непропорционално засягат бедните и малцинствените групи. Тежкото пародонтално заболяване многократно се свързва с по-бързо намаляване на бъбречната функция в наблюдателни проучвания. Установихме, че тежките пародонтални заболявания са често срещани в кохорти от афро-американци на средна възраст и по-възрастни мъже, 1, 2, и са свързани с 4.2- и 2-кратно по-висок процент на инцидентиХБНсъответно за около 5 години. Към днешна дата обаче няма публикувани данни от рандомизирани клинични проучвания за потенциалните ефекти от пародонталното лечение върху бъбречната функция.

Ние разработихме проучването за бъбречни и пародонтални заболявания (KAPD), за да запълним тази празнина в знанията. Целите на проучването бяха да се тества осъществимостта на провеждането на изпитването сред високорисково (предимно бедно и расово/етническо малцинство) население и да се получат предварителни оценки на величината и променливостта на промяната в нивата на бъбречните и възпалителни биомаркери в отговор на интензивно пародонтално лечение лечение по време на 12-месечен период сред участниците и с дветеХБНи пародонтоза. Ние предположихме, че проучването KAPD е осъществимо и че интензивната пародонтална интервенция би забавила прогресията на ХБН, измерена чрез бъбречни биомаркери в сравнение с групата на неинтензивно лечение.

МЕТОДИ

Уча дизайн

Проучването KAPD беше едноцентрово, немаскирано, рандомизирано, контролирано пилотно изпитване с 2 групи с намерение за лечение: незабавно интензивно нехирургично пародонтално лечение (незабавна група) или спасително лечение само на влошаващи се зъбни места с интензивно пародонтално лечение в края на проучването (спасителна група; фиг. 1). Протоколът беше одобрен от Калифорнийския университет в Сан Франциско, институционален прегледен съвет (IRB# 12-09801) и регистриран в Clinicaltrials.gov (NCT01802216). Подробности за протокола на изследването са описани другаде.3

Избор на участници и допустимост

Briefly, KAPD invited English- and Spanish-speaking individuals aged 20 to 75 years who were receiving primary care within the San Francisco Community Health Network and had evidence of both moderate to severe periodontal disease and CKD to participate. Under a waiver for screening of health records, potentially eligible participants were identified by language, age, and estimated glomerular filtration rate (eGFR) criteria through electronic medical record (EMR) extraction. Study staff reviewed EMRs of identified patients, confirmed that these initial screening criteria were accurate, excluded those who were receiving dialysis, had evidence of recent acute kidney injury (eGFR increase by >50 процента през предходните 6 месеца), са били клинично неподходящи, имали са алергия към тетрациклин или миноциклин, имали са анамнеза за инфекциозен ендокардит или сърдечна клапа, заменена или ремонтирана с протезен материал, или списъкът с лекарства включва антикоагуланти (с изключение на аспирин, дипиридамол, или клопидогрел) или дългосрочни имуносупресивни лекарства. Пациентите със скорошно остро бъбречно увреждане бяха изключени, за да се избегне лъжливо приписване на подобрения в нивата на бъбречните биомаркери на пародонталната интервенция. Пациентите се считат за клинично неподходящи, ако ЕМР има състояние, което може да ги е изключило от възможността да участват в 12-месечен протокол на проучване (напр. починал, активна употреба на незаконни наркотици, нелекувана психоза, насилствено поведение или метастатично злокачествено заболяване ). Пациенти с анамнеза за инфекциозен ендокардит или замяна на сърдечна клапа или ремонт с протезен материал бяха изключени, тъй като те биха имали нужда от антибиотична профилактика за екстракции на зъби, лечение, което не беше част от протокола на проучването.

Умерено до тежкоХБНе определен при скрининга чрез най-малко 2 измервания на eGFR (използване на уравнението на изследването за промяна на диетата при бъбречно заболяване [MDRD], докладвано от клиничната лаборатория на Здравната мрежа на общността в Сан Франциско) през последните 12 месеца между 15 и 60 mL/min/ 1,73 м2. Пародонталното заболяване се дефинира с помощта на консенсусната дефиниция на Центровете за контрол и превенция на заболяванията/Американската академия по пародонтология (CDC/AAP) 20034 и чрез степента на кървене при сондиране. Критериите на CDC/AAP определят умерено пародонтално заболяване като 2 или повече интерпроксимални места с по-голяма или равна на 4- mm клинична загуба на прикрепване (не на един и същи зъб) или 2 или повече интерпроксимални места с по-голяма дълбочина на сондиране по-голяма или равна на 5 mm, също не на същия зъб. Критериите определят тежко пародонтално заболяване като наличие на 2 или повече интерпроксимални места с По-голяма или равна на 6- mm клинична загуба на прикрепване (не на същия зъб) и 1 или повече интерпроксимални места с По-голямо от или равна на 5- mm дълбочина на сондиране. В допълнение към покриването на критериите на CDC/AAP, участниците трябваше да имат кървене при сондиране на най-малко 30 процента от изследваните места.

Всички участници, за които беше установено, че не отговарят на условията за участие в проучването, получиха раздаване на местни зъболекари и препоръки за грижи, ако е необходимо. Получено е писмено информирано съгласие преди личен медицински преглед и устен преглед.

Рандомизиране

Участниците бяха разпределени с помощта на генератор на произволни числа в съотношение 2:1 към групата за незабавно или спасително лечение. След рандомизиране участниците бяха оценени на изходно ниво и на 4, 8 и 12 месец за повторна пародонтална оценка и измервания на различни бъбречни и възпалителни биомаркери. Рандомизацията беше стратифицирана според наличието на захарен диабет, за да се гарантира, че групите са балансирани за този силен рисков фактор за причиняване/ускоряване както на ХБН, така и на пародонталното заболяване. Участниците бяха информирани за тяхната рандомизация при основното посещение.

Мерки и събиране на данни

Проби от кръв и урина бяха събрани на изходното ниво и на 4- и 12-месечните посещения за проучване. Първичните измервания на резултатите включват традиционен маркер за бъбречна функция (серумен креатинин) и маркери за структурата на бъбреците (като гломерулно увреждане [албуминурия и липокалин, свързан със серумната неутрофилна желатиназа (NGAL) и тубулно увреждане (NGAL/креатинин в урината)], съдово ендотелно увреждане ( асиметричен диметиларгинин [ADMA]) и системно възпаление (интерлевкин 6 и С-реактивен протеин [CRP]) за предсказване на ефекта от лечението и идентифициране на специфичните механизми, чрез които пародонталния патоген може да упражнява своите ефекти. Стойностите на креатинина бяха използвани за оценка на GFR с помощта на уравнението на CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).5 Данните от проучването са събрани и управлявани с помощта на REDCap (Research Electronic Data Capture), хостван в Калифорнийския университет, Сан Франциско.6,7

Интервенции

All participants received instruction in oral hygiene at the baseline and 4-, 8-, and 12-month study visits. Participants in the intensive group received full-mouth scaling and root planing (below the gumline deep cleaning treatment), local controlled-release antibiotic administration (minocycline hydrochloride [HCl]; Arestin microspheres [Valeant Pharmaceuticals]) in deeper gum pockets ≥ 5 mm, and recommendation for extraction of teeth that could not be saved (hopeless teeth) at the baseline study visit. Hopeless teeth were defined as those with 2 or more of the following: (1) loss of >75 процента от поддържащата кост, (2) дълбочина на сондиране > 8 mm, (3) засягане на фуркация клас III, (4) подвижност клас III с движение на зъбите в латерална (букколингвална или мезиодистална) и вертикална посока, (5) лоша коронка до коренови съотношения и (6) близост на корена с минимална интерпроксимална кост и доказателства за хоризонтална костна загуба. Безнадеждните зъби бяха определени от един от калибрираните зъболекари в проучването и потвърдени въз основа на рентгенови снимки на Ranorex при основното посещение и, ако е клинично необходимо, при следващите 4-, 8- и/или {{10 }}месечни учебни посещения.

Допълнително дълбоко почистване и прилагане на антибиотик е настъпило на 4 и 8 месец на изследването, ако е необходимо за места с персистиращи джобове, по-големи или равни на 5 mm. Тази антибиотична формула е избрана, защото е активна срещу широк спектър от Грам-отрицателни и Грам-положителни анаероби, включително тези, свързани с пародонтални заболявания при възрастни. Освен това, неговата платформа за контролирано доставяне (микросфери) дава до 21 дни високи концентрации на миноциклин в пародонталните джобове без откриваема системна експозиция.8 Дълбоко почистване само на места с прогресивно заболяване се наблюдава на 12-ия месец на изследването.

Като се има предвид относително дългата 12-месечна продължителност на протокола, IRB сметна за неетично да има истинска контролна група, която няма да получи пародонтално лечение до края на проучването. Следователно, участниците в групата за спасително лечение също са имали екстракция на безнадеждни зъби при основното посещение и лющене и рендосване на корени без прилагане на антибиотик на 4 и 8 месец на изследването само на места с прогресивно пародонтално заболяване (джобове, които са се увеличили с повече от или равна на 3 mm в дълбочина на сондиране спрямо предишно изследване). По време на 12--месечното проучвателно посещение бяха извършени мащабиране на цялата уста и рендосване на корени с прилагане на антибиотик в по-дълбоките джобове на венците.

Размер на извадката и анализ на данните

Нашата цел за натрупване от 51 участници беше определена 2:1 за интензивно (n=34) или спасително лечение (n=17). Тази цел беше счетена за типична за пилотно проучване и осъществима предвид наличните ресурси.

Основните характеристики на незабавните и спасителните групи бяха обобщени с помощта на средно и стандартно отклонение (SD) или пропорция според случая и сравнени с помощта на t и точни тестове на Fisher. Ефектите от интервенцията върху непрекъснати, двоични и ординални резултати бяха оценени с помощта на обобщени уравнения за оценка, линейни, логистични и пропорционални модели на шансове с независима работна корелация, стабилни стандартни грешки и условия за лечение, месец и тяхното взаимодействие; моделите за непрекъснати резултати бяха коригирани спрямо базовата стойност. Нивата на биомаркери, включително NGAL в серума и урината, интерлевкин 6 и CRP бяха логаритмично трансформирани за анализ. Разликите между групите бяха моделирани като постоянни или произволно вариращи през последващите посещения, а също и като линейно нарастващи. Разликите между групите в линейната тенденция бяха оценени на базата на P-стойността за взаимодействието между групата и месеците от изходното ниво. Тъй като това беше малко пилотно проучване, P стойностите не бяха наказани за множество сравнения. Всички анализи бяха изпълнени с помощта на Stata, версия 15.1 (Stata Corp).

РЕЗУЛТАТИ

Записване на участници и последващи действия

KAPD записа участници между февруари 2014 г. и септември 2016 г. Проверихме 2999 EMR записа, за да идентифицираме 101 потенциално отговарящи на условията участници, които бяха поканени на личен преглед. От 2 333 участници, които не отговарят на условията след EMR скрининга, 1 503 (64 процента) не отговарят на критериите за eGFR (не са имали ХБН или са били на диализа), а 649 (28 процента) са счетени за клинично неподходящи. От 663 потенциално отговарящи на условията участници не успяхме да достигнем до 359 (54 процента), 119 (18 процента) отказаха личните покани и 101 (15 процента) присъстваха на личния преглед. Повече от половината (n=55; 54 процента) от тези, които присъстваха на личния скрининг, отговаряха на условията за участие. От 46-те недопустими участници, 41 (89 процента) бяха изключени, тъй като не отговарят на критериите за тежест на пародонталното заболяване. Допълнителни подробности са показани на фигура 2.

Петдесет и пет участници бяха разпределени на случаен принцип (36 за незабавно и 19 за спасяване), но 4 бяха изгубени за проследяване преди основното посещение (2 незабавни и 2 спасителни). Считахме участниците за записани, ако са присъствали на основното посещение (n=51). Седем участници отпаднаха от проучването след записването (4 незабавни и 3 спасителни), оставяйки 44 (86.2 процента), които завършиха проучването. Осемдесет процента от участниците са завършили всичките 4 проучвателни посещения (28 незабавни и 13 спасителни), 6 процента са завършили 3 посещения (2 незабавни и 1 спасително), 2 процента са завършили 2 посещения (0 незабавно и 1 спасително) и 12 процента завърши само основното посещение (4 незабавни и 2 спасителни). Повечето последващи проучвателни посещения са завършени в рамките на протокола (120 ± 14 дни): 54 от 90 посещения на непосредствена група (60 процента) и 29 от 41 (71 процента) посещения на спасителна група, P=0.2 . Участниците в непосредствена и спасителна група са имали средно 143 (SD, 61) и 137 (SD, 48) дни между проучвателните посещения, съответно, P=0.5.

Базови характеристики на участниците

От 51 записани участници, 34 (67,7 процента) са мъже, 24 (47.0 процента) са афроамериканци, 1 0 (19,6 процента) са испанци, 24 (47,0 процента) имат диабет , а 5 (10 процента) са били настоящи пушачи (Таблица 1). Средната възраст на участниците в проучването е 59 (диапазон, 34-73) години и 71 процента са имали ХБН стадий 3 (среден eGFR, 43 [SD, 15] и 46 [SD, 11] mL/min/1,73 m2 в непосредствена и съответно спасителни групи].

Около една четвърт (27 процента) от всички участници съобщават, че са посещавали зъболекар в рамките на една година преди записването в проучването. Близо две трети (65 процента) от непосредствената група са имали тежко пародонтално заболяване, докато около половината (53 процента) от участниците в спасителната група са имали тежко пародонтално заболяване. Останалите участници са имали умерено пародонтално заболяване, с изключение на 1 участник с леко пародонтално заболяване, който е бил включен и разпределен на случаен принцип в групата за спасително лечение поради грешка в софтуерното програмиране.

Препоръчани и извършени интервенции

При основното посещение доставчиците на зъболекари установиха, че 132 зъба са безнадеждни и препоръчаха екстракция (0-9 и 0-7 зъби съответно сред незабавните участници и участниците в спасителната група; P=0.2), но са извадени само 52 зъба. Броят на екстракциите на зъби е бил средно 0.8 в началото и в двете групи, след което е намалял значително и без разлика при последващи посещения за проучване (P=0.34). Никакви допълнителни зъби не бяха определени като безнадеждни при следващите посещения.

Средните дози миноциклин HCl, приложени за непосредствената група, бяха 17 (интерквартилен диапазон [IQR], 6, 28) на изходно ниво, 5 (IQR, 1, 17) на 4 месеца и 4 (IQR, 0, 13 ) на 8 месеца. Спасителната група получи 8 (IQR, 0, 23) дози миноциклин HCl при 12-месечното посещение. Има само 1 нежелано събитие, съобщено след основното посещение; "кафяво оцветяване на езика" при участник от непосредствена група, което се разреши без намеса. Въпреки че обезцветяването на езика не е публикуван неблагоприятен ефект на миноциклин HCl, на участника беше позволено да откаже по-нататъшното приложение на миноциклин HCl.

Петима участници в спасителната група се нуждаеха от спасително лечение за прогресивно пародонтално заболяване. Общо 16 зъбни места при 4-месечното посещение и 11 места при 8-месечното посещение са получили спасително лечение.

Единадесет незабавни участници и 9 участници в спасителна група съобщават, че са ходили на зъболекар, зъболекар или хигиенист извън проучването KAPD между посещенията за проучване. Двама участници в спасителна група и 5 непосредствени участници в групата съобщиха, че са видели външен доставчик за почистване. Един участник в спасяването съобщи за външно почистване при посещението на 8- месеца, а друг при посещението на 12- месеца. Един непосредствен участник в групата съобщи за външно почистване на 4-месечното посещение, 2-ма на 8-месечното посещение и 2-ма на 12-месечното посещение. Други посочени причини за посещение при външен зъболекар са били консултации (n=3), рентгенова снимка (n=2) и ремонт на коронки (n=2).

Резултати

Пародонталният статус чрез дълбочина на сондиране и кървене при сондиране изглежда се подобрява за непосредствената група повече отколкото за спасителната група, но няма статистически значимо разделение между групите за двата критерия; P-тренд=0.9 и 0.1, съответно (Фигура 3). След основното посещение загубата на привързаност се подобри за непосредствената група и беше относително непроменена за спасителната група. Загубата на привързаност остава приблизително същата и за двете групи до края на проучването (P-тенденция=0.8).

На изходно ниво около половината участници съобщават, че мият зъбите си поне два пъти на ден (незабавно, 56 процента и спасяване, 41 процента), но само 21 процента и 12 процента от участниците в групата за незабавно и съответно спасяване съобщават почистване с конец поне два пъти на ден. Тези поведения за орална хигиена не се промениха с течение на времето въпреки инструкциите за орална хигиена при всяко посещение за проучване за всички участници; P > 0.2 (Таблица 2).

Cistanche deserticola предотвратява бъбречни заболявания

Резултатите от биомаркери по проучвателно посещение и група на лечение са показани в Таблица 3 и Фигура 4. Средният eGFR е бил по-нисък на изходно ниво в групата с незабавно лечение в сравнение с групата за спасяване и е намалял по подобен начин и в двете групи. Съотношението албумин-креатинин в урината е било по-високо при всяко измерване за групата с незабавно лечение в сравнение с групата за спасяване и се е увеличило по подобен начин и в двете групи. Средното серумно ниво на NGAL се увеличава стабилно от изходното ниво при посещенията на 4- и 12-месеца в непосредствената група. Беше по-високо при 4-месечното посещение в спасителната група, след което леко намаля на 12-ия месец. Средната екскреция на NGAL в урината е била по-ниска на изходно ниво в непосредствената група, отколкото в спасителната група. 12-месечната екскреция на NGAL в урината е приблизително същата като изходната стойност за непосредствената група, но значително по-ниска в спасителната група. Базовата линия означава, че нивото на ADMA е сходно и в двете групи и намалява по подобен начин с всяко посещение. Средното ниво на CRP е значително по-високо на изходно ниво в непосредствената група, отколкото в спасителната група, но стойностите намаляват по подобен начин и в двете групи при следващите посещения. Средното ниво на интерлевкин 6 на изходно ниво е почти два пъти по-голямо от това в непосредствената група, отколкото в спасителната група. Стойностите леко намаляват в непосредствената група, но се повишават в спасителната група.

ДИСКУСИЯ

Въпреки че проучването KAPD беше пилотно рандомизирано контролирано проучване, доколкото ни е известно, то е най-голямото и най-продължителното рандомизирано проучване, изследващо лечението на пародонталните заболявания сред участници с ХБН, завършено до момента. Проучването имаше за цел да покаже осъществимостта на провеждането на изпитването сред високорисково (предимно бедно и расово/етническо малцинство) население и да получи предварителни оценки на величината и променливостта на промените в нивата на бъбречните и възпалителните биомаркери в отговор на интензивно пародонтално лечение лечение за период от 12- месеца. С процент на отпадане от 14 процента и 80 процента от участниците, завършили всичките 4 посещения за проучване, изпитването беше осъществимо по отношение на набирането и задържането, но беше по-малко успешно при изпълнение на препоръките за лечение (т.е. посещения на всеки 4 месеца и екстракции на зъби) , ефект от лечението и променливост на нивата на биомаркера. Кървенето при сондиране и дълбочината на сондиране се подобрява с интензивно лечение, но не се различава значително от подобрението, наблюдавано в спасителната група. Въпреки че наблюдавахме модел на намаляване на нивата на ADMA и CRP, не успяхме да установим предварителни оценки за степента на ефекта на измерените биомаркери в отговор на интензивно пародонтално лечение.

Много фактори допринесоха за нашето успешно набиране и задържане на участници с ХБН, включени в проучване за дентална интервенция. Наехме двуезичен изследователски екип, актуализирахме информацията за контакт на участниците при всяко проучвателно посещение, общувахме с участниците редовно, за да гарантираме, че информацията за контакт е правилна, проведохме томбола за проучване и платихме на участниците. Участниците, поканени за личен скрининг, получиха 10 щатски долара в брой, независимо от резултата от скрининга. Записаните участници получиха карти за подарък Visa на стойност 50 щатски долара за базови и 12-месечни учебни посещения, 25 щатски долара за 4- и 8-месечни учебни посещения, допълнителни карти за подарък Visa от 25 щатски долара, ако бяха необходими екстракции и 50 щатски долара, ако всичките 4 проучвателни посещения бяха завършени. Всеки участник също получи безплатно пародонтално лечение, рентгенография(и) на Panorex и екстракции, както и чанта за проби с артикули за орална хигиена при всяко проучвателно посещение.

Особено интересно е, че нивата на ADMA (маркер за ендотелна дисфункция) и CRP (маркер за системно възпаление) намаляват с всяко проучвателно посещение, тъй като този модел би бил очакваният резултат от лечението на пародонталното заболяване, предвид предложения механизъм за това как пародонталните патогени могат да води до увреждане на бъбреците и е в съответствие с предишни проучвания. Пародонталните патогени могат да получат достъп до системното кръвообращение чрез нормални орални здравни процедури, като четкане на зъбите и дори дъвчене.9,10 В резултат на това циркулиращото бактериално покритие (липополизахарид) може да се свърже с Toll-подобни рецептори (TLR4), които се намират в целия бъбрек. 11-13 След като се свърже с липополизахаридния лиганд, TLR4 се активира, за да стартира възпалителна каскада, която може да доведе до ендотелна дисфункция14,15 и продължително локално тъканно възпаление и фиброза, с влошаване на бъбречната функция.11,12 Също така, реактивният кислород видове, които се увеличават при пародонтално заболяване,16 са друг потенциален път за ендотелна дисфункция чрез активиране на TLR417 и инхибиране на медиираната от азотен оксид съдова активност.18 Amar et al15 установяват, че пациентите с напреднало пародонтално заболяване проявяват ендотелна дисфункция и системно възпаление, което вероятно поставя те са изложени на повишен риск от сърдечно-съдови заболявания. Освен това, Tonetti et al19 установиха, че интензивното пародонтално лечение води до подобрена ендотелна функция на 6 месеца в сравнение с контролната група.

Неспособността ни да установим предварителни оценки за степента на промяна в измерените нива на биомаркери в отговор на интензивно пародонтално лечение вероятно е многофакторна. Наличието на по-тежко пародонтално заболяване в нашата група за непосредствено лечение и липсата на истинска контролна група със сигурност отслабиха способността ни да определим пълния ефект от пародонталното лечение. В допълнение към една трета от участниците в спасителната група, получаващи лечение за прогресиращо пародонтално заболяване, спасителната група също получи инструкции за орална хигиена, почистване над линията на венците и екстракция на безнадеждни зъби – всичко това можеше да намали тежестта на пародонталното заболяване, по този начин намаляване на способността ни да постигнем значително разделение в пародонталния статус между групите и да открием разлики в биомаркерите.

Освен това, повече от една трета (40 процента) от непосредствените участници в групата не са получавали лечение на всеки 4 месеца, както е предвидено, а повече от половината не са миели четка и почиствали с конец поне два пъти дневно, както е препоръчано след повторно обучение и са имали по-малко от половината препоръча безнадеждно изваждане на зъби и разредено разделяне между групите по пародонтален статус. Въпреки това, докато кървенето при сондиране (маркер за активно възпаление) изглежда се подобрява повече в непосредствената група в сравнение с спасителната група, нашето предишно проучване предполага, че наличието на по-тежко заболяване, измерено чрез дълбочината на сондиране в джоба и загубата на прикрепване, вместо активно възпаление, са били най-силно свързани с прогресията на ХБН, което предполага, че може да е необходимо по-продължително проследяване, за да се наблюдават подобрения при по-тежко пародонтално заболяване и следователно нивата на биомаркери.1

Въпреки че KAPD не изпълни всичките си цели, важни уроци могат да бъдат приложени към бъдещи проучвания, за да се увеличи максимално вероятността за определяне на ефекта от интензивното пародонтално лечение върху прогресията на ХБН. Например, по-честите посещения могат да доведат до по-голямо подобрение на пародонталния статус, а предоставянето на зъбни импланти или протези за заместване на извадени безнадеждни зъби може да подобри спазването на препоръките за екстракция. И накрая, стъпаловиден дизайн на проучване, при който интервенцията се извършва на етапи, може да осигури истинска и етично приемлива контролна група. Подобен дизайн би събирал проби от кръв и урина в началото за всички обекти, но периодонталните прегледи и лечения ще се извършват от обекта на всяко тримесечие. За 4-проучване на място това би означавало0, 3, 6 и 9 месеца истински контрол за участниците съответно на места A, B, C и D. Основно ограничение тук би била липсата на основен периодонтален преглед за всички участници. С успешна репликация, включваща тези промени, бъдещите проучвания могат да доведат до лечението на пародонталното заболяване като важна и понастоящем недостатъчно използвана интервенция за намаляване на различията между индивидите с ХБН.

Cistanche deserticola предотвратява бъбречни заболявания, щракнете тук, за да получите пробата

ПРЕПРАТКИ

1. Grubbs V, Vittinghoff E, Beck JD, et al. Връзка между пародонталното заболяване и намаляването на бъбречната функция при афро-американците: проучването на Джаксън за сърцето. J Пародонтология. 2015;86(10):1126-1132.

2. Grubbs V, Vittinghoff E, Taylor G, et al. Връзката на пародонталното заболяване с намаляването на бъбречната функция: надлъжен ретроспективен анализ на денталното изследване на MrOS. Трансплантация на Nephrol Dial. 2016;31(3):466-472.

3. Grubbs V, Garcia F, Jue BL, et al. Проучване за бъбречни и пародонтални заболявания (KAPD): пилотно рандомизирано контролирано проучване, тестващо ефекта от нехирургичната пародонтална терапия върху хронично бъбречно заболяване. Съвременни клинични изпитания. 2016;53:143-150.

4. Eke PI, Page RC, Wei L, Thornton-Evans G, Genco RJ. Актуализация на дефинициите на случаите за популационно наблюдение на пародонтит. J Пародонтология. 2012;83(12):1449-1454.

5. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Ново уравнение за оценка на скоростта на гломерулна филтрация. Ann Intern Med. 2009; 150 (9): 604-612.

6. Harris PA, Taylor R, Minor BL, et al. Консорциумът REDCap: изграждане на международна общност от партньори на софтуерни платформи. J Biomed Inform. 2019;95:103208.

7. Харис PA, Тейлър R, Thielke R, Payne J, Gonzalez N, Conde JG. Електронно улавяне на изследователски данни (REDCap) – управлявана от метаданни методология и процес на работен поток за осигуряване на транслационна информационна подкрепа за научни изследвания. J Biomed Inform. 2009; 42 (2): 377-381.

8. Williams RC, Paquette DW, Offenbacher S, et al. Лечение на пародонтит чрез локално приложение на миноциклинови микросфери: контролирано проучване. J Пародонтология. 2001;72(11):1535- 1544.

9. Christensen PJ, Kutty K, Adlam RT, Taft TA, Kampschroer BH. Септична белодробна емболия поради пародонтално заболяване. Гръден кош. 1993; 104 (6): 1927-1929.

10. Fisher MA, Taylor GW, Papapanou PN, Rahman M, Debanne SM. Клинични и серологични маркери на пародонтална инфекция и хронично бъбречно заболяване. J Пародонтология. 2008;79(9):1670-1678.

11. Anders HJ, Banas B, Schlondorff D. Сигнална опасност: Toll-подобни рецептори и техните потенциални роли при бъбречно заболяване. J Am Soc Nephrol. 2004;15(4):854-867.

12. Anders HJ, Schlondorff D. Toll-подобни рецептори: нововъзникващи концепции при бъбречно заболяване. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2007;16(3):177-183.

13. Summers SA, Hoi A, Steinmetz OM, et al. TLR9 и TLR4 са необходими за развитието на автоимунитет и лупусен нефрит при пристанна нефропатия. J Autoimmun. 2010;35(4): 291-298.

14. Chen J, John R, Richardson JA, et al. Toll-подобен рецептор 4 регулира ранното ендотелно активиране по време на исхемично остро бъбречно увреждане. Kidney Int. 2011;79(3):288-299.

15. Amar S, Gokce N, Morgan S, Loukideli M, Van Dyke TE, Vita JA. Пародонталното заболяване е свързано с ендотелна дисфункция на брахиалната артерия и системно възпаление. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003; 23 (7): 1245-1249.

16. D'Aiuto F, Nibali L, Parkar M, Patel K, Suvan J, Donos N. Оксидативен стрес, системно възпаление и тежък пародонтит. J Dent Res. 2010;89(11):1241-1246.

17. Kong X, Thimmulappa R, Kombairaju P, Biswal S. NADPH оксидаза-зависими реактивни кислородни видове медиират усилено TLR4 сигнализиране и смъртност, предизвикана от сепсис при Nrf2-дефицитни мишки. J Immunol. 2010; 185 (1): 569-577.

18. Кук JP. Асиметричен диметиларгинин: маркерът на Uber. Тираж. 2004;109(15):1813-1818.

19. Tonetti MS, D'Aiuto F, Nibali L, et al. Лечение на пародонтит и ендотелна функция. N Engl J Med. 2007; 356 (9): 911-920.